鹽酸胺碘酮注射液

鹽酸胺碘酮注射液介紹01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過量藥理毒理貯藏臨床試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)包裝目錄015017014016018基本信息鹽酸胺碘酮注射液，適應(yīng)癥為當(dāng)不宜口服給藥時(shí)應(yīng)用本品治療嚴(yán)重的心律失常，尤其適用于下列情況：房性心律失常伴快速室性心律；W-P-W綜合征的心動(dòng)過速；嚴(yán)重的室性心律失常；體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇。成份成份化學(xué)名稱：本品主要成份為鹽酸胺碘酮，其化學(xué)名為2-丁基-3-苯并呋喃基4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C25H29I2NO3·HCL分子量：681.78處方：鹽酸胺碘酮150mg，苯甲醇60mg，聚山梨酯80300mg，注射用水加至3.0mL，氮?dú)膺m量性狀性狀本品為微黃色澄明溶液。適應(yīng)癥適應(yīng)癥當(dāng)不宜口服給藥時(shí)應(yīng)用本品治療嚴(yán)重的心律失常，尤其適用于下列情況：-房性心律失常伴快速室性心律；-W-P-W綜合征的心動(dòng)過速；-嚴(yán)重的室性心律失常；-體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇。

規(guī)格規(guī)格3ml：0.15g

用法用量用法用量由于藥學(xué)原因，500ml中少于2安瓿注射液的濃度不宜使用。僅用等滲葡萄糖溶液配制。不要向輸液中加入任何其他制劑。胺碘酮應(yīng)盡量通過中心靜脈途徑給藥?？蛇_(dá)龍個(gè)體差異較大，需要給予負(fù)荷劑量來抑制危及生命的心律失常，同時(shí)進(jìn)行精確的劑量調(diào)整。通常初始劑量為24小時(shí)內(nèi)給予1000mg可達(dá)龍，可以按照下表的用法給藥?？蛇_(dá)龍注射液推薦劑量-第一個(gè)24小時(shí)-負(fù)荷滴注先快：頭10分鐘給藥150mg(15mg/min)。3ml可達(dá)龍注射液（150mg）于100ml葡萄糖溶液（濃度=1.5mg/ml）中。滴注10分鐘。后慢：隨后6h給藥360mg(1mg/min)。18ml可達(dá)龍注射液（900mg）于500ml葡萄糖溶液（濃度=1.8mg/ml）中。不良反應(yīng)不良反應(yīng)根據(jù)器官系統(tǒng)和發(fā)生率對不良反應(yīng)進(jìn)行如下分類：十分常見（≥10%）；常見（1%—10%，含1%）；偶見（0.1%—1%，含1%）；罕見（0.01%—0.1%，含0.01%）；十分罕見（<0.01%）。心臟異常：常見：心動(dòng)過緩。十分罕見：有顯著的心動(dòng)過緩以及更罕見的竇性停搏病例報(bào)道，尤其是老年患者。心律失常發(fā)作或惡化，有時(shí)伴隨心臟驟停。未知發(fā)生率：心悸、心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、QT間期延長、房室傳導(dǎo)阻滯。內(nèi)分泌異常：十分常見：禁忌禁忌本品在如下情況下禁用：—未安置人工起搏器的竇性心動(dòng)過緩和竇房傳導(dǎo)阻滯的患者?！窗仓萌斯て鸩鞯母]房結(jié)疾病的患者（有竇性停搏的危險(xiǎn)）?！窗仓萌斯て鸩鞯母叨确渴覀鲗?dǎo)障礙的患者?！p或三分支傳導(dǎo)阻滯，除非安裝永久人工起搏器?！谞钕俟δ墚惓??！阎獙Φ?、胺碘酮或其中的輔料過敏?！焉??！h(huán)衰竭?！獓?yán)重低血壓?！o脈推注禁用于低血壓、嚴(yán)重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能導(dǎo)致病情惡化）。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)—必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（并糾正低血鉀）；應(yīng)當(dāng)對QT間期進(jìn)行監(jiān)測，如果出現(xiàn)“尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速”，不得使用抗心律失常藥物（應(yīng)給予心室起搏，可靜脈給予鎂劑）?！捎诖嬖谘鲃?dòng)力學(xué)風(fēng)險(xiǎn)（重度低血壓、循環(huán)衰竭），通常不推薦靜脈注射；只要有可能優(yōu)先采用靜脈滴注?！o脈注射僅用于體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇等緊急情況下，且應(yīng)在持續(xù)監(jiān)護(hù)（心電圖，血壓）下使用，推薦在重癥監(jiān)護(hù)室中應(yīng)用?！?jiǎng)┝考s為5mg/kg體重。除體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇外，胺碘酮的注射時(shí)間應(yīng)至少超過3分鐘。首次注射后的15分鐘內(nèi)不可重復(fù)進(jìn)行靜脈注射，即使隨后劑量僅為1安瓿（可能造成不可逆衰竭）?！蛔⑸淦髦胁豢苫烊肫渌苿?。不可在同一注射容器中加入其他藥品。如胺碘酮需持續(xù)給藥，應(yīng)通過靜脈滴注方式（見【用法用量】）?！獮楸苊庾⑸洳课坏姆磻?yīng)，胺碘酮應(yīng)盡可能通過中心靜脈途徑給藥?！獞?yīng)監(jiān)測低血壓、重度呼吸衰竭、失代償性或重度心力衰竭的發(fā)生。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠：動(dòng)物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用，可預(yù)計(jì)對人體無致畸作用。事實(shí)上，到目前為止，對人體有致畸作用的物質(zhì)曾被證明在兩個(gè)種類的動(dòng)物的適當(dāng)?shù)难芯恐杏兄禄饔?。目前沒有足夠的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)以評價(jià)胺碘酮在妊娠前3個(gè)月期間給藥時(shí)的致畸作用。由于從閉經(jīng)的第14周開始，胎兒的甲狀腺開始與碘結(jié)合，在此前的使用中沒有預(yù)期到對胎兒甲狀腺產(chǎn)生的效應(yīng)。在這一時(shí)期之后，本藥物的應(yīng)用導(dǎo)致的碘過載可以引起胎兒的生物或臨床甲狀腺功能減退，甚至表現(xiàn)為臨床甲狀腺腫大?；谏鲜鲈?，本藥物禁忌應(yīng)用于妊娠中晚期。鑒于胺碘酮對胎兒甲狀腺的影響，在懷孕期間禁止使用，除非確定其利大于弊。本品輔料含苯甲醇，由于苯甲醇可以通過胎盤屏障，因此孕婦應(yīng)慎用本品。兒童用藥兒童用藥鹽酸胺碘酮在兒童患者中用藥的安全性有效性尚未建立，因此不推薦兒童用藥。注：輔料含苯甲醇的需要含有以下內(nèi)容：注射用胺碘酮含有苯甲醇，有新生兒（出生不滿1個(gè)月的嬰兒）在靜脈給藥后喘息綜合征致命的報(bào)道，癥狀包括呼吸急喘、低血壓、心律不齊和心血管衰竭。老年用藥老年用藥本品可使老年病人心率明顯減慢。應(yīng)在心電監(jiān)護(hù)下使用。藥物相互作用藥物相互作用抗心律失常藥許多抗心律失常藥對心臟的自律性、傳導(dǎo)性和收縮性有抑制作用。聯(lián)合使用不同種類的抗心律失常物可以從中獲益，但通常需要進(jìn)行密切的ECG和臨床監(jiān)測。嚴(yán)禁合并使用可以誘導(dǎo)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的抗心律失常藥物（丙吡胺、奎尼丁、索他洛爾等）。除了某些特殊情況，不建議合并使用同種類的抗心律失常藥，因?yàn)榇朔N做法會(huì)增高發(fā)生心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。合并使用具有負(fù)性肌力、減慢心率和/或減緩房室傳導(dǎo)效應(yīng)的藥物時(shí)需進(jìn)行密切的臨床和心電圖監(jiān)測。容易導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物許多藥物，包括抗心律失常藥物或其他非抗心律失常藥物可以導(dǎo)致這類嚴(yán)重的心律失常。低鉀血癥是易患因素，心動(dòng)過緩或先天性或獲得性QT間期延長也是易患因素。尤其容易導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物為Ia類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥以及特定的神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥物。對于多拉司瓊、紅霉素、螺旋霉素和長春胺，這種相互作用僅出現(xiàn)在靜脈給藥形式。藥物過量藥物過量目前尚無胺碘酮靜脈給藥過量的文獻(xiàn)資料。口服胺碘酮過量的文獻(xiàn)資料甚少。有心動(dòng)過緩、室性心律失常，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室速和肝損傷的病例報(bào)道。治療應(yīng)根據(jù)具體癥狀而定?；诎返馔乃幋鷦?dòng)力學(xué)特性，需對病人進(jìn)行長期監(jiān)測，尤其是心臟功能監(jiān)測。胺碘酮及其代謝物不能被透析。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心肺復(fù)蘇。研究者在兩項(xiàng)雙盲研究：比較胺碘酮針劑與安慰劑的ARREST研究以及比較胺碘酮針劑與利多卡因的ALIVE研究中對靜脈輸注胺碘酮在院外發(fā)生外界電擊抵抗性室顫相關(guān)的心臟停搏患者中實(shí)施心肺復(fù)蘇的有效性和安全性進(jìn)行了研究。兩項(xiàng)研究的主要評估終點(diǎn)是存活入院的患者比例。-在ARREST研究中，504名因至少3次除顫電擊以及腎上腺素抵抗性室顫或無脈性室性心動(dòng)過速導(dǎo)致醫(yī)院外心臟停搏的患者隨機(jī)分為2組并接受稀釋于20mL5%葡萄糖溶液的300mg胺碘酮治療并通過外周靜脈途徑快速注射（246名患者）或接受安慰劑治療（258名患者）。在197名存活入院的患者（39%）中，胺碘酮能夠顯著增加復(fù)蘇和存活入院的可能性：胺碘酮組和安慰劑組分別為44%和34%（p=0.03）。對其它結(jié)局預(yù)測因子進(jìn)行調(diào)整后，胺碘酮組相對安慰劑組的患者入院存活率的調(diào)整后比值比為1.6（95%可信區(qū)間為1.1至2.4；p=0.02）。胺碘酮組出現(xiàn)低血壓（59%比48%，p=0.04）或心動(dòng)過緩（41%比25%，p=0.004）的患者數(shù)高于安慰劑組。-在ALIVE研究中，347名對3次除顫電擊、腎上腺素以及進(jìn)一步的除顫電擊抵抗的室顫患者或最初成功除顫后室顫復(fù)發(fā)的患者隨機(jī)接受了胺碘酮（5mg/kg估計(jì)體重值，稀釋于30mL5%葡萄糖溶液中）和利多卡因匹配的安慰劑，或接受利多卡因（1.5mg/kg，濃度為10mg/mL）和含有相同稀釋劑（聚山梨醇酯80）的胺碘酮匹配的安慰劑治療。藥理毒理藥理毒理抗心律失常特性：-延長心肌細(xì)胞3相動(dòng)作電位，但不影響動(dòng)作電位的高度和下降速率（VaughanWilliams分類Ⅲ類）；單純延長心肌細(xì)胞3相動(dòng)作電位是由于鉀離子外流減少所致，鈉離子和鈣離子外流不變。-降低竇房結(jié)自律性，該作用不能用阿托品逆轉(zhuǎn)；-非競爭性的α和β腎上腺素能抑制作用；-減慢竇房、心房及結(jié)區(qū)傳導(dǎo)性，心律快時(shí)表現(xiàn)更明顯；-不改變心室內(nèi)傳導(dǎo)；-延長不應(yīng)期，降低心房、結(jié)區(qū)和心室的心肌興