傳經(jīng)系統(tǒng)概論課件

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傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

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第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)概述

傳出神經(jīng)是指將神經(jīng)沖動(dòng)由中樞傳向外周的神經(jīng)。作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物簡(jiǎn)稱(chēng)為傳出神經(jīng)藥。.

第一節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)〔一〕傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類(lèi)〔二〕傳出神經(jīng)按釋放的遞質(zhì)分類(lèi).

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)節(jié)換元心臟腺體平滑肌骨骼肌骨骼肌血管.按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi)〔一〕、膽堿能神經(jīng)〔乙酰膽堿、ACh〕〔二〕、去甲腎上腺素能神經(jīng)〔去甲腎上腺素、NA〕骨骼肌血管藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)膽堿能神經(jīng)交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維如支配汗腺分泌的神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大局部交感神經(jīng)節(jié)后纖維三、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類(lèi)藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校二、突觸結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞

傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要包括兩類(lèi)：乙酰膽堿(ACh)和去甲腎上腺素(NA)。神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元遞質(zhì)釋放示意圖Ach代謝示意圖藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二節(jié)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝

一、乙酰膽堿〔ACh〕1、合成：ACh主要在膽堿能神經(jīng)末梢合成，以膽堿和乙酰輔酶A為原料，在膽堿乙酰化酶的催化下合成乙酰膽堿。藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二節(jié)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝

一、乙酰膽堿〔ACh〕2、貯存與釋放：ACh形成后，即進(jìn)入囊泡并與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中。藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校釋放：

神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+內(nèi)流，促使突觸前膜囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，將囊泡內(nèi)的ACh排至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。

藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校3、Ach的消除ACh的消除是被位于突觸間隙的膽堿酯酶〔AChE〕水解，生成乙酸和膽堿。經(jīng)再攝取合成ACh藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校二、去甲腎上腺素〔NA〕1、合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成。

以酪氨酸為原料，在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧生成多巴胺，進(jìn)入囊泡，經(jīng)多巴胺β-羥化酶的催化生成NA。藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校二、去甲腎上腺素〔NA〕2、貯存與釋放：NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)Ca2+內(nèi)流，促使突觸前膜的囊泡的囊泡膜與之融合形成裂孔，將囊泡內(nèi)NA排至突觸間隙，產(chǎn)生效應(yīng)。

藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校

3、消除：NA主要靠突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失。局部未進(jìn)入囊泡的去甲腎上腺素可被單胺氧化酶〔MAO〕破壞。非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌，被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶〔COMT〕和MAO所破壞。少量NA被肝、腎等的COMT和MAO所破壞。

二傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放〔一〕傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)1．乙酰膽堿〔ACh〕⑴合成與貯存〔在神經(jīng)末梢內(nèi)〕：

膽堿+乙酰輔酶A→乙酰膽堿→進(jìn)入囊泡后貯存〔膽堿乙?；浮?⑵ACh的釋放

胞裂外排⑶ACh的消除

膽堿酯酶

乙酰膽堿乙酸＋膽堿.

2．兒茶酚胺類(lèi)：NA、AD、DA。⑴NA的生物合成與貯存：

酪氨酸多巴多巴胺進(jìn)入囊泡NA儲(chǔ)存.⑵NA的釋放：胞裂外排

⑶NA的消除：攝取1〔75-90%〕入前膜神經(jīng)末梢，儲(chǔ)存型攝取。NA攝取2〔少數(shù)〕被MAO，COMT代謝，代謝型攝取。第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的類(lèi)型、分布及效應(yīng)受體命名受體分類(lèi)及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

膽堿受體腎上腺素受體多巴胺受體1〕受體的分類(lèi)及分型膽堿受體腎上腺素受體根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體M受體（Muscarine）

煙堿受體

N受體（Nicotine）受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、21、2試問(wèn)：假設(shè)誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些病癥，怎樣處理？毒蕈堿〔Muscarine)存在于某些種類(lèi)的蕈類(lèi)中.膽堿受體分布及沖動(dòng)效應(yīng)受體分布受體沖動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體M受體心臟〔-〕心率、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱血管擴(kuò)張〔皮膚、粘膜血管〕內(nèi)臟平滑肌收縮〔支氣管、胃腸道、膀胱〕外分泌腺分泌增加〔汗腺、唾液腺〕胃壁細(xì)胞胃酸分泌增加瞳孔括約肌，睫狀肌收縮〔縮瞳〕N受體N1受體神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌增加N2受體骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板骨骼肌收縮煙堿〔nicotine，尼古丁〕對(duì)Nm〔N2〕、Nn〔N1〕受體均為先興奮后抑制。無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值，有毒理學(xué)意義，亦作為工具藥使用。N2受體：骨骼肌〔運(yùn)動(dòng)終板〕

N1受體：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜〔二〕腎上腺素受體分布及效應(yīng)1．α腎上腺素受體:可分為α1,α2兩種亞型。α1受體：血管平滑肌〔如皮膚、黏膜、內(nèi)臟〕收縮瞳孔開(kāi)大肌收縮α2受體：突觸前膜上負(fù)反響.2．β腎上腺素受體:可分為β１β２受體。β1受體：心臟興奮β2受體：支氣管舒張血管平滑肌〔骨骼肌和冠脈〕擴(kuò)張突觸前膜正反響.腎上腺素受體分布及沖動(dòng)后效應(yīng)受體分布受體沖動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素受體α受體α1受體〔皮膚、黏膜、內(nèi)臟〕血管平滑肌收縮瞳孔開(kāi)大肌擴(kuò)瞳α2受體突觸前膜負(fù)反響β受體β1受體心臟心率，傳導(dǎo)加快，收縮力增強(qiáng)β2受體支氣管平滑肌舒張〔冠狀、骨骼肌〕血管平滑肌擴(kuò)張突觸前膜正反響藥理學(xué)益陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校

二、腎上腺素受體3、多巴胺受體Ｄ1受體-----腎·腸系膜血管擴(kuò)張Ｄ2受體----中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔延髓催吐化學(xué)感受器〕．

第三節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式與分類(lèi)

一.傳出神經(jīng)藥物的作用方式

(一)直接作用于受體

(二)影響神經(jīng)遞質(zhì)１．影響遞質(zhì)的生物合成２．影響遞質(zhì)的代謝轉(zhuǎn)化：如新斯的明，有機(jī)磷酸酯類(lèi)等３．影響遞質(zhì)釋放貯存：如麻黃堿等。4.影響遞質(zhì)貯存:如利血平等。．二.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)表4-3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)及代表藥擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥⑴膽堿受體沖動(dòng)藥⑴膽堿受體阻斷藥M、N受體沖動(dòng)藥〔卡巴膽堿〕M受體阻斷藥〔阿托品〕M受體沖動(dòng)藥〔毛果蕓香堿〕Ｎ1受體阻斷藥〔美卡拉明〕N受體沖動(dòng)藥〔煙堿〕N2受體阻斷藥〔琥珀酰膽堿〕⑵膽堿酯酶抑制藥〔新斯的明〕⑵膽堿酯酶復(fù)活藥〔解磷定〕．