從指南更新看DPP4抑制劑在糖尿病合并CVD患者中的地位

目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4本文檔共39頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分中國指南的發(fā)展歷程2003年版2007年版2010年版2013年版本文檔共39頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南指出中國糖尿病流行病學(xué)形勢更嚴(yán)峻*城市患病率調(diào)查年份(診斷標(biāo)準(zhǔn))1980(蘭州標(biāo)準(zhǔn))1986(WHO1985)1994(WHO1985)2002(WHO1999)2007-2008(WHO1999)2010(ADA2010)調(diào)查人數(shù)30萬10萬21萬10萬4.6萬9.8658萬年齡(歲)全人群25-6425-64≥18≥20≥18篩查方法尿糖+饅頭餐2hPG篩選高危人群饅頭餐2hPG篩選高危人群饅頭餐2hPG篩選高危人群FPG篩選高危人群OGTT一步法HbA1c,FPG,2hPPG患病率(%)1.2013年版中國2型糖尿病防治指南2.XuY,etal.JAMA.

2013

Sep4;310(9):948-59.

*本文檔共39頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南定義了高危成年人群成年人中糖尿病高危人群的定義1.年齡≥40歲2.有糖調(diào)節(jié)受損(IGR)史3.超重(BMI≥24kg/m2)或肥胖(BMI≥28kg/m2)和(或)中心型肥胖(男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm)；4.靜坐生活方式5.一級親屬中有2型糖尿病家族史6.有巨大兒(出生體重≥4Kg)生產(chǎn)史或妊娠期糖尿病(GDM)史的婦女7.高血壓(血壓≥140/90mmHg)8.血脂異常[HDL-C≤0.91mmol/L(≤35mg/dl)及TG≥2.22mmol/L(≥200mg/dl)]或正在接受調(diào)整治療9.動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病患者10.有一過性類固醇糖尿病病史者11.多囊卵巢綜合征(PCOS)患者12.長期接受抗精神病藥物和(或)抗抑郁藥物治療的患者2013年版中國2型糖尿病防治指南4本文檔共39頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南更加強(qiáng)調(diào)糖尿病及其并發(fā)癥預(yù)防2013年版中國2型糖尿病防治指南三級預(yù)防目標(biāo)：一級預(yù)防：預(yù)防T2DM的發(fā)生二級預(yù)防：在已診斷T2DM患者中預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生三級預(yù)防：延緩已發(fā)生的糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展，降低致殘率和死亡率，并改善患者的生存質(zhì)量5本文檔共39頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分中國糖尿病無創(chuàng)風(fēng)險(xiǎn)評分表有助于快速識別高危人群評分指標(biāo)分值評分指標(biāo)分值年齡(歲)腰圍(cm)20-240＜75(男性)，＜70(女性)025-34475-79.9(男性)，70-74.9(女性)335-39880-84.9(男性)，75-79.9(女性)540-441185-89.9(男性)，80-84.9(女性)745-491290-94.9(男性)，85-89.9(女性)850-5413≥95(男性)或≥90(女性)1055-5915收縮壓(mmHg)60-6416＜110065-7418110-1191BMI(kg/m2)120-1293＜220130-139622-23.91140-149724-29.93150-1598≥305≥16010糖尿病家族史(父母、同胞、子女)性別無0女性0有6男性21.ZhouX,etal.Diabetes

Care.

2013Dec;36(12):3944-52.2.2013年中國2型糖尿病防治指南.最佳切點(diǎn)是25分中國糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評分表6本文檔共39頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南強(qiáng)調(diào)不同程度的心血管高?；颊?/p>

采用不同的管理策略多重危險(xiǎn)因素患者確診的心血管疾病患者2013年版中國2型糖尿病防治指南嚴(yán)格控制血糖，血壓和血脂重在預(yù)防心血管疾病發(fā)生采取個(gè)體化降糖目標(biāo)重在降低心血管疾病反復(fù)發(fā)作和死亡的風(fēng)險(xiǎn)7本文檔共39頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南對2型糖尿病控制目標(biāo)更新：

血糖微調(diào)、血壓放寬、血脂從嚴(yán)的綜合管理檢測指標(biāo)目標(biāo)值血糖*(mmol/L)空腹3.9-7.2非空腹≤10.0HbA1c(%)＜7.0血壓(mmHg)＜130/80HDL-C(mmol/L)男性＞1.0女性＞1.3甘油三酯(mmol/L)＜1.7LDL-C(mmol/L)未合并冠心?。?.6合并冠心病＜2.07體重指數(shù)(kg/m2)＜24尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男性＜2.5(22mg/g)女性＜3.5(31mg/g)或：尿白蛋白排泄率＜20μg/min(30mg/24小時(shí))主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)(分鐘/周)≥150中國2型糖尿病的控制目標(biāo)檢測指標(biāo)目標(biāo)值血糖*(mmol/L)空腹4.4-7.0非空腹＜10.0HbA1c(%)＜7.0血壓(mmHg)＜140/80TC(mmol/L)＜4.5HDL-C(mmol/L)男性＞1.0女性＞1.3TG(mmol/L)＜1.5LDL-C(mmol/L)未合并冠心?。?.6合并冠心?。?.8體重指數(shù)(BMI，kg/m2)＜24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男性＜2.5(22.0mg/g)女性＜3.5(31.0mg/g)尿白蛋白排泄率＜20μg/min(30.0mg/d)主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)(分鐘/周)≥150*毛細(xì)血管血糖中國2型糖尿病綜合控制目標(biāo)201320101.2010年版中國2型糖尿病防治指南2.2013年版中國2型糖尿病防治指南征求意見稿8本文檔共39頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分糖尿病藥物治療取消二線、三線備選藥物，

DPP-4抑制劑地位得到提升二甲雙胍基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c≥7.0%)則進(jìn)入下一步治療一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/DPP-4抑制劑/噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素/每日3次預(yù)混胰島素類似物胰島素促泌劑/α-糖苷酶抑制劑/DPP-4抑制劑/噻唑烷二酮類/GLP-1受體激動(dòng)劑α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑備選治療路徑主要治療路徑生活方式干預(yù)DPP-4抑制劑由原來的二線備選路徑提升到二線主要治療路徑取消二/三線的備選路徑2013年版中國2型糖尿病防治指南本文檔共39頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4本文檔共39頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分IDF老年2型糖尿病管理全球指南亮點(diǎn)患者分類治療流程將患者按機(jī)體功能情況分類并進(jìn)行推薦二甲雙胍仍是首選一線藥物，DPP-4抑制劑成為一線備選本文檔共39頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分IDF發(fā)布首部老年2型糖尿病管理指南2013年12月2日-6日，在澳大利亞墨爾本舉行的大會(huì)上國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布了第1部老年2型糖尿病管理全球指南該指南為70歲以上的2型糖尿病患者制定旨在改善老年2型糖尿病的管理其中管理原則、并發(fā)癥的預(yù)防和教育措施、醫(yī)學(xué)管理方法、評估方法以及代謝的控制目標(biāo)也適用于老年1型糖尿病患者本文檔共39頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分老年糖尿病患者數(shù)量多，治療不理想InternationalDiabetesFederation.ManagingOlderPeoplewithType2DiabetesGlobalGuideline.2013IDF估計(jì)，60-79歲人群中超過19%患有糖尿病，即1.34億人群。預(yù)計(jì)到2035年這一數(shù)字將超過2.52億據(jù)IDF估計(jì)，超過一半的2型糖尿病患者未被確診，這導(dǎo)致糖尿病診斷前致殘性并發(fā)癥的發(fā)展目前，許多老年糖尿病患者的管理并不理想，大部分患者的臨床和社會(huì)需求未被滿足13本文檔共39頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南強(qiáng)調(diào)個(gè)體化、整體性的治療原則指南建議對老年糖尿病患者臨床醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行多方面整體綜合管理指導(dǎo)原則指出，當(dāng)計(jì)劃監(jiān)測管理老年糖尿病患者時(shí)需考慮以下狀況：功能狀態(tài)個(gè)性化需求糖尿病與其并發(fā)癥之間復(fù)雜的相互關(guān)系其他合并癥預(yù)期壽命InternationalDiabetesFederation.ManagingOlderPeoplewithType2DiabetesGlobalGuideline.201314本文檔共39頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分老年糖尿病患者分類指南將老年患者按患者機(jī)體功能情況分為3大類：生活自理生活不自理體弱癡呆臨終狀態(tài)指南中的推薦即基于以上分類15本文檔共39頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南推薦對無糖尿病的老年人進(jìn)行糖尿病篩查生活自理的老年人：至少每3年進(jìn)行一次篩查測試，若有臨床指征(如居家養(yǎng)老且糖耐量異常的個(gè)體)則需更加頻繁的篩查生活不自理的老年人衰弱：當(dāng)用簡單方法顯示有臨床指征時(shí)需進(jìn)行篩查測試癡呆：當(dāng)用簡單方法顯示有臨床指征時(shí)，尤其是使用抗精神病藥物治療時(shí)需進(jìn)行篩查測試臨終狀態(tài)的老年人：有臨床指征時(shí)，尤其是使用激素時(shí)需進(jìn)行篩查測試16本文檔共39頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南注重老年糖尿病患者的評估老年糖尿病患者的評估應(yīng)是一個(gè)多維和多學(xué)科的方法評估內(nèi)容評估工具和程序說明步態(tài)，平衡，活動(dòng)度IDOP3步評估適用于指南；包括評估步態(tài)速度和平衡能力ADL和IADLBarthel指數(shù)評分(ADL和IADL)應(yīng)用普遍；所需培訓(xùn)很少認(rèn)知簡易認(rèn)知評分(Mini-cog)量表或蒙特利爾認(rèn)知評估工具使用方便；可作為認(rèn)知功能障礙的篩查工具情緒老年抑郁評分應(yīng)用廣泛；幾乎無需培訓(xùn)虛弱狀態(tài)臨床衰弱量表或CHSA9分制量表可快速評估虛弱情況低血糖風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)全面的病史評估風(fēng)險(xiǎn)因素需要臨床醫(yī)生主動(dòng)考慮風(fēng)險(xiǎn)因素生活自理能力生活自理問卷的修訂版(SCI-R)一個(gè)包含13-15項(xiàng)條目的自評問卷，適用于1型和2型糖尿病患者營養(yǎng)評估MNA-SF或MUST應(yīng)用廣泛且有效性好；所需培訓(xùn)很少疼痛疼痛溫度計(jì)，M-RVBPI適用于中重度認(rèn)知溝通障礙的糖尿病患者；使用方便但有效性未充分驗(yàn)證ADL：日常生活活動(dòng)能力；IADL：工具性日常生活活動(dòng)能力；IDOP：老年糖尿病學(xué)會(huì)；CHSA社區(qū)健康狀況評估MNA-SF：微型營養(yǎng)評定簡表；MUST：營養(yǎng)不良篩查工具；M-RVBPI：簡明語言疼痛量表修訂版本文檔共39頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分老年糖尿病患者需預(yù)防心血管疾病心血管疾病是糖尿病患者死亡率和發(fā)病率的主要原因所有60歲以上糖尿病患者均為心血管高危人群，無須使用公式計(jì)算心血管風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮預(yù)防心血管疾病控制血糖、血壓、血脂和生活方式的改變是心血管保護(hù)的主要措施心血管保護(hù)控制血糖控制血壓控制血脂生活方式改變18本文檔共39頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分老年糖尿病患者的血壓、血脂控制目標(biāo)患者分類血壓控制目標(biāo)生活自理<140/90mmHg生活不自理衰弱<150/90mmHg癡呆<140/90mmHg臨終狀態(tài)無須嚴(yán)格控制血壓，除非立即會(huì)危及生命老年糖尿病患者通常的血脂控制目標(biāo)為：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)＜2.0mmol/L甘油三酯＜2.3mmol/L高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＞1.0mmol/L對于已有心血管疾病的患者，LDL-C應(yīng)＜1.8mmol/L本文檔共39頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分應(yīng)關(guān)注老年糖尿病患者的低血糖的預(yù)防老年患者因年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)變化(尤其是腎清除)和藥效學(xué)變化(敏感性增加)，其藥物相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)也增加這些變化可能導(dǎo)致低血糖風(fēng)險(xiǎn)的增加

常規(guī)臨床實(shí)踐中，應(yīng)避免血糖水平低于6mmol/lHbA1c<7%表明低血糖風(fēng)險(xiǎn)高使用胰島素和某些磺脲類藥物治療的患者應(yīng)進(jìn)行低血糖管理計(jì)劃，包括：血糖監(jiān)測老年糖尿患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)因素：糖尿病病程長使用胰島素和某些磺脲類藥物治療多重用藥低血糖病史肝、腎功能損害認(rèn)知功能障礙本文檔共39頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分優(yōu)化用藥策略以降低老年患者藥物相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)老年患者的用藥管理：考慮功能和認(rèn)知狀況及肝腎疾病、自主神經(jīng)病變等因素評估藥物不良事件風(fēng)險(xiǎn)考慮導(dǎo)致藥物相關(guān)不良事件的因素多重用藥存在肝腎疾病處方高風(fēng)險(xiǎn)藥物，如胰島素、某些磺脲類和華法林認(rèn)知和功能障礙

考慮醫(yī)藥負(fù)擔(dān)，減少多重用藥以最低有效劑量起始并緩慢逐漸加量，同時(shí)監(jiān)測療效和不良反應(yīng)本文檔共39頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分老年糖尿病患者降糖治療流程GLP-1受體激動(dòng)劑一線治療二線治療——與一線藥物兩藥聯(lián)用三線治療——口服藥物、胰島素或GLP-1受體激動(dòng)劑三聯(lián)治療后續(xù)方案二甲雙胍磺脲類藥物或DPP-4抑制劑二甲雙胍（如一線未用）磺脲類藥物或DPP-4抑制劑基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素更換口服藥物或基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素生活方式干預(yù)磺脲類藥物或DPP-4抑制劑阿卡波糖、格列奈類、胰島素、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物如未達(dá)到個(gè)體化糖化血紅蛋白目標(biāo)，進(jìn)行下一步治療DPP-4：二肽基肽酶4；SGLT2：鈉葡萄糖共同轉(zhuǎn)動(dòng)體2；GLP-1：胰高血糖素樣肽-1或GLP-1受體激動(dòng)劑或或基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素阿卡波糖、格列奈類、GLP-1受體激動(dòng)劑、胰島素、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物阿卡波糖、格列奈類、SGLT2抑制劑或噻唑烷二酮類藥物常規(guī)治療替代治療其他選擇DPP-4抑制劑為老年糖尿病患者一線用藥之一本文檔共39頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4本文檔共39頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分考來維侖α糖苷酶抑制劑胰島素±其他藥物=

較少的不良事件

或可能獲益單藥治療*就診時(shí)A1c<7.5%就診時(shí)A1c≥7.5%就診時(shí)A1c>9.0%無癥狀有癥狀疾病的進(jìn)展*

所列藥物順序?yàn)橛盟幫扑]等級次序*

*

基于臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)

圖例

二甲雙胍

GLP-1受體激動(dòng)劑

DPP4-抑制劑

α糖苷酶抑制劑

SGLT-2

**

TZD

SU/GLN若治療3個(gè)月后A1c>6.5%，加用第二種藥物（兩藥聯(lián)合治療）

兩藥聯(lián)合治療*

GLP-1

受體激動(dòng)劑

若3個(gè)月未能達(dá)標(biāo)，則胰島素強(qiáng)化治療

三藥聯(lián)合治療*生活方式干預(yù)(包括醫(yī)療干預(yù)減輕體重)DPP4-抑制劑TZD**

SGLT-2基礎(chǔ)胰島素二甲雙胍或其他一線藥物SU/GLN快速釋放型溴隱亭若3個(gè)月后仍未能達(dá)標(biāo)，則三藥聯(lián)合治療二甲雙胍或其他一線藥物考來維侖α糖苷酶抑制

GLP-1

受體激動(dòng)劑

TZD**

SGLT-2基礎(chǔ)胰島素快速釋放型溴隱亭二線藥物DPP4-抑制劑SU/GLN兩藥聯(lián)合治療三藥聯(lián)合治療

或加藥或胰島素強(qiáng)化治療=謹(jǐn)慎使用2013AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇EndocrPract.2013;19:327-36本文檔共39頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分目錄2013年版中國2型糖尿病防治指南更新要點(diǎn)12013年IDF老年2型糖尿病管理全球指南解讀22013AACE血糖控制路徑2013AACE血糖控制路徑AACE血糖控制路徑3DPP4抑制劑指南地位提升及背后原因4本文檔共39頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分指南概覽：DPP-4抑制劑地位不斷提高1.InternationalDiabetesFoundation；2.2010年版中國2型糖尿病防治指南.3.RodbardHW,etal.EndocrPract2009;15:540-559.；4.NICEclinicalguidelines87.May2009；5.MatthaeiS,etal.GermanDiabetesAssociationguidelines.October2008.；6.ADAguidelineforType2diabetes；7.2013年AACE糖尿病綜合管理方案；8.2012年ADA-EASD聲明；9.2009ADA-EASD共識

10。2013年中國老年診療專家共識11

DDS中國指南國際糖尿病協(xié)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)美國糖尿病協(xié)會(huì)美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所德國糖尿病協(xié)會(huì)DPP-4抑制劑獲權(quán)威指南推薦2009201020122013.05ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南y一線優(yōu)選7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一國內(nèi)外糖尿病協(xié)會(huì)已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術(shù)評估的范圍42013.12IDF老年指南首選82014.032014.032013年中國老年診療專家共識一線首選10CDS中國指南二線選擇11

本文檔共39頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分為什么DPP-4抑制劑在指南中的地位不斷提升，背后的原因是什么？本文檔共39頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)因素患者

降糖藥物所要考慮的三個(gè)因素低血糖風(fēng)險(xiǎn)低

降糖藥物Theearlier,ThebetterThesafer,ThebetterTheless,Thebetter心血管安全性好有效降糖為了使血糖達(dá)標(biāo)且不增加額外的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對于2型糖尿病合并心腦血管高危風(fēng)險(xiǎn)因素患者，降糖藥物選擇醫(yī)生所要考慮的三個(gè)重要因素：有效降糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、心血管安全性良好本文檔共39頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分RosenstockJ,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2401-2411.一項(xiàng)三期臨床、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究納入401例(18-77歲，7%≤HbA1c≤10%)患者接受安立澤?5mg(N=106)或安慰劑(N=95)治療24周安立澤?5mg安慰劑校正后HbA1c自基線的平均變化(%)**P<0.0001Δ-0.65%校正后血糖自基線的平均變化(mg/dl)FPGPPG?P=0.0074?????P=0.0009安立澤?單藥治療——

顯著降低HbA1c、FPG和PPG(24周)基線均值(%)8.07.929本文檔共39頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分安立澤?強(qiáng)效降糖，療效與磺脲相當(dāng)一項(xiàng)多中心，隨機(jī)、雙盲、平行組、活性對照、非劣效性試驗(yàn)納入858例T2DM且HbA1c：6.5–10.0%成人患者治療52周B.G?ke,etal.IntJClinPract.2010;1-13.HbA1c安立澤?5mg+二甲雙胍格列吡嗪+二甲雙胍n293293基線均值(%)7.57.5若組間差異的95%CI兩端的上限<0.35%，則結(jié)論為非劣效安立澤?

+二甲雙胍格列吡嗪+二甲雙胍校正后HbA1c自基線的平均變化(%)Δ0.06%(95%Cl:-0.05,0.16)30本文檔共39頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分DPP-4抑制劑低血糖發(fā)生率低PhungOJ,etal,JAMA.2010;303:1410-14180.10.20.512510磺脲類格列奈類噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1類似物安慰劑4.57(2.11,11.45)7.50(2.12,41.52)0.56(0.19,1.69)0.42(0.01,9.00)0.63(0.26,1.71)0.89(0.22,3.96)低血糖的發(fā)生率(%)(95%CI)31本文檔共39頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分SAVOR-TIMI53研究

前瞻性安立澤?心血管事件研究長期、國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、IV期臨床試驗(yàn)評估安立澤?治療伴心腦血管并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)*的T2DM患者的有效性和安全性

*SAVOR研究主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡SAVOR-TIMI53研究優(yōu)勢機(jī)構(gòu)權(quán)威PI:ItamarRaz

HadassahMedicalOrganisationDeepakBhatt

TIMI人群廣泛全球788個(gè)研究中心參加共納入16492例2型糖尿病患者設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)研究終點(diǎn)本文檔共39頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分SAVOR-TIMI53:國際,多中心的,4期研究北美洲加拿大墨西哥波多黎各美國

太平洋澳大利亞非洲南非中東以色列

南美洲阿根廷巴西智利秘魯

歐洲捷克法國德國匈牙利意大利荷蘭波蘭西班牙瑞典英國

亞洲中國香港臺(tái)灣印度俄羅斯聯(lián)邦泰國

總共26個(gè)國家和地區(qū)的788個(gè)研究中心，共16492個(gè)病人1,2SciricaBMetal.AmHeartJ.2011;162:818-825.33本文檔共39頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分.SAVOR-TIMI53研究：機(jī)構(gòu)權(quán)威Braunwald教授哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院心內(nèi)科主任TIMIStudyGroup全球心血管領(lǐng)域知名獨(dú)立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)Braunwald教授領(lǐng)銜，糖尿病和心血管兩大學(xué)科共同參與

SoricaBM,etal.AmHeartJ.2011;162818-25本文檔共39頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分SciricaBMetal.AmHeartJ.2011;162:818-825.在2型糖尿病患者中評估沙格列汀心血管終點(diǎn)研究（SAVOR）設(shè)計(jì)重要的次要終點(diǎn)：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中、或因心衰、不穩(wěn)定型心絞痛及冠脈血運(yùn)重建而導(dǎo)致的住院沙格列汀2.5或5mg/日安慰劑每6個(gè)月隨訪訪視

最后訪視明確診斷為2型糖尿病N=16492主要終點(diǎn)：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中估計(jì)時(shí)間~5年

MRF-多重心血管危險(xiǎn)因素3533人

CVD-確診的心腦血管疾病12959人隨訪

至少3年隨機(jī)化比例：1:1，雙盲根據(jù)eGFR給藥所有其他降糖處方由治療醫(yī)生決定本文檔共39頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\0點(diǎn)37分隨機(jī)化：按心血管疾病狀況進(jìn)行分層隨機(jī)確診心血管疾病標(biāo)準(zhǔn):40歲確診冠心病，腦血管疾病，周圍血管系統(tǒng)病史多重心血管危險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn):55歲（男性）或

60歲（女性）至少具備其一：血脂異常、高血壓或正在吸煙保證試驗(yàn)組和對照組的均衡可比！SciricaBM