抗精神失常藥PPT

精神失常(psychiatricdisorders)

是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感(qínggǎn)、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥第一頁，共三十六頁。編輯課件發(fā)病率

精神病患病率各國報道不一，但多達0.5%～1%。我國目前病人可達600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重(chénzhòng)的負擔第二頁，共三十六頁。編輯課件第三頁，共三十六頁。編輯課件第四頁，共三十六頁。編輯課件抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂(zàokuánɡ)藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類

非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭(àolán)扎平

抗精神失常藥物(yàowù)分類：1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：第五頁，共三十六頁。編輯課件第一節(jié)抗精神病藥一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】抗D、M、α、H、5-HT-R中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）對精神行為的影響正常人服用，變得安靜，活動減少，注意力下降，感情(gǎnqíng)淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。

增強中樞(zhōngshū)抑制藥物的作用氯丙嗪可以增強鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。

第六頁，共三十六頁。編輯課件（2）抗精神病作用具有較強的鎮(zhèn)靜作用，對興奮、激動、焦慮(jiāolǜ)、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復理智和生活自理能力。其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。第七頁，共三十六頁。編輯課件（3）鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強大，對妊娠(rènshēn)、化學物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。作用機制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學感受區(qū)（CTZ）

大劑量直接抑制嘔吐中樞。第八頁，共三十六頁。編輯課件（4）對體溫調(diào)節(jié)(tiáojié)的影響：

抑制(yìzhì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響①降壓作用（可引起直立性低血壓）②有弱的M受體阻斷(zǔduàn)作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。第九頁，共三十六頁。編輯課件促進催乳素

引起乳房(rǔfáng)腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲。激素(jīsù)

影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)的影響第十頁，共三十六頁。編輯課件1.氯丙嗪抗精神病作用(zuòyòng)機制：吩噻嗪類等主要是通過阻斷(zǔduàn)中腦－邊緣系統(tǒng)和中腦－皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮治療作用。2.其他與抗D、M、α、H、5-HT-R有關(guān)【作用機制(jīzhì)】——多巴胺受體阻斷學說第十一頁，共三十六頁。編輯課件主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(jiǎncè)到其代謝產(chǎn)物口服(kǒufú)吸收不規(guī)則，受多因素影響，達到血藥濃度峰值的時間為２－４小時。肝臟(gānzàng)代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性，

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化第十二頁，共三十六頁。編輯課件1.治療(zhìliáo)精神病

【臨床(línchuánɡ)應用】

可治療各型精神分裂癥，對急性(jíxìng)患者療效較好.第十三頁，共三十六頁。編輯課件

治療除暈動癥外的各種嘔吐，如妊娠(rènshēn)、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。2.止吐3．人工(réngōng)冬眠

臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。目的：

降低體溫、基礎(chǔ)代謝(jīchǔdàixiè)、組織耗氧量和器官活動，增加耐受性，減輕機體對傷害性刺激的反應，有助于機體度過危險期。第十四頁，共三十六頁。編輯課件【不良反應】第十五頁，共三十六頁。編輯課件1.神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)（1）錐體外系癥狀(zhèngzhuàng)帕金森綜合征(Parkinson’sdisease):肌張力增高,表情(biǎoqíng)呆滯,動作遲緩，震顫，流涎等靜坐不能(Akathisia)：

表現(xiàn)坐立不安，反復徘徊、心煩意亂等。

急性肌張力障礙(Acutedystonia)：多見于青少年，起病急，主要累及頭頸部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困難，口難張開，斜頸,顏面怪象等。原因：DA能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能增強。處理：安坦第十六頁，共三十六頁。編輯課件遲發(fā)性運動障礙(Tardivedyskinesia)：僅見于部分長期用藥患者，可見(kějiàn)口-舌-咀嚼肌不自主刻板運動，四肢舞蹈樣動作，停藥后難以消失。

原因：DA-R長期被阻斷，敏感性增加或反饋抑制減弱，使突觸前DA釋放增多

處理：氯氮平可使之減輕，而安坦可使癥狀加重。

第十七頁，共三十六頁。編輯課件（2）神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)其他不良反應藥源性精神失常:

陽性、陰性癥狀均可引起，注意與原有疾病鑒別驚厥與癲癇神經(jīng)阻滯藥惡性(èxìng)綜合征：

是因劑量過大，多藥合用引起的體溫調(diào)節(jié)中樞、錐體外系功能紊亂:

高熱、肌僵直、妄想、意識不清、循環(huán)衰竭，可致死。

處理:

停藥、DA激動劑溴隱亭、肌松藥丹曲林和其他對癥治療第十八頁，共三十六頁。編輯課件2.心血管系統(tǒng)(xìtǒng)直立性低血壓持續(xù)性低血壓休克心電圖異常(yìcháng)心律失常第十九頁，共三十六頁。編輯課件3.內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)長期用藥導致內(nèi)分泌紊亂(wěnluàn):

乳腺增大、泌乳月經(jīng)紊亂兒童生長遲緩第二十頁，共三十六頁。編輯課件4.其他(qítā)不良反應過敏反應：皮疹、光敏性皮炎急性粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血肝損害：肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸眼損害：眼結(jié)膜等色素沉著(chénzhuó)、角膜和晶狀體混濁

過量中毒亦可致死第二十一頁，共三十六頁。編輯課件氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強，錐體外系不良反應也較多。適用于緊張(jǐnzhāng)型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他(qítā)藥物奮乃靜

(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(zàodòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。第二十二頁，共三十六頁。編輯課件二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及(bùjí)氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸第二十三頁，共三十六頁。編輯課件三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷(zǔduàn)D2樣受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。

同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。第二十四頁，共三十六頁。編輯課件四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽性癥狀(zhèngzhuàng)躁狂癥（因具有較強的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運動障礙主要不良反應為粒細胞減少氯氮平（Clozapine):第二十五頁，共三十六頁。編輯課件奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細胞減少的不良反應。舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對長期(chángqī)用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者第二十六頁，共三十六頁。編輯課件第二節(jié)抗躁狂癥藥和抗抑郁癥藥情感性精神障礙（affectivedisorders)：

是一種情感活動發(fā)生障礙的精神失常?；景Y狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替(jiāotì)發(fā)作，即為躁狂抑郁癥第二十七頁，共三十六頁。編輯課件情感性精神障礙發(fā)病(fābìng)機制：“兒茶酚胺假說“抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位(bùwèi)的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。補充意見抑郁癥可能(kěnéng)與5—羥色胺減少有關(guān)。第二十八頁，共三十六頁。編輯課件【藥理作用】作用與鋰離子有關(guān)對躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療(zhìliáo)劑量下對正常人的精神活動無明顯影響。一、抗躁狂癥藥——碳酸鋰第二十九頁，共三十六頁。編輯課件不良反應胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂(wěnluàn)、中樞抑制、反射亢進、震顫。應定期復查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。第三十頁，共三十六頁。編輯課件三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥）：丙咪嗪（選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明（選擇性）5-HT再攝取抑制藥：氟西汀其他抗抑郁藥：曲唑酮二、抗抑郁藥物(yàowù)第三十一頁，共三十六頁。編輯課件

（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥

丙咪嗪(Imipramine)對CNS作用:正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象.(2-3W后才起效).對植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M-R作用心血管系統(tǒng)(xìtǒng)的作用:BP↓,心律失常(心動過速).

藥理作用及應用(yìngyòng)第三十二頁，共三十六頁。編輯課件臨床(línchuánɡ)應用治療抑郁癥:內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強迫癥的治療。小兒遺尿癥：療程(liáochéng)<3M.焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。第三十三頁，共三十六頁。編輯課件（二）NA攝取(shèqǔ)抑制藥選擇性的抑制NA的再攝取(shèqǔ)，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥（尿中MH-PG(3-甲－4羥苯乙醇）減少）。作用特點是：奏效快、不良反應比三環(huán)類少。第三十四頁，共三十六頁。編輯課件地昔帕明(Desipramine)：選擇性抑制(yìzhì)NA再攝取，其效率為抑制5－H