生化基礎(chǔ)物質(zhì)檢測(cè)-蛋白質(zhì)檢測(cè)

急性時(shí)反應(yīng)蛋白掌握：個(gè)別血漿蛋白質(zhì)（前白蛋白、白蛋白）的來(lái)源和生理功能。教學(xué)目標(biāo)熟悉：急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的概念和種類。

急性時(shí)相反應(yīng)機(jī)制：當(dāng)機(jī)體受到損傷或炎癥時(shí)釋放小分子蛋白質(zhì)導(dǎo)致肝細(xì)胞中上述蛋白質(zhì)的合成增加或減少。急性時(shí)相反應(yīng)的應(yīng)用：急性時(shí)相反應(yīng)時(shí),血漿蛋白質(zhì)的變化和創(chuàng)傷的時(shí)間進(jìn)程有關(guān)，可用于鑒別急性、亞急性和慢性病理狀態(tài)。結(jié)構(gòu)：MW=54000，四個(gè)相同亞基構(gòu)成的四聚體。理化性質(zhì)：pＩ＝4.7，肝細(xì)胞合成，半壽期12小時(shí)。測(cè)定方法：免疫比濁法／免疫擴(kuò)散技術(shù)。（一）前白蛋白（PA）急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，載體功能（甲狀腺素／維生素Ａ）。臨床意義：敏感性高的指標(biāo)；降低：營(yíng)養(yǎng)不良，肝功不全，急性炎癥，惡性腫瘤，肝硬化及腎炎時(shí)。參考值：200~400mg/L。結(jié)構(gòu)：585個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，MW=66458，含17個(gè)二硫鍵。理化性質(zhì)：pI=4－5.8，肝細(xì)胞合成但不儲(chǔ)存，半衰期為15-19天，占總蛋白的40%－60%，pＨ7.4時(shí)帶負(fù)電。測(cè)定方法：色素結(jié)合法:溴甲酚綠（BCG），溴甲酚紫（BCP）,鹽析等。（二）白蛋白（ALB）急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：營(yíng)養(yǎng)作用，載體功能（高親和力），維持血漿滲透壓和正常pＨ值。臨床意義：合成受食物影響，敏感性較低。降低:在營(yíng)養(yǎng)不良，肝功不全，急慢性肝疾病時(shí);增高:少見,假性升高。參考值：35-50g/Ｌ結(jié)構(gòu)：394個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，含10％～12%的糖MW=5.5萬(wàn)。理化性質(zhì)：pI值為4.8，占α1-球蛋白區(qū)帶顯色的90％。測(cè)定方法：免疫化學(xué)法，電泳（酸性凝膠電泳或等電聚焦電泳），利用蛋白酶抑制能力測(cè)定等。（三）α1-抗胰蛋白酶（AAT）急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：蛋白酶抑制物（具有90％的抑制蛋白酶活力）。如糜蛋白酶，彈性蛋白酶，但此抑制作用有明顯的pＨ依賴性。臨床意義：降低：血漿AAT僅見于胎兒呼吸迫綜合癥。升高：炎癥、術(shù)后，某些激素治療后。參考值：

0.83－1.99g/L結(jié)構(gòu)：181個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，MW=4萬(wàn)，含45%的糖，其中唾液酸占11%－12%。理化性質(zhì)：pI值2.7－3.5，肝合成，膿毒癥時(shí)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞及某些腫瘤組織也可合成。位于α1-球蛋白區(qū)帶。測(cè)定方法：免疫化學(xué)法（擴(kuò)散,濁度）,化學(xué)法（間接法），ELISA法等（四）α1-酸性糖蛋白（AAG）急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：與免疫防御功能有關(guān)，機(jī)制不詳；抑制血小板凝集影響膠原纖維形成；參與脂類運(yùn)輸。臨床意義：升高：急性炎癥，組織損傷，風(fēng)濕，腫瘤，AMI，潰結(jié)時(shí)；降低：營(yíng)養(yǎng)不良降低,嚴(yán)重肝損傷和雌激素作用。參考值：０.25－2.0g/L。結(jié)構(gòu)：590個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，MW=6.5萬(wàn)～７萬(wàn)，含4%的糖。理化性質(zhì)：pI值４.7-４.8，在白蛋白和α1-球蛋白之間。胎兒肝／卵黃囊合成，成人量微，升高由于腫瘤細(xì)胞合成。測(cè)定方法：免疫化學(xué)法（擴(kuò)散,火箭電泳）,ELISA等（五）甲胎蛋白(AFP)

功能：胎兒血漿主要蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生長(zhǎng)和腦細(xì)胞發(fā)育；抑制細(xì)胞和體液的免疫反應(yīng)；維持正常妊娠，防止母嬰排斥。臨床意義：胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)（羊水或母血）增高：原發(fā)性肝癌患者診斷和鑒別（80%原發(fā)增高），其他癌癥也可見增高。參考值：20-100μg/L(成人)

<5g/L(新生兒)結(jié)構(gòu)：兩對(duì)肽鏈形成四聚體，有變異體。理化性質(zhì)：肝合成，pI值為4.1，電泳位a2-球蛋白區(qū)帶測(cè)定方法：電泳法，免疫化學(xué)法（擴(kuò)散,濁度）,化學(xué)法等（六）結(jié)合珠蛋白(Hp)

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：與紅細(xì)胞中釋出自由Hb結(jié)合,防止Hb從尿中丟失保存鐵,急性溶血后一周再生恢復(fù)。高效的過氧化物酶。需鐵細(xì)菌的天然抑菌劑。臨床意義：升高：急性時(shí)相反應(yīng)；降低：血管內(nèi)溶血時(shí)；雌激素作用。參考值：0.5-2.2g/L結(jié)構(gòu)：

MW=62～80萬(wàn),分子量最大，由四個(gè)相同的亞基組成，含糖量約８％。理化性質(zhì)：肝細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中合成，半壽期5天。測(cè)定方法：免疫化學(xué)等（七）α2-巨球蛋白(AMG)

功能：與多種分子和離子結(jié)合，影響蛋白水解酶活性（主要的蛋白酶抑制劑具有選擇性保護(hù)某些酶的作用）。臨床意義：嬰幼兒及兒童比成人高；升高：雌激素，低蛋白血癥可使其含量升高；降低：胰腺炎及前列腺癌時(shí)。參考值：1.31-2.93g/L結(jié)構(gòu)：MW=12-16萬(wàn),1046個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，含糖約１０％，每分子銅藍(lán)蛋白可結(jié)合６～８?jìng)€(gè)銅原子。理化性質(zhì)：肝合成,巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成少量；pI值為4.4，具遺傳基因多態(tài)性。測(cè)定方法：免疫化學(xué)（擴(kuò)散或比濁）等（八）銅藍(lán)蛋白(CER)

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

功能：具氧化酶活性且起抗氧化劑作用，銅的無(wú)毒代謝庫(kù)臨床意義：增加—感染,創(chuàng)傷,腫瘤;降低--營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重肝病及腎綜;協(xié)助診斷Wilson病參考值：0.21-0.53g/L結(jié)構(gòu)：MW=7.7萬(wàn),單鏈糖蛋白，含糖約６％。理化性質(zhì)：肝細(xì)胞合成，pI值為5.5-5.9,半壽期7天，可逆結(jié)合多價(jià)離子如Fe,Cu,Zn,Co等，一分子TRF可結(jié)合兩個(gè)三價(jià)鐵。測(cè)定方法：免疫擴(kuò)散法，放免法和免疫比濁法等。（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白功能：運(yùn)輸鐵。臨床意義：血TRF濃度受鐵供應(yīng)調(diào)節(jié)，缺鐵TRF升，鐵治療后恢復(fù)?？捎糜谪氀脑\斷和對(duì)治療的監(jiān)測(cè)。降低:急性時(shí)相反應(yīng)、慢性肝病、營(yíng)養(yǎng)不良及蛋白丟失時(shí)；升高：妊娠或雌激素會(huì)使其降低;缺鐵性低色素貧血。參考值：2.5--4.3g/L(成人)1.30--2.75g/L(新生兒)結(jié)構(gòu)：MW=11800，100個(gè)aa殘基構(gòu)成的單鏈多肽，分子中含一對(duì)二硫鍵，不含糖。理化性質(zhì)：pI值為5.7，淋巴細(xì)胞合成，存在細(xì)胞表面，特別是淋巴和腫瘤細(xì)胞。釋放入血循環(huán)。半衰期107分鐘，幾乎由腎小管回收。測(cè)定方法：放射免疫化學(xué)等。

（十）β2－微球蛋白(BMG)

功能：分子量小，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，在腎小管幾乎全部重吸收，可監(jiān)測(cè)腎小管功能；是HLAβ鏈的輕鏈部分。

臨床意義：增高：腎功能衰竭，炎癥及腫瘤時(shí)。參考值：1.0—2.5mg/L（血漿）結(jié)構(gòu)：

MW11.5-14萬(wàn)，分子含５個(gè)相同的亞基，亞基間靠非共價(jià)鍵連接成圓盤狀多聚體。理化性質(zhì)：肝合成，pI值為6.2，電泳位于r區(qū)帶。測(cè)定方法：半定量沉淀法（早），免疫化學(xué)法。

（十一）C-反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白功能：結(jié)合多糖，磷脂和核酸；激活補(bǔ)體，抗凝。臨床意義：第一個(gè)認(rèn)定的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)敏感指標(biāo)，在ＡＭＩ、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)含量迅速升高，達(dá)到正常的2000倍。參考值：＜8.0mg/L（血漿）小結(jié)急性時(shí)反應(yīng)蛋白的功能急性時(shí)反應(yīng)蛋白的種類【生化檢驗(yàn)的項(xiàng)目】主要蛋白質(zhì)概述掌握：血漿蛋白質(zhì)的組成、功能及分類；個(gè)別血漿蛋白質(zhì)（前白蛋白、白蛋白）的來(lái)源和生理功能。教學(xué)目標(biāo)熟悉：酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。

了解：其他蛋白質(zhì)的來(lái)源和生理功能。

血漿蛋白質(zhì)檢驗(yàn)基本知識(shí)機(jī)體蛋白質(zhì)：體液蛋白質(zhì)的檢測(cè)：

機(jī)體主要的生物大分子含量：人體固體成分的45%種類：10萬(wàn)，3000~5000種/單細(xì)胞功能：生長(zhǎng)，代謝、血凝、運(yùn)動(dòng)、免疫、信息傳遞等疾病發(fā)生體液蛋白質(zhì)異常要判斷異常首先要清楚正常的血漿蛋白質(zhì)組成，功能及分類及特點(diǎn)血漿蛋白質(zhì)的組成、功能及分類組成：種類：1000種500種200種含量：μgmgg來(lái)源：肝臟是蛋白質(zhì)主要的加工廠功能：①營(yíng)養(yǎng)作用，修補(bǔ)組織蛋白;②維持血漿膠體滲透壓：白蛋白維持75%~80%的血漿滲透壓；③作為PH緩沖系統(tǒng)的一部分：酸性或堿性蛋白質(zhì)；④作為激素、維生素、脂類、代謝產(chǎn)物、離子、藥物等的載體；⑤體液免疫防御系統(tǒng)：作為免疫球蛋白與補(bǔ)體等免疫分子；⑥催化作用：酶的本質(zhì)；⑦代謝調(diào)控作用；作為底物，酶或中間產(chǎn)物抑制或激活組織蛋白酶；⑧參與凝血與纖維蛋白溶解；：除Ⅳ因子外均可分類：依據(jù)來(lái)源、分離方法和生理功能來(lái)源肝生成：絕大多數(shù)血漿蛋白質(zhì)