慢性乙型肝炎肝硬化的治療

慢性乙型肝炎肝硬化的治療第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容指南中關(guān)于肝硬化治療的內(nèi)容替比夫定與拉米夫定頭對頭研究EFFORT研究總結(jié)第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月2010版中國慢乙肝防治指南關(guān)于肝硬化患者的建議

代償期肝硬化患者經(jīng)拉米夫定治療3年可延緩疾病進展、降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率。失代償期肝硬化患者經(jīng)拉米夫定治療后也能改善肝功能，延長生存期。對發(fā)生拉米夫定耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者，聯(lián)合阿德福韋酯治療均有效。第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月拉米夫定與替比夫定頭對頭研究

第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究:替比夫定快速、強效抑制病毒-3.2log102周4周24周52周-4.3log10-6.5log10-6.4log10GLOBE研究：全球多中心隨機，雙盲，拉米夫定對照研究,HBeAg陽性病人：替比夫定組（試驗組）：N=458拉米夫定組（對照組）：N=46352周初步分析，104周最終分析第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月HBeAg陽性患者:從第12周開始

替比夫定病毒抑制就顯著強于拉米夫定LaiCL,andothers.Abstract91.AASLD2006.拉米夫定=-5.5log10替比夫定=-6.5log10基線HBVDNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米夫定=9.5*替比夫定vs拉米夫定:第12周時p<0.05,第24周和52周時的p<0.0001p

=0.0154第12周時

隨機雙盲多中心研究，1367例患者隨機予LdT600mg/d（n＝680）和LAM100mg/d（n＝687）治療2年，其中HBeAg（＋）患者中458例接受LdT.第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周與基線相比，血清HBVDNA的平均l對數(shù)值變化（copies/ml）基線HBVDNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4*

替比夫定vs拉米夫定，第8周p=0.0255；第24周p=0.0023

；第52周p<0.0001。拉米夫定=-4.4log10替比夫定=-5.2log10P=0.0255第8周時p<0.0001HBeAg陰性患者:從第8周開始

替比夫定病毒抑制就顯著強于拉米夫定第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月替比夫定治療一年后,

約2/3的慢乙肝患者獲得組織學改善(按照Knodell壞死炎癥評分，分數(shù)降低≥2分，不伴纖維化加重)N=439N=212組織學應(yīng)答率64.7%66.6%0%20%40%60%80%HBeAg(+)HBeAg(-)GLOBE研究第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月重度肝纖維化或肝硬化的慢乙肝患者

替比夫定抗病毒治療過程中對eGFR的影響GLOBE研究1367例患者替比夫定組N=182拉米夫定組N=225基線肝組織學Ishak纖維化評分≥3GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纖維化評分≥3的CHB患者

基線特征

基線特征替比夫定,

N=182拉米夫定,

N=225HBVDNA,logcopies/mL,平均值8.5548.341ALT,U/L,平均值148.0160.8HBeAg陽性,N(%)110(60.4)134(59.6)年齡,歲,平均值40.440.7男性,N(%)134(73.6)176(78.2)種族,N(%)非洲人/美國黑人03(1.3)亞洲人134(73.6)177(78.7)高加索人38(20.9)34(15.1)拉丁美洲人1(0.5)2(0.9)中東/印度3(1.6)0其他6(3.3)9(4.0)基因型C型110(60.4)124(55.1)糖尿病6(3.3)13(5.8)高血壓21(11.5)21(9.3)合并腎臟疾病1(0.5)3(1.3)GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纖維化評分≥3的CHB患者

抗病毒療效GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.P<0.0001P=0.23P=0.22*N=170/211;**N=103/126.第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纖維化評分≥3的CHB患者

eGFR(MDRD)的變化情況12P=0.0002P=0.0313P=0.0002P=0.0004P<0.0001P值是每組與基線比較*PCR(-)即HBVDNA<300copiesP=NSGaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纖維化評分≥3/≥4的代償期CHB患者

替比夫定vs拉米夫定2年eGFR改變值P<0.0001P=0.0003GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月GLOBE研究中Ishak纖維化評分≥3，50歲以上代償期CHB患者

替比夫定vs拉米夫定2年eGFR變化值P=0.0003P<0.0001GaneE.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#857.第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

入組及排除標準:慢性乙型肝炎肝硬化患者除外原發(fā)性肝癌及其他原因（酒精性、免疫、代謝及其他病毒）引起的肝硬化初始應(yīng)用抗病毒治療者N=40替比夫定(Telbivudine)600mg/d 拉米夫定(Lamivudine)100mg/d N=40

研究設(shè)計48周梁靜,等.中華肝臟病雜志，2009,17(1):24-27第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月兩組患者基線特征相似替比夫定拉米夫定n4040平均年齡(SD)51.80(10.67)52.36(8.54)性別（男/女）33/734/6HBeAg陽性（例數(shù)）2018HBVDNA均值(log10,SD)6.52(1.33)6.39(1.26)Child-pugh積分（A級/B級/C級）7/29/46/29/5ALT平均值（SD）183.70(32.83)166.37(37.60)第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月替比夫定治療2周肝功能即有明顯改善ALB（g/L）TBIL（umol/L）ALT（U/L）AST（U/L）治療前29.91±5.6566.14±7.72183.70±32.83213.13±35.542周31.25±4.1665.13±9.25#109.60±15.17#125.93±18.82#4周32.09±3.60#59.25±8.06$75.53±7.28$84.10±9.61$8周32.50±3.23$51.18±6.29$56.75±4.59$64.93±4.80$12周33.00±3.20$44.80±4.98$47.20±2.78$54.00±3.03$24周33.35±3.17$42.38±4.60$43.73±2.20$49.38±2.41$48周33.23±3.47$36.33±3.33$37.20±1.67$45.93±2.26$#表示與治療前比較P<0.05，$表示與治療前比較P<0.01第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月替比夫定明顯提高凝血酶原活動度、

顯著減少Child-Pugh積分PTA（%）Child-Pugh積分治療前54.35±12.797.83±2.042周55.60±12.614周56.50±11.618周56.87±12.0812周57.43±11.846.98±1.67#24周58.35±11.566.63±1.46$48周60.15±10.92#6.40±1.65$#表示與治療前比較P<0.05，$表示與治療前比較P<0.01第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

替比夫定治療24周、48周病毒抑制

均強于拉米夫定P＜0.05P<0.05第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月

HBeAg血清轉(zhuǎn)換率：替比夫定組高于

拉米夫定組6/205/185/187/20第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月兩治療組并發(fā)癥發(fā)生率、Child-Pugh分級改善情況相似替比夫定拉米夫定48周中并發(fā)癥反應(yīng)發(fā)生率（%）自發(fā)性腹膜炎7.5%（3/40）7.5%（3/40）上消化道出血2.5%（1/40）5.0%（2/40）48周Child-Pugh分級改善率（%）B級→A級44.8%（13/29）37.9%（11/29）第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月小

結(jié)替比夫定治療乙型肝炎肝硬化:可以快速有效抑制HBV，作用強于拉米夫定可以提供更高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率可以顯著改善肝功能、Child-Pugh積分肝硬化并發(fā)癥發(fā)生率同拉米夫定

替比夫定快速、強效、安全對于HBV活躍的肝硬化患者有積極的治療作用第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月HBeAg陽性慢乙肝初治患者應(yīng)用路線圖策略治療：

EFFORT研究2年數(shù)據(jù)SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月LDTLDTLDTLDT+ADV單藥組(N=299)優(yōu)化組(N=300)基線Wk24Wk104HBVDNA>5log10copies/mL,ALT2-10×ULN的初治患者1:1隨機分組,根據(jù)HBVDNA及ALT水平分層優(yōu)化組根據(jù)早期治療應(yīng)答決定進一步用藥方案LDT單藥治療的患者任何時候若出現(xiàn)病毒學突破則加用ADVW24-HBVDNA<300copies/mLW24-HBVDNA≥300copies/mLEFFORT研究：

研究設(shè)計SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月EFFORT研究基線特征優(yōu)化組N=300單藥組N=299平均年齡(范圍)29(18-61)31(18-63)男性,n(%)245(82)243(81)基因型,n(%)B122(41)110(37)C177(59)187(63)ALT,U/L平均值(范圍)188.5(18,914)194.2(12,1737)≥2×ULN,n(%)236(79)244(82)平均HBVDNA,log10copies/mL平均值(范圍)8.4(3.8,10.6)8.6(4.6,10.4)<9log,n(%)185(62)178(60)SunJian,etal.APASL2013.Oralpresentation.Abstract#600.第26頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月ITT人群,數(shù)據(jù)缺失=治療失敗96/300105/299196/300170/299230/300183/299P<0.001P=0.033EFFORT研究：

主要終點,病毒學應(yīng)答(HBVDNA<300copies/ml)SunJian,etal.APASL2013.Oralp