新產(chǎn)品中試管理流程

PAGEYangtzeRiverPharmaceuticalGroupJiangsuHAI-CIBiologicalPharmaceuticalCo.,Ltd.標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：新產(chǎn)品中試管理流程頁(yè)號(hào)：1/8制定人：制定日期：年月日編號(hào)：審核人：審核日期：年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部審核人：審核日期：年月日版本號(hào)：00批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年月日生效日期：年月日分發(fā)部門：質(zhì)量管理部、制造部、集團(tuán)新品部一．目的明確各部門在新產(chǎn)品中試過程中的職責(zé)，規(guī)范工作流程，保證新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可操作性和適用性，使新產(chǎn)品在獲得藥品注冊(cè)批件后能夠順利生產(chǎn)、銷售，并保證產(chǎn)品質(zhì)量。二．適用范圍1.適用于集團(tuán)內(nèi)所有在公司內(nèi)的原料藥品種中試。2.新產(chǎn)品中試指擬申報(bào)品種在報(bào)批前完成的批量適中的試生產(chǎn)，進(jìn)一步優(yōu)化新產(chǎn)品的處方、生產(chǎn)過程和參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，確定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。新藥的中試在報(bào)臨床前進(jìn)行，已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品的中試在報(bào)生產(chǎn)前進(jìn)行。3.中試方，指集團(tuán)新品部、各子公司新品部課題組人員；第三技術(shù)方，系參與各原料藥品種中試的外公司技術(shù)人員；中試人員，參與中試過程的操作人員。三、責(zé)任者中試方、集團(tuán)供應(yīng)部、研發(fā)部、制造部、質(zhì)管部。四．工作程序1.新產(chǎn)品中試要求。1.1.實(shí)驗(yàn)室小試工藝進(jìn)行中試至少要具備下列的條件：1.1.1.小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。

1.1.2.造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原料的分析檢驗(yàn)方法已確定。

1.1.3.某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。

名稱：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：2/81.1.4.進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。

1.1.5.已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。

1.1.2.新產(chǎn)品中試2.1.原料藥中試工作由中試方牽頭，研發(fā)部負(fù)責(zé)協(xié)助。2.1.1.2.1.2.至少中試三批，工藝簡(jiǎn)單且2.1.3.中試批量根據(jù)中試所用生產(chǎn)設(shè)備的最小生產(chǎn)能力決定，并保證中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)所需要的量。特殊情況由供產(chǎn)銷協(xié)調(diào)會(huì)議決定。原料藥中試批量一般為單劑量的10000倍以上，要保證中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)所需要的量，用中試合成的原料進(jìn)行相應(yīng)制劑的中試時(shí)，還要保證相應(yīng)制劑生產(chǎn)所需要的量。2.2.因制劑報(bào)批需要才報(bào)批而報(bào)批后可能不生產(chǎn)的原料藥，由中試方負(fù)責(zé)組織各中試方研發(fā)部、質(zhì)管部相關(guān)人員進(jìn)行評(píng)價(jià)，決定是否進(jìn)行中試，若中試報(bào)主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)。2.3.中試工藝文件制定和下發(fā)2.3.1.新品品種中試分：中試放大研究、中試工藝交接或中試工藝驗(yàn)證。a.僅做中試放大工藝文件的下發(fā)版本可以以中試方的中試文件版本，包括工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。b.僅做中試工藝交接的文件下發(fā)可依照中試方的版本，須做中試工藝驗(yàn)證的版本，須經(jīng)研發(fā)部依照生物藥業(yè)的工藝文件版本修訂審定后，交由質(zhì)管部審核下發(fā)。2.3.2.中試方直接負(fù)責(zé)產(chǎn)品的中試生產(chǎn)規(guī)程，由中試方制定后直接交中試方部門審核。標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：5/82.5.1.6.開具集團(tuán)各公司領(lǐng)料單按生產(chǎn)日計(jì)劃按需領(lǐng)取原輔料、包裝材料及其它材料，領(lǐng)料單上注明中2.5.1.用，無效期的，其生產(chǎn)時(shí)間不得超過3年，需要檢驗(yàn)的，由中試方開具請(qǐng)驗(yàn)單并注明“中試”；2.5.1.2.5.1.9.2.5.1.10.2.5.1.11.中試結(jié)束后3個(gè)工作日內(nèi)將存放在生產(chǎn)車間的中試剩余物料退出生產(chǎn)車間，并按規(guī)定處理“2.5.22.5.2.1.對(duì)現(xiàn)有中試車間或生產(chǎn)車間是否具備中試生產(chǎn)條件進(jìn)行確認(rèn)，中試過程不得污染車間生產(chǎn)的其他產(chǎn)品。2.5.2.2.中試車間安排安排相對(duì)固定的生產(chǎn)技術(shù)人員全程參加中試，填寫中試生產(chǎn)記錄，并提前7個(gè)工作日填寫“新產(chǎn)品中試安排通知單”送交2.5.2.3.中試車間填寫中間產(chǎn)品和成品請(qǐng)驗(yàn)單并注明“中試”，車間化驗(yàn)室對(duì)中間產(chǎn)品取樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并用專用檢驗(yàn)臺(tái)帳進(jìn)行登記。報(bào)告書編號(hào)格式為ZS+中間產(chǎn)品物料代號(hào)+年份（后兩位）+流水號(hào)（三位數(shù)）。2.5.3.2.5.3.1.對(duì)中試所報(bào)原輔料、內(nèi)包裝材料、化學(xué)試劑（液）、對(duì)照品等進(jìn)行核對(duì)，并反饋給中試方采購(gòu)。2.5.3.2.倉(cāng)庫(kù)對(duì)中試生產(chǎn)計(jì)劃中要求檢驗(yàn)的物料進(jìn)行請(qǐng)驗(yàn)，請(qǐng)驗(yàn)單中注明“中試”；標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：6/82.5.4.2.5.4.1.中心化驗(yàn)室對(duì)相關(guān)物料（未使用過的）、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初步復(fù)核，評(píng)價(jià)是否具備檢測(cè)條件，并在收到新產(chǎn)品中試生產(chǎn)工藝規(guī)程后的2個(gè)工作日內(nèi)，將公司沒有的化學(xué)試劑（液）和對(duì)照品的目錄抄送倉(cāng)庫(kù)，送達(dá)集團(tuán)供應(yīng)部。2.5.42.5.4.3.QA安排相對(duì)固定的質(zhì)檢員參加中試生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控工作，并在成品請(qǐng)驗(yàn)單上簽字確認(rèn)；2.5.4.4.中心化驗(yàn)室對(duì)中試生產(chǎn)計(jì)劃中要求檢驗(yàn)的物料進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，對(duì)中試成品進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告，并用專用檢驗(yàn)臺(tái)帳進(jìn)行登記。報(bào)告書編號(hào)格式為ZS+物料代號(hào)+年份（后兩位）+流水號(hào)（三位數(shù)）。2.6.5.2.6.5.1.購(gòu)買中試生產(chǎn)所需物料、化學(xué)試劑（液）、對(duì)照品，入庫(kù)驗(yàn)收，物料的入庫(kù)憑證上應(yīng)注明“中試2.6.5.2.原輔料、內(nèi)包裝材料原則上按新產(chǎn)品中試生產(chǎn)工藝規(guī)程中提供的來源進(jìn)行采購(gòu)，如需更改，必須征得2.6.5.3.買不到對(duì)照品的品種，則購(gòu)買符合對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)的原料，用于中試檢驗(yàn)，同時(shí)由3.新品驗(yàn)收工作標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：7/83.1.中試方指導(dǎo)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，最后一批產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果出來后30個(gè)工作日內(nèi)，中試方、研發(fā)部、質(zhì)管部按下列主要內(nèi)容進(jìn)行工藝總結(jié)：生產(chǎn)工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況、成品的檢驗(yàn)情況及合格品收率等。3.2.符合下列驗(yàn)收條件的，則該產(chǎn)品由中試方向制造部、質(zhì)管部交接，新品部填寫新產(chǎn)品投產(chǎn)鑒定書，制造部、質(zhì)管部在15個(gè)工作日內(nèi)簽屬意見。如交接過程存在矛盾，由協(xié)調(diào)會(huì)裁定。9.2.1.三批產(chǎn)品均一次性合格，產(chǎn)品合格率達(dá)到經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程中的要求（除原料藥和因產(chǎn)品特性、批量小等原因而使合格品收率偏低的制劑以外，大容量注射劑燈檢合格率應(yīng)達(dá)到80%一般產(chǎn)品的合格品收率應(yīng)達(dá)到85%），因人員、設(shè)備、環(huán)境等造成的產(chǎn)品不合格或收率不符合規(guī)定的情況，由相應(yīng)部門負(fù)責(zé)；9.2.2.實(shí)際生產(chǎn)工藝與規(guī)定的生產(chǎn)工藝一致；9.2.3.中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合理可行；9.2.4.穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果合格（包括加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)至少已進(jìn)行了六個(gè)月），數(shù)據(jù)由化驗(yàn)室統(tǒng)計(jì)分析后簽署意見。3.3.生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差，執(zhí)行“偏差處理規(guī)程SMP-QM-01030”，不合格品的處理執(zhí)行“不合格物料處理規(guī)程SMP-QM-01025”，變更處方、生產(chǎn)工藝等執(zhí)行“變更控制規(guī)程SMP-QM-01029”。新產(chǎn)品未交付生產(chǎn)時(shí)，工藝性的問題由中試方3.4.其它3.4.1.新產(chǎn)品（中藥、天然藥物1-6類，化學(xué)藥品1-3類）報(bào)生產(chǎn)后一周內(nèi)，中試方標(biāo)準(zhǔn)文件名稱：新產(chǎn)品中試管理流程版本號(hào)：00頁(yè)號(hào)：8/8產(chǎn)品的上市策劃方案，在接到經(jīng)營(yíng)辦正式定價(jià)方案后進(jìn)一步完善，并經(jīng)總公司批準(zhǔn)后執(zhí)行。具體執(zhí)行新產(chǎn)品上市的有關(guān)規(guī)定。3.4.2.經(jīng)營(yíng)辦在接到中試方3.4.3.通知。3.4.4.中試方對(duì)三批投產(chǎn)批次的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)負(fù)責(zé)，如出現(xiàn)不穩(wěn)定現(xiàn)象，由中試方3.4.5.