抗菌藥不良反應(yīng)機(jī)理與其防治基本原則

抗菌藥不良反應(yīng)機(jī)理及其防治基本(jīběn)原則中山大學(xué)(zhōnɡshāndàxué)臨床藥理研究所趙香蘭2007.6.9第一頁，共五十五頁。編輯課件一、國內(nèi)抗菌藥的不良反應(yīng)概況(gàikuàng)我國抗菌藥的使用情況十分廣泛，個(gè)別方面已有濫用的地步

WTO調(diào)查(diàochá)：中國住院患者抗菌藥使用率高達(dá)80%，其中用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種抗生素以上的占58%（國際僅30%）第二頁，共五十五頁。編輯課件1984~1998期刊(qīkān)報(bào)告抗菌藥不良反應(yīng)病例（共17000例）10(16.7)1(1.6)60大環(huán)內(nèi)酯類22(16.7)7(5.3)132氨基糖苷類31(11.2)3(1.1)276頭孢菌素類28(25.7)3（2.7)109青霉素過敏性休克數(shù)（%）死亡數(shù)（%）不良反應(yīng)病例數(shù)藥物第三頁，共五十五頁。編輯課件過敏性休克數(shù)（%）死亡數(shù)（%）不良反應(yīng)病例數(shù)藥物123(10.4)26(2.1)1187(7%)合計(jì)14(7.8)2(1.1)80氟奎諾酮6(4.3)1(0.7)138甲硝唑1(0.6)0(0)173呋喃唑酮4(10.8)2(5.4)37磺胺類19(林可18)(52.8)7(均為林可）82（36）其它(林可)第四頁，共五十五頁。編輯課件抗菌藥物不良反應(yīng)個(gè)案占ADR總數(shù)比

國家(guójiā)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心廣東省藥品不良反應(yīng)檢測中心162(34.32)6342003.1~10.0廣州市第一人民醫(yī)院48(45.71)105（過敏性休克）1998.7~2002.6解放軍總醫(yī)院279(?-內(nèi)酰胺）(24)11531996.1~1997.6王魯平等(1999)1187（7）170001984~1998報(bào)告單位/LO抗菌藥數(shù)(%)ADR報(bào)告數(shù)時(shí)間第五頁，共五十五頁。編輯課件臨床藥師(yàoshī)熟悉藥品不良反應(yīng)的意義1.藥品安全性是合理用藥基本要素之一，醫(yī)師(yīshī)、藥師、護(hù)士、病人等共同參與用藥過程，盡可能防止或減少不良反應(yīng)的發(fā)生；2.有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，促進(jìn)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的實(shí)施；3.藥師查房或處方點(diǎn)評(píng)中的主要切入點(diǎn)，深入發(fā)展臨床藥學(xué)工作；4.對(duì)臨床應(yīng)用藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估的依據(jù)。第六頁，共五十五頁。編輯課件二、常用(chánɡyònɡ)抗菌藥的主要不良反應(yīng)（一）?-內(nèi)酰胺類1.青霉素類：臨床表現(xiàn)：

過敏反應(yīng)（皮疹、藥熱、過敏性休克(xiūkè)等，以皮疹最常見）

皮疹：氨芐西林（10%~20%）

過敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%),病死率5%~10%

胃腸道：常見于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等。阿莫西林（約3%）第七頁，共五十五頁。編輯課件

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。娪诟邉┝繎?yīng)用或腎功能減退患者

局部刺激性：靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié)2.頭孢菌素類：

過敏反應(yīng)：以皮疹為最常見，亦可見藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。過敏性休克較青霉素少見。

胃腸道反應(yīng)：口服制劑較多見（惡心、嘔吐(ǒutù)、腹瀉），頭孢哌酮亦較常見。

局部刺激性：肌注時(shí)局部肌肉疼痛

血液系統(tǒng)等：低凝血原酶癥而致出血及戒酒硫樣反應(yīng)（頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢、頭孢替坦、頭孢美唑）第八頁，共五十五頁。編輯課件孔戴艷等（2001)收集文獻(xiàn)報(bào)道共330例變態(tài)反應(yīng)131例（39.7%）腎毒性130例（34.9%）其中頭孢拉定引起(yǐnqǐ)血尿78例血液系統(tǒng)27例(8.18%)消化系統(tǒng)11例(3.33%)神經(jīng)系統(tǒng)9例(2.73%)（2006）SFDA公布頭孢曲松與鈣制劑合用引起新生兒死亡。第九頁，共五十五頁。編輯課件頭孢拉定靜滴致血尿18例

譚志萍等（藥物不良反應(yīng)雜志2002.（6）.371）本文報(bào)道18例頭孢拉定致血尿患者，15例為>20歲以上(yǐshàng)成人

血尿出現(xiàn)時(shí)間分布18(100)2(11.11)1(77.78)2（11.11）合計(jì)16(88.89)2140靜滴完畢2(11.11)002靜滴期間>1h(靜滴后）>30min（靜滴后）10-30min構(gòu)成比（%）時(shí)間分布用藥過程第十頁，共五十五頁。編輯課件頭孢拉定靜脈滴注引起血尿報(bào)道(bàodào)血尿多發(fā)生于靜滴后或連續(xù)用藥的第2、3天海南醫(yī)藥1996，(1):603柳文蘭中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1998.18(2):90李翠昌藥物不良反應(yīng)雜志2002.4(6):37118譚志萍等藥物不良反應(yīng)雜志2001.03（3）：1946萬金意廣州醫(yī)藥1996.270000093):165黎鏘醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐1996.9(8):37516糜麗珍文獻(xiàn)例數(shù)報(bào)告者第十一頁，共五十五頁。編輯課件原因：用量偏大50-100/kg/d,一次滴完藥液濃度較高，4-6克溶于250ml0.9生理鹽水藥物過敏藥品質(zhì)量不同廠家產(chǎn)品(chǎnpǐn)差異機(jī)理：1.頭孢拉定80%—-90%原形從腎排出，藥物濃度過高，沉積腎小管內(nèi)，阻塞及損傷腎小管2.間質(zhì)性腎炎第十二頁，共五十五頁。編輯課件亞胺培南/西司他丁鈉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)臨床癥狀：精神癥狀：譫妄、興奮躁動(dòng)、神經(jīng)恍惚(huǎnghū)、語無倫次、手舞足蹈、幻視、幻覺失眠、定向力差

神經(jīng)癥狀：肌痙攣、四肢抽搐、神志不清等癲癇樣發(fā)作機(jī)理：尚未完全清楚，主要為亞胺培南作用（單用與合用無明顯差別）抑制神經(jīng)系統(tǒng)中的γ氨基丁酸（GABA)第十三頁，共五十五頁。編輯課件影響因素：用法、用量：靜滴>4g/d，發(fā)生率高（2g/d,發(fā)生率0.9%,4g/d,發(fā)生率10.3%)患者病理及生理狀況：

已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腎功能損害者較多見老年人宜減量，嬰幼兒或12歲以下(yǐxià)兒童慎用第十四頁，共五十五頁。編輯課件頭孢孟多、頭孢哌酮等致低凝血酶原癥及戒酒(jièjiǔ)硫樣反應(yīng)機(jī)理

羧酶（carboxylase)

*前凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)vitK凝血酶

*甲硫四唑環(huán)與前凝血酶原相似，羧酶錯(cuò)誤地與抗生素結(jié)合含甲硫四唑頭孢菌素第十五頁，共五十五頁。編輯課件

乙醇脫氫酶乙醛(yǐquán)脫氫酶戒酒硫（甲硫四唑環(huán)）乙醇乙醛乙酸CO2+H2O*戒酒硫?yàn)橐胰┟摎涿敢种苿?-)第十六頁，共五十五頁。編輯課件氨基(ānjī)糖苷類腎毒性：主要損害近曲小管，臨床上往往出現(xiàn)蛋白尿，管型尿和紅細(xì)胞（早期尿中可見?2微球蛋白，管型及溶酶體水解酶等）耳毒性：前庭功能失調(diào)：臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào)程度：鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星第十七頁，共五十五頁。編輯課件近年（2002）一篇耳毒性報(bào)道68例應(yīng)用慶大霉素患者用法用量：80mgim或靜滴每日2次，連用≥5天結(jié)果：18例（26%）發(fā)生聽力(tīnglì)下降，主要表現(xiàn)在高頻區(qū)18例聽力損傷者總量平均為1013mg，低于全組平均用量第十八頁，共五十五頁。編輯課件耳毒性機(jī)理：1、劑量(jìliàng)相關(guān)說：藥物分布內(nèi)耳淋巴藥濃度高血藥濃度內(nèi)耳淋巴藥濃度內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞（功能損害）內(nèi)、外毛細(xì)胞（器質(zhì)損害）永久性耳聾影響因素：連用氨基糖苷類抗生素；與其他耳毒性藥物的合用（利尿劑、萬古霉素）；腎功能減退、老年人；劑量大，療程長2、遺傳基因突變：線粒體DNA1555G突變，母系遺傳，對(duì)藥物致聾的易感性。第十九頁，共五十五頁。編輯課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（美歐卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本類藥物不良反應(yīng)較輕、嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。主要的不良反應(yīng)有:胃腸道反應(yīng)：紅霉素較多見，以惡心、嘔吐、中上腹不適、食欲不振、腹瀉(fùxiè)等常見。機(jī)理主要與促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)有關(guān)。新大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反應(yīng)：卡拉霉素10.6%羅紅霉素3.1%,阿齊霉素9.6%；16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素胃腸道反應(yīng)也比紅霉素輕第二十頁，共五十五頁。編輯課件氟喹諾酮類（沙星類）近年來較廣泛應(yīng)用的人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生率約10%（有報(bào)道高達(dá)13.8%）主要不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，其發(fā)生率各報(bào)道差異大消化系統(tǒng)：4.3%-20.0%神經(jīng)系統(tǒng)：2.0%-16%其它不良反應(yīng)：造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、全血減少泌尿系統(tǒng)：血尿、腎功能損害過敏反應(yīng)：皮疹、哮喘、急性喉頭水腫、過敏性休克光敏反應(yīng)、軟骨損傷及肌腱炎第二十一頁，共五十五頁。編輯課件氟喹諾酮類藥物治療(zhìliáo)1191例感染性不良反應(yīng)發(fā)生率

自溫州醫(yī)學(xué)院報(bào)2(0.2)帕金森氏癥16(1.3)泌尿系統(tǒng)15(1.3)血液系統(tǒng)3(0.3)癲癇發(fā)作13(1.1)心血管系統(tǒng)反應(yīng)4(0.3)眩暈21(1.8)過敏反應(yīng)9(0.8）劇烈頭痛8(0.7)肝功能異常11(0.9)急性錐體外系反應(yīng)9(0.8)消化道出血16(1.3)焦慮13(1.1)腹瀉腹痛57(4.8)失眠21(1.8)惡心嘔吐123(10.3)神經(jīng)系統(tǒng)51(4.3)消化系統(tǒng)例數(shù)（%）不良反應(yīng)例數(shù)（%）不良反應(yīng)第二十二頁，共五十五頁。編輯課件喹諾酮類藥物不良反應(yīng)周莜青等（國外醫(yī)學(xué)抗生素分冊(cè)2004.12)“解放軍全軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心”數(shù)據(jù)庫資料：喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)告共452例。其中嚴(yán)重(yánzhòng)不良反應(yīng)68例，包括：嚴(yán)重皮疹(45.5%)肝損害(7.4%)心血管癥狀(20.6%)腎損害(5.9%)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(19.1%)頭痛(4.0%)消化系統(tǒng)癥狀(13.2%)過敏性休克(2.9%)高熱(11.8%)聽力下降（1.5%)尚未見國內(nèi)臨床報(bào)道的對(duì)軟骨毒性。

第二十三頁，共五十五頁。編輯課件若干喹諾酮對(duì)幼齡比格犬（3～4月齡）的軟骨毒性喹諾酮?jiǎng)┝浚╩g/(Kg?d））給藥途徑用藥時(shí)間（d）對(duì)軟骨關(guān)節(jié)損害20po7–諾氟沙星50po7+200po7+5po8–10po8+氧氟沙星20po2+20po8+10iv7+30iv7+環(huán)丙沙星10iv7+30iv7+300po1–二氟沙星300po2+300po5+*自國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2007，28（7）：7第二十四頁，共五十五頁。編輯課件第二十五頁，共五十五頁。編輯課件三、抗菌藥不良反應(yīng)發(fā)生(fāshēng)機(jī)理第二十六頁，共五十五頁。編輯課件（一）變態(tài)反應(yīng)機(jī)理：變態(tài)反應(yīng)是抗菌藥物最常見的不良反應(yīng)之一，幾乎每種抗菌藥都可以發(fā)生，僅輕重差異機(jī)理：在接觸(jiēchù)藥物藥物（半抗原）產(chǎn)生各型抗體全抗原致敏體內(nèi)蛋白致敏淋巴細(xì)胞（偶體外）

各型變態(tài)反應(yīng)

第二十七頁，共五十五頁。編輯課件青霉素本身不是過敏原而是生產(chǎn)或儲(chǔ)存中產(chǎn)生(chǎnshēng)的高分子雜質(zhì)。高分子雜質(zhì)<1‰可減少或避免過敏反應(yīng)，特別是嚴(yán)重反應(yīng)。第二十八頁，共五十五頁。編輯課件各型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生(fāshēng)機(jī)制溶血性貧血白細(xì)胞減少血小板減少吸附細(xì)胞表面的過敏原與相應(yīng)的抗體結(jié)合，，再補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞和溶解IgGIgMIgAⅡ過敏性休克蕁麻疹支氣管哮喘喉頭水腫過敏原與IgE接觸，胞內(nèi)CAMP下降，肥大細(xì)胞大量釋放組胺IgEⅠ臨床主要表現(xiàn)機(jī)制參與反應(yīng)抗體變態(tài)反應(yīng)類型第二十九頁，共五十五頁。編輯課件接觸性皮炎（遲發(fā)反應(yīng)）淋巴細(xì)胞在局部被激活，產(chǎn)生淋巴因子，單核細(xì)胞浸潤性炎癥致敏淋巴細(xì)胞Ⅳ血清樣反應(yīng)過敏原與IgG結(jié)合成可溶性復(fù)合物，沉積毛細(xì)血管壁，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放各種炎癥因子IgGⅢ臨床主要表現(xiàn)機(jī)制參與反應(yīng)抗體變態(tài)反應(yīng)類型第三十頁，共五十五頁。編輯課件（二）中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)毒性1、對(duì)大腦皮質(zhì)直接刺激——青霉素2、抑制腦中GABA與其受體結(jié)合——亞胺培南/西司他丁、氟喹諾酮類3、精神癥狀：氯霉素、青霉素（普魯卡因(pǔlǔkǎyīn)青霉素）、環(huán)絲氨酸、異煙肼等4、其他：甲硝唑第三十一頁，共五十五頁。編輯課件機(jī)理：i.v.青霉素劑量(jìliàng)過大或滴速過快血藥濃度增高(zēnggāo)血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合力↓游離藥濃度↑腦脊液濃度高（＞8μ/ml)腦膜刺激癥（青霉素腦病）第三十二頁，共五十五頁。編輯課件GABAGABA受體結(jié)合(jiéhé)降低(jiàngdī)中樞興奮性功能下降(xiàjiàng)、興奮性升高亞安培南/西司他丁氟喹諾酮類腦中藥物濃度過高（抑制）第三十三頁，共五十五頁。編輯課件氟喹諾酮類中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)反應(yīng)的比率：氟羅沙星＞曲伐沙星＞格帕沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環(huán)丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起驚厥：

環(huán)丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星該驚厥可用安定對(duì)抗（2004.）第三十四頁，共五十五頁。編輯課件精神癥狀：機(jī)制未明其它：硝唑類可致抽搐(chōuchù)，機(jī)制未明，可能與腦脊液濃度高有關(guān)更高88替硝唑>9043甲硝唑腦膜炎無炎癥腦脊液濃度（與血藥濃度比%）藥物替硝唑禁用于有器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)患者甲硝唑，慎用第三十五頁，共五十五頁。編輯課件（三）引起凝血機(jī)制(jīzhì)異常的抗菌藥及其機(jī)理凝血酶原減少(jiǎnshǎo)與VitK合成(héchéng)有關(guān)血小板凝集功能異常第三十六頁，共五十五頁。編輯課件凝血酶原減少機(jī)理(jīlǐ)1、抑制腸內(nèi)菌群，VitK減少2、干擾VitK參與的羧化反應(yīng)前凝血酶原VitK羧酶凝血酶原含甲硫四唑環(huán)頭孢菌素(tóubāojūnsù)（頭孢哌酮、頭孢曼多及拉氧頭孢）結(jié)構(gòu)與前凝血酶原相似，羧酶錯(cuò)誤地與抗生素結(jié)合依賴VitK的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低第三十七頁，共五十五頁。編輯課件血小板凝集功能(gōngnéng)下降血小板（膜受體）▲ADP(＋)血小板凝集(níngjí)▲ADP(＋)為誘導(dǎo)(yòudǎo)血小板凝集激動(dòng)因子藥物（與膜結(jié)合阻斷ADP與膜上特異性受體結(jié)合）藥物：青霉素G、羧芐西林、替卡西林、舒他西林、拉氧頭孢等。注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時(shí)，要注意出血傾向第三十八頁，共五十五頁。編輯課件（四）抗菌藥肝損害(sǔnhài)1、直接(zhíjiē)對(duì)肝細(xì)胞的毒性：四環(huán)素：干擾(gānrǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，脂蛋白合成↓脂類肝內(nèi)沉積脂肪肝抗結(jié)核藥：利福平、異煙肼、PAS、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺異煙肼乙酰化異煙酸乙酰肼（肝損害）乙?；齑x型者，肝損害較多見第三十九頁，共五十五頁。編輯課件2、變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)型肝損害紅霉素酯化劑（郁膽型黃疸）呋喃唑酮、呋喃妥因β-內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類林可霉素3、直接毒性與變態(tài)反應(yīng)兼有：磺胺類第四十頁，共五十五頁。編輯課件（五）抗菌藥腎損害(sǔnhài)腎功能損害因素：1、腎小管病變——與藥物通過腎小管濃度高有關(guān)2、變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)——間質(zhì)性腎炎3、腎血流灌注減少：腎血管收縮、腎皮質(zhì)缺血、腎小球?yàn)V過率減少4、結(jié)晶阻塞腎小管或尿路：血尿、梗塞型腎病第四十一頁，共五十五頁。編輯課件腎小管損害：氨基糖苷類、多粘菌素、一代(yīdài)頭孢（頭孢噻吩，頭孢唑啉等），與用量有關(guān)氨基(ānjī)糖苷刷邊膜的磷脂(línzhī)肌醇（腎小管細(xì)胞）結(jié)合沉積溶酶體形成髓樣小體溶酶體膜破裂線粒體損害，細(xì)胞死亡臨床上尿中可見β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶第四十二頁，共五十五頁。編輯課件結(jié)晶阻塞腎小管：與藥物在尿中溶解度有關(guān)，多見于劑量大、療程長

磺胺：酸性尿時(shí)可析出結(jié)晶（堿化尿液）

氟喹諾酮類：中性(zhōngxìng)及堿性尿（PH＞7）時(shí)易析出結(jié)晶阿昔洛韋：用藥期間宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量1200ml以上腎血流灌注減少：

兩性霉素B:

第四十三頁，共五十五頁。編輯課件（四）藥物不良反應(yīng)類型(lèixíng)及防治（一）藥物不良反應(yīng)類型及防治原則A型（量變型異常）：由藥理作用增強(qiáng)(zēngqiáng)所致特點(diǎn)：可預(yù)測，常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低。停藥或減量后癥狀可減輕，藥物不良反應(yīng)以A型多見，包括肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)及局部刺激性等。第四十四頁，共五十五頁。編輯課件防治原則：注意個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)及時(shí)調(diào)整劑量或停藥、換藥；特殊生理人群（兒童、老年人、妊娠及哺乳婦等）和病理狀態(tài)下注意選擇(xuǎnzé)藥物及用藥劑量；對(duì)可預(yù)示毒性反應(yīng)的指標(biāo)要常規(guī)監(jiān)測（如肝、腎功能，白細(xì)胞數(shù)等）；聯(lián)合用藥時(shí)要注意藥物相互作用。第四十五頁，共五十五頁。編輯課件2.B型（質(zhì)變型異常）：與藥物正常的藥理作用無關(guān)，難預(yù)測。常規(guī)毒理篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低、死亡率高。如各型過敏反應(yīng)(fǎnyìng)，遺傳素質(zhì)特異反應(yīng)(fǎnyìng)（如溶血性貧血、易感性耳聾等）防治原則：仔細(xì)詢問病史家族史，禁用相關(guān)藥物；藥物皮試。第四十六頁，共五十五頁。編輯課件（二）抗菌藥不良反應(yīng)的防治(fángzhì)要嚴(yán)格選用藥品的適應(yīng)癥，不要濫用藥物，因?yàn)槊恳环N抗菌藥物應(yīng)用后均可發(fā)生毒性反應(yīng)或過敏反應(yīng)；非處方藥（OTC藥）亦存在潛在的不良反應(yīng)，只是安全性有一定差異而已。例如抗菌藥軟膏或滴眼液也可致過敏反應(yīng)。要熟悉藥物使用說明書，對(duì)新上市的藥品尤為重要，用藥前要充分了解其可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。對(duì)生理上特殊的人群如兒童、老年人、妊娠與哺乳婦和病理狀況（如肝、腎功能）要注意(zhùyì)選擇藥物的合理性和用藥劑量，對(duì)說明書上指明“慎用”藥物，要權(quán)衡用藥“利、弊”后選用。第四十七頁，共五十五頁。編輯課件3.要常規(guī)詢問病史、家族史及當(dāng)前存在的慢性病及用藥情況。特別要注意藥物過敏史、家庭遺傳缺陷史（如G6PD缺乏、耳聾易感者等）、禁忌癥以及藥物相互作用存在的可能性，并應(yīng)重點(diǎn)向患者指出該藥應(yīng)特殊注意的事項(xiàng)，例如氟喹諾酮類藥物可引起的心臟毒性（Q-T間期延長(yáncháng)），因此應(yīng)避免用于Q-T間期延長(yáncháng)的患者