乙型肝炎病毒的生物危害評估報告

PAGEPAGE4乙型肝炎病毒的生物危害評估報告1．危害程度分類1.1分類等級根據(jù)《中華人民共和國傳染病防治法》，乙型肝炎病毒（HBV）屬于乙類傳染病。在衛(wèi)生部2006年公布的《人間傳染的病原微生物名錄》中將其列為危害程度第三類病原微生物。運輸包裝僅病毒培養(yǎng)物為A類，UN編號為UN2814。1.2實驗室操作生物安全實驗室級別要求根據(jù)《人間傳染的病原微生物名錄》要求：乙肝血清學檢測未經(jīng)培養(yǎng)的感染材料的操作，應在Ⅱ級生物安全實驗室（BSL-2）實驗室中進行。2．背景資料2.1一般生物學特性乙型肝炎病毒屬嗜肝DNA病毒，有包膜，病毒顆粒為直徑42nm的圓球形。在病毒感染者的外周血中還有直徑22nm的圓形和管形顆粒。這種顆粒為乙型肝炎表面抗原，沒有核酸，無傳染性。1）大球形顆粒：亦稱Dane顆粒，它是一種由一個囊膜和一個含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對稱結(jié)構(gòu)。游離的核衣殼只能在肝細胞核內(nèi)觀察到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎潛伏期后期為最高，在疾病起始后則迅速下降。Dane顆粒表面含有HBsAg，核心中還含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認為Dane顆粒即完整的HBV。HBVDNA的兩鏈長短不一，長鏈（L）完整，為負鏈，長度恒定，約3200個核苷酸。短鏈（S）為正鏈，長度可變，約為長鏈長度的50～100%，鏈的增生按5′-3′順序進行。在不同分子中短鏈3′端的位置是可變的，而短鏈和長鏈的5′端位置固定點為粘性末端，通過250～300個核苷酸堿基配對，以維持DNA分子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在粘性末端兩側(cè)，兩鏈5′端各有一個由11個bp組成的直接重復序列（DirectrepeatDR）-5′TTCACCTCTCC，該DR位于第1824個核苷酸者稱DR1，位于第1590個核苷酸者稱DR2，在病毒復制中起作用。2）小形球顆粒：直徑約22nm的小球形顆粒是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg，即病毒的囊膜組成?；瘜W組成為脂蛋白，可按其特有的密度與正常血清蛋白部分分離。在此顆粒中未檢出達DNA多聚酶活性。目前認為HBV的小顆粒不是HBV，可能是它感染肝細胞時合成過剩的囊膜而游離于血循環(huán)中。3）管形顆粒：直徑約22nm，長度可在100～700nm之間。實際上它是一串聚合起來的小顆粒，但同樣具有HBsAg的抗原性。2.2對外界環(huán)境的穩(wěn)定性HBV對外界抵抗力環(huán)境抵抗力較強，對干燥、紫外線、75%乙醇等均有耐受性，60℃可存活2小時，30℃-32℃至少可存活6個月，－20℃可存活5年。但100℃煮沸10分鐘；高壓蒸汽滅菌、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉等均能滅活病毒，因此，注射器具、醫(yī)療用具通過高溫消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以達到消毒目的。2.3傳播途徑及致病性乙型肝炎病毒通常是經(jīng)過腸道外途徑傳播,其典型的傳播途徑是輸入污染的血及血制品。HBV的傳染性很強，外科和口腔手術(shù)、針剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮膚微小操作污染含少量病毒的血液，均可成為傳染源。另外,由于乙型肝炎患者和HBsAg攜帶者的精液、陰道分泌物均可檢出HBsAg，因此，兩性接觸傳播乙型肝炎的可能性是存在的。近來有人報告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg攜帶者唾液標本中檢測到HBsAg及Dane顆粒，因此，HBsAg隨唾液經(jīng)口傳播的途徑應當重視。孕婦在妊娠后期患急性乙型肝炎，新生兒易感染此病。2.4乙型肝炎預防、診斷和治療2.4.11）健康教育：應向群眾宣傳乙肝知識，認清乙肝病毒傳播途徑的復雜性和乙肝在我國人群中的普遍性，樹立預防為主，自我保護意識。2）執(zhí)行新生兒乙肝疫苗計劃免疫，做好產(chǎn)前檢查，特別是HBsAg伴有HBeAg的雙陽母親新生兒，用乙肝疫苗聯(lián)合乙肝高效價免疫球蛋白注射以阻斷母嬰傳播。3）獻血員的篩選：獻血員必須做到每次獻血前檢測血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT），以敏感的方法（ELISA）檢測HBsAg，兩項中任何一項陽性均不得獻血。4）防止醫(yī)源性傳播，各級醫(yī)療衛(wèi)生單位，應嚴格實行一人一針一管。2.4.2實驗室檢查及其診斷乙型肝炎的臨床表現(xiàn)形式多樣，診斷的依據(jù)除病人癥狀，體征外，須根據(jù)流行病學，實驗室檢查和或肝活檢等手段進行綜合分析，動態(tài)觀察診斷。1）流行病學資料：半年內(nèi)接受過血及血制品或曾有其他醫(yī)源性感染，生活中的密切接觸，尤其是性接觸。2）癥狀：近期出現(xiàn)的無其他原因可解釋的持續(xù)一周以上的明顯乏力和消化道癥狀。3）體征：肝腫大，伴有觸痛或叩痛；皮膚，鞏膜黃染。4）肝功能檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）明顯增高。5）HBV標記物檢查：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。2.4.3治療病毒性肝炎目前還缺乏可靠的特效治療方法。各型肝炎的治療原則均以足夠的休息、營養(yǎng)為主，輔以適當藥物，避免飲灑、過勞或損害肝臟藥物。1）急性肝炎以一般及支持療法為主。①休息與隔離應強調(diào)早期臥床休息，至癥狀明顯減退，可逐步增加活動。②飲食飲食宜清淡，熱量足夠，蛋白質(zhì)攝入爭取達到每日1－1.5g/kg，適當補充維生素B族和C，不強調(diào)高糖和低脂肪飲食。2）輕度慢性肝炎除一般及支持療法以外，還需要進行對癥和抗病毒治療。①休息無需絕對臥床休息，宜用動靜結(jié)合的療養(yǎng)措施。處于活動期的患者，應以靜養(yǎng)為主；處于靜止期的患者，可從事力所能及的輕工作。癥狀消失，肝功能正常3個月以上者，可恢復其原來工作，但仍需隨訪1－2年。②飲食應適當進食較多的蛋白質(zhì)，避免過高熱量飲食。以防止肝臟脂肪變性。也不宜進食過多的糖，以免導致糖尿病。③對癥治療包括降低轉(zhuǎn)氨酶制劑，如聯(lián)苯雙脂、垂盆草、齊墩果酸等，具有非特異性降低ALT的作用。這些降酶藥物雖然可能具有護肝的作用，但停藥后容易產(chǎn)生ALT反跳。故在顯效后應注意逐漸停藥。一般的非特異性護肝藥物，主要包括維生素類（B族、C、E、K等），促進解毒功能藥物如葡醛內(nèi)脂（肝泰樂）、還原型谷胱甘肽、維丙胺、硫辛酸等，促進能量代謝藥三磷酸腺苷（ATP）、促進蛋白質(zhì)合成藥物（肝安、水解蛋白等）以改善微循環(huán)藥物（丹參、低分子右旋糖酐等）可作為輔助治療，但宜精簡，避免使用過多藥物。乙型肝炎疫苗是安全的，接種乙型肝炎疫苗的最常見副反應為注射點疼痛和輕度至中度發(fā)熱，嚴重副反應的發(fā)生率非常低。對免疫球蛋白有過敏反應史的暴露者不應接受HBIG。妊娠和哺乳期婦女暴露者都可注射乙型肝炎疫苗接種和HBIG。5.2職業(yè)暴露后的管理職業(yè)暴露事故的事故發(fā)生單位應建立“醫(yī)務人員職業(yè)血液暴露登記表”，對職業(yè)暴露情況進行登記、保存和上報。詳細記錄職業(yè)暴露發(fā)生的時間、地點及經(jīng)過；暴露方式；損傷的具體部位、程度；暴露物種類（血液、血清或血漿）；處理方法及處理經(jīng)過；是否采用暴露后預防藥物，并詳細記錄用藥情況、首次用藥時間、藥物毒副作用情況（包括肝腎功能化驗結(jié)果）、用藥的依從性狀況，定期檢測（暴露后即刻、4周、8周、12周檢測乙肝兩對半）及隨訪情況。對涉及的職業(yè)暴露者，均應注意做好保密工作。每一個得到信息的機構(gòu)