空氣凈化系統(tǒng)再驗證方案及再驗證報告

湖南方盛堂制藥有限公司再驗證文件項目名稱：生產(chǎn)線名：報告編號：湖南方盛堂制藥再驗證委員會文件目錄1．再驗證計劃共頁2．再驗證方案共頁3．再驗證報告共頁4．再驗證記錄共頁5．再驗證證書共頁再驗證方案會審單編號：方案名稱再驗證方案起早部門生產(chǎn)部生產(chǎn)線名會審日期年月日部意見質量口部簽名：年月日生產(chǎn)技術部簽名：年月日設備辦簽名年月日再驗證委員會意見簽名：年月日總經(jīng)辦意見簽名：年月日湖南方盛堂制藥有限公司文件

空調系統(tǒng)

再驗證方案編碼:分發(fā)號:領用部門:生效日期：起草人:日期:審核人：日期：批準人：日期：版號:B/1頁數(shù):空調系統(tǒng)再驗證計劃表證驗再氣空統(tǒng)系調r八工O求要到達匕匕厶冃證驗再統(tǒng)系調空證確--冉驗證方案日期草起案方核審案方日22月7年07200批審案方日22月7年7002期日施實--冉驗證報告日期核審告艮+J批審告艮+J生產(chǎn)技術部O告艮+J寫書/導指質量部方案審定，提出取樣及檢驗方法，實施現(xiàn)場監(jiān)控。設備辦保證設備運轉達到工藝要求方案制定，實施再驗證。QC室按取樣方法取樣，并及時檢驗，出具檢驗報告。再驗正人員生產(chǎn)技術部周志強劉國梁質量部蔡勛友余彬設備辦唐升旗劉正德QC室李艷蔣慧雯1、概述………………..32、目的………………..33、范圍………………..34、成員及職責………..35、驗證內容…………..9TOC\o"1-5"\h\z6、驗證周期107、再驗證報告108、驗證結果評定與結論109、驗證進度安排1010、附件10空氣凈化再驗證方案（2007年7月18日）1．概述：根據(jù)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（1998年修訂）的要求，我公司固體制劑車間所有潔凈區(qū)按30萬級標準進行凈化，本驗證方案包括了固體制劑凈化系統(tǒng)的運行確認及性能確認。2．目的：確認固體制劑車間空調凈化系統(tǒng)運行后潔凈區(qū)環(huán)境是否達到30萬級標準。確認系統(tǒng)的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格；確認系統(tǒng)的各種控制系統(tǒng)功能與性能符合設計要求；確認在規(guī)定的范圍內操作，系統(tǒng)能穩(wěn)定地運行且保證合乎GMP要求。3．范圍：本驗證包話安裝確認、運行確認、性能確認，主要考察的是HVAC系統(tǒng)凈化，調控生產(chǎn)環(huán)境的性能，具體說就是要驗證風量，懸浮粒子數(shù)，壓差、溫度、濕度、微生物照度、噪聲等是否能達到規(guī)定的指標。4．成員及職責4.1驗證小組的成員：由副總經(jīng)理任組長，生產(chǎn)部、質量部、工程辦、機修班、中心化驗室等各部門人員共同組成。組長：陳愛春成員：周志強、蔡勛友、唐升旗、劉正德、李艷、蔣慧雯4.2職責4.2.1設備部負責人驗證所需儀器、設備和HVAC系統(tǒng)的維護、調試及運行，并做好相應的記錄、負責儀器、儀表的校正。4.3.2質量部負責安排采樣，中心化驗室負責化驗。4.4.3生產(chǎn)車間負責潔凈廠房的清潔、消毒，機修班檢查各HVAC運行狀況。5．驗證內容5.1預確認：本空氣凈化系統(tǒng)采用組式空調箱及低速大風道送回風系統(tǒng)，新風與回風混合經(jīng)初效過濾器、中效過濾器、表冷加熱器、風機、高效過濾器送至潔凈區(qū)，氣流組織頂送下側回風。5.2確認安裝：5.2.1驗證用儀器儀表的檢驗：為保證測量數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對安裝在設備及設施上的儀器表以及本公司負責進行監(jiān)測項目所需儀器，儀表進行校驗，儀器儀表校驗情況記錄于是附件1。522安裝確認所需文件資料見表1：下列文件資料齊全，并且符合GMP要求。資料名稱編號存放處控制區(qū)HVAC系統(tǒng)設計說明檔案室環(huán)境控制區(qū)平面布局圖檔案室控制區(qū)人流、物流平面圖檔案室控制區(qū)空氣過濾器分布圖檔案室儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室空調設備清洗記錄檔案室系統(tǒng)通風設備一覽表檔案室5.2.3高效過濾器檢漏試驗：進行高效過濾器檢漏試驗的目的是通過檢測高效過濾器的泄漏率，發(fā)現(xiàn)高效過濾器使用過程中存在的缺陷，以便采取補救措施。具體采用塵埃粒子計數(shù)器掃描巡檢法，采樣頭距過濾器約5cm，沿過濾器內邊框等來回掃描。5.3運行確認：HVAC系統(tǒng)的運行確認是要證明HVAC系統(tǒng)能否達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗，運行確認的主要內容有：各潔凈室高效過濾器的風速風量及換氣次數(shù)，氣流流型、溫濕度、壓差、照度的測定。運行確認所需文件資料：

資料名稱編號存放處HVAC系統(tǒng)設備檔案檔案室空調系統(tǒng)操作SOPSOP-SB-045-01檔案室空調系統(tǒng)維護、保養(yǎng)SOPSOP-WH-O46-O1檔案室空調系統(tǒng)清潔SOPSOP-WS-O41-O1檔案室潔凈區(qū)（室）溫濕度監(jiān)測SOPSOP-JD-OO5-O1檔案室潔凈區(qū)（室）懸浮粒子監(jiān)測SOPSOP-JD-OO3-O1檔案室潔凈區(qū)（室）沉降菌監(jiān)測SOPSOP-JD-004-01檔案室5.4性能確認：在空調凈化正常工作情況下進行潔凈區(qū)靜態(tài)各項指標測定，確認潔凈區(qū)環(huán)境是否符合30萬級要求。5.4.1需檢測的項目及標準序號項目標準1三0.5卩m塵埃粒子W10500000個/m32=5^m塵埃粒子W60000個/m33沉降菌三15個/皿4溫度18?26°C5濕度45~65%6壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間靜壓差大于10帕；潔凈級別不同的相鄰房之間靜壓差大于5帕。7換氣次數(shù)=12次/小時8照度不低于300勒克斯9噪聲小于75分貝5.4.2測試方法：5.4.2.1塵埃粒子測定潔凈區(qū)清場后開啟空調凈化系統(tǒng)制凈30分鐘后，用BCJ-1型塵埃粒子計數(shù)器測量Z0.5Um粒子濃度。測量時采用靜態(tài)測試，HVAC系統(tǒng)至少運行30分鐘，開始采樣，采樣點應在房間內均勻分布，每個房間采樣點不少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。測采樣點距地面0.8米處。試驗結果及評價記錄于附件1、2。5.4.2.1.1采樣布置5.4.2.1.3采樣點數(shù)目潔凈面積（m2）取樣點數(shù)目三302>30且<1204±12065.4.2.1.3采樣點位置及采樣次數(shù)采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置，總采樣次數(shù)不得少于5次，每個采樣點次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。采樣注意事項A、在確認潔凈室送風量和壓差達到要求后，方可進行采樣。B、布置采樣點時，應避開回風口。C、采樣時測試人員應在采樣口的下風側。結果計算：先計算各采樣點的平均粒子濃度，再計算平均值。結果評定：每采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于級別界限，全部采樣點的粒子濃度平均值必須低于規(guī)定的級別界線。5.4.2.2沉降菌測定：在HVAC系統(tǒng)至少運行30分鐘，房間的溫濕度及相對壓力達到要求后，可進行沉降菌測定。具體采樣計劃見表《潔凈室（區(qū)）測試空氣中含有塵埃粒子、沉降菌取樣計劃》。試驗結果及評價記錄于附件3、4。5.4.2.2.1采樣點布置房間名稱房間編號房間面枳(m2)懸浮粒子采樣點數(shù)目采樣量L/次沉降菌米樣點數(shù)目±0.5Um±0.5Um男二更室2024.1822.832.832女二更室2035.5122.832.8325.4.2.2.2采樣點數(shù)目潔凈面積(m2)取樣點數(shù)目三302>30且<1204±12065.4.2.2.3采樣點位置A、采樣點位置離0.8mB、可在關鍵設備或關鍵工作活動范圍增加采樣點。5.4.2.2.4A、沉降菌測試前，被測試潔凈室的溫濕度達到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)必須控制在規(guī)定值內。B、測試前，被測試潔凈室己經(jīng)消過毒。C、測試人員必穿戴30萬級別的工作服，室內測試人員不得多于2人。5.4.2.2.5測試步聚A、采樣方法：將己制備好的①90mm玻璃培養(yǎng)皿和普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基按采樣點要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。B、培養(yǎng)：全部采樣結束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，在30?35°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時，每批培養(yǎng)基應有對照度試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染，每批選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。C、菌落計數(shù)；用肉眼直接計數(shù)，標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用5?10倍放大鏡檢查，有否遺漏，若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以菌落計數(shù)。5.4.2.2.6注意事項A、測試用具要作滅菌處理，以確保測的可靠性，正確性。B、采取一切措施防止人為對樣本的污染。C、對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)詳細記錄。D、由于細菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并經(jīng)注意細菌菌落與培養(yǎng)在沉淀物的區(qū)別，必要時用濕微鏡鑒別。E、采樣前應仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質量，如發(fā)現(xiàn)變質、破損或污染的應剔除。結果計算：用計數(shù)主法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。平均菌數(shù)計算公式：平均菌落數(shù)M=(Ml+M2+Mn)Fn。5.4.2.2.8用平均菌落數(shù)判斷潔凈室空氣中的微生物，潔凈室內的平均菌落數(shù)超過評定標準，則必須對此區(qū)域先進行消毒，然后重新采樣兩次，測試結果均須合格。5.4.2.2.9潔凈室(區(qū))測試空氣中含有塵埃粒子、沉降菌取樣計劃。洗衣房2047.7922.832.832手消毒8.022.832.832藥丸內包室20514.5722.832.832藥丸拋光室20813.9422.832.832藥丸干燥室20910.822.832.832制丸室21024.0822.832.832粉碎室21512.822.832.832稱量一室2177.722.832.832器具清洗室21819.822.832.832制粒干燥室21952.8742.832.834總混室22022.822.832.832糖衣前室1022.832.832溶糖室4.222.832.832壓片室22611.4422.832.832壓片前室8.1722.832.832包衣室2278.5122.832.832瓶子內包室23123.0322.832.832鋁塑包裝室23317.8622.832.832膠囊殼存放室2346.4822.832.832試制室2377.822.832.832器具存放室23812.022.832.832貯料室25321.022.832.832粉碎室11225.222.832.832提取女二更室1195.5122.832.832提取男二更室1204.4422.832.832潔凈走廊12221.4522.832.832噴霧干燥室12321.3222.832.832收膏室二室12719.2422.832.8325.4.2.3潔凈室風壓、溫度、相對濕度測定：（將壓差、溫濕度、濫測及評價結果分別記錄于附件5、1、6、7、8。）5.4.2.3.1溫度、相對濕度測定：空調凈化系統(tǒng)運行30分鐘后，對溫濕度進行測試，測試數(shù)據(jù)應在合格范圍之內。溫濕度測試點應放在潔凈室有代表性的工作位點或潔凈室的中心點，用同一校正過的溫、濕度計測試各房間的溫濕度，以使各數(shù)據(jù)之間具有可比性。5.4.2.3.2空調凈化系統(tǒng)運行30分鐘后，用壓差計測定壓差，在己安裝的壓差表上有直接讀數(shù)，潔凈室與室外大氣的靜壓差應大于10帕。5.4.2.4風速風量測定：在潔凈廠房全面清潔消毒后，開啟所有的空調設備及與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機。對整個空調系統(tǒng)進行風量平衡，調節(jié)各房間送回風的風量大小及各房間的風壓，然后進行風速風量的測定，風量測定主要通過風速儀測定送風口的風速，再乘以風口的截面積而得，風速應測5點，以取平均值。房間的換氣次數(shù)為房間的送風量除以房間容積。計算方法風口的平均風速V按下式計算V1+V2+V3+V4V=m/sn其中V]V2???V5_各測定的風速（m/s）n—測點總數(shù)（個）風口風量L計算L=3600XFXV（m3/h）式中F-風口通風面積（m2）房間換氣次數(shù)nLi+L2+L3+???+Lnn=次/hAXH式中L1L2…為房間各送風口的風量m3/hA-房間面積（m2）H-房間高度（m）風口實測風量與設計風量之差在設計風量的±15%之內。（風速、風量及換氣次數(shù)測定及評價結果記錄于附件13、14、15。）5.4.3異常情況處理程序：HVAC系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程，檢測規(guī)程和質量標準進行操作和判定。出現(xiàn)個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行得理：待系統(tǒng)穩(wěn)定后，重新檢測。必要時，分區(qū)分段進行對照檢測，分析檢測結果以確定不合格原因。若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統(tǒng)運行參數(shù)或對系統(tǒng)進行處理。6驗證周期6.1凈化空調系統(tǒng)潔凈的檢測，每半年進行一次。6.2凈化空調系統(tǒng)高效過濾器，檢漏每年進行一次。凈化空調系統(tǒng)的送風量測定每年進行一次。7再驗證報告報告驗證記錄，分析、處理數(shù)據(jù)，寫出驗證報告。8再驗證結果評定與結論：驗證委員會負責對再驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書，確認HVAC系統(tǒng)的驗證周期。對驗證結果的評審應包話：8.1驗證試驗是否有遺漏？8.2驗證實施過程對驗證方案有無修改？8.3驗證記錄是否完整。驗證結果是否符合標準要求？偏差及時偏差的說明是否合理？是否需進一步補充試驗。9驗證進度安排：2007年7月25日-2007年8月25日10附件：附件附件2車間潔凈室塵粒子測試統(tǒng)計評價表附件附件2車間潔凈室塵粒子測試統(tǒng)計評價表凈化廠房潔凈度（塵埃粒）測試記錄凈化廠房潔凈度（塵埃粒）測試記錄附件1年月日房間編號采樣點圖示：房間名稱潔凈級別三十萬級面積采樣點數(shù)檢測儀器塵埃粒子計數(shù)器產(chǎn)地采樣占八、、數(shù)塵埃粒子數(shù)（個/立方英尺）第一次第二次第三次±0.5Um±53m±0.5Um±5.0Um±0.5Um±5.0Um123456平均±0.5Um：W10500000個/m3；±5.0Um：個/m3W60000個/m3溫度：°C相對濕度：%噪聲：dB照度：LX計算測量數(shù)（個/立方英尺）塵埃粒子數(shù)（個/m3）=X100028.3升/立方英尺結果評定：檢測人:復核人：

房間名稱房間編號測試結果（粒/m3）123平均三0.5Mm三5Mm三0.5Mm三5Mm三0.5Mm三5Mm三0.5Mm三5Mm男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒藥丸內包室205藥丸拋干室208藥丸干燥室209制丸室210粉碎室215稱量一室217器具清洗室218制粒干燥室219總混室220糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227瓶子內包室231鋁塑包裝室233膠囊過存放室234試制室237器具存放室238貯料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120潔凈走廊122噴霧干燥室123收膏室二室127驗證結果評定車間潔凈室沉降菌測量統(tǒng)計評價表車間潔凈室沉降菌測量統(tǒng)計評價表潔凈廠房菌落數(shù)檢測記錄號編BI積面??地產(chǎn)采樣點質材養(yǎng)培度溫養(yǎng)培間養(yǎng)培數(shù)落菌規(guī)日月年日人樣采日月年日日月年日人核復結果評定附件3年月日檢測人:復核人：

附件4房間名稱房間編號沉降菌結論<15個/m男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒藥丸內包室205藥丸拋干室208藥丸干燥室209制丸室210粉碎室215稱量一室217器具清洗室218制粒干燥室219總混室220糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227瓶子內包室231鋁塑包裝室233膠囊過存放室234試制室237器具存放室238貯料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120潔凈走廊122噴霧干燥室123收膏室二室127驗證結果評定檢驗人：年月日復檢人：年月日

附件5凈化廠房風量測試記錄年月日房間編號咼效過濾器分布圖示：房間名稱面積體積潔凈級別三十萬級咼效規(guī)格測量儀器型塵埃粒子計數(shù)器制造廠名設計風量m3/h；實測總風量：m3/h序號測量風速（m/s）風量m3/h換氣次數(shù)相對壓差第一次第二次第三次平均對走廊對室外1234計算實測總風量（m3/h）=風速（m/s）X咼效截面積（m2）X3600換氣次數(shù)（次/h）=實測總風量（m3/h）一房間體積（m3）結果評定：檢測人:復核人:附件7附件7車間溫度、相對濕度測量統(tǒng)計評價表附件7附件7車間溫度、相對濕度測量統(tǒng)計評價表車間潔凈室壓差測量統(tǒng)計評價表車間潔凈室壓差測量統(tǒng)計評價表附件6房間名稱房間編號測量值規(guī)定壓差結論123平均男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒藥丸內包室205藥丸拋干室208藥丸干燥室209制丸室210粉碎室215稱量一室217器具清洗室218制粒干燥室219總混室220糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227瓶子內包室231鋁塑包裝室233膠囊過存放室234試制室237器具存放室238貯料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120潔凈走廊122噴霧干燥室123收膏室二室127驗證結果評定檢驗人：年月日復檢人：年月日

房間名稱房間編號123平均結果溫度。C相對濕度(%)溫度C相對溫度(%)相對濕度(%)溫度C溫度C相對濕度(%)男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒藥丸內包室205藥丸拋干室208藥丸干燥室209制丸室210粉碎室215稱量一室217器具清洗室218制粒干燥室219總混室220糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227瓶子內包室231鋁塑包裝室233膠囊過存放室234試制室237器具存放室238貯料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120潔凈走廊122噴霧干燥室123收膏室二室127驗證結果評定檢驗人：年月日復檢人：年月日車間潔凈室換氣次數(shù)檢測統(tǒng)計評價表車間潔凈室換氣次數(shù)檢測統(tǒng)計評價表車間潔凈室換氣次數(shù)檢測統(tǒng)計評價表車間潔凈室換氣次數(shù)檢測統(tǒng)計評價表附件8房間名稱房間編號體積m3送風口速度m/s風量m3/h總風量m3/h換氣次數(shù)12345平均男二更室20211.7女二更室20315.43洗衣房20421.87手消毒22.4藥丸內包室20540.8藥丸拋干室20839.03藥丸干燥室20930.24制丸室21067.42粉碎室21511.76稱量一室21721.56器具清洗室21855.44制粒干燥室219148.04總混室22063.84糖衣前室28.0溶糖室11.76壓片室22632.03壓片前室22.87包衣室22723.83瓶子內包室23164.48鋁塑包裝室23350.0膠囊過存放室23418.1試制室23721.84器具存放室23833.6貯料室25358.8粉碎室11270.56提取女二更室11915.42提取男二更室12012.44潔凈走廊12245.0噴霧干燥室12359.69收膏室二室12753.87驗證結果評定檢驗人：年月日復檢人：年月日凈化空調系統(tǒng)驗證參數(shù)匯總表附件9、\^項目名稱風量m3/h相對壓差P換氣次數(shù)次/h沉埃粒數(shù)個/m3/h溫度。c濕度相對％照度LXS噪聲對室外對室內±0.5Um±0.5Um男二更室202女二更室203洗衣房204手消毒藥丸內包室205藥丸拋干室208藥丸干燥室209制丸室210粉碎室215稱量一室217器具清洗室218制粒干燥室219總混室220糖衣前室溶糖室壓片室226壓片前室包衣室227瓶子內包室231鋁塑包裝室233膠囊過存放室234試制室237器具存放室238貯料室253粉碎室112提取女二更室119提取男二更室120潔凈走廊122噴霧干燥室123收膏室二室127

凈化廠房參數(shù)表房間編號房間名稱面積m2層高m體積m3設計風量m3/h咼效規(guī)格cm更衣室3.752.810.5250320x320物凈室4.372.812.23300320x320112粉碎室25.22.870.561400726x484114緩沖室4.372.812.23320x320117緩沖室118緩沖室119女更衣室5.512.815.42504484x484120男更衣室4.442.812.44236320x320121洗衣房5.942.816.63302320x320122潔凈走廊21.452.145.0750726x484,484x484123噴霧干燥室21.322.859.693000726x484x2124暫存室5.12.814.28352320x320125器具清洗室11.72.832.76780484x484126收膏一室19.242.853.871588726x484127收膏二室19.242.853.871588726x484128潔具室手消毒室6.152.112.9328320x320202男更衣室4.182.811.7168320x320203女更衣室5.512.815.43252320x320204洗衣房7.792.821.81560484x484205藥丸內包室14.572.840.81260726x484206選丸室5.82.816.24280320x320207藥丸存放室5.322.814.9280320x320

房間編號房間名稱面積m2層高m體積m3設計風量m3/h咼效規(guī)格cm208藥丸拋光室13.942.839.03588484x484209藥丸干燥室10.82.830.24644484x484210制丸室24.082.867.421176726x484制丸機械室6.82.819.04336320x320藥丸制漿室3.612.810.1320x320211檢驗室（丸劑）3.992.811.17168320x320212廢丸室3.992.811.17336320x320213潔具室214篩粉室4.22.811.76240320x320215粉碎室12.82.835.841400726x484216稱量二室6.842.819.15210320x320217稱量一室7.72.821.56378320x320218器具清洗室19.82.855.44882726x484219制粒干燥室52.872.8148.