鎮(zhèn)靜催眠藥（藥理學(xué)課件）

鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒

的藥物。催眠藥（Hypnotics）:能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。概述第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s其他：水合氯醛、唑吡坦佐匹克隆藥物發(fā)展01第一部分苯二氮卓類地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝西泮氯硝西泮、阿普唑侖、三唑侖1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速2.經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物

活性，半衰期更長(zhǎng)3.脂溶性高，易透過(guò)血腦屏障和胎盤屏障地西泮1藥理作用2臨床應(yīng)用3不良反應(yīng)藥理作用與臨床應(yīng)用抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用抗驚厥抗癲癇作用中樞性肌肉松馳作用小劑量具有明顯的抗焦慮作用，消除患者的緊張、激動(dòng)、恐懼、焦慮和不安；用于治療各種原因?qū)е碌慕箲]癥對(duì)REM-S影響較小，停藥后代償性反跳多夢(mèng)相對(duì)較輕安全范圍大產(chǎn)生耐受性、依賴性慢用于失眠、麻醉前給藥、內(nèi)窺鏡檢查前給藥臨床上用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果，首選藥(iv)臨床上用于緩解腦血管意外、中樞或局部病變引起的肌張力增加和肌肉痙攣?zhàn)饔脵C(jī)制作用機(jī)制：GABA受體-BZ受體-Cl－通道復(fù)合體學(xué)說(shuō)

通過(guò)增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的

BZs+BZs-RBZs+BZs-R復(fù)合物

↓促GABA與GABA-R結(jié)合

↓

Clˉ通道開(kāi)放頻率↑

↓

Clˉ內(nèi)流↑

↓細(xì)胞超極化神經(jīng)元興奮性降低不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過(guò)量急性中毒呼吸和循環(huán)抑制耐受性依賴性久服可發(fā)生，停藥出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀——嚴(yán)格按第二類精神藥品管理頭昏、嗜睡、乏力等大劑量：共濟(jì)失調(diào)——駕駛員、高空作業(yè)者慎用靜脈推注每分鐘不超過(guò)5mg昏迷、呼吸抑制特異性解毒藥——氟馬西尼注意事項(xiàng)——孕、產(chǎn)婦和哺乳期婦女、重癥肌無(wú)力、青光眼禁用老年患者、肝腎功能不全者慎用目標(biāo)檢測(cè)A麻醉前給藥B焦慮癥C高熱驚厥D癲癇持續(xù)狀態(tài)E誘導(dǎo)麻醉A納洛酮B尼可剎米C阿托品D氟馬西尼E鈣劑地西泮不用于:2.地西泮中毒可選用的特效拮抗藥是：鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒

的藥物。催眠藥（Hypnotics）:能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。概述第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s其他：水合氯醛、唑吡坦佐匹克隆藥物發(fā)展02第二部分巴比妥類巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉1作用特點(diǎn)2臨床應(yīng)用3不良反應(yīng)作用特點(diǎn)1.隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)；增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用

鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、麻痹死亡2.明顯抑制REMS——停藥反跳（困難），久用可成癮3.肝藥酶誘導(dǎo)劑——與其他藥物相互作用4.安全范圍小——呼吸中樞麻痹而致死

臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠——不作為常規(guī)鎮(zhèn)靜催眠藥使用

2.抗驚厥、抗癲癇——苯巴比妥3.麻醉及麻醉前給藥——硫噴妥鈉用于麻醉或誘導(dǎo)麻醉不良反應(yīng)后遺效應(yīng)急性中毒耐受性依賴性其他呼吸抑制，蕁麻疹，多行性紅斑，哮喘，剝脫性皮炎等眩暈，困倦，精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)縮短REMS，久用停藥，反跳反應(yīng)大，易產(chǎn)生耐受性和依賴性昏迷，呼吸抑制，BP降低、體溫下降，休克——維持生命體征，洗胃，導(dǎo)瀉，加速藥物排泄注意事項(xiàng)——嚴(yán)重肝功能不全、支氣管哮喘、顱腦損傷所致的呼吸

抑制病人禁用鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒

的藥物。催眠藥（Hypnotics）:能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。概述第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s其他：水合氯醛、唑吡坦佐匹克隆藥物發(fā)展03第三部分其他類水合氯醛唑吡坦佐匹克隆唑吡坦新一代非苯二氮卓類的鎮(zhèn)靜催眠藥1.用藥后入睡快，覺(jué)醒次數(shù)少，睡眠質(zhì)量得到改善2.對(duì)快動(dòng)眼睡眠無(wú)影響，停藥后很少發(fā)生反跳性失眠和藥物

耐受性3.抗焦慮、肌肉松弛及抗驚厥作用弱4.適用于短暫性、偶發(fā)性失