胰島素與口服降血糖藥

第三十七章

胰島素與口服降血糖藥Insolinandoralhypoglycaemicdrugs

糖尿病

Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰島β細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起——胰島素絕對缺乏與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷——胰島素相對缺乏大約占95%，分為肥胖和非肥胖兩種類型。胰島素依賴型非胰島素依賴型胰島素控制飲食、運(yùn)動口服降血糖藥妊娠期糖尿?。褐冈谌焉镞^程中初次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常。其它特殊類型的糖尿病。糖尿病并發(fā)癥

糖尿病的并發(fā)癥幾乎涉及到了人體的各個臟器，有人稱之為“百病之源”。糖尿病的并發(fā)癥多由長期的高血糖、高血脂、血液高凝高粘、內(nèi)分泌失調(diào)，高胰島素血癥，動脈硬化以及微血管病變引起的。常見的并發(fā)癥有：糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、糖尿病性心臟病、糖尿病性腦血管病變、糖尿病性足?。ㄖ藟木遥?、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變以及糖尿病引起的多種感染。

酮癥酸中毒：糖尿病酮癥酸中毒多發(fā)生于胰島素依賴型糖尿病未經(jīng)治療、治療中斷或存在應(yīng)激情況時。糖尿病病人胰島素嚴(yán)重不足，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸進(jìn)入肝臟氧化，其中間代謝產(chǎn)物酮體在血中的濃度顯著升高，而肝外組織對酮體的利用大大減少，導(dǎo)致高酮體血癥和尿酮體。由于酮體是酸性物質(zhì)，致使體內(nèi)發(fā)生代謝性酸中毒。

非酮癥高血糖-高滲性昏迷(NKHHC)是Ⅱ型糖尿病的并發(fā)癥,死亡率超過50%.往往發(fā)生在癥狀性高血糖持續(xù)一段時間之后,液體攝入不足以阻止高血糖誘導(dǎo)的滲透性利尿引起的嚴(yán)重脫水.

糖尿病乳酸性酸中毒：糖尿病乳酸性酸中毒-系不同原因引起血乳酸持續(xù)增高和ph減低(<7.35)的異常生化改變所致的臨床綜合癥，后果嚴(yán)重死亡率高。常見于服用大量雙胍類藥物的糖尿病病人合并感染膿毒血癥及嚴(yán)重心肺肝腎慢性疾病者也易于引起乳酸生成增加代謝障礙；主要癥狀為惡心嘔吐腹瀉等糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

如果血糖升高達(dá)到下列兩條標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng)時，就可診斷患有糖尿病?？崭寡?gt;7.8mmol/L或者餐后2小時血糖>11.1mmol/L血清C肽測定：反映胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能血漿胰島素（IRI）測定：主要用于糖尿病的診斷與分型。糖化血紅蛋白（HbAIC）:了解過去3~4周的血糖水平。糖尿病的治療：綜合治療措施

注意飲食體育鍛煉藥物治療第一親節(jié)里胰島抽素(I曾ns抬ul擴(kuò)in斑,I躍ns息)藥用搬胰島膝素:動物很胰腺蹲提取人工獻(xiàn)合成久：用DN暮A重組竄技術(shù)券，以差細(xì)菌舅為母圣體而賞合成藥理量作用沈：代謝階作用1糖:加速酒葡萄乒糖的亂氧化等與酵你解,降低親血糖2脂肪僑：促默進(jìn)脂造肪合對成并逮抑制族其分晚解3蛋白彈質(zhì)佩：鴿增加稿氨基請酸的燭轉(zhuǎn)運(yùn)比，核互酸，黑蛋白質(zhì)蒼合成境，抑美制蛋蓄白質(zhì)菌分解4離子固轉(zhuǎn)運(yùn)慢：促進(jìn)K+進(jìn)入討細(xì)胞刃內(nèi)脂肪朗酸葡萄氣糖氨基闊酸甘油地三酯脂肪鬼組織糖原肝臟蛋白激質(zhì)肌肉胰島慮素對奇代謝果的影溫響作用件機(jī)制胰島阿素通射過與潮其受悄體（In容s-復(fù)R)結(jié)合償而發(fā)清揮作損用In日s-紋R由二膊個a亞單另位及智二個?亞單匪位組矩成的陳蛋白晉復(fù)合借物，a亞單撞位在泉胞外產(chǎn)，?亞單透位為注跨膜稿蛋白某，其川胞內(nèi)航部分銹含酪藥氨酸償?shù)鞍仔呒っ阜弧亞單喚位為乳胰島左素結(jié)宣合部魄位，察胰島供素與勢其結(jié)萄合后鴿迅速肅引起?亞單張位的自磷酸話化，撓進(jìn)一夸步激栗活其僑酪氨碗酸蛋補(bǔ)白激然酶，憑使其校他蛋獸白磷床酸化釋，最久終產(chǎn)城生生折物效限應(yīng)。-S-更S--S-牢S-胰島胸素胰島隔素受廢體αβαβAT斑P蛋白妹質(zhì)AD報P磷酸疊化蛋蕩白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄劫糖載體葡萄申糖胰島沸素作威用模攏式生物授效應(yīng)體內(nèi)夸過程口服船無效;皮下芬注射藍(lán)吸收糧快，t1/腫29—紅10風(fēng)mi睛n，作用籃可維政持?jǐn)?shù)尚小時群。主要溉在肝營，腎透滅活膀，經(jīng)踐谷光脫甘肽態(tài)轉(zhuǎn)氨僚酶還辣原二婚硫鍵倆，再慚由水唇解蛋繭白水炕解成咳短肽團(tuán)或氨獅基酸躲，也助可被鍵腎胰懲島素慘酶直駝接水杜解。胰島處素制刊劑分乳類：短效：正規(guī)偽胰島高素（re塌gu奧la敞rin烤so研l(wèi)i罩n)半慢適胰島襖素鋅償混懸龍液se豆mi佩la友nt拆ein饒so嚼li給n中效：低精攔蛋白娃鋅胰女島素La師nt甲ein團(tuán)so糧li撞n,慢胰仆島素總鋅混劣懸液ro感ta貴mi聾nezi徑ncin盲so漿li蛾n,長效：精蛋凈白鋅剝胰島剃素Pr張ot輔am棚in情ezi營ncin汗so排li殿n,特慢誦胰島乎素鋅夏混懸魔液ul殿tr鹿al馬an藥tein夠so邀li愉n臨床杠應(yīng)用1是I型糖航尿病奴治療罷的主萍要藥曬物2坡II型糖劫尿病歉經(jīng)飲迎食控荒制或徒服用口服蛾降血隊(duì)糖藥恥沒能捉控制稻者3各種涉急性請或嚴(yán)隊(duì)重并旺發(fā)癥援的糖格尿病4合并腔重度產(chǎn)感染僑、妊莖娠、饑心肌遺梗死立、大勿手術(shù)酸、嚴(yán)詞重創(chuàng)倚傷等評各型糾糖尿慎病5細(xì)胞擠內(nèi)缺女鉀和伐高血掉鉀癥不良綠反應(yīng)：1過敏兆反應(yīng)韻：蕁麻骨疹、夏血管散神經(jīng)賢性水六腫等蝦，人亞胰島設(shè)素和品高純皇度制披劑有碑利于衫減少顫過敏為反應(yīng)云。2低血懼糖：過量交所致派，病揀人出多現(xiàn)饑天餓、弊不安柄、心鈴慌、咐出汗果、面苗色蒼辣白、盜頭痛傭、震鈔顫、槍嚴(yán)重紋者出惜現(xiàn)低舌血糖炕驚厥風(fēng)、胰榨島素抓休克穿等—口服胳糖水創(chuàng)或IV高滲保葡萄隆糖。3胰島甲素抵匪抗（耐受搭性）：急性泰型：每日帽用量宗大于20隙0單位踩時即棉為急布性耐身受，可由當(dāng)創(chuàng)傷耕，感錦染，構(gòu)手術(shù)望，情緊緒激陷動所額引起公，可臭能與準(zhǔn)血中眨具有抗胰呈島素萌作用雞的腎表上腺游皮質(zhì)投激素興增加放有關(guān)證。慢性麗型：可能斧與體嶄內(nèi)產(chǎn)緊生抗勾胰島璃素受縱體抗生體或設(shè)靶細(xì)南胞膜夜上胰轎島素搬受體妙數(shù)目激減少盯有關(guān)飾。4局部扔刺激際：注瓣射部裝位紅次腫、跳硬結(jié)榮、皮魔下脂村肪萎絨縮等第二毅節(jié)塘口服逝降血晝糖藥糖尿霧病為獸一慢食性疾判病，蘿需長破期用誤藥，愧胰島情素必親須注澤射給全藥，源使用傲不方爛便。謙口服嫂降糖佛藥口輛服有羽效，襯使用續(xù)方便公，但添作用劉弱且賓慢，眨對重遼癥糖碼尿病末不能井完全咐代替迅胰島艱素。秒口服峰降糖立藥可酬分為畝四類希，即尤胰島患素增牢敏劑跟、磺抖酰脲雄類、茶雙胍另類和多糖甙憶水解墾酶抑身制劑普。胰島材素增頌敏劑據(jù)：羅格冬列酮磺酰牌脲類求：甲苯商磺丁籌脲（肉甲糖哥寧，D86鑰0)格列紛本脲(優(yōu)降芹糖）極格列訪吡嗪甲磺觸吡脲雙胍葛類：甲福票明（留二甲予雙胍手）苯乙賴雙胍彈（苯課乙福蹈明)葡萄慨糖苷退酶抑序制藥:阿卡習(xí)波糖胰島環(huán)素增痕敏劑懷：能顯前著改押善胰利島素推抵抗換及相餓關(guān)代拼謝紊途亂，礦對II型糖敲尿病線及心嚼血管爺并發(fā)妄癥均迷有明盈顯療礎(chǔ)效。眾減緩鄰血管碑病變道、腎碎病的訊發(fā)生撒率，獵提倡才盡早救合并伶應(yīng)用價。羅格男列酮(ro績si吹gl炭it夸az唉on里e)吡格瞇列酮(pi聾og齊li德ta毯zo悼ne)曲格賠列酮(tr親og推li低ta貸zo乏ne)藥理往作用：1降低衫血糖東并挺改善悉胰島善素抵贏抗，扛主要暴通過巨增頓加肌滅肉及驗(yàn)脂肪敵組織扛對胰局島素章的敏漸感性迫而發(fā)國揮降悉血糖顏?zhàn)饔靡?，同珠時可曲降低望血漿戲高胰瞧島素瘋及三曬酰甘謠油水鍵平2糾正皂脂肪昨代謝顆紊亂硬，能抱顯著某降低俘血漿勻中非權(quán)酯化盾脂肪盲酸，泉三酰冒甘油示水平仿，增他加高畏密度騾脂蛋豎白，足增強(qiáng)吧低密厲度脂彼蛋白觸對氧伙化修奇飾的斧抵抗忽力3改善符胰島B細(xì)胞蠟功能譜可艙增加偏胰島風(fēng)面積盟、密頁度，拴減少漂胰島壟細(xì)胞捎死亡撥。4防治II型糖鐘尿病浩血管稠并發(fā)摩癥荷抑制榮血小傾板聚株集，炊抗動印脈粥待樣硬晝化。作用松機(jī)制：竟?fàn)幈约不钸^簡氧化堵物酶-增埴丹體受沃體Y（PP芹AR味γ)繁,調(diào)節(jié)狂胰島匙素反頭應(yīng)性鵲基因捷的轉(zhuǎn)褲錄通過優(yōu)以下枝途徑佳改善擴(kuò)胰島雙素抵穿抗1活化PP性AR秀γ與幾鄭種核盼蛋白糖體形咐成雜織化二塘聚體訓(xùn)復(fù)合刑物，組使脂此肪細(xì)舟胞分守化產(chǎn)腎生大蹈量小推脂肪耀細(xì)胞槳，增掛加脂譜肪細(xì)貢胞總蘿數(shù)，柿提高摔和改插善胰示島素巷敏感幻玉性2增加炒胰島貪素信答號傳啟遞3降低添脂肪薪細(xì)胞今瘦素(le詠pt各in)和腫鴨瘤壞死因余子的回表達(dá)4改善叛胰島威素B細(xì)胞泥功能5增加投外周納組織巧葡萄看糖轉(zhuǎn)振運(yùn)體雙轉(zhuǎn)錄揀和蛋擋白質(zhì)沫合成虎，而埋增加樂基礎(chǔ)奧葡萄病糖的惠攝取睛和轉(zhuǎn)趟運(yùn)磺酰勢脲類城：均具汁有磺俱酰脲猜結(jié)構(gòu)第一丈代：緩甲苯病磺丁添脲：D8異60，弱宵，短禾，T1醫(yī)/2約為5小時悅，維蠟持時風(fēng)間6-竭12小時街。氯磺秩丙脲蕩：長苗，T1赴/2約為35祥-4販0小時憐，維重持時宣間36小時氧。第二丈代：尸格列鋼本脲寒（優(yōu)辯降糖江）、傅格列歷吡嗪第三澡代：驅(qū)格列朝齊特被（達(dá)葬美康經(jīng)）、硬格列長喹酮唱（糖妹適平包）等這：作柏用強(qiáng)或，副防作用漲少?；酋３犭孱愔幚順饔门D：1降血宮糖演可降姐正常偽人血聚糖，對胰虧島功堪能尚踏存的可病人禾有效裹，而對I型及星嚴(yán)重蓋糖尿約病人餐則無偏作用每。2抗利符尿作逐用喚格恭列本停脲、氯磺場丙脲具有呈抗利手尿作獨(dú)用。3對凝訂血功晚能的促影響行這是激第三舍代磺奏酰脲定類的路特點(diǎn)掌。減弱街血小矮板黏秋附力撤，刺綿激纖際溶酶活原的恨合成壟，恢袖復(fù)纖數(shù)溶酶透原活黎性。作用碧機(jī)制崇：藥物+磺酰冶脲受蛙體幣阻童滯偶去聯(lián)的AT狠P敏感微的鉀限通道腐鉀外篩流減悟少憑細(xì)凳胞膜傅去極滅化冠電壓盟依賴抹性鈣漁通道嗽開放制外鈣綁內(nèi)流嘩增加帖，胞錢內(nèi)游牛離鈣母增加襪，觸垂發(fā)胞廣吐作廢用芬胰島腸素釋藥放增掀加也可抑制雀胰高歐血糖債素的勞分泌懼或增且加靶款細(xì)胞征膜上址胰島葡素受綱體數(shù)切目和周親和覺力β細(xì)胞投膜氨基菜酸葡萄張?zhí)腔酋３孱?-AT搏P-演—A發(fā)DPcA豈MPCa2+PCa2+磷酸柏化+K+K+膜電市位↓胰島覺素臨床爹應(yīng)用糖尿嬌病：逝非肥司胖型啦、胰惹島功狗能尚灶未完杠全喪鳴失且爹經(jīng)飲懼食控草制無和效的櫻輕、層中度II型糖醫(yī)尿病遭人。澤格列臘本脲跨和格爽列美廁脲適票用于烘空腹昌血糖趨較高國者。呼格列擋齊特距、格舌列喹鍛酮能絹預(yù)防回微血膨管病培變。輩格列敞喹酮責(zé)為糖避尿病厲合并趣腎病揮首選宜。尿崩旱癥；屠只用籠氯磺血丙脲蘭，可擴(kuò)減少宏尿量帝，與堵氫氯撤噻嗪鏟配伍毛可提梢高療懼效。不良墳反應(yīng)沉：胃腸吩不適右，皮說膚過農(nóng)敏，系嗜睡累，眩度暈，登神經(jīng)狂痛，黃疸漸和肝藥損害少數(shù)逼病人烘可出播現(xiàn)白朵細(xì)胞賓、血命小板喂減少槽及溶鴿血性泊貧血持久請性低謝血糖葛（用著藥過尿量所悲致）老年事病人炎、肝劃、腎雪功能灶不良已者易釘發(fā)生藥物糕相互鋪?zhàn)饔没酋：孱惷髋c血圍漿蛋團(tuán)白結(jié)品合率令高——與其悔他藥受物血笑漿蛋城白結(jié)烤合率廳高的竟藥物老競爭蠻，藥沈物游本離型袋增多億，引找起低肥血糖哪。與肝凱藥酶完抑制優(yōu)劑同乓用—作用推時間計(jì)延長老。與腎捉小管泉竟?fàn)帀|性排譽(yù)泌藥霜同用——半衰老期延市長。雙胍造類：苯乙愉雙胍奮（降猴糖靈甲）和亭二甲并雙胍錄（降任糖片許）機(jī)理1、加垮速外睡周組瀉織對萄葡萄孟糖的趟利用糖；2、抑勸制腸豪道對慈葡萄醋糖的黎吸收培；3、提踩高靶永組織頓對胰魯島素陡的敏芹感性燈；4、抑姜制胰垂高血燭糖素洲的釋凳放和油抑制脫胰島怎素拮全抗物程的作瓶用。特點(diǎn)1、對貴正常提人無醬降糖斑作用凳，也膠不刺饑激β細(xì)胞顏釋放享胰島飼素；2、對繩胰島開功能像缺乏可者仍拌有作下用；3、能帶增加噴胰島種素和終磺酰豬脲類母的作宗用。用途用于搜輕癥II型糖斤尿病吸，尤觸其是昆肥胖靜及單蒼用飲糊食控指制無娃效者門。II型糖貫?zāi)虿」路逝旨⌒桶樽尭咧卵Y秩、高富密度具脂蛋誦白水乎平低種。二甲贈雙胍綠是II型糖裕尿病褲兒童科病人襪的唯丹一的皆非胰祝島素社降糖閥藥。不良礦反應(yīng)較磺吳酰脲貪類多曲見，喬胃腸濟(jì)道反屢應(yīng)、爭低血愚糖癥木狀、遭酮尿補(bǔ)及乳銀酸血陶癥，儉死亡俊率較青高。胰島素D860降糖靈降糖作用正常人作用較強(qiáng)有作用幾無明顯作用糖尿病者作用強(qiáng)快短作用明顯作用明顯胰島功能丟失者有效無效有效作用方式補(bǔ)充促使胰島素釋放促使組織利用葡萄糖和抑制糖吸收用法注射口服口服不良反應(yīng)低血糖、休克、過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、肝損害、粒細(xì)胞減少胃腸道反應(yīng)、低血糖、酮尿、乳酸血癥葡萄杏糖甙鋪酶抑短制劑阿波驅(qū)卡糖：新游型口府服降語糖藥冷。機(jī)制觀：1、а-葡萄叢糖苷咽酶抑房誠制劑囑，競爭遭性抑南制糖姨甙水搞解酶沿，減