厄貝沙坦對慢性腎小球腎炎患者炎癥因子濃的作用演示文稿

厄貝沙坦對慢性腎小球腎炎患者炎癥因子濃度的作用演示文稿本文檔共28頁；當前第1頁；編輯于星期三\2點54分優(yōu)選厄貝沙坦對慢性腎小球腎炎患者炎癥因子濃度的作用本文檔共28頁；當前第2頁；編輯于星期三\2點54分研究背景厄貝沙坦，被認為有額外的腎臟保護作用。有報道認為體外試驗證明ARB參與了過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激活作用，增加了炎癥因子的表達。這類藥物的臨床獲益尚未清楚。本文檔共28頁；當前第3頁；編輯于星期三\2點54分研究背景對于代謝綜合征和糖尿病患者，激活PPARγ可以獲益，而針對非糖尿病患者報道較少。肥胖是蛋白尿的高危因素，類似疾病被稱為肥胖相關(guān)的腎小球疾病。ARB可通過發(fā)揮PPARγ激動作用使患者獲益，尤其是在肥胖的蛋白尿患者中。有報道指出脂聯(lián)素參與了蛋白尿形成。本文檔共28頁；當前第4頁；編輯于星期三\2點54分研究目的評估在慢性腎小球腎炎的高血壓患者中肥胖和厄貝沙坦的抗炎效果的相互作用。分析藥物作用的不同是否依賴于BMI。因為脂聯(lián)素在足突狀細胞的損傷中有重要作用，進一步評估脂聯(lián)素和蛋白尿的關(guān)系。本文檔共28頁；當前第5頁；編輯于星期三\2點54分研究設(shè)計單中心，前瞻性，單組研究由4周藥物導(dǎo)入期和22周藥物治療期組成入選標準：輕中度的高血壓伴有中度蛋白尿和診斷慢性腎小球腎炎患者本文檔共28頁；當前第6頁；編輯于星期三\2點54分研究設(shè)計排除標準血壓高于180/100mmHg或低于130/80mmHg。大量蛋白尿（尿蛋白/肌酐大于3.5g/g）或糖尿病（糖化血紅蛋白大于5.8%或正服用降糖藥）。有臨床活躍期的腫瘤或者明顯的炎癥（急性感染或慢性炎癥性疾病）。患者已服用的RAS抑制劑（例如，ARB類藥物，ACE抑制劑，安體舒通和直接腎素抑制劑），糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑（如環(huán)孢素皮質(zhì)類固醇激素）的前兩個月內(nèi)。其它抗高血壓的藥物（如氨氯地平作為鈣通道阻斷劑，利尿劑，α-受體阻滯劑，β-受體阻滯劑）。研究過程中如需要繼續(xù)服用可以影響代謝參數(shù)的藥物，如抗高脂血癥藥物，則不能改變劑量。本文檔共28頁；當前第7頁；編輯于星期三\2點54分劑量時間表起始量100mg，前4周增加至200mg。尿蛋白/肌酐小于0.5，目標血壓130/80mmHg。尿蛋白/肌酐大于0.5g/g，目標血壓125/75mmHg。最大劑量持續(xù)到研究結(jié)束。如果產(chǎn)生低血壓或血壓120/70mmHg，停止增加藥量。血壓高于140/90mmHg，可加用鈣離子通道阻滯劑。本文檔共28頁；當前第8頁；編輯于星期三\2點54分檢測指標0、4和26周測量血壓和體重，同時收集血尿標本。檢測hs-CRP，TNF-α，脂聯(lián)素，瘦素，IL-6和胰島素，尿素氮，肌酸酐，血鉀，LDL-c，HDL-c和空腹血糖。尿肌酐，蛋白，計算尿蛋白/肌酐比值。本文檔共28頁；當前第9頁；編輯于星期三\2點54分終點主要終點評價用藥后體格檢查的變化和血尿參數(shù)變化次要終點評價BMI改變和上述參數(shù)改變的關(guān)系評估尿蛋白分泌和脂聯(lián)素濃度的關(guān)系本文檔共28頁；當前第10頁；編輯于星期三\2點54分統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)使用mean±S.E表示。使用Wilcoxonsigned-ranktest評價研究前后參數(shù)改變。兩種參數(shù)的關(guān)系采用回歸分析。相關(guān)性分析使用非參數(shù)的Theil和Sen’s回歸分析。采用ANOVA分析比較BMI>25和BMI<25兩組代謝指數(shù)。P<0.05為顯著差異。本文檔共28頁；當前第11頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果39例患者入組，10例因故排除，最終入組29例。無不良反應(yīng)事件。19例腎臟穿刺活檢診斷腎小球腎炎，其余10例臨床診斷。基本指標檢測結(jié)果見表3。本文檔共28頁；當前第12頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第13頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第14頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果BMI和處方藥使用的直方圖見圖1和表2。24例患者厄貝沙坦增加至200mg。滴定階段后，4例開始服用鈣拮抗劑，4例患者增加的鈣拮抗劑的劑量，以維持目標血壓水平。8位患者使用他汀類藥物，在整個研究期間沒有改變劑量。

本文檔共28頁；當前第15頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第16頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第17頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果和干預(yù)前相比--血壓和蛋白/肌酐顯著下降，而BMI無顯著改變。血肌酐濃度增加，GFR有顯著下降。體重和血鉀濃度未有顯著改變。脂聯(lián)素濃度顯著增加，而hs-CRP、LDL-c顯著降低。IL-6，TNF-α，胰島素和瘦素減少，HDL-c濃度增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義。胰島素濃度的增加和脂聯(lián)素的改變顯著相關(guān)。本文檔共28頁；當前第18頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第19頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果BMI和代謝參數(shù)的改變的關(guān)系見圖2BMI和所有代謝參數(shù)呈中度相關(guān)。如圖3所示，尿蛋白/肌酐的升高和血漿脂聯(lián)素濃度改變呈中度相關(guān)。尿蛋白和BMI或GFR無顯著相關(guān)性。未有代謝參數(shù)指標顯示和血壓顯著相關(guān)。本文檔共28頁；當前第20頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第21頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第22頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果根據(jù)BMI=25分為兩組，兩組間年齡、性別、相關(guān)疾病無顯著性差異。如圖4所示，脂聯(lián)素和hsCRP濃度的改變在兩組存在顯著差異。TNF-α，IL-6，瘦素，胰島素也有類似的趨勢。本文檔共28頁；當前第23頁；編輯于星期三\2點54分研究結(jié)果本文檔共28頁；當前第24頁；編輯于星期三\2點54分討論厄貝沙坦對糖尿病和非糖尿病患者的抗蛋白尿和腎臟保護作用均有報道。同樣也有報道IgA腎病患者給予100mg厄貝沙坦后降低了舒張壓，減少了蛋白尿。本研究發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦治療后炎癥因子的改變和慢性腎小球腎炎患者的BMI相關(guān)。只有脂聯(lián)素和hs-CRP水平在治療后在所有組患者中有顯著改變，其余的代謝指標只在BMI>25的患者中有改變。本文檔共28頁；當前第25頁；編輯于星期三\2點54分討論一些研究團隊報道合并糖尿病或肥胖的高血壓患者厄貝沙坦治療可改善代謝或炎癥指標。在非糖尿病患者中，厄貝沙坦改善了胰島素敏感性，但IL-6和TNF-α水平并未改變。本研究證實在非糖尿病的慢性腎小球腎炎患者中，厄貝沙坦也改善了相關(guān)的代謝指標，并且和BMI相關(guān)。本文檔共28頁；當前第26頁；編輯于星期三\2點54分討論在非糖尿病的慢性腎小球腎炎患者中厄貝沙坦的抗代謝效應(yīng)是本研究的重要發(fā)現(xiàn)。在體研究顯示，厄貝沙坦可能發(fā)