病生應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

關(guān)于病生應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生機(jī)制第1頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

概述1

應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制2354應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化

應(yīng)激與疾病

病理性應(yīng)激防治的病生基礎(chǔ)第2頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)概述一、應(yīng)激(stress)的概念

指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的全身非特異性適應(yīng)反應(yīng)，也稱應(yīng)激反應(yīng)（stressresponse)。第3頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

WalterCannon(1871～1945)——美國(guó)生理心理學(xué)家20世紀(jì)20-30年代，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究應(yīng)激，發(fā)現(xiàn)交感神經(jīng)的興奮；據(jù)此提出高等生物在緊急狀態(tài)下依靠交感神經(jīng)興奮來(lái)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。他稱之為緊急反應(yīng)(emergencereaction)Science，1933，78（2012）：43-48第4頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三Fightorflightresponse格斗-逃逸反應(yīng)血壓升高心率加快心輸出量增加骨骼肌血管舒張分解代謝加快第5頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

HansSelye（1907~1982）

——加拿大生理學(xué)家20世紀(jì)30~40年代，HansSelye研究了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在創(chuàng)傷、寒冷、高熱及毒物等作用下的變化，指出下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)是應(yīng)激的主要特征，并提出了應(yīng)激的非特異性反應(yīng)學(xué)說(shuō)。Nature,1936,138:32第6頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

心跳、呼吸加快、血管收縮、外周阻力↑、BP↑

全身肌肉緊張、胃腸松弛代謝旺盛、分解加速、負(fù)氮平衡血糖↑、血漿急性期反應(yīng)蛋白↑

全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)第7頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三應(yīng)激的發(fā)現(xiàn)加拿大生理學(xué)家HansSelye（被稱為壓力理論之父，其代表作《壓力》，又譯為《應(yīng)激》）于1936年首先提出的。他認(rèn)為應(yīng)激是機(jī)體對(duì)外界或內(nèi)部各種刺激所產(chǎn)生的非特異性應(yīng)答反應(yīng)的總和。他將這些與刺激原關(guān)系不大的非特異性變化稱為全身適應(yīng)綜合征（GAS），后來(lái)改稱為應(yīng)激（stress）。

第8頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三特異性變化組織壞死化膿酸中毒非特異性反應(yīng)Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系一定強(qiáng)度第一節(jié)概述焦慮恐懼血糖升高緊張心率增加第9頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的全身非特異性適應(yīng)反應(yīng)，也稱應(yīng)激反應(yīng)（stressresponse)。第10頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、應(yīng)激原（stressor）強(qiáng)度足夠引起應(yīng)激反應(yīng)的任何刺激的總稱。外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理、社會(huì)因素包括高溫、寒冷、射線、噪聲、強(qiáng)光、電擊、低壓、低氧及化學(xué)毒物等。心律失常、感染、心功能的低下、休克、酸堿平衡紊亂等改變。工作的壓力、緊張的生活節(jié)奏、復(fù)雜的人際關(guān)系、擁擠的環(huán)境、孤獨(dú)、以及突發(fā)的生活事件等。第11頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1976年,美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)院精神病專家Holmes等通過(guò)對(duì)5000多人進(jìn)行社會(huì)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)所得資料編制了社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表。第12頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三變化事件LCU變化事件LCU1.配偶死亡10023.子女離家292.離婚7324.姻親糾紛293.夫婦分居6525.個(gè)人取得顯著成就284.坐牢6326.配偶參加或停止工作265.親密家庭成員喪亡6327.入學(xué)或畢業(yè)266.個(gè)人受傷或患病5328.生活條件變化257.結(jié)婚5029.個(gè)人習(xí)慣的改變(如衣著、習(xí)俗248.被解雇47交際等)

9.復(fù)婚4530.與上級(jí)矛盾2310.退休4531.工作時(shí)間或條件的變化2011.家庭成員健康變化4432.遷居2012.妊娠4033.轉(zhuǎn)學(xué)2013.性功能障礙3934.消遣娛樂(lè)的變化1914.增加新的家庭成員(如出生、過(guò)繼、老人遷入）3935.宗教活動(dòng)的變化(遠(yuǎn)多于或少于正常)1915.業(yè)務(wù)上的再調(diào)整3936.社會(huì)活動(dòng)的變化1816.經(jīng)濟(jì)狀態(tài)的變化3837.少量負(fù)債1717.好友喪亡3738.睡眠習(xí)慣變異1618.改行3639.生活在一起的家庭人數(shù)變化1519.夫妻多次吵架3540.飲食習(xí)慣變異1520.中等負(fù)債3141.休假1321.取消贖回抵押品3042.圣誕節(jié)1222.所擔(dān)負(fù)工作責(zé)任方面的變化2943.微小的違法行為(如違章穿馬路)11生活變化單位（LCU）量化表（Holms，1967）LCU—lifechangeunits

(生活變化單位）第13頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三LCU患病比例＞３００８６％１５０～３００５０％＜１５０不患病心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系第14頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、應(yīng)激的分類對(duì)機(jī)體的影響程度軀體應(yīng)激（理化、生物因素）心理應(yīng)激（心理、社會(huì)因素）

應(yīng)激原的性質(zhì)生理性應(yīng)激（良性應(yīng)激）病理性應(yīng)激（劣性應(yīng)激）應(yīng)激原的作用時(shí)間急性應(yīng)激（天災(zāi)人禍等因素）慢性應(yīng)激（長(zhǎng)期高壓學(xué)習(xí)等因素）

第15頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

指應(yīng)激原不十分強(qiáng)烈，且作用時(shí)間較短的應(yīng)激（如短暫運(yùn)動(dòng)、體育競(jìng)賽、適度娛樂(lè)、中獎(jiǎng)、提升、考試等），是機(jī)體對(duì)輕度的內(nèi)外環(huán)境變化及社會(huì)心理刺激的一種重要防御適應(yīng)反應(yīng)，它有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體潛能又不致對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重影響。生理性/良性應(yīng)激(eustress)第16頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

應(yīng)激原過(guò)于強(qiáng)烈或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的應(yīng)激（如休克、大面積燒傷、長(zhǎng)期情緒緊張、競(jìng)爭(zhēng)的失敗、喪失親人等），機(jī)體適應(yīng)機(jī)制失效，可直接引起機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡，導(dǎo)致代謝障礙和組織損傷，甚至危及生命。病理性/劣性應(yīng)激(distress)第17頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三適當(dāng)應(yīng)激——

動(dòng)員機(jī)體的非特異適應(yīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力，具有防御和適應(yīng)代償意義。

應(yīng)激過(guò)強(qiáng)、過(guò)久——

導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙。應(yīng)激對(duì)機(jī)體的影響：雙重性第18頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

概述1

應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制2

第九章應(yīng)激第19頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制一、神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)二、細(xì)胞、體液反應(yīng)第20頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、應(yīng)激的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑－交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮其他第21頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

交感-腎上腺髓質(zhì)上行下行（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE軸）神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)

1.基本組成

腦干藍(lán)斑（敏感區(qū)域）及去甲腎上腺素能神經(jīng)元

邊緣系統(tǒng)→導(dǎo)致情緒、認(rèn)知、行為功能變化

至脊髓側(cè)角→調(diào)節(jié)交感張力以及腎上腺髓質(zhì)

中CAs的分泌。第22頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（LC-NE）（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（Locusceruleus-norepinephrineneurons-sympathetic/adrenalmedullaaxis）情緒、學(xué)習(xí)記憶、行為變化第23頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三中樞效應(yīng)：

興奮、警覺(jué)、緊張、焦慮、啟動(dòng)HPA軸外周效應(yīng)：

血漿中腎上腺素、NE、多巴胺等CAs濃度迅速↑↑

（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE軸）神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)2、基本效應(yīng)第24頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速升高

外周效應(yīng)代償意義2對(duì)呼吸的影響：支氣管擴(kuò)張、肺泡通氣量↑3對(duì)代謝的影響：血糖↑、游離脂肪酸↑4促進(jìn)其它激素的分泌：如ACTH、生長(zhǎng)素等1對(duì)心血管的興奮作用：心率↑、收縮力↑、心輸出量↑血液重新分布（LC-NE）（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第25頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三激素作用受體ACTH胰高血糖素生長(zhǎng)素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細(xì)胞生成素胃泌素胰島素促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)

抑制β

αβ

ααββββββα表.兒茶酚胺對(duì)激素分泌的作用第26頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

4、不利影響：能源消耗、組織分解↑血管痙攣→某些部位組織（腎、胃腸）高血壓、心肌缺血、致死性心律失常等交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮對(duì)機(jī)體的影響：第27頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（LC/NE軸）腦橋藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元CRH釋放增多啟動(dòng)HPA軸☆與下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系第28頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.基本組成

下丘腦的室旁核（PVN）（中樞位點(diǎn)）

腺垂體

腎上腺皮質(zhì)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA軸）第29頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)軀體應(yīng)激社會(huì)心理應(yīng)激大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)垂體CRHACTHGC↑兒茶酚胺↑第30頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.基本效應(yīng)

（上行）調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)；★適量→興奮、有愉快感，維持良好的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力和情緒，促進(jìn)適應(yīng)；★大量、持續(xù)→焦慮、抑郁、厭食、甚至自殺傾向

（下行）促進(jìn)ACTH分泌（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA軸）（1）中樞效應(yīng)：←CRH↑→第31頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三(2)外周效應(yīng)

主要由GC引起應(yīng)激→GC分泌迅速↑↑→對(duì)抗有害刺激，發(fā)揮對(duì)機(jī)體廣泛的保護(hù)作用。應(yīng)激原持續(xù)存在→GC持續(xù)↑→對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響。GC2.基本效應(yīng)

正常：

25～37mg/D

應(yīng)激:100mg/D第32頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三☆

GC增多的代償保護(hù)作用：

①升高血糖：促進(jìn)蛋白質(zhì)的糖異生；對(duì)CAs及胰高血糖素的脂肪動(dòng)員起允許作用②維持心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的正常反應(yīng)性；③穩(wěn)定生物膜；④具有強(qiáng)大的抗炎作用：抑制許多炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成、釋放和激活（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA軸）第33頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）抑制免疫系統(tǒng)：易并發(fā)感染；抑制生長(zhǎng)發(fā)育：發(fā)育遲緩、傷口愈合不良；抑制性腺軸：性功能減退、月經(jīng)不調(diào)、哺乳期泌乳減少；抑制甲狀腺軸：GC→TRH、TSH↓行為異常：抑郁、異食癖、甚至有自殺傾向等☆

GC持續(xù)增多對(duì)機(jī)體的不利影響：

第34頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三名稱分泌部位變化作用β內(nèi)啡肽腺垂體↑鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過(guò)度興奮，抑制ACTH及GC的過(guò)多分泌胰高血糖素胰島α細(xì)胞↑促進(jìn)糖異生和肝糖原分解胰島素胰島β細(xì)胞↓血糖↑ADH下丘腦(室旁核)↑保水，維持血容量，增強(qiáng)抵抗力生長(zhǎng)激素腺垂體急性↑慢性↓升高血糖，保護(hù)組織醛固酮腎上腺球狀帶↑保Na+，維持血容量（三）

應(yīng)激時(shí)其它激素變化及其適應(yīng)代償意義

第35頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（四）全身適應(yīng)綜合征

（generaladaptationsyndrome，GAS）

應(yīng)激時(shí)引起的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌變化，既可以積極調(diào)動(dòng)防御適應(yīng)代償機(jī)制，同時(shí)也可導(dǎo)致機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡（紊亂與損害），總稱為全身適應(yīng)綜合征。

腎上腺是一個(gè)關(guān)鍵器官。

第36頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

警覺(jué)期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage

衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“應(yīng)戰(zhàn)狀態(tài)”交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱GC分泌逐漸增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀

GC分泌持續(xù)增高,但GC受體數(shù)量和親和力均下降,出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂防御儲(chǔ)備能力逐漸消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance（四）全身適應(yīng)綜合征(GAS)(Generaladaptationsyndrome)第37頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三三個(gè)階段是一個(gè)連續(xù)過(guò)程上述三個(gè)階段并不一定都依次出現(xiàn)

多數(shù)應(yīng)激只引起第一、第二期的變化，只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。

（四）全身適應(yīng)綜合征

（generaladaptationsyndrome,GAS）第38頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二節(jié)應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制一、神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)二、細(xì)胞、體液反應(yīng)第39頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（一）急性期反應(yīng)蛋白（AcutePhaseProteins,AP）

感染、炎癥或組織損傷等應(yīng)激原可使血漿中某些蛋白的濃度迅速升高，這些蛋白質(zhì)稱為AP，屬分泌型蛋白質(zhì)。概念來(lái)源二、細(xì)胞、體液反應(yīng)第40頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三表.急性期蛋白的基本構(gòu)成和可能功能成分可能功能應(yīng)激時(shí)增加達(dá)1000倍C-反應(yīng)蛋白血清淀粉樣A蛋白應(yīng)激時(shí)增加達(dá)2-4倍1-酸性糖蛋白1-抗胰蛋白酶1-抗糜蛋白酶結(jié)合珠蛋白應(yīng)激時(shí)增加達(dá)50%銅藍(lán)蛋白補(bǔ)體成分C3纖維蛋白原反應(yīng)時(shí)間6～10h48～72h24h10h24h10h24h分子量13200018000041000540006800086000340000110000180000激活補(bǔ)體,調(diào)理作用清除膽固醇促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)抑制絲氨酸蛋白酶抑制組織蛋白酶G抑制組織蛋白酶B、H、L促進(jìn)血液凝固減少自由基產(chǎn)生趨化作用,肥大細(xì)胞脫顆粒第41頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三急性期反應(yīng)蛋白（AcutePhaseProteins,AP）生物學(xué)功能⒈抑制蛋白酶活化

--α1抗胰蛋白酶減輕組織損傷2.清除異物和壞死組織—C反應(yīng)蛋白3.抑制自由基產(chǎn)生

—銅藍(lán)蛋白促進(jìn)亞鐵離子的氧化4.其他—

血清淀粉樣蛋白A能促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)第42頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三※【概念】細(xì)胞在熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)新合成或合成增多的一組高度保守的蛋白質(zhì)。又稱應(yīng)激蛋白（stressprotein，SP）非分泌型蛋白質(zhì)HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等【分類】熱休克蛋白（Heatshockproteins，HSP）第43頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三熱休克蛋白

生物學(xué)功能

分子伴侶(molecularchaperon)HSPOtherproteins組成性HSP

正常時(shí)即存在于細(xì)胞，組成細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，完成對(duì)新生蛋白質(zhì)的時(shí)空控制,幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、結(jié)構(gòu)維持誘導(dǎo)性HSP幫助損傷后蛋白質(zhì)的復(fù)性或降解第44頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三■HSP的結(jié)構(gòu)示意圖：ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）基質(zhì)識(shí)別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點(diǎn)450個(gè)氨基酸殘基N200個(gè)氨基酸殘基C疏水結(jié)構(gòu)區(qū)第45頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（三）HSP的誘導(dǎo)與調(diào)控HSE

HSPsHSP90HSP70StressorHSF1protein第46頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

概述1

應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制2

第九章應(yīng)激3應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化第47頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、代謝變化

二、功能變化

第四節(jié)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化第48頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三應(yīng)激原下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素

負(fù)氮平衡蛋白質(zhì)分解↑糖異生作用↑圖.應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的變化藍(lán)斑-交感－腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺血漿游離脂肪酸、酮體↑葡萄糖利用↓應(yīng)激性高血糖

應(yīng)激性糖尿脂肪分解↑糖異生作用↑胰島素分泌↓胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑代謝率↑能量消耗↑糖原分解↑第49頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、功能變化（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的變化CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心（皮層高級(jí)部位）與應(yīng)激密切相關(guān)的中樞部位：邊緣系統(tǒng)、下丘腦、藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)LC/NE軸興奮：緊張、警覺(jué)、專注程度提高；過(guò)度反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生焦慮、害怕、憤怒等情緒HPA軸適度興奮：有助于維持良好的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力和良好的情緒；過(guò)度興奮或不足則可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向等。（喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)都可不出現(xiàn)）第50頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）心血管系統(tǒng)二、功能變化應(yīng)激原交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率加快心肌收縮力增強(qiáng)血流速度加快心輸出量增加周圍小血管收縮總外周阻力↑或↓血壓升高心、腦血管擴(kuò)張血流重新分布第51頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）心血管系統(tǒng)二、功能變化精神應(yīng)激可引起冠狀動(dòng)脈痙攣→心肌缺血；交感-腎上腺髓質(zhì)的強(qiáng)烈興奮→心室纖顫閾值↓；在冠狀動(dòng)脈和心肌已有病變時(shí)，強(qiáng)烈的精神刺激→誘發(fā)心室顫動(dòng)，導(dǎo)致猝死。第52頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（3）消化系統(tǒng)二、功能變化食欲↓，消化功能減退，神經(jīng)性厭食癥與CRH↑有關(guān)食欲↑→肥胖癥與內(nèi)啡肽、NE、5-HT、DA等↑有關(guān)缺血性損傷→應(yīng)激性潰瘍

腸平滑肌收縮、痙攣→便意、腹痛腹瀉或便秘第53頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（4）免疫系統(tǒng)

急性應(yīng)激：外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑，活性↑，APP（C-反應(yīng)蛋白、C3補(bǔ)體）↑→非特異性抗感染能力↑強(qiáng)烈持續(xù)的應(yīng)激：免疫功能抑制或紊亂

應(yīng)激時(shí)，免疫系統(tǒng)的功能受神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控；反之，免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)也有調(diào)節(jié)作用。二、功能變化GC、CAs↑第54頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（5）血液系統(tǒng)二、功能變化急性應(yīng)激：WBC↑

、核左移，Plt數(shù)目↑、粘附力↑

，凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ等↑，血黏度↑，血沉↑抗感染、抗損傷、抗出血能力↑易引起血栓、誘發(fā)DIC發(fā)生單核巨噬細(xì)胞系對(duì)RBC的破壞加速慢性應(yīng)激：低色素性貧血第55頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、功能變化（6）泌尿生殖系統(tǒng)泌尿功能的主要變化：尿少、尿比重↑、尿鈉濃度↓交感－腎上腺髓質(zhì)興奮

腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活醛固酮、ADH分泌↑→鈉水重吸收↑腎血管收縮→GFR↓第56頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、功能變化（6）泌尿生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng)主要變化：性功能減退、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓應(yīng)激(－)下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體的黃體生成素(LH)第57頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

適度應(yīng)激應(yīng)激過(guò)度中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊張，專注程度升高，維持良好情緒及認(rèn)知學(xué)習(xí)能力等焦慮、害怕、憤怒及抑郁等免疫系統(tǒng)免疫功能增強(qiáng)（吞噬細(xì)胞數(shù)目增多、活性增強(qiáng)等）免疫抑制功能紊亂心血管系統(tǒng)心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高等心肌缺血、易誘發(fā)心律失常、猝死等消化系統(tǒng)食欲降低厭食癥應(yīng)激性潰瘍等血液系統(tǒng)WBC、Plt數(shù)目↑凝血因子濃度↑等貧血泌尿生殖系統(tǒng)尿少，尿比重↑,尿鈉濃度↓性功能減退、月經(jīng)紊亂、泌乳減少等系統(tǒng)第58頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

概述1

應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制23

第九章應(yīng)激應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化4

應(yīng)激與疾病第59頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三第五節(jié)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾病(stressdisease)：應(yīng)激在發(fā)病中起主要致病作用的疾病。應(yīng)激相關(guān)疾病(stressrelateddisease）應(yīng)激在疾病發(fā)生發(fā)展中僅作為條件或誘因，可加重或加速其發(fā)生發(fā)展的一些疾病。應(yīng)激性潰瘍?cè)l(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥第60頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、應(yīng)激性潰瘍

指在遭受重傷（包括大手術(shù)）、重病和其他應(yīng)激情況下，機(jī)體出現(xiàn)的胃、十二指腸黏膜的急性病變主要表現(xiàn)：粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等發(fā)病率：75%～100%（一）概念第61頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、發(fā)生機(jī)制

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（+）胃腸血管收縮血流↓、黏膜缺血上皮細(xì)胞能量不足，碳酸氫鹽和黏液合成↓黏膜上皮細(xì)胞間的緊密連接、黏膜屏障被破壞應(yīng)激性潰瘍（1）粘膜缺血——基本條件第62頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三黏膜細(xì)胞損害胃腔內(nèi)H+反向彌散進(jìn)入黏膜↑H+不能及時(shí)中和或運(yùn)走H+在黏膜內(nèi)積聚，黏膜內(nèi)pH↓（2）H+反向彌散——

必要條件2、發(fā)生機(jī)制應(yīng)激性潰瘍胃黏膜缺血應(yīng)激狀態(tài)下黏膜屏障被破壞胃黏膜血流量↓第63頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三

糖皮質(zhì)激素的分泌↑2、發(fā)生機(jī)制應(yīng)激性潰瘍（3）其他因素蛋白質(zhì)的分解＞合成胃、十二指腸上皮細(xì)胞更新減慢、再生能力↓

酸中毒—對(duì)H+緩沖能力↓

膽汁逆流（膽汁酸等）

胃腸缺血－再灌注損傷

富含黃嘌呤氧化酶→氧自由基↑第64頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）發(fā)生機(jī)制其他因素(次要因素）粘膜缺血(基本條件)H+反向彌散(必要條件)一、應(yīng)激性潰瘍第65頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三心身疾?。╬sychosomaticdiseases）心理社會(huì)應(yīng)激引起的軀體功能障礙，稱之為心身疾病，或稱心理生理障礙。第66頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙1、急性心因性反應(yīng)2、延遲性心因性反應(yīng)3、適應(yīng)障礙第67頁(yè)，講稿共74頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、急性心因性反應(yīng)（acutepsychogenicreaction）

指由于急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。表現(xiàn)：①伴有情感遲鈍的精神運(yùn)動(dòng)性抑制

如：不言不語(yǔ)、表情淡漠、呆若木雞②伴有恐懼的精神運(yùn)動(dòng)性興奮

如：興奮、恐懼、緊張、叫喊、無(wú)目的地外跑、甚