生物技術(shù)藥物研究進(jìn)展

生物技術(shù)藥物研究與應(yīng)用現(xiàn)狀華中科技大學(xué)藥學(xué)院生物藥學(xué)系2010職業(yè)藥師培訓(xùn)專(zhuān)題徐傳瑞本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分哪些藥物是生物藥物？胰島素人生長(zhǎng)激素干擾素白細(xì)胞介素2粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子紅細(xì)胞生成素（EPO）組織纖溶酶原激活劑生長(zhǎng)激素抗血友病凝血因子Ⅷ脫氧核糖核酸酶尿激酶單克隆抗體如Avastin常見(jiàn)生物藥物本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物藥物主要治療哪些疾?。?/p>

造血功能障礙（造血藥物）

EPO（促紅細(xì)胞生成素），TPO（血小板生長(zhǎng)因子）

循環(huán)系疾統(tǒng)?。ㄈ芩ㄋ幬铮?/p>

重組鏈激酶，尿激酶

惡性腫瘤（抗腫瘤藥物）

Avastin（阿瓦斯?。?，Hercepcin(赫賽?。┥L(zhǎng)因子缺乏（補(bǔ)充生長(zhǎng)因子）NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子），EGF（表皮生長(zhǎng)因子），IGF（胰島素樣生長(zhǎng)因子）

感染性疾?。垢腥舅幬铮└蓴_素，白介素本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物藥物和化學(xué)藥物，中藥有何不同？

原料不同化學(xué)試劑，藥物植物/動(dòng)物組織，細(xì)胞生產(chǎn)方式不同化學(xué)-合成，中藥-炮制，生物藥-發(fā)酵

作用機(jī)理不同細(xì)胞，全身，蛋白/基因本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物有哪些進(jìn)展？1976年第一家利用重組技術(shù)研制新藥的公司—Genentech1982年美英批準(zhǔn)第一個(gè)基因工程藥物——重組人胰島素[美]Lilly公司受讓獲得生產(chǎn)權(quán)至2004年底美國(guó)FDA共批準(zhǔn)79種

大腸桿菌來(lái)源（18種）2000－2004只批了4種酵母來(lái)源（8種）2000－2004只批了2種哺乳動(dòng)物細(xì)胞來(lái)源（53種）2000－2004人類(lèi)基因組計(jì)劃后，利用功能基因組開(kāi)發(fā)新藥成為主流本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分本專(zhuān)題將回答上述四個(gè)問(wèn)題！哪些藥物是生物藥物？生物藥物主要治療哪些疾病？生物藥物和化學(xué)藥物，中藥有何不同？生物技術(shù)藥物研究有哪些進(jìn)展？本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分本專(zhuān)題具體內(nèi)容第一節(jié)生物技術(shù)概述第二節(jié)生物技術(shù)藥物第三節(jié)生物技術(shù)藥物研究與發(fā)展趨勢(shì)第四節(jié)生物產(chǎn)業(yè)與生物經(jīng)濟(jì)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第一節(jié)生物技術(shù)概述一、生物技術(shù)定義二、生物技術(shù)的主要內(nèi)容三、生物技術(shù)優(yōu)越性本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分一、生物技術(shù)的定義生物技術(shù)：生物技術(shù)(biotechnology)又稱(chēng)生物工程學(xué)，是根據(jù)生物學(xué)原理,利用生物有機(jī)體或其組成部分發(fā)展新產(chǎn)品或新工藝的一種技術(shù)體系。生物燃料生物藥物本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分二、生物技術(shù)主要內(nèi)容：四大工程基因工程細(xì)胞工程酶工程發(fā)酵工程本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分基因工程(geneengineering)又稱(chēng)基因操作,重組DNA(recombinantDNA）技術(shù)。將不同來(lái)源的基因(DNA分子),在體外構(gòu)建雜種DNA分子,然后導(dǎo)入活細(xì)胞,獲得新品種,生產(chǎn)新產(chǎn)品。本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分基因操作基本步驟本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分◆應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)的原理和方法,改變細(xì)胞性狀,以及在體外大量培養(yǎng)和繁殖細(xì)胞,從而獲得細(xì)胞產(chǎn)品的技術(shù)方法?！糁饕獌?nèi)容包括融細(xì)胞合、原生質(zhì)融合、染色體轉(zhuǎn)移、細(xì)胞或組織培養(yǎng)等?！舾鶕?jù)所用細(xì)胞不同，細(xì)胞工程可分為微生物細(xì)胞工程、植物細(xì)胞工程、動(dòng)物細(xì)胞工程等細(xì)胞工程(cellengineering)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分細(xì)胞工程常用方法顯微注射細(xì)胞融合組織培養(yǎng)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分◆又稱(chēng)酶技術(shù)，它是在體外模擬酶反應(yīng)條件獲得酶反應(yīng)產(chǎn)品以及利用重組DNA技術(shù)定向改造酶,的技術(shù)方法?！羝渲饕獌?nèi)容包括酶的化學(xué)修飾、酶的固定化、酶反應(yīng)器設(shè)計(jì)等。酶工程(enzymeengineering)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分酶在制藥工業(yè)的應(yīng)用:抗生素藥物固定化細(xì)胞法生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸（6-APA）1.技術(shù)路線(xiàn)E.Coli斜面細(xì)胞固定化細(xì)胞青霉素G轉(zhuǎn)化液濾液6-APA粗品培養(yǎng)固定轉(zhuǎn)化過(guò)濾抽提NSONHOCH3CH3OHCH2青霉素?；副疚臋n共83頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分青霉素酶轉(zhuǎn)化本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分◆又稱(chēng)微生物工程,利用生物，特別是微生物的某種特定功能,通過(guò)現(xiàn)代工程技術(shù)手段（發(fā)酵技術(shù)）,生產(chǎn)有用物質(zhì)的一種技術(shù)體系?！糁饕獌?nèi)容包括菌種選育,生產(chǎn)微生物菌體,提取微生物或細(xì)胞代謝產(chǎn)物,發(fā)酵條件的優(yōu)化組合等。發(fā)酵工程(fermentationengineering)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分發(fā)酵工程搖瓶發(fā)酵罐本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分一、不可取代性二、快速、準(zhǔn)確三、低耗、高效四、副作用小三、生物技術(shù)的優(yōu)越性本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分1.在基因工程藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用

許多藥品的生產(chǎn)是從生物組織中提取的。受材料來(lái)源限制產(chǎn)量有限，其價(jià)格往往十分昂貴。

微生物生長(zhǎng)迅速，容易控制，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。若將生物合成相應(yīng)藥物成分的基因?qū)胛⑸锛?xì)胞內(nèi)，讓它們產(chǎn)生相應(yīng)的藥物，不但能解決產(chǎn)量問(wèn)題，還能大大降低生產(chǎn)成本。四、生物技術(shù)與醫(yī)藥衛(wèi)生本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分

胰島素從豬、牛等動(dòng)物的胰腺中提取，100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素，其產(chǎn)量之低和價(jià)格之高可想而知。

將合成的胰島素基因?qū)氪竽c桿菌，每2000L培養(yǎng)液就能產(chǎn)生100g胰島素！使其價(jià)格降低了30%-50%!本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分

從人血中提取干擾素，300L血才提取1mg！

通過(guò)基因工程的方式創(chuàng)造了能合成人干擾素的大腸桿菌，每1Kg的培養(yǎng)液可提取20—40mg干擾素人造血液及其生產(chǎn)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分2.生物技術(shù)在疾病診斷與治療中的應(yīng)用單克隆抗體與疾病診斷基因診斷基因治療本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分基因診斷與基因治療

運(yùn)用基因工程設(shè)計(jì)制造的“DNA探針”檢測(cè)肝炎病毒等病毒感染及遺傳缺陷，不但準(zhǔn)確而且迅速。

基因治療（genetherapy）是指采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分SCID的基因工程治療重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）患者缺乏正常的人體免疫功能，只要稍被細(xì)菌或者病毒感染，就會(huì)發(fā)病死亡。該病的機(jī)理是細(xì)胞的一個(gè)常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶（簡(jiǎn)稱(chēng)ADA）的基因（ada）發(fā)生了突變,只能通過(guò)基因工程的方法根治。SCID患者生存在無(wú)菌環(huán)境中本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分基因治療SCID的過(guò)程本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第二節(jié)生物技術(shù)藥物本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物（生物藥物）的定義：是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類(lèi)預(yù)防、診斷、治療制品。一、生物技術(shù)藥物的概念三大藥原：化學(xué)藥物、生物藥物和中藥化學(xué)藥物中藥生物藥物本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分現(xiàn)代生物技術(shù)藥物基因重組多肽、蛋白制劑（狹義）：

重組多肽，蛋白；單抗；細(xì)胞因子；疫苗等2.

核酸類(lèi)藥物（狹義）

DNA疫苗，反義藥物，siRNA，核酶等3.

生化藥物（廣義）

天然生化藥物，微生物藥物，海洋藥物半合成生化藥物（廣義）

四氫葉酸，GSH，前列腺素，半合成抗生素等；生物制品（廣義）疫苗，血液制品本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分二、生物藥物發(fā)展的三個(gè)階段一、傳統(tǒng)生物制藥發(fā)展階段

利用天然活性物質(zhì)加工制成的制劑二、近代生物制藥發(fā)展階段

從生物材料中提取活性成分三、現(xiàn)代生物制藥發(fā)展階段

利用現(xiàn)代生物技術(shù)改造具有類(lèi)似天然物質(zhì)活性或更高活性的生物產(chǎn)品本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第一階段傳統(tǒng)中藥及釀造技術(shù)羊肝治療“雀目”，蟾蜍治療創(chuàng)傷，雞內(nèi)金治療消化系統(tǒng)疾病原始釀造技術(shù)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第二階段現(xiàn)代制藥發(fā)展階段現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展可追溯到20世紀(jì)之交，那時(shí)只有4種藥物：洋地黃（治療各種心血管疾?。鼘幱糜谥委煰懠?，吐根屬植物提取物（活性成分為生物堿）用于治療痢疾，水銀用于治療梅毒；隨著生物學(xué)和有機(jī)化學(xué)的發(fā)展，逐漸能人工合成某些具有治療作用的化合物（阿司匹林，磺胺）阿司匹林本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第二階段現(xiàn)代制藥發(fā)展階段1929年弗萊明首先發(fā)現(xiàn)青霉素，青霉素大規(guī)模生產(chǎn)使現(xiàn)代制藥工業(yè)進(jìn)入大規(guī)模發(fā)酵階段本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第三階段生物技術(shù)制藥大發(fā)展階段DNA結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)重組DNA技術(shù)的發(fā)明功能基因組學(xué)的發(fā)展本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分年代技術(shù)貢獻(xiàn)者53DNA雙螺旋模型Watson和Crick58DNA半保留復(fù)制和中心法則Crick61遺傳密碼的堿基三聯(lián)體Crick和Nirenberg67破譯遺傳密碼Khorana和Nirenberg71首家生物技術(shù)制藥公司成立Cetus公司72體外重組DNAJackson和Berg73重組質(zhì)粒在大腸桿菌中表達(dá)Boyer和Cohen75細(xì)胞融合，單克隆抗體技術(shù)Kohler和Milstein76首家基因工程技術(shù)制藥公司成立Genentech公司78大腸桿菌中表達(dá)出胰島素Genentech公司本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分80轉(zhuǎn)基因小鼠Gordon等82基因工程人胰島素在美國(guó)上市EliLilly公司82轉(zhuǎn)基因超級(jí)小鼠Palmiter等83基因擴(kuò)增的PCR技術(shù)Mullis85植物轉(zhuǎn)基因技術(shù)Horsch等86基因工程重組乙肝疫苗上市Merck公司87轉(zhuǎn)基因鼠乳腺表達(dá)藥物tPAGordon等本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分90人類(lèi)基因組計(jì)劃開(kāi)始美國(guó)97克隆動(dòng)物綿羊多利，轉(zhuǎn)凝血因子IX基因綿羊波利Wilmut等

2000繪制出人類(lèi)基因組“工作框架圖”中、美、英、日、法、德等6國(guó)2001完成人類(lèi)基因組“中國(guó)卷”

中國(guó)2003繪制出人類(lèi)基因組“序列圖”中、美、英、日、法、德等6國(guó)2006人類(lèi)表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞日本，美國(guó)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分Boyer&Cohen重組DNA技術(shù)實(shí)現(xiàn)了動(dòng)物基因在細(xì)菌中表達(dá)pSC101質(zhì)粒EcoRIEcoRI3×106dal4.2×106dal3.9×106dal4.8×106dalTcrTcrTcroriorioriEcoRIEcoRIEcoRI獲得轉(zhuǎn)化子非洲爪蟾rDNA1973年本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分

淋巴細(xì)胞雜交瘤和單克隆抗體多克隆抗體單克隆抗體MCAb1975年本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分三、生物藥物的特性1、藥理學(xué)特性

2、理化特性與生物學(xué)特性3、檢驗(yàn)上的特殊性

本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分1、藥理學(xué)特性

（1）藥理活性高

注射用的純ATP可以直接供給機(jī)體能量。

（2）治療的針對(duì)性強(qiáng)

細(xì)胞色素c用于治療組織缺氧所引起的一系列疾病。（3）毒副作用小、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高

蛋白質(zhì)、核酸、糖類(lèi)、脂類(lèi)等生物藥物本身就直接取自體內(nèi)。

（4）生理副作用時(shí)有發(fā)生

生物體之間的種屬差異或同種生物體之間的個(gè)體差異都很大，所以用藥時(shí)會(huì)發(fā)生免疫反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)生物藥物的特性本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分2、理化特性與生物學(xué)特性（1）原料中的有效物質(zhì)含量低

激素、酶，生長(zhǎng)因子在體內(nèi)含量極低。

（2）結(jié)構(gòu)復(fù)雜，穩(wěn)定性差

生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失。

（3）易染菌，易腐敗

生物藥物由于營(yíng)養(yǎng)豐富，易染菌、腐敗，生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)低溫、無(wú)菌。

（4）制劑有特殊要求

生物藥物易被腸道中的酶所分解，所以多采用注射給藥，注射劑比口服藥要求更嚴(yán)格，對(duì)均一性、安全性、穩(wěn)定性要求更高。

本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分3、檢驗(yàn)上的特殊性

由于生物藥物普遍具有生理功能，主要組分是生物活性物質(zhì)，因此生物藥物不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更要有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分四、生物技術(shù)藥物的臨床用途（一）作物治療藥物

（二）用作預(yù)防藥物

（三）作為診斷藥物艾滋病檢測(cè)，早孕試紙本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（一）作為治療藥物1.內(nèi)分泌障礙治療8.抗感染2.維生素藥物9.免疫調(diào)節(jié)劑3.中樞神經(jīng)藥物10.抗病毒藥物4.血液和造血系統(tǒng)藥物11.抗腫瘤藥物5.呼吸系統(tǒng)藥物12.抗輻射藥物6.心血管系統(tǒng)藥物13.計(jì)劃生育藥物7.消化系統(tǒng)藥物14.生物制品類(lèi)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物作為治療藥物內(nèi)分泌障礙治療藥：胰島素（諾和靈，優(yōu)泌林

），生長(zhǎng)激素，甲狀腺素等;

維生素類(lèi)藥物：Vc，VD，B12，B14等;

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），L-多巴，人工牛黃，腦啡肽等;

血液和造血系統(tǒng)藥物：集落刺激因子（CSF）凝血因子Ⅷ（拜科奇），EPO，TPO等，血紅素，肝素，尿激酶，右旋糖酐；本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物作為治療藥物5.呼吸系統(tǒng)藥物：平喘藥(前列腺素,腎上腺素），祛痰劑（乙酰半胱氨酸），鎮(zhèn)咳藥（蛇膽）6.心血管系統(tǒng)藥物：阿昔單抗（抗血小板凝集）tPA（組織纖維蛋白溶酶原激活劑）（血管舒緩素），降血脂藥（去氧膽酸），冠心病防治藥（硫酸軟骨素，類(lèi)肝素，冠心舒）7.消化系統(tǒng)藥物：胰蛋白酶，胃蛋白酶，胃膜素，維生素U，鞣酸蛋白本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物作為治療藥物8.抗感染藥物：干擾素（派羅欣，佩樂(lè)能），白介素（抗細(xì)菌）、真菌抗生素（頭孢菌素類(lèi)，紅霉素類(lèi)，鏈球菌素）9.免疫調(diào)節(jié)劑：GM-CSF，靈芝多糖，香菇多糖，環(huán)孢菌素A，他克莫司，西羅莫司10.抗病毒藥物：免疫調(diào)節(jié)（肌苷，干擾素）抑制病毒合成（碘苷），抑制病毒合成酶（阿糖腺苷，阿昔洛韋），本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分生物技術(shù)藥物作為治療藥物11.抗腫瘤藥物：抗直腸癌單抗Avastin，抗乳腺癌曲妥珠單抗Herceptin，淋巴瘤利妥昔單抗美羅華），天然分子（天冬酰胺酶，香菇多糖），免疫制劑（干擾素，CSF），腫瘤壞死因子（TNF）12.抗輻射藥物：SOD（超氧化物歧化酶），MPG（2-巰基丙酰甘氨酸）13.計(jì)生藥物：促卵泡激素（FSH），促黃體生成激素(LH）等14.生物制品類(lèi)：白蛋白，免疫球蛋白（破傷風(fēng)，乙肝），抗毒素（白喉），抗血清（抗蛇毒血清）本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（二）作為預(yù)防藥物疫苗組分疫苗（subunitvaccine）

流腦，多糖菌苗死疫（菌）苗（inactivatedvaccine）

乙腦，狂犬；霍亂，傷寒活疫苗（live-attenuatedvaccine）

麻疹，脊髓灰質(zhì)炎

類(lèi)毒素（toxoid）

破傷風(fēng)類(lèi)毒素和白喉類(lèi)毒素本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三）作為診斷藥物1.免疫診斷試劑2.酶診斷試劑3.器官功能診斷試劑4.放射性核素診斷試劑5.診斷用單克隆抗體本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三）作為診斷藥物免疫診斷試劑

診斷抗原

細(xì)菌類(lèi)：傷寒，結(jié)核菌

病毒類(lèi)：乙肝，乙腦，麻疹

毒素類(lèi)：鏈球菌溶血素O等

診斷血清

①細(xì)菌類(lèi)（痢疾分型血清）②病毒類(lèi)（流感）③腫瘤類(lèi)（AFP）④抗毒素類(lèi)（霍亂CT）⑤激素類(lèi)（HCG）⑥血型及人白蛋白⑦其它類(lèi)（轉(zhuǎn)鐵蛋白）本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三）作為診斷藥物2.酶診斷試劑通常為一種或幾種酶及其輔酶組成的多酶反應(yīng)系統(tǒng)常用的有氧化酶，脫氫酶，激酶和水解酶普遍應(yīng)用于血清膽固醇，三酰甘油，葡萄糖，血氨，ATP，尿素等的檢測(cè)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三）作為診斷藥物3.器官功能診斷試劑利用藥物對(duì)器官的刺激作用檢查器官功能磷酸組胺（胃部），促甲狀腺釋放激素（甲狀腺），甘露醇（腸道）等4.放射性核素診斷試劑利用放射性核素藥物的器官聚集性檢查器官形態(tài)

如131碘化血清蛋白檢查心臟及大腦血液循環(huán)

氰鈷素（維生素B12）診斷貧血本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三）作為診斷藥物5.診斷用單克隆抗體專(zhuān)一性強(qiáng)，只針對(duì)一個(gè)抗原決定簇可以避免多克隆抗體出現(xiàn)的交叉反應(yīng)用于激素測(cè)定，病毒檢測(cè)，以及腫瘤分型（白血?。┍疚臋n共83頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第三節(jié)、生物技術(shù)藥物研究與發(fā)展趨勢(shì)（一）生物技術(shù)藥物發(fā)展進(jìn)入蛋白質(zhì)工程新時(shí)期（二）治療性抗體發(fā)展迅猛（三）反義RNA藥物及基因治療（四）小干擾RNA治療藥物（五）基因重組疫苗（六）細(xì)胞治療及組織工程（七）功能基因組學(xué)的發(fā)展（八）動(dòng)植物細(xì)胞表達(dá)復(fù)雜蛋白質(zhì)（九)生物芯片的應(yīng)用（十）生物技術(shù)藥物新劑型本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（一）生物藥物進(jìn)入蛋白質(zhì)工程新時(shí)期21世紀(jì)50%-70%的新藥來(lái)自基因工程的研究種類(lèi)商品名IFN-α1b賽諾金，干擾靈IFN-α2aReferonA，?？堤?，來(lái)福隆，迪恩安，因特粉，貝爾芬IFN-α2bIntronA，Rebetron，Alfatronol，Virtron，安達(dá)芬，隆化諾，保守IFN-αInfergenIFN-βBetaferon，Betaseron，Avonex，RedifIFN-γ1bActimmuneIL-2Proleukin，辛格爾，德路生，悅康仙，英路因，安特魯克IL-11NeumegaEPOEpogen，Procrit，Neorecormon，寧紅欣，依普定，益比奧GM-CSFLeukine，里亞爾G-CSFNeupogen，吉粒芬PDGFRegranexTNF-αBeromun本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（二）治療性抗體發(fā)展迅猛專(zhuān)一性強(qiáng)、療效好、毒副作用小1986年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)治療性鼠源單抗OK-T3用于防止腎移植的超急性排斥Genentech公司的Avastin，Herceptin目前研究重點(diǎn)：抗體人源化技術(shù)減少免疫排斥，包括嵌合抗體和人源化抗體本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（三、四）反義及干擾RNA藥物方興未艾基因突變導(dǎo)致疾病抑制錯(cuò)誤基因表達(dá)治療疾病反義藥物就是和錯(cuò)誤基因互補(bǔ)的核酸片段本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分乙肝結(jié)構(gòu)圖（五）基因重組疫苗的研制不斷突破疫苗在許多疾病的預(yù)防、治療中起著其他藥物無(wú)法代替的作用，特別對(duì)于缺乏有效治療手段或無(wú)法治愈的疾病正在進(jìn)行愛(ài)滋病及20多種基因型癌癥疫苗的研制，用于防治癌癥、愛(ài)滋病、百日咳、乙肝等疾病。

本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（六）細(xì)胞治療發(fā)展迅猛1.異體移植2.自體回輸本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分

（七）目的：尋找合適的藥物靶點(diǎn)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（八）動(dòng)植物細(xì)胞表達(dá)復(fù)雜蛋白質(zhì)日趨成熟分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜糖蛋白只有使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)才能生產(chǎn)；動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)已成為生物技術(shù)藥物生產(chǎn)最關(guān)鍵和最具挑戰(zhàn)性的技術(shù)

A1

A2

C2

C1

A3

N-

C-

1

1648

1649

Me2+

741

B

B-region

80kD輕鏈90-210kD區(qū)90kDportion重鏈

B2332TTTTThrombinCleavagesites32938071120192173PLBindingsiteAPCBindingsitevWFBindingsiteTyr-SO4-最復(fù)雜蛋白質(zhì)藥物之一-人凝血因子八結(jié)構(gòu)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分0100200300400500Intensity正常細(xì)胞系1357911131517192123252729313316365676971737878991939597Genes0100200300400500Intensity腫瘤細(xì)胞系135791113151719212325272931333537394143454749515656769GenesDNARNAProteinsNucleusCellmembraneDNARNAProteinsNucleusCellmembrane（九）基因芯片應(yīng)用于藥物靶點(diǎn)篩選本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（十）生物技術(shù)藥物新劑型步入臨床（口服劑型，透皮吸收劑型，PEG化）

PEG化優(yōu)點(diǎn)：

1）延長(zhǎng)藥物半壽期2）減少給藥次數(shù)3）增強(qiáng)藥物活性4）降低藥物毒性5）可提高療效6）減少藥物的過(guò)敏反應(yīng)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分第四節(jié)生物制藥產(chǎn)業(yè)與生物經(jīng)濟(jì)（一）生物制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀與問(wèn)題（二）國(guó)際生物制藥巨頭簡(jiǎn)介本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（一）生物產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀與問(wèn)題本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分全球生物技術(shù)藥品快速增長(zhǎng)生物技術(shù)藥物2006年銷(xiāo)售突破400億美元，2009年生物技術(shù)藥物產(chǎn)品銷(xiāo)售額接近1000億美元生物技術(shù)藥物年增長(zhǎng)率15%-33%，高于全醫(yī)藥行業(yè)的增長(zhǎng)速度（<10%）生物藥物高增長(zhǎng)率歸功于不斷出現(xiàn)的新技術(shù)，大量投資，以及政府扶持本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分國(guó)外生物制藥行業(yè)狀況本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)狀況*碘[131I]美妥昔單抗注射液”利卡汀利卡汀*2007本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分目前問(wèn)題：主要銷(xiāo)售品種仍較單一干擾素本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分目前問(wèn)題：美歐壟斷生物藥物生產(chǎn)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分（二）全球主要的生物技術(shù)制藥公司

全球生物技術(shù)公司的領(lǐng)頭羊--安進(jìn)公司(Amgen)基因技術(shù)公司(Genentech)諾和諾德公司(NovoNordisk)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分Amgen（安進(jìn)）1980年創(chuàng)建公司，總部在美國(guó)加州洛杉磯。利用細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)的技術(shù)，研究開(kāi)發(fā)高效、低副作用的治療藥物；1989年6月重組人紅細(xì)胞生成素（EPO）；1991年2月重組粒細(xì)胞集落刺激因子（CSF）；2000年財(cái)富500強(qiáng)排名第455位，全球醫(yī)藥50強(qiáng)中排在21位；目前涉足領(lǐng)域有：人類(lèi)基因組；腫瘤生物學(xué)；神經(jīng)科學(xué)本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分Amgen產(chǎn)品列表藥物名稱(chēng)有效成分合作公司適應(yīng)疾病Aranesp促紅細(xì)胞生成素α,新的紅血球生成刺激蛋白無(wú)各種貧血

Kineret重組白介素-1受體拮抗劑無(wú)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Epogen促紅細(xì)胞生成素

無(wú)血液系統(tǒng)疾病Infergen干擾素α-1無(wú)免疫系統(tǒng),感染性疾病,肝臟及膽囊Neupogen粒細(xì)胞集落刺激因子

無(wú)血液系統(tǒng)疾病本文檔共83頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期二\3點(diǎn)23分Amgen藥物名稱(chēng)有效成分開(kāi)發(fā)公司合作公司適應(yīng)疾病臨床階段Abarelix-Depot-F黃體荷爾蒙釋放激素(LHRH