早期優(yōu)化餐后-保護(hù)β細(xì)胞-V4-150206

早期優(yōu)化餐后

保護(hù)(bǎohù)β細(xì)胞L.CN.GM.02.2015.2833第一頁，共二十二頁。精選課件目錄(mùlù)拜唐蘋?著眼餐后，有效(yǒuxiào)保護(hù)T2DM患者β細(xì)胞12重視β細(xì)胞保護(hù)從餐后血糖(xuètáng)開始第二頁，共二十二頁。精選課件2型糖尿病患者β細(xì)胞功能(gōngnéng)逐漸下降，新診斷時僅剩50%HolmanRR.etal.DiabetesResClinPract.1998Jul;40Suppl:S21-5UKPDS研究(yánjiū)描畫的β細(xì)胞功能曲線顯示未用藥的2型糖尿病患者的自然病程：在剛確診時β細(xì)胞功能降低超過50%，而隨后β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降在正常人群中，β細(xì)胞功能每年平均降低1％，而糖尿病患者平均每年降低4％診斷后時間(年)細(xì)胞功能(%)-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病診斷時細(xì)胞功能僅剩細(xì)胞功能進(jìn)行性減退每年約下降4%50%第三頁，共二十二頁。精選課件MonnierL,etal.EuropeanJournalofClinicalInvestigation.2006;36:231–235.隨著血糖進(jìn)一步升高，β細(xì)胞

功能(gōngnéng)進(jìn)一步下降胰島素分泌(fēnmì)功能呈顯著下降趨勢HOMA2%B:胰島素分泌(fēnmì)指數(shù)P＜0.0001HOMA2%BHbA1c水平(%)＜88~9.9≥10第四頁，共二十二頁。精選課件早在糖尿病診斷(zhěnduàn)之前，伴隨著

PPG升高，β細(xì)胞功能迅速下降TabákAG,etal.Lancet2012;379:2279–90.Whitehall研究共納入6538名無糖尿病的受試者，平均隨訪9.7年，β細(xì)胞功能在診斷(zhěnduàn)為T2DM前3-4年升高，之后急劇下降PPG：餐后血糖*HOMA2-%S：胰島素敏感(mǐngǎn)指數(shù)HOMA2-%B：胰島素分泌指數(shù)

2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰島素敏感性(HOMA2-%S*)β-細(xì)胞功能(HOMA2-%B*)直到診斷為糖尿病的時間(年)血糖值(mmol/L)胰島素敏感指數(shù)或胰島素分泌指數(shù)

第五頁，共二十二頁。精選課件與空腹(kōngfù)血糖相比，餐后血糖升高

對β細(xì)胞功能的損害更大KanatM,etal.Diabetes.2012Feb;61(2):447-53.一項研究為探討IFG和IGT以及NGT人群的β細(xì)胞對葡萄糖的敏感性以及胰島素分泌情況。納入172例墨西哥裔美國人。其中(qízhōng)70例接受2h高糖鉗夾試驗(yàn)，進(jìn)行第一時相和第二時相胰島素分泌定量測定第六頁，共二十二頁。精選課件餐后2h血糖每升高(shēnɡɡāo)1mmol/L，

β細(xì)胞功能隨之下降DiabetesObesMetab.2012Feb;14(2):174-80ISIM1/HOMA-IRDI30DI1205728例人群(rénqún)，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例本研究用胰島素分泌指數(shù)以及相應(yīng)的葡萄糖處置指數(shù)(DI)來評估早期(DI30)和糖負(fù)荷(fùhè)后(DI120)的胰島β細(xì)胞功能降低的比例(%)胰島素敏感性β細(xì)胞功能ISIM:Matsuda胰島素敏感指數(shù)，評價胰島素敏感性的指標(biāo)；1/HOMA-IR：非刺激條件下評價肝胰島素敏感性的指標(biāo)ID：葡萄糖處置指數(shù)，是評估β細(xì)胞功能的金標(biāo)準(zhǔn);2hPG:2h餐后血糖第七頁，共二十二頁。精選課件每一次進(jìn)餐

都對β細(xì)胞(xìbāo)功能造成負(fù)荷PolonskyKS,etal.NEnglJMed.1988May12;318(19):1231-9.納入16例非胰島素依賴型糖尿病患者，平均年齡51.5歲，BMI31.0kg/m2，及14例非糖尿病個體作為對照組，兩組年齡、性別、肥胖程度均匹配(pǐpèi)。旨在探討非胰島素依賴型糖尿病患者胰島素分泌過程的具體改變胰島素水平(shuǐpíng)(μU/ml)時間(時)進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐糖尿病組對照組第八頁，共二十二頁。精選課件↓PPG減輕β細(xì)胞(xìbāo)負(fù)荷降低餐后血糖(xuètáng)

都可以減輕β細(xì)胞負(fù)荷嗎？？第九頁，共二十二頁。精選課件并不是降低餐后血糖

就可以保護(hù)(bǎohù)β細(xì)胞功能α-葡萄(pútáo)糖苷酶抑制劑格列奈類短效磺脲類DPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑刺激(cìjī)胰島素分泌節(jié)約胰島素分泌胰島β細(xì)胞EurHeartJ.2013Oct;34(39)3035-87.KahnSE,etal.Lancet2014;383:1068–83.延緩碳水化合物吸收保護(hù)β細(xì)胞增加β細(xì)胞負(fù)擔(dān)第十頁，共二十二頁。精選課件拜唐蘋?獨(dú)特作用機(jī)制，延緩碳

水化合物吸收，減輕(jiǎnqīng)β細(xì)胞負(fù)荷拜唐蘋?延緩(yánhuǎn)碳水化合物吸收，降低餐后血糖HanefeldM,SchaperF.ExpertReviewofCardiovascularTherapy.2008;6(2):153-163.RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3)157-64.胰腺空腸回腸空腸回腸未服用拜唐蘋?服用拜唐蘋?碳水化合物吸收碳水化合物保護(hù)β細(xì)胞功能胰腺增加β細(xì)胞負(fù)擔(dān)餐后血糖(xuètáng)升高減少胰島素分泌減輕胰島素抵抗增加胰島素分泌第十一頁，共二十二頁。精選課件拜唐蘋?著眼餐后，有效(yǒuxiào)保護(hù)T2DM患者β細(xì)胞功能重視β細(xì)胞保護(hù)從餐后血糖(xuètáng)開始12目錄(mùlù)第十二頁，共二十二頁。精選課件MARCH研究主要評價拜唐蘋?100mgtid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)(zhōngdiǎn)為第24和第48周時的HbA1c變化MARCH研究：拜唐蘋?100mg顯著(xiǎnzhù)降

低新診斷2型糖尿病患者餐后2h血糖P=0.0385基線(mmol/L)12.6312.5512.6312.55P=0.00032h-PPG至基線(jīxiàn)的變化(mmol/L)YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.拜唐蘋?(24周)拜唐蘋?(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)第十三頁，共二十二頁。精選課件MARCH研究同時證實(shí)拜唐蘋?對新診斷

T2DM患者顯著(xiǎnzhù)節(jié)約餐后胰島素分泌**兩組間比較(bǐjiào)p<0.01?p<0.05,?p<0.01,與基線比較

0min30min120min180min0min30min120min180min??????**???????

平均胰島素(uIU/mL)

胰島素相對于基線變化值

平均胰島素(uIU/mL)

拜唐蘋?二甲雙胍?**?**治療24周和48周后，兩組餐后胰島素水平都降低，且第48周時拜唐蘋?組降低幅度優(yōu)于二甲雙胍組YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MARCH研究(yánjiū)主要評價拜唐蘋?100mgtid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時的HbA1c變化第十四頁，共二十二頁。精選課件拜唐蘋?通過節(jié)約(jiéyuē)胰島素分泌，

可改善胰島素抵抗RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3)157-64.拜唐蘋?通過降低(jiàngdī)餐后血糖，減少胰島素原及胰島素分泌，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗前胰島素原：人胰島素原(proinsulin)是胰島素的前體物質(zhì)，由胰島素和C肽組成，具有雙重(shuāngchóng)免疫活性，既可與胰島素抗體結(jié)合，又可與C肽抗體結(jié)合；胰島素原由胰島β細(xì)胞合成和分泌，生理情況下，只有極少量的胰島素原釋放入血，在病理情況下，胰島β細(xì)胞釋放胰島素原增多，血中胰島素原水平升高減少前胰島素原分泌拜唐蘋?降低餐后高血糖減少餐后高胰島素血癥減少餐后高前胰島素原血癥降低胰島素抵抗減少胰島素分泌第十五頁，共二十二頁。精選課件MARCH研究還顯示，拜唐蘋?

有效改善新診斷(zhěnduàn)T2D患者的胰島素抵抗YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-IR的變化(biànhuà)值HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值為兩組相對于基線差值比較(bǐjiào)結(jié)果P=0.5268P=0.2167拜唐蘋?(24周)拜唐蘋?(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)MARCH研究主要評價拜唐蘋?100mgtid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時的HbA1c變化第十六頁，共二十二頁。精選課件拜唐蘋?可改善

老年(lǎonián)T2DM患者胰島素抵抗老年2型糖尿病患者中開展一項隨機(jī)雙盲研究，患者接受安慰劑(n=23)或拜唐蘋?(n=22)治療(zhìliáo)12個月；拜唐蘋?首次給藥劑量為50mgtid，根據(jù)血糖控制需要劑量可增加至100mgtid安慰劑拜唐蘋?n2322胰島素敏感性(鉗夾)(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1)的變化值0.001±0.0010.004±0.001*胰島素抵抗(HOMA-IR)的變化值0.2±0.2-1.1±0.3?*P<0.05vs.安慰劑；?P<0.01vs.安慰劑MeneillyGS,etal.DiabetesCare.2000Aug;23(8):1162-7.敏感性↑30%改善(gǎishàn)抵抗第十七頁，共二十二頁。精選課件MARCH研究證實(shí)拜唐蘋?

單藥治療(zhìliáo)可改善β細(xì)胞功能YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-B：評價(píngjià)空腹條件期間β-細(xì)胞分泌胰島素能力的方法HOMA-B水平(shuǐpíng)MARCH研究主要評價拜唐蘋?100mgtid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(diǎn)為第24和第48周時的HbA1c變化第十八頁，共二十二頁。精選課件P=0.05在其他藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合拜唐蘋?

可改善T2DM患者β細(xì)胞(xìbāo)功能WangJS,etal.ClinTher.2011Dec;33(12)1932-42.HOMA-β(%)研究共納入30-70歲的接受單藥或兩種藥物聯(lián)合治療≥3個月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有(suǒyǒu)患者接受二甲雙胍500mgtid8周后，隨機(jī)聯(lián)合拜唐蘋?50mgtid(n=28)或格列本脲2.5mgtid(n=23)治療4周，然后接受拜唐蘋?100mgtid或格列本脲5mgtid治療12周