病理學(xué)教學(xué)課件：第二章 損傷的修復(fù)

損傷的修復(fù)Repairoftheinjury第二章有害因子和刺激適應(yīng)（肥大、增生、萎縮、化生）損傷細(xì)胞死亡（壞死、凋亡）變性纖維化再生修復(fù)損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程，稱為修復(fù)（repair），修復(fù)后可完全或部分恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能損傷的修復(fù)(Repairoftheinjury)再生：由損傷周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)纖維性修復(fù)：由纖維結(jié)締組織來修復(fù)—瘢痕修復(fù)再生（regeneration）

生理性再生病理性再生生理性再生:指在生理過程中，有些細(xì)胞、組織不斷老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，以保持原有的結(jié)構(gòu)和功能的再生病理性再生:指病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生，即病理性再生組織的再生能力

(Regenerativepotentialsoftissues)

低等動物>高等動物分化低>分化高易受損傷和常更新組織再生能力強(qiáng)取決于動物的種類和組織分化能力生物進(jìn)化(evolution)細(xì)胞周期與細(xì)胞再生潛能永久性細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞不穩(wěn)定細(xì)胞（Labilecells）

生理情況下增殖活躍通過再生能達(dá)到完美的修復(fù)被覆上皮,骨髓造血細(xì)胞，淋巴細(xì)胞表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜被覆細(xì)胞、生殖器官管腔的被覆細(xì)胞細(xì)胞分型-1

穩(wěn)定細(xì)胞（Stablecells）生理情況下增殖不明顯，受刺激時可表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力有完美修復(fù)的可能腺體，腺樣器官肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺、腎小管上皮、原始間葉細(xì)胞及其分化出來的細(xì)胞細(xì)胞分型-2永久性細(xì)胞（Permanentcells）

出生后就不再具有分裂增生的能力神經(jīng)細(xì)胞，骨骼肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞神經(jīng)纖維再生能力活躍細(xì)胞分型-3不穩(wěn)定細(xì)胞永久性細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞細(xì)胞周期與細(xì)胞再生能力

不穩(wěn)定細(xì)胞表皮細(xì)胞呼消粘膜被覆細(xì)胞生殖管腔被覆細(xì)胞造血、淋巴、間皮

穩(wěn)定細(xì)胞肝臟、胰腺大量腺體腎小管上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞等永久細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞心肌細(xì)胞

不同生物的細(xì)胞周期時間不同，同一系統(tǒng)中不同細(xì)胞的周期也有所差異（低等>高等；幼稚>高分化）

上皮組織1纖維組織2血管3肌組織4組織的再生過程神經(jīng)組織5細(xì)胞的分裂能力存活細(xì)胞的數(shù)量結(jié)締組織網(wǎng)狀支架的存在是完全恢復(fù)正常組織結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)再生依賴于（Regenerationoccursdependson）上皮組織的再生被覆上皮：腺上皮：不完美的修復(fù)最終導(dǎo)致瘢痕形成如果基底膜（結(jié)締組織）完整，可完全再生也取決于基底膜的完整性單層扁平上皮復(fù)層扁平上皮腺上皮被覆上皮再生：由創(chuàng)緣或基底膜層細(xì)胞分裂增生、向缺損中性遷移，現(xiàn)形成單層上皮，增生分化為鱗狀上皮（復(fù)層扁平上皮）腺上皮再生：如果腺上皮的缺損而腺體基底膜未破壞，可由殘存細(xì)胞分裂補(bǔ)充，完全恢復(fù)腺體結(jié)構(gòu)上皮組織的再生

肝臟再生部分切除，可短期內(nèi)恢復(fù)細(xì)胞壞死但網(wǎng)狀支架完整，可恢復(fù)上皮組織的再生肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死肝細(xì)胞再生上皮組織的再生

肝臟再生部分切除，可短期內(nèi)恢復(fù)細(xì)胞壞死但網(wǎng)狀支架完整，可恢復(fù)細(xì)胞廣泛壞死，網(wǎng)狀支架塌陷，膠原纖維形成，結(jié)構(gòu)難以恢復(fù)上皮組織的再生肝細(xì)胞亞大塊壞死上皮組織的再生取決于與相鄰結(jié)締組織的關(guān)系結(jié)締組織可以提供支架和生長因子上皮組織被覆上皮腺上皮肝細(xì)胞再生靜止纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞成纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞纖維組織的再生分泌前膠原蛋白在細(xì)胞周圍形成膠原纖維細(xì)胞逐漸成熟

小血管毛細(xì)血管：以出芽方式進(jìn)行再生—小A、小V血管母細(xì)胞的血管發(fā)生大血管修復(fù)：離斷后需手術(shù)吻合，內(nèi)膜復(fù)原，肌層瘢痕修復(fù)血管的再生生芽方式完成蛋白酶水解基底膜內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成幼芽內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生、遷移形成細(xì)胞條索在血流作用下形成管腔，形成新生毛細(xì)血管彼此吻合成毛細(xì)血管網(wǎng)內(nèi)皮細(xì)胞分膠原等形成基底膜血管的再生毛細(xì)血管的再生肌組織再生

肌組織的再生能力很弱平滑肌也有一定的分裂再生能力再生或纖維修復(fù)橫紋肌的再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同肌膜存在—完全修復(fù)肌膜破壞—瘢痕修復(fù)心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復(fù)腦及脊髓內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞:不能再生外周神經(jīng)纖維：只有在其起源的神經(jīng)細(xì)胞完好時可完全再生。神經(jīng)組織的再生正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失神經(jīng)組織的再生若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)，或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再生軸突均不能到達(dá)遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混雜在一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可發(fā)生頑固性疼痛細(xì)胞生長和調(diào)控細(xì)胞損傷再生細(xì)胞增殖細(xì)胞內(nèi)環(huán)境細(xì)胞外環(huán)境細(xì)胞外基質(zhì)生長因子抑素與接觸抑制Growthfactors&cytokinesPDGF-plateletderivedgrowthfactorFGF-fibroblastgrowthfactorEGF-epidermalgrowthfactorTGF-transforminggrowthfactorVEGF-vascularendothelialgrowthfactorNGF-nervegrowthfactorHGF-hepatocytegrowthfactorTNF-tumornecrosisfactorIL-1-interleukin-11999年美國《科學(xué)》雜志將干細(xì)胞研究列為20世紀(jì)世界十大科學(xué)成就之首，排在人類基因組計劃和克隆技術(shù)之前干細(xì)胞在組織修復(fù)和細(xì)胞再生中的作用干細(xì)胞是繼人類基因組大規(guī)模測序之后，最具活力、最有影響和最具應(yīng)用前景的前沿學(xué)科

全能干細(xì)胞--所有組織細(xì)胞

多能干細(xì)胞--多種組織細(xì)胞

專能干細(xì)胞--特定組織細(xì)胞

干細(xì)胞簡介干細(xì)胞的分類（按分化潛能）干細(xì)胞是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。干細(xì)胞研究的意義治療疾?。簩⑴咛ジ杉?xì)胞誘導(dǎo)成造血干細(xì)胞治療各種類型的血液??；直接移植干細(xì)胞治療白血病、惡性腫瘤；誘導(dǎo)成神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森氏病、老年性癡呆；誘導(dǎo)心肌干細(xì)胞治療心肌梗塞以及糖尿病延緩衰老：動物體內(nèi)始終保留一部分未分化細(xì)胞，干細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老或人類衰老的關(guān)鍵因素，因而干細(xì)胞移植對阻止人類衰老意義重大器官再造：利用胚胎干細(xì)胞再造正?；蚰贻p組織器官，移植后達(dá)到恢復(fù)受損器官功能的目的，涉及醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)幾乎所有學(xué)科

讓盲人重見光明

讓癱瘓病人重新站起癡呆的病人恢復(fù)智力

讓聾啞人回到聲的世界

體外復(fù)制組織器官已成為可能干細(xì)胞研究的意義

Deathisjustapartoflife,somethingwe’realldestinedtodo.(死亡是生命的一部分，是我們注定要做的一件事)Miracleshappeneveryday.(奇跡每天都在發(fā)生)Thereisonesmallstepforaman,agiantleapformankind.（某人的一小步就是人類的一大步）。

-------ForrestGump纖維性修復(fù)（Fibrousrepair）肉芽組織瘢痕組織纖維性修復(fù)

由于細(xì)胞組織損傷過重，或有感染，不能用完全再生方式加以修復(fù)，而以增生的纖維母細(xì)胞和新生的毛細(xì)血管組成的肉芽組織，進(jìn)而變成纖維組織進(jìn)行修復(fù)的過程，稱纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)，瘢痕修復(fù)再生能力弱或缺乏再生能力的組織無原組織的結(jié)構(gòu)及功能不完全修復(fù)肉芽組織（Granulationtissue）DefinitionThisisyoungconnectivetissue,whichisrichinyoungfibroblastsandcapillaries

肉芽組織由新生薄壁的毛細(xì)血管以及增生的纖維母細(xì)胞構(gòu)成，并伴有炎性細(xì)胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故而得名

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生成纖維細(xì)胞增生炎性細(xì)胞浸潤肉芽組織分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞粉色顆粒狀柔軟濕潤觸之易出血新生的毛細(xì)血管，成纖維細(xì)胞，炎細(xì)胞新生毛細(xì)血管平行排列，與表面垂直肉芽組織（Granulationtissue）肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）肉芽組織（Granulationtissue）抗感染，保護(hù)創(chuàng)面填補(bǔ)創(chuàng)口及其他組織缺損機(jī)化或包裹壞死，血栓，炎性滲出物，其它異物肉芽組織的作用機(jī)化（Organization）是指由新生的肉芽組織吸收并取代各種失活物質(zhì)或異物的過程。

幼稚的肉芽組織成熟的纖維結(jié)締組織老化的瘢痕組織肉芽組織的結(jié)局肉芽組織（Granulationtissue）肉芽組織纖維母細(xì)胞新生毛細(xì)血管炎細(xì)胞膠原纖維血管減少纖維細(xì)胞玻璃樣變消失逐漸消失

瘢痕組織肉芽組織的結(jié)局水分逐漸吸收瘢痕組織瘢痕組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織瘢痕組織由大量平行或交錯分布的膠原纖維束組成，纖維束往往呈均質(zhì)性紅染即玻璃樣變，纖維細(xì)胞很稀少，核細(xì)長而深染，小血管稀少局部呈收縮狀態(tài)，顏色蒼白或灰白色半透明、質(zhì)硬韌，缺乏彈性瘢痕組織CaseHistory

Afiveyearoldboydrankfromabottlethatwasbeingusedtostoresodiumhydroxide(NaOH).Thefluidburnedhismouthandlegs.Hehascometotheemergencydepartmentofyourhospital.CASE-HisInitialClinicalAppearanceCASE-HisAppearanceAfter6Weeks

Whathashappenedtothischild?有利：填補(bǔ)并連接創(chuàng)口，使組織器官保持完整性；瘢痕組織比肉芽組織的抗拉力強(qiáng)，故填補(bǔ)及連接相當(dāng)牢固，使組織器官保持其堅固性。不利：瘢痕收縮瘢痕性粘連可發(fā)生器官硬化形成瘢疙瘩瘢痕組織對機(jī)體的影響腎梗死瘢痕瘢痕組織對機(jī)體的影響瘢痕組織右手瘢痕組織形成，質(zhì)地較硬、缺乏彈性，因?yàn)椴Ａ幼?，?dǎo)致瘢痕收縮，使皮膚發(fā)生皺褶。瘢痕組織對機(jī)體的影響瘢痕疙瘩（keloid）瘢痕組織對機(jī)體的影響瘢痕組織對機(jī)體的影響粘連創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合DefinitionReferstothebody’sreplacementofdestroyedtissuebylivingtissue

指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。再生，肉芽組織，瘢痕

皮膚創(chuàng)傷愈合的基本過程早期變化：出血、壞死和炎癥反應(yīng)，紅腫，痂皮傷口邊緣收縮（2-3天）：肌成纖維細(xì)胞牽拉創(chuàng)緣整層皮膚及皮下組織向中心移動肉芽組織增生和瘢痕形成表皮及其它組織再生

一期愈合皮膚創(chuàng)傷愈合的類型形成的瘢痕小見于:傷口小、干凈，創(chuàng)面對合好的傷口二期愈合修復(fù)后瘢痕較大見于：傷口大，傷口有感染皮膚創(chuàng)傷愈合的類型二期愈合與一期愈合的不同點(diǎn)變性壞死嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)明顯傷口大，收縮明顯，肉芽組織多愈合時間長，瘢痕大術(shù)后兩年(絲線殘留)術(shù)后兩周術(shù)后兩年骨折愈合（FractureRepair）

良好復(fù)位后的單純骨折(骨折后數(shù)小時)鏡下（組織學(xué)）出血和炎癥血腫形成

肉