藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)

關(guān)于藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第1頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一章各項(xiàng)管理法1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要2、處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）摘要第2頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二章緒論1、常用術(shù)語(yǔ)2、藥物不良反應(yīng)3、耐藥性第3頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三章抗微生物藥物1、抗生素1.2、青霉素類(lèi)1.3、頭孢菌素類(lèi)1.4、氨基糖苷類(lèi)1.5、四環(huán)素類(lèi)1.6、酰胺醇類(lèi)1.7、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)第4頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三章抗微生物藥物（續(xù)）2、磺胺類(lèi)3、甲氧芐啶類(lèi)4、硝基呋喃類(lèi)5、喹諾酮類(lèi)6、硝咪唑類(lèi)7、抗感染植物藥制劑8、抗真菌藥9、抗病毒藥第5頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一章各項(xiàng)管理法1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要第一條加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，特制定本法。第二十條藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須制定和執(zhí)行藥品保管制度，采取必要的冷藏、防凍、防潮、防蟲(chóng)、防鼠等措施，保證藥品質(zhì)量。藥品入庫(kù)和出庫(kù)必須執(zhí)行檢查制度。第三十五條國(guó)家對(duì)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品，實(shí)行特殊管理。管理辦法由國(guó)務(wù)院制定。第6頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要（續(xù)）第四十八條禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷(xiāo)售假藥。有下列情形之一的，為假藥：（一）藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的；（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的，按假藥論處：（一）國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定禁止使用的；（二）依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷(xiāo)售的；（三）變質(zhì)的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；（六）所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。第7頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三安眠藥冒充專(zhuān)制網(wǎng)癮藥品第8頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要（續(xù)）

第四十九條禁止生產(chǎn)、銷(xiāo)售劣藥。藥品成份的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：（一）未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；（三）超過(guò)有效期的；（四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；（五）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；（六）其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。第9頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三判斷假劣藥:1.無(wú)批準(zhǔn)文號(hào);

2.盛裝維C片的塑料瓶無(wú)藥包材注冊(cè)證;

3.亮菌甲素中添加二甘醇;

4.兩個(gè)廠家生產(chǎn)同一品種,甲廠因滿足不了合同需要,購(gòu)買(mǎi)了乙廠的該藥,變成甲廠的包裝后賣(mài)出;

5.無(wú)生產(chǎn)批號(hào);6.更改有效期;7.藥品成分含量超過(guò)藥典要求;8.生產(chǎn)的制劑所用原料藥無(wú)批準(zhǔn)文號(hào);

9.說(shuō)明書(shū)上的適應(yīng)癥超出了批準(zhǔn)的范圍;

10.市場(chǎng)監(jiān)督抽檢,水分超標(biāo)等.第10頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要（續(xù)）

第五十條列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱(chēng)為藥品通用名稱(chēng)。已經(jīng)作為藥品通用名稱(chēng)的，該名稱(chēng)不得作為藥品商標(biāo)使用。案例一、多潘立酮為藥品的通用名稱(chēng)嗎丁啉為藥品的商品名稱(chēng)案例二、格列齊特為藥品的通用名稱(chēng)達(dá)美康為藥品的商品名稱(chēng)第11頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要（續(xù)）

第五十四條藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)。標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的通用名稱(chēng)、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥、或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥的標(biāo)簽，必須印有規(guī)定的標(biāo)志。第12頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三標(biāo)識(shí)第13頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》摘要（續(xù)）

第一百零二條本法下列用語(yǔ)的含義是：藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第14頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）摘要第二條根據(jù)藥品品種、規(guī)格、適應(yīng)癥、劑量及給藥途徑不同，對(duì)藥品分別按處方藥與非處方藥進(jìn)行管理。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買(mǎi)和使用，非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用。第15頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、處方藥與非處方藥分類(lèi)管理辦法（試行）摘要（續(xù)）第七條非處方藥的包裝必須印有國(guó)家指定的非處方藥專(zhuān)有標(biāo)識(shí)，必須符合質(zhì)量要求，方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用。每個(gè)銷(xiāo)售基本單元包裝必須附有標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)。第八條根據(jù)藥品的安全性，非處方藥分為甲、乙兩類(lèi)。第16頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三要點(diǎn)回顧假藥的定義是什么？劣藥的定義是什么？哪些情形下按假、劣藥論處？藥品的含義是什么？RX與OTC的警告語(yǔ)與忠告語(yǔ)各是什么？非處方藥的專(zhuān)有圖案標(biāo)識(shí)有什么？第17頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第二章緒論1、常用術(shù)語(yǔ)1.1、抗菌藥是指一類(lèi)能抑制或殺滅病原微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）的藥物，除一部分來(lái)自于自然界某種微生物的抗生素外，還包括人工合成的抗菌藥，比如磺胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等。青霉素、鏈霉素等有抗細(xì)菌作用的抗生素是抗菌藥，一部分來(lái)源于微生物的抗腫瘤藥物也屬于抗菌藥。（包括人工合成的抗菌藥和抗生素）1.2、抗菌譜：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。窄普抗菌藥是指某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于一屬細(xì)菌，例如異煙肼僅作用于結(jié)核桿菌。廣譜抗菌藥則抑制或殺滅病原微生物范圍很大，如四環(huán)素、廣譜青霉素、第三代頭孢菌素等抗生素對(duì)多種病原微生物有效。第18頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、常用術(shù)語(yǔ)（續(xù)）1.3、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌是根據(jù)對(duì)細(xì)菌進(jìn)行革蘭染色的結(jié)果來(lái)區(qū)分的，意義就在于鑒別細(xì)菌。凡染后菌體呈紫色的，稱(chēng)為“革蘭陽(yáng)性菌”；菌體是伊紅色，稱(chēng)“革蘭陰性菌”。無(wú)論陽(yáng)性菌還是陰性菌，都有桿菌和球菌。第19頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)2.1藥物不良反應(yīng)（簡(jiǎn)稱(chēng)ADR）：系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。第20頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）2.2ADR分類(lèi)在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過(guò)程中，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無(wú)關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類(lèi)方法，通常按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常)：A型不良反應(yīng)又稱(chēng)為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)?？梢灶A(yù)測(cè)，與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，但死亡率很低。B型是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率很低、但死亡率高。第21頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）2.2.1副作用

在應(yīng)用治療劑量藥物時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低，作用范圍廣，當(dāng)其中某一作用被用來(lái)作為治療目的時(shí)，其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的，所以可以預(yù)料到，也可以避免或減輕。第22頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）2.2.2.毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)亦稱(chēng)藥源性疾病，是指藥物引起肌體發(fā)生生理生化機(jī)能異常或組織結(jié)構(gòu)病理變化的反應(yīng)；該反應(yīng)可在各個(gè)系統(tǒng)、器官或組織出現(xiàn)。藥物的毒性作用一般是藥理作用的延伸，主要對(duì)神經(jīng)、消化、心血管、泌尿、血液等系統(tǒng)，以及皮膚組織造成損害。各種藥物毒性性質(zhì)和反應(yīng)的臨床表現(xiàn)各不相同，但反應(yīng)程度和劑量有關(guān)，劑量加大，則毒性反應(yīng)增強(qiáng)。藥物引致的毒性反應(yīng)所造成的持續(xù)性的功能障礙或器質(zhì)性病變，停藥后恢復(fù)較慢，甚至終身不愈。案例：氨基糖苷類(lèi)抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有耳毒性，可引致第八對(duì)顱神經(jīng)損害，造成聽(tīng)力減退或永久性耳聾。新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時(shí)可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。第23頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見(jiàn)。一些對(duì)胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng)。②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官，也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對(duì)肝臟都有損傷，重者可致肝炎、脂肪肝、肝壞死而危及生命。第24頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤(rùn)；慶大霉素的腎臟毒性較小，個(gè)別病人僅在劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)時(shí)出現(xiàn)蛋白尿及血尿，而且是可逆的；先鋒霉素毒性較低,但在過(guò)大劑量時(shí)也可損害腎臟；此外,某此磺胺藥因乙酰化結(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉，還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎；非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死；抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。第25頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。1、糖皮質(zhì)激素、滅蟲(chóng)寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作；2、乙醇、巴比妥類(lèi)、眠爾通、利眠寧、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視；3、異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長(zhǎng)春新堿等可誘發(fā)周?chē)窠?jīng)炎；第26頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）4、氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎；5、雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬(wàn)古霉素等對(duì)耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽(tīng)力減退或耳聾，該損害是進(jìn)行性而不可逆的，停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此應(yīng)用此類(lèi)抗生素應(yīng)特別慎重；6、利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類(lèi)等可引起焦慮情緒、精神不安。

第27頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血，氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無(wú)關(guān),且為不可逆性,死亡率很高；長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血；氯霉素、磺胺類(lèi)、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少；抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過(guò)量使用強(qiáng)心苷類(lèi)常引起心律失常，嚴(yán)重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常；靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動(dòng)以致停搏。第28頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶（杜冷?。?、巴比妥類(lèi)、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過(guò)敏性肺炎；以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見(jiàn)。第29頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）2.2.3后遺效應(yīng)

指停藥以后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。后遺效應(yīng)時(shí)間的長(zhǎng)短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害，如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。2.2.4變態(tài)反應(yīng)

少數(shù)病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物劑量無(wú)關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì)，它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過(guò)敏性休克等,以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。第30頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、藥物不良反應(yīng)（續(xù)）2.2.5繼發(fā)反應(yīng)

繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),是治療劑量下治療作用本身帶來(lái)的后果。也稱(chēng)為治療矛盾。2.2.6特異質(zhì)反應(yīng)

主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。第31頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三致畸、致癌某些藥物應(yīng)用于孕婦可引起胎兒畸形。如四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、鏈霉素等均有致畸的臨床報(bào)告，也尚可使胎兒產(chǎn)生其他不良后果。有一些藥物可誘發(fā)惡性腫瘤，另有一些藥物經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步證明可能致癌。如灰黃霉素、異煙肼等。土霉素在酸性介質(zhì)中能產(chǎn)生致癌物二甲基亞硝胺，亦應(yīng)注意。第32頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三案例

中國(guó)曾有一例因服用阿司匹林引起血小板減少性紫癜而致死亡的報(bào)告。而對(duì)于一些新藥，由于對(duì)其毒性作用觀察及了解不夠，加上新藥管理不嚴(yán)，曾發(fā)生過(guò)嚴(yán)重的不良后果，例如，20世紀(jì)50年代在西歐市場(chǎng)上出售的新藥反應(yīng)停,作為鎮(zhèn)靜藥物廣泛用于妊娠反應(yīng),以致引起8000多例畸胎兒的悲慘后果，反應(yīng)停至今禁用于妊娠早期。因此，若能合理用藥，加強(qiáng)新藥管理，不良反應(yīng)的發(fā)生率可以降低。第33頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三規(guī)避藥物配伍禁忌1、舒肝丸不宜與甲氧氯普胺合用，因舒肝丸中含有芍藥，有解痙、鎮(zhèn)痛作用，而甲氧氯普胺則能加強(qiáng)腸胃收縮，兩者作用相反，會(huì)降低藥效。2、中成藥止咳定喘膏、麻杏止咳糖漿、防風(fēng)通圣丸與化學(xué)藥復(fù)方利血平片、帕吉林不能同服。因前3種中成藥均含有麻黃素，會(huì)使動(dòng)脈收縮，升高血壓，影響降壓效果。3、中成藥蛇膽川貝液與嗎啡、哌替啶、可待因不能同服。因前者含有苦杏仁苷，與化學(xué)藥的毒性作用一樣，均抑制呼吸，同服易致呼吸衰竭。4、中成藥虎骨酒、人參酒、舒筋活絡(luò)酒與苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥不宜同服，因可加強(qiáng)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險(xiǎn)。第34頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三規(guī)避藥物配伍禁忌（續(xù)）5、中成藥益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜與化學(xué)藥普羅帕酮、奎尼丁同服，因可導(dǎo)致心臟驟停。6、復(fù)方氫氧化鋁與丹參片不宜同服，丹參片的主要成分是丹參酮、丹參酚，與氫氧化鋁形成鋁結(jié)合物，不易被胃腸道吸收，降低療效。7、阿托品、咖啡因、氨茶堿、不宜與小活絡(luò)丹、香連丸、貝母枇杷糖漿合用。因后者含有烏頭、黃連、貝母等生物堿成分，同服易增加毒性，出現(xiàn)藥物中毒。第35頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三規(guī)避藥物配伍禁忌（續(xù)）8、強(qiáng)心藥地高辛不宜與麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳寧片合用。因后3者均含有麻黃堿，對(duì)心臟有興奮作用，能增強(qiáng)地高辛對(duì)心臟的毒性，引起心律失常。9、阿司匹林不宜與風(fēng)濕酒、國(guó)公酒、骨刺消痛液同服，因?yàn)橹兴幘浦泻幸掖迹嫌脮?huì)增加對(duì)消化道的刺激性，引起食欲缺乏、惡心，嚴(yán)重時(shí)可致消化道出血。10、乳酶生不宜與黃連上清丸聯(lián)合應(yīng)用，因?yàn)辄S連中的黃連素明顯抑制乳酶生的活性，使其失去消化功能。第36頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三規(guī)避藥物配伍禁忌（續(xù)）11、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氨茶堿等不宜與山楂丸、保和丸、烏梅丸、五味子丸同用，因?yàn)楹?種中成藥含有酸性成分，與堿性化學(xué)藥同服可發(fā)生中和反應(yīng)，降低療效。12、助消化藥胰酶、胃蛋白酶、多酶片不宜與麻仁丸、解暑片、牛黃解毒片、黃連上清片同服，因?yàn)檫@些中成藥中含大黃，可通過(guò)吸收和結(jié)合的方式，抑制胰酶、蛋白酶助消化的作用?？偨Y(jié)：有些中西藥聯(lián)合配伍禁忌遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些，雖不足以致命，但卻會(huì)產(chǎn)生一些較為嚴(yán)重的副作用，故人們必須予以高度注意，謹(jǐn)防身體健康遭受危害。

第37頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、耐藥性

耐藥性又稱(chēng)抗藥性。天然耐藥性是細(xì)菌染色體基因所決定，代代相傳的對(duì)某些抗菌藥的固有耐藥性；獲得耐藥性是指敏感菌株接觸抗菌藥物后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理、生化的改變，而對(duì)抗菌藥物的敏感性下降或消失。第38頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)（表1.1）第39頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三要點(diǎn)回顧藥物的毒性反應(yīng)包括哪些方面？新生兒應(yīng)用抗菌藥后的不良反應(yīng)有哪些？常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)有哪些方面？有哪些藥物需要規(guī)避配伍禁忌？應(yīng)用青霉素前為何要做皮試？第40頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三第三章抗微生物藥物1、抗生素抗生素系指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類(lèi)物質(zhì)。是微生物產(chǎn)生的天然物質(zhì)，對(duì)其他細(xì)菌等微生物有抑制殺滅作用。1.1抗生素的分類(lèi)（1）、β-內(nèi)酰胺類(lèi)是指分子中還有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，青霉素和頭孢菌素均屬此類(lèi)。還包括β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、氧頭孢類(lèi)、硫霉素類(lèi)等。（2）、氨基糖苷類(lèi)除了一些常用的品種，如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等，進(jìn)年來(lái)發(fā)展了一些新品種，如小諾米星、阿司米星等。（3）四環(huán)素類(lèi)，（4）氯霉素類(lèi)，（5）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)，（6）林可霉素類(lèi)，（7）其他主要抗細(xì)菌的抗生素如去甲萬(wàn)古霉素、桿菌肽、多粘菌素等尚有卷曲霉素、利福平等。（8）抗真菌抗生素，（9）抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、阿霉素等。（10）具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢素。第41頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1941年上市，標(biāo)志著人類(lèi)進(jìn)入抗生素時(shí)代

1928年弗萊明發(fā)明青霉素，1941年上市，標(biāo)志著人類(lèi)進(jìn)入抗生素時(shí)代第42頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼！第43頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗菌藥物的歷史1928弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素1935合成第一個(gè)磺胺藥40年代：發(fā)現(xiàn)鏈霉素、氯霉素50年代：發(fā)現(xiàn)紅霉素、土霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素、異煙肼1959－1961：分離出青霉素母核和頭孢菌素母核，為半合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)的開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)60年代：慶大霉素、磺胺增效劑甲氧芐啶、磷霉素、開(kāi)始研制β內(nèi)酰胺酶的抑制劑80年代：碳青霉烯類(lèi)上市，喹諾酮類(lèi)在80年代后期迅速發(fā)展2000：利奈唑胺上市第44頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2抗菌藥的合理應(yīng)用1.2.1根據(jù)患者的機(jī)體狀態(tài)及肝腎功能選藥在應(yīng)用抗菌藥物的過(guò)程中，應(yīng)注意患者的年齡、性別、疾病狀態(tài)、免疫及肝、腎功能。例如，新生兒由于肝臟酶系發(fā)育不全，血漿蛋白結(jié)合率和腎小球?yàn)V過(guò)率較低等，不宜使用氯霉、磺胺藥和氨基糖苷類(lèi)抗生素；老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整抗菌藥物的劑量；孕婦或哺乳婦女應(yīng)慎用能透過(guò)胎盤(pán)屏障或乳汁分泌的藥物。

第45頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2抗菌藥的合理應(yīng)用（續(xù)）肝腎功能不良可導(dǎo)致藥物蓄積性中毒。肝功能不良時(shí)，應(yīng)避免選用主要經(jīng)肝臟代謝和對(duì)肝臟有損害的抗菌藥物，例如四環(huán)素、紅霉素、氯霉素和兩性霉素，必須選用時(shí)，酌情減量。腎功能不全時(shí)，慎用氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素、頭孢噻啶等。如必須用經(jīng)腎排泄或損害腎臟的藥物，應(yīng)根據(jù)腎功能損害情況，調(diào)整給藥間隔時(shí)間，減少藥物劑量。第46頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2抗菌藥的合理應(yīng)用（續(xù)）1.2.2通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。第47頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2.3、抗菌藥物聯(lián)合用藥的原則

聯(lián)合用藥目的是為了提高療效降低毒性、延緩和避免抗藥性的產(chǎn)生。不同種類(lèi)的抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)為協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)、拮抗四種效果?？咕幬锇雌渥饔眯再|(zhì)可分為四類(lèi)：一類(lèi)為繁殖期殺菌藥，如如β-內(nèi)酰胺類(lèi)；二類(lèi)為靜止期殺菌藥，如氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)；三類(lèi)為速效抑菌藥，如四壞素、氯霉素、與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；四類(lèi)為慢性抑菌藥，如磺胺類(lèi)。不同的抗菌藥可產(chǎn)生迥然不同的效果。第一類(lèi)與第二類(lèi)聯(lián)用后獲協(xié)同作用的；第一類(lèi)與第三類(lèi)聯(lián)用可產(chǎn)生拮抗作用；第二類(lèi)與第三類(lèi)聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同和累加作用；第二類(lèi)與第四類(lèi)聯(lián)用呈無(wú)關(guān)作用。第一類(lèi)、第二類(lèi)和第三類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用，常發(fā)生協(xié)同和累加作用。第48頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2、青霉素類(lèi)（續(xù)）一、本類(lèi)藥物有：青霉素v鉀片氯唑西林、氟氯西林鈉氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林雙氯西林鈉、阿莫西林克拉維酸鉀等第49頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2、青霉素類(lèi)（續(xù)）二、適應(yīng)證阿莫西林的抗菌譜較廣，適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。第50頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三阿莫西林膠囊【適應(yīng)癥】阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：

1．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。

2．大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。3．溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。

4．溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。

5．急性單純性淋病。

6．本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門(mén)螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。第51頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三阿莫西林膠囊（續(xù)）

【不良反應(yīng)】1．惡心、嘔吐、腹瀉及假膜性腸炎等胃腸道反應(yīng)。2．皮疹、藥物熱和哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。3．貧血、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。4．血清氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度增高。5．由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。6．偶見(jiàn)興奮、焦慮、失眠、頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。【禁忌】青霉素過(guò)敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。第52頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三阿莫西林膠囊（續(xù)）三、注意事項(xiàng)1．青霉素類(lèi)口服藥物偶可引起過(guò)敏性休克，尤多見(jiàn)于有青霉素或頭孢菌素過(guò)敏史的患者。用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并作青霉素皮膚試驗(yàn)。如發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)就地?fù)尵?，予以保持氣道暢通、吸氧及?yīng)用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。2．傳染性單核細(xì)胞增多癥患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，應(yīng)避免使用。3．療程較長(zhǎng)患者應(yīng)檢查肝、腎功能和血常規(guī)。4．阿莫西林可導(dǎo)致采用Benedit或Fehling試劑的尿糖試驗(yàn)出現(xiàn)假陽(yáng)性。5．下列情況應(yīng)慎用：(1)有哮喘、枯草熱等過(guò)敏性疾病史者。(2)老年人和腎功能?chē)?yán)重?fù)p害時(shí)可能須調(diào)整劑量。第53頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.2青霉素類(lèi)（續(xù)）四：青霉素類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用青霉素類(lèi)時(shí)，較多出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，包括皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、血清病型反應(yīng)、過(guò)敏性休克等，其中過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重。過(guò)敏性休克多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、紫紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，可在短時(shí)間內(nèi)死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，單注射劑發(fā)生率最高。過(guò)敏反應(yīng)與藥物用量的大小無(wú)關(guān)，對(duì)有青霉素過(guò)敏史的病人，宜改用其他藥物治療。在應(yīng)用青霉素前，詳細(xì)詢問(wèn)病人是否服用過(guò)，且有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)史。對(duì)于有過(guò)敏者（如蕁麻疹、濕疹、支氣管哮喘等病史者）必須用青霉素時(shí)，均須十分謹(jǐn)慎。第54頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)1.3.1分類(lèi)頭孢菌素類(lèi)是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類(lèi)抗生素。常用的藥有30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。第55頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）1.3.1.1第一代頭孢菌素系60年代及70年代初開(kāi)發(fā),耐青霉素酶,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當(dāng)有效。對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差,僅對(duì)大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌有一定活性。第一代頭孢菌素的特點(diǎn)為:①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括耐青霉素G、金黃色葡萄球菌較第二、第三代更強(qiáng)；對(duì)革蘭陰性桿菌的作用差，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。②對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性遠(yuǎn)較第二、第三及第四代差。③對(duì)腎臟具有一定毒性,與氨基苷類(lèi)抗生素或較強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)會(huì)加劇其毒性作用。第一代頭孢菌素常用的品種有頭孢氨芐（先鋒4號(hào)）、頭孢拉定（先鋒6號(hào)）、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。第56頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）1.3.1.2第二代頭孢菌素除對(duì)革蘭陰性菌有較寬的作用范圍外，第二代與第一代抗菌作用相仿；對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、痢疾志賀菌、陰溝桿菌等的作用較第一代強(qiáng)，而對(duì)革蘭陽(yáng)性菌較第一代弱，對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌作用仍較差，腎臟毒性比第一代低。第二代可用于與第一代相同適應(yīng)證的輕、中度感染病人?？勺鳛橐话愀锾m陰性菌感染的首選藥物，適用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚及軟組織、骨組織、骨關(guān)節(jié)、婦科等感染以及淋病的治療。常用的品種有頭孢孟多、頭孢呋辛鈉（脂）、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢替安。第57頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）1.3.1.3第三代頭孢菌素主要是對(duì)革蘭陰性桿菌有很強(qiáng)的殺菌作用。抗菌譜擴(kuò)大，有的品種對(duì)綠膿桿菌等抵抗力很強(qiáng)的細(xì)菌也有強(qiáng)大的殺菌力，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用卻不如一、二代頭孢。耐藥性能強(qiáng)，對(duì)第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些格蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。對(duì)腎臟基本無(wú)毒。適用于下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。常用的有頭孢噻肟、頭孢克肟等第58頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）1.3.1.4第四代頭孢菌素不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用。抗菌作用受β-內(nèi)酰胺酶影響小，對(duì)產(chǎn)酶的格蘭陰性桿菌抗菌作用較第三代頭孢菌素強(qiáng)。新品種有頭孢匹羅等。第59頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）二、注意事項(xiàng)1、禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史及有青霉素過(guò)敏性休克史的患者。2、用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前有否對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)或其他藥物的過(guò)敏史。有青霉素類(lèi)、其他β內(nèi)酰胺類(lèi)及其他藥物過(guò)敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類(lèi)藥物。在用藥過(guò)程中一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過(guò)敏性休克，須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。第60頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3頭孢菌素類(lèi)（續(xù)）1.3.3頭孢菌素類(lèi)的不良反應(yīng)：（1）、可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏性休克反應(yīng)類(lèi)似青霉素類(lèi)。一般地說(shuō)對(duì)青霉素過(guò)敏者對(duì)頭孢菌素有10~33℅過(guò)敏。，而對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏。（2）、胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。本類(lèi)藥物強(qiáng)力地抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念球菌感染等。（3）、肝毒性多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值的升高。第61頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3.3頭孢菌素類(lèi)的不良反應(yīng)（續(xù)）（4）、造血系統(tǒng)毒性偶可致紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多等。（5）、腎損害絕大多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最顯著。頭孢菌素和高效利尿藥或氨基苷類(lèi)抗生素合用，腎損害顯著增強(qiáng)。第62頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.3.3頭孢菌素類(lèi)的不良反應(yīng)（續(xù)）（6）、凝血功能障礙所有的頭孢菌素都有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長(zhǎng)短直接有關(guān)。（7）、與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“雙硫侖”反應(yīng)，雙硫侖能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積產(chǎn)生難受反應(yīng)而用于戒酒。當(dāng)乙醇（即使很少量）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，也可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。第63頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)1、表現(xiàn)有面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、嗜睡、血壓降低、幻覺(jué)等癥狀，所以在使用抗滴蟲(chóng)藥甲硝唑、替硝唑，抗生素頭孢類(lèi)在治療期間避免飲酒。2、口服降糖藥降糖靈、優(yōu)降糖、D-860是忌飲酒，因酒可降低血糖水平，同時(shí)加重對(duì)中樞神經(jīng)的抑制，易出現(xiàn)昏迷、休克、低血糖癥狀，嚴(yán)重時(shí)可抑制呼吸中樞而致死。3、乙醇可刺激腸粘膜，引起水腫或充血，刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，如同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等，會(huì)加重藥物對(duì)胃腸粘膜的刺激，增加發(fā)生胃潰瘍或出血的危險(xiǎn)。4、西咪替丁能增加乙醇的吸收，引起乙醇中毒。5、苯海拉明與乙醇合用，可增加對(duì)智能和運(yùn)動(dòng)的損害。第64頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三頭孢克洛膠囊【適應(yīng)證】主要用于由敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等?！居梅ㄓ昧俊靠诜撼扇顺Ｓ昧恳淮?粒，一日3次。嚴(yán)重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過(guò)6粒?；蜃襻t(yī)囑。第65頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三頭孢克洛膠囊（續(xù)）【不良反應(yīng)】1.胃腸道：腹瀉、胃部不適、惡心、嘔吐等。2.過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、外陰部瘙癢。3.其它：氨基轉(zhuǎn)移酶、血漿尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)輕度升高、蛋白尿、管型尿等?！窘伞繉?duì)頭孢類(lèi)過(guò)敏者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】對(duì)青霉素過(guò)敏者、腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷者慎用。第66頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.4氨基糖苷類(lèi)

1.4.1氨基糖苷類(lèi)：卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、奈替米星、小諾米星、異帕米星、依替米星、大觀霉素、新霉素、卡那霉素等1.4.2毒副作用：（1）、耳毒性前庭功能失調(diào)，多見(jiàn)于卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害：多見(jiàn)于卡那霉素、阿米卡星、。其他品種均可引起。孕婦注射本類(lèi)藥物可致新生兒聽(tīng)覺(jué)受損，應(yīng)禁用。1.4.3藥物相互作用：（1）、與強(qiáng)利尿藥聯(lián)用可加強(qiáng)耳毒性。（2）、與其他有耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應(yīng)用，耳中毒的可能加強(qiáng)。（3）、與頭孢菌素類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用，可致腎毒性加強(qiáng)。（4）、本類(lèi)藥物與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增強(qiáng)，單同事毒性也相應(yīng)增強(qiáng)，必須慎重。第67頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.5四環(huán)素類(lèi)1.5.1分類(lèi)及作用：四環(huán)素類(lèi)是由鏈霉菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制取的一類(lèi)堿性的廣譜抗生素。由鏈霉菌直接產(chǎn)生的有四環(huán)素、土霉素、金霉素。半合成制取的有美他環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。四環(huán)素類(lèi)主要應(yīng)用于立克次體、衣原體、支原體及回歸熱螺旋體等非細(xì)菌感染和布氏桿菌病，以及敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路及皮膚軟組織等部位的感染。第68頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.5四環(huán)素類(lèi)（續(xù)）1.5.2不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)；除惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉外，?？砂l(fā)生食管潰瘍（由于臥床病人所服藥片在食管中潴留或于反流而引起）。肝損害、可出現(xiàn)惡心、嘔吐、黃疸、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嘔血和便血等，重者可昏迷而死亡。在超劑量應(yīng)用時(shí)可發(fā)生。腎損害、正常應(yīng)用無(wú)不良反應(yīng)，對(duì)腎功能不全者可加重腎損害，導(dǎo)致血尿素氮和肌酐值升高。影響牙齒和骨發(fā)育；四環(huán)素類(lèi)可沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，影響嬰幼兒骨骼正常發(fā)育。且本類(lèi)藥物易透過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁。因此孕婦、授乳婦女和8歲以下兒童均禁忌應(yīng)用。過(guò)敏反應(yīng)；主要是皮疹、蕁麻疹、藥熱、光感性皮炎、哮喘以及其他皮膚變化。菌群失調(diào)：引起菌群失調(diào)較為多見(jiàn)及維生素不足。第69頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.5四環(huán)素類(lèi)（續(xù)）1.5.3注意事項(xiàng)：這些藥物口服吸收多不規(guī)則，能與腸道中的多價(jià)金屬離子結(jié)合成不被腸道吸收的絡(luò)合物，故宜空腹服用，避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽、牛奶及食物等同服：四環(huán)素類(lèi)能抑制腸道菌群，使甾體避孕藥的腸肝循環(huán)受阻，而妨礙避孕效果。第70頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.6酰胺醇類(lèi)：氯霉素、甲砜霉素注意事項(xiàng)1、對(duì)氯霉素有過(guò)敏史的患者禁用本藥。2、由于氯霉素的血液系統(tǒng)毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查周?chē)?，如血液?xì)胞降低時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥，并作相應(yīng)處理。避免長(zhǎng)療程用藥。3、禁止與其他骨髓抑制藥物合用。4、妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。5、早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生“灰嬰綜合征”，應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥。第71頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.7大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

1.7.1.1適應(yīng)證1.紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：（1）作為青霉素過(guò)敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。（2）軍團(tuán)菌病。（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽(yáng)性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。2.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種：克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門(mén)螺桿菌感染。第72頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.7大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（續(xù)）1.7.1.2注意事項(xiàng)1、禁用于對(duì)紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)過(guò)敏的患者。2、紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。3、肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。4、肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。5、妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。第73頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.7大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（續(xù)）1.7.3本類(lèi)藥物的不良反應(yīng)：（1）肝毒性在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜短期少量應(yīng)用。同類(lèi)藥物也有肝毒性。主要表現(xiàn)為膽汁淤積、肝酶升高等，一般停藥后可恢復(fù)。（2）可發(fā)生耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙，停藥或減量后可恢復(fù)。（3）過(guò)敏主要表現(xiàn)為藥物熱、藥疹、蕁麻疹等。（4）本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可致茶堿血濃度異常升高而致中毒，甚至死亡。因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)茶堿的血濃度，以防意外。第74頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.8其他抗菌抗生素：林可霉素類(lèi)一、適應(yīng)證1、林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。2、克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。林可霉素及克林霉素的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。第75頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三林可霉素類(lèi)二、注意事項(xiàng)禁用于對(duì)林可霉素或克林霉素過(guò)敏的患者。使用本類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥。本類(lèi)藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí)，偶可出現(xiàn)尿潴留。本類(lèi)藥物不推薦用于新生兒。妊娠期患者確有指征時(shí)方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時(shí)宜減量應(yīng)用。第76頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗微生物藥物（續(xù)）2、磺胺類(lèi)：磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶、3、甲氧芐啶類(lèi)：甲氧芐啶4、硝基呋喃類(lèi)：呋喃妥因、呋喃唑酮第77頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、喹諾酮類(lèi)一、適應(yīng)證1、泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類(lèi)藥物可用于腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；細(xì)菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星主要用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意，目前國(guó)內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達(dá)半數(shù)以上。第78頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、喹諾酮類(lèi)（續(xù)）2、呼吸道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星等主要適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎，此外亦可用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。3、傷寒沙門(mén)菌感染：在成人患者中本類(lèi)藥物可作為首選。4、志賀菌屬腸道感染。5、腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。第79頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、喹諾酮類(lèi)（續(xù)）二、注意事項(xiàng)1、對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。2、18歲以下未成年患者避免使用本類(lèi)藥物。3、制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類(lèi)藥物的吸收，應(yīng)避免同用。4、妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類(lèi)藥物。5、本類(lèi)藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類(lèi)藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。6、本類(lèi)藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，用藥期間應(yīng)注意觀察。第80頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三6、硝咪唑類(lèi)：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑

本類(lèi)藥物對(duì)厭氧菌、滴蟲(chóng)、阿米巴和藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)具強(qiáng)大抗微生物活性。一、適應(yīng)證1、可用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。2、口服可用于假膜性腸炎、幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。3、可用于腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病、結(jié)腸小袋纖毛蟲(chóng)等寄生蟲(chóng)病的治療。4、與其他抗菌藥物聯(lián)合，可用于某些盆腔、腸道及腹腔等手術(shù)的預(yù)防用藥。第81頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三6、硝咪唑類(lèi)：甲硝唑、替硝唑、奧硝唑（續(xù)）二、注意事項(xiàng)1、禁用于對(duì)硝基咪唑類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。2、妊娠早期（3個(gè)月內(nèi)）患者應(yīng)避免應(yīng)用。哺