ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題

ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題血管炎的含義血管壁的炎癥和纖維素樣壞死ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題ANCA相關(guān)小血管炎我國發(fā)病率不清80年代認識不足90年代后期逐年增加XinG,etal.

ClinDiagnLabImmunol.

2004;11(3):559-62.

WangY,etal.

ExpGerontol2004;39:1401-1405

認識水平提高方法學(xué)的改進ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題我國ANCA相關(guān)小血管炎的特點誤漏診現(xiàn)象嚴重發(fā)病至ANCA檢測的時間均數(shù)237.6（3-1460）天中位數(shù)60天23.2%為30天內(nèi)確診11.0%確診需要1年腎、肺最常受累XinG,etal.ClinDiagnLabImmunol.2004;11(3):559-62

WangY,etal.ExperimentalGerontology

2004;39:1401-1405ChenM,etal.

PostgradMedJ

2005;81:723-727

ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題小血管炎的范疇？ANCA是診斷ANCA相關(guān)小血管炎的標準？ANCA陽性是否一定為原發(fā)性小血管炎？如何判斷小血管炎病情活動和復(fù)發(fā)？免疫抑制治療的選擇？免疫抑制治療的時間？復(fù)發(fā)的治療？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題系統(tǒng)性血管炎命名分類（ChapelHill，1994）大血管巨細胞（顳）動脈炎Takayasu動脈炎中血管結(jié)節(jié)性多動脈炎（經(jīng)典型結(jié)節(jié)性多動脈炎）Kawasaki病小血管韋格納肉芽腫病（Wegener’sgranulomatosis,WG）變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（Churg-Strausssyndrome,CSS）顯微鏡下型多血管炎（Microscopicpolyangiitis,MPA）過敏性紫癜原發(fā)性冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞碎裂性血管炎Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題如何處理重疊？只要有小血管受累，一律按小血管炎命名合并中等血管受累的小血管炎易發(fā)生ARF腎小球既可表現(xiàn)為局灶壞死和新月體，也可表現(xiàn)為缺血及時治療恢復(fù)快Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192Zhaoetal.RenalFailure

2003;25(6):989-995

ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題小血管炎的范疇？ANCA是診斷ANCA相關(guān)小血管炎的標準？ANCA陽性是否一定為原發(fā)性小血管炎？如何判斷小血管炎病情活動和復(fù)發(fā)？免疫抑制治療的選擇？免疫抑制治療的時間？復(fù)發(fā)的治療？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題ANCA及其靶抗原蛋白酶3（PR3)：韋格納肉芽腫病髓過氧化物酶（MPO)：顯微鏡下型多血管炎ANCA陽性才能診斷小血管炎？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題美國1990年WG分類診斷標準鼻或口腔炎，口腔潰瘍，膿性或血性鼻分泌物胸片示結(jié)節(jié)，固定性浸潤或空洞尿沉渣示鏡下血尿（＞5RBC/HP），或RBC管型活檢見動脈壁，動脈周圍或血管外部位有肉芽腫性炎癥

有2項陽性，即可診斷為WG

ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題1990年美國PAN及MPA診斷標準體重下降≥4kg網(wǎng)狀青斑睪丸痛或壓痛肌痛、無力、腿肌壓痛單或多神經(jīng)病變舒張壓≥90mmHg血尿素氮或肌酐升高血清HBV標記陽性動脈造影異?；顧z示中、小動脈炎癥10條中至少有3條可以考慮PAN（包括MPA）ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS）哮喘史血嗜酸性粒細胞增高＞10%單神經(jīng)炎，多發(fā)性單神經(jīng)炎游走性或一過性肺浸潤副鼻竇炎病理血管壁及血管壁外嗜酸性粒細胞浸潤，甚至肉芽腫形成4/6陽性可診斷ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題如何診斷ANCA相關(guān)小血管炎？臨床表現(xiàn)非特異性癥狀：發(fā)熱、乏力、體重下降：消耗性疾病多臟器受累符合分類診斷標準？病理學(xué)證據(jù)：金標準ANCApANCA/抗MPO抗體、cANCA/抗PR3抗體：99%ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題ANCA陰性的小血管炎韋格納肉芽腫?。╓G）變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS）顯微鏡下型多血管炎（MPA）過敏性紫癜原發(fā)性冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細胞碎裂性血管炎

Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192血管壁炎癥和纖維素樣壞死為金標準并非100%為ANCA陽性ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題小血管炎的范疇？ANCA是診斷ANCA相關(guān)小血管炎的標準？ANCA陽性是否一定為原發(fā)性小血管炎？如何判斷小血管炎病情活動和復(fù)發(fā)？免疫抑制治療的選擇？免疫抑制治療的時間？復(fù)發(fā)的治療？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題已知的ANCA靶抗原嗜天青顆粒特異性顆粒胞漿彈力蛋白酶（HLE）組蛋白酶G（CG）蛋白酶3（PR3）天青殺素（AZU）髓過氧化物酶（MPO）殺菌/通透性增高蛋白（BPI）防御素（DEF）溶菌酶葡萄糖醛酸酶乳鐵蛋白（LF）溶菌酶烯醇酶ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題其它ANCA陽性疾病SLE慢性肺部炎癥性疾病炎癥性腸病自身免疫性肝炎藥物引起的ANCA陽性小血管炎ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題SLE-ANCA（北大醫(yī)院）21/95（22%）為單純IIF-ANCA陽性抗原特異性ELISA法59/95（62.1%）抗組蛋白酶G抗體陽性8/95（8.4%）抗乳鐵蛋白抗體陽性僅1例抗BPI抗體陽性無1例識別MPO、PR3和彈力蛋白酶SLE患者不僅有ANA，也有ANCA，而且其ANCA靶抗原不同于原發(fā)性小血管炎Zhaoetal.NephrolDialTransplant1998;13:2821-2824.趙明輝等中華內(nèi)科雜志1998；37：829-832羅婷等中華皮膚科雜志1999；32：20-21

ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題慢性肺部炎癥性疾病BPI（殺菌/通透性增高蛋白）-ANCA陽性囊性纖維化（cysticfibrosis）BPI-ANCA滴度與肺功能進展關(guān)系密切支氣管擴張癥（bronchiectasis）彌漫性全小支氣管炎（diffusepanbronchiolitis,DPB合并長期慢性綠膿桿菌感染者陽性率及抗體滴度高Zhaoetal.QJMed1996;89:259-265Mahadevaetal.Chest1997;112:1699-1701Mahadevaetal.ClinExpImmunol1999;117:561-567孫奇志等中國實用內(nèi)科學(xué)2001；21（9）：529-530ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題炎癥性腸病ANCA多為P-ANCA陽性者黏膜血管炎發(fā)生率高（78.95%vs37.04%）采用5種已知ANCA靶抗原檢測，均非主要Westernblot:48.28%血清識別不同的未知的蛋白條帶,其中識別47kD者居多新抗原分離純化色譜層析，免疫生化，氨基酸測序47kD蛋白---烯醇酶（-enolase）57kD蛋白—催化酶（catalase）

RoozendaalCetal.ClinExpImmunol1998;112:10-16劉新光等

中華內(nèi)科雜志1999；38（7）：451-454ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題藥物誘發(fā)的ANCA陽性小血管炎丙基硫氧嘧啶肼苯噠嗪ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題何xx，F(xiàn)/20，甲亢2年余，應(yīng)用PTU治療，6個月前發(fā)現(xiàn)貧血Hb9.9g/L,5個月前心慌、突眼加重，PTU加量至300mg/d，后出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、皮疹。2個月前發(fā)燒，咳嗽、咯血，血尿和蛋白尿，Hb最低為，不能走動。后出現(xiàn)“眼紅”，耳堵、聽力下降。發(fā)病以來體重下降4kg2002-12-12入院2002-12-8ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題2002-12-11，入院前1天ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題腎活檢：局灶壞死性新月體腎炎ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題2002-12-13，入院后1天2002-12-16，入院后4天2002-12-8，入院前4天治療前后胸片的變化ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題李x，F(xiàn)/76，PTU引起的ANCA陽性血管炎，肺間質(zhì)纖維化。治療前后CT的變化ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題PTU-誘發(fā)的ANCA陽性血管炎甲亢：ANCA（-）MMI不誘發(fā)ANCAPTU可誘發(fā)ANCA發(fā)生率達到22.6%27.3%出現(xiàn)血管炎分組NoIIF-ANCA(%)未治療組341（2.9%）PTU6214（22.6%）MMI770PTU+MMI437（16.2%）Total21622（10.2%）GaoY,etal.

EndocrRes

2004;30:205-213ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題PTU-ANCA患者的治療原則血管炎：不同于原發(fā)性小血管炎首選停藥不需要維持緩解？甲亢MMI、放射性碘、手術(shù)ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題如何診斷原發(fā)性ANCA相關(guān)小血管炎？臨床表現(xiàn)非特異性癥狀：發(fā)熱、乏力、體重下降：消耗性疾病多臟器受累符合分類診斷標準？病理學(xué)證據(jù)：金標準ANCApANCA/抗MPO抗體、cANCA/抗PR3抗體：99%ANCA陽性而不識別MPO或PR3者，既可是小血管炎，也可是其他疾病ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題小血管炎的范疇？ANCA是診斷ANCA相關(guān)小血管炎的標準？ANCA陽性是否一定為原發(fā)性小血管炎？如何判斷小血管炎病情活動和復(fù)發(fā)？免疫抑制治療的選擇？免疫抑制治療的時間？復(fù)發(fā)的治療？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題判斷病情活動情況臨床病理表現(xiàn)BVAS積分注意局限性WG高滴度的ANCA其它指標ESR，CRP（+）ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題BVAS積分系統(tǒng)分為9大類或系統(tǒng)（～63）全身非特異性表現(xiàn)（～3）皮膚（～6）粘膜（～6）耳鼻喉（～6）肺（～6）心血管（～6）胃腸道（～9）腎臟（～12）神經(jīng)系統(tǒng)（～9）耳鼻喉無 0 鼻分泌物/鼻堵 2鼻竇炎 2鼻出血 4鼻痂 4外耳道溢液 4中耳炎 4新發(fā)聽力下降/耳聾 6聲嘶/喉炎 2聲門下受累 6ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題判斷復(fù)發(fā)？緩解期再次出現(xiàn)癥狀癥狀與首次發(fā)病一致：70%ANCA重新陽性或滴度4倍升高ESR和CRP？Chenetal.JRheumatolRevisedANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題小血管炎的范疇？ANCA是診斷ANCA相關(guān)小血管炎的標準？ANCA陽性是否一定為原發(fā)性小血管炎？如何判斷小血管炎病情活動和復(fù)發(fā)？免疫抑制治療的選擇？免疫抑制治療的時間？復(fù)發(fā)的治療？ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題ANCA相關(guān)小血管炎的治療策略誘導(dǎo)緩解治療長期保護腎功能減少復(fù)發(fā)維持緩解治療盡快控制炎癥爭取完全緩解治療目標減少副作用ANCA相關(guān)小血管炎的研究和治療的若干問題誘導(dǎo)治療：糖皮質(zhì)激素和CTX強的松劑量：1mg/kg·d，4-6周10-15mg/d維持CTX：治療WG的里程碑口服：2-3mg/kg