宮頸癌早期篩查和預防課件

宮頸癌早期篩查和預防2023/7/3

香消玉殞2002年10月20日19時40分，我國優(yōu)秀的女演員李媛媛因?qū)m頸癌在北京病逝，撇下了她一歲的兒子和心愛的觀眾。

香消玉殞2003年12月30日凌晨2點50分，香港天后級藝人梅艷芳因患宮頸癌并發(fā)肝肺功能失調(diào)病逝。子宮頸癌全球第二大婦科惡性腫瘤全世界每年500000新發(fā)病例和250000死亡病例2012年美國診斷出約12170例浸潤性宮頸癌，死亡例數(shù)4220例中國每年150000新發(fā)病例，占五分之一,80000死亡例數(shù)拉丁美洲17%發(fā)達國家18%亞洲50%非洲15%全世界2000年宮頸癌新發(fā)病情況（N=466000）宮頸癌的發(fā)病概況病因----HPV(人乳頭瘤病毒）08年10月6日首先公布的諾貝爾醫(yī)學獎，德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系的明確，使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥HPV病毒學的基礎(chǔ)知識

1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2.直徑50-55nmHPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識別位點E4：結(jié)合并破壞細胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細胞的外觀E2：負性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時會破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時失活HPV的主要致癌基因E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細胞周期失控XHPV病毒學的基礎(chǔ)知識

目前世界上已發(fā)現(xiàn)的110余種HPV,大約35種型別涉及生殖道感染，約20種與腫瘤有關(guān)。根據(jù)不同型別HPV與癌發(fā)生的危險性高低分為高危型和低危型2種。

危險性型別引起疾病高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等

高度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅡ、Ⅲ)和宮頸癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等

生殖道尤其是陰道下部及肛周皮膚的濕疣類病變和低度子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CINⅠ)

宮頸濕疣CIN3HPV的感染形態(tài)高危型/低危型一過性感染/持續(xù)感染HPV的感染與清除30歲以前為性活躍期，HPV感染常見但易于清除。30歲以后HPV感染率下降，原因一是對HPV的獲得性免疫，二是HPV暴露相對減少，但感染多為持續(xù)性。單一男性伴，HPV感染率不到20％，而有五個以上性伴侶的婦女，則有70％以上的感染風險。HIV感染、霍金氏病以及腎移植后用免疫抑制劑等不利于HPV的清除HPV感染的結(jié)局●HPV感染非常普遍●常是“一過性”或稱“一過性HPV攜帶狀態(tài)”●

90％可以自行清除（6--8個月）低危型HPV－平均時間為8.2個月高危型HPV－平均時間為13.5個月●

10％高危型HPV持續(xù)性感染●

2-3％HPV感染婦女可能發(fā)展為宮頸癌HPV感染的一組數(shù)據(jù)HPV感染≠宮頸癌及癌前病變

CAHSILLSILHPV在美國：＜30歲85%HPV（+）＜25歲90%HPV（+）1000萬100萬30萬1.5萬1.HPV感染的高發(fā)病率時期在女性開始性活動的性活躍期，隨后感染率下降；因為大部分的HPV感染是自限性的。2.癌前病變的發(fā)病高峰在HPV感染高峰的若干年之后，并且大大低于HPV的感染率；只有一部分感染HPV的女性發(fā)生癌前病變。3.宮頸癌的發(fā)生又在癌前病變的若干年之后，出現(xiàn)癌前病變與宮頸癌發(fā)病之間有較長的時間間隔。

HPV感染、癌前病變及宮頸癌HPV致宮頸癌進展示意圖8—12年（100%治愈）2—5年（死亡）正常低度病變高度病變原位癌侵潤癌宮頸癌篩查的國際現(xiàn)狀國際通用的三階梯篩查診斷步驟HPV檢測宮頸細胞

學檢測陰道鏡檢組織學檢查HPV是宮頸癌及癌前病變的主要病因，已列為許多國家宮頸癌及癌前病變常規(guī)篩查指標，其分型檢測對宮頸癌篩查及治療意義深遠2013年ACS/ASCCP/ASCP

宮頸癌篩查觀點需要識別可能進展為浸潤癌的癌前病變

（最大化篩查的益處）

需要避免對一過性HPV感染及其相應良性病變的探查和不必要治療，因為它們不一定會有惡性進展

（最小化篩查的潛在危害）

2013年ACS/ASCCP/ASCP

宮頸癌篩查指南人群推薦篩查方法<21歲不篩查21-29歲每三年一次的單獨細胞學篩查30-65歲每5年一次的HPV和細胞學聯(lián)合篩查（優(yōu)先推薦）每三年一次的單獨細胞學篩查（可接受的）>65歲先前有合適的陰性篩查結(jié)果后就可以不再篩查HPV檢測指南解讀常規(guī)的HPV篩查不應該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細胞學變化相關(guān)這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復細胞學變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮篩查終止的時間65-70歲婦女，連續(xù)3次以上細胞學正常，過去10年無不正常史全子宮切除術(shù)后，無高度宮頸病變者因?qū)m頸病變切除全子宮者，治療后應該持續(xù)篩查，間隔可適當延長有CIN2、3和宮頸癌病史者，治療后應該持續(xù)每年篩查至少20年2011NCCN宮頸癌篩查指南注意<21歲青春期婦女與年輕的成年女性，CIN2，3多數(shù)可自然消退，對這些婦女做謹慎、嚴格的觀察隨訪是恰當?shù)?，直接行LEEP是不恰當?shù)?011NCCN宮頸癌篩查指南宮頸癌的預防---“治未病”“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也。夫病已成而后藥之,亂已成而后治之,譬猶渴而穿井,斗而鑄錐,不亦晚乎”《素問》“消未起之患,治未病之疾,醫(yī)之于無事之前”孫思邈《千金藥方》HPV疫苗

原理：HPV病毒樣顆粒具有類似于病毒的良好的抗原性和免疫原性，一般以HPV主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2為靶抗原。其作用在于誘發(fā)機體產(chǎn)生特異性的中和抗體和有效的局部免疫反應，而不含DNA，不會在機體內(nèi)引發(fā)因為接種疫苗而導致的病毒感染，可以達到很好預防HPV感染的效果。

2006年,默克公司的HPV6、11、16、18四價疫苗：Gardasil—加衛(wèi)苗獲批上市

2009年,葛蘭素史克的HPV16、18型二價疫苗：Cervarix---卉妍康獲批上市