納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)課件

中國(guó)藥科大學(xué)

平其能納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)中國(guó)藥科大學(xué)平其能納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)1

納米科技的本質(zhì)是從納米尺度精確地操作原子或分子來(lái)制造特殊功能的產(chǎn)品。

納米技術(shù)是“由小至大”的加工技術(shù)。納米科技的本質(zhì)是從納米尺度精確地操作原子或分子來(lái)制2

將物質(zhì)加工成納米尺度大小、用納米粉體制成納米材料、用納米材料加工成相關(guān)器件，從本質(zhì)上仍是傳統(tǒng)的顯微加工技術(shù)——“由大到小”的技術(shù)。將物質(zhì)加工成納米尺度大小、用納米粉體制成納米材料、用3納米空間是相對(duì)獨(dú)立的空間領(lǐng)域

——介觀領(lǐng)域原子簇：<1nm

納米體系：0.1~100nm

亞微米體系：100~1000nm

微米體系：>1um小尺寸效應(yīng)表面效應(yīng)量子尺寸效應(yīng)宏觀量子隧道效應(yīng)納米空間是相對(duì)獨(dú)立的空間領(lǐng)域

——介觀領(lǐng)域原子簇：4藥物制劑中的納米技術(shù)納米體系/亞微米體系納米微粒尺寸：1nm~1000nm應(yīng)用目的：—難溶性藥物—難吸收藥物—不穩(wěn)定藥物藥物制劑中的納米技術(shù)納米體系/亞微米體系5“納米技術(shù)”和“納米粒技術(shù)”納米技術(shù)強(qiáng)調(diào)從納米水平生產(chǎn)構(gòu)件和組合；納米技術(shù)的構(gòu)件和組合具備特殊的性質(zhì)。納米技術(shù)是“由小到大”的智能化技術(shù)。“納米粒技術(shù)”限于表面大小和尺寸的變化；物質(zhì)性質(zhì)的變化只與表面積和大小相關(guān)。“納米粒技術(shù)”是“由大到小”的制備技術(shù)?！凹{米技術(shù)”和“納米粒技術(shù)”納米技術(shù)強(qiáng)調(diào)從納米水平生產(chǎn)構(gòu)件和6納米微粒載體——脂質(zhì)體——脂質(zhì)微?！{米囊和納米球——聚合物膠束納米（藥物）——混懸劑——片劑——膠囊劑納米微粒載體7一、納米載體的類型

——納米脂質(zhì)體主要材料：磷脂、膽固醇等應(yīng)用：靜脈、口服、透皮、粘膜等途徑給藥一、納米載體的類型

8納米載體的類型

——脂質(zhì)納米粒主要材料：脂肪酸、脂肪醇、磷脂等應(yīng)用：靜脈、局部注射、緩釋藥物納米載體的類型

——9納米載體的類型

——聚合物納米囊和納米球主要材料：聚乳酸、殼聚糖、明膠、卡波姆、丙烯酸樹(shù)脂應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多種給藥途徑納米載體的類型

——聚合物納米囊10納米載體的類型

——聚合物膠束主要材料：兩親性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸—聚乙二醇共聚物應(yīng)用：靜脈、肌肉注射、口服等納米載體的類型

——11納米載體的類型

——納米混懸劑主要材料：難溶性、大劑量藥物應(yīng)用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服給藥等納米載體的類型

121.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——超臨界流體技術(shù)1.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——超臨界流體131.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——超臨界流體-液膜超聲法1.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——超臨界流體141.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——高壓均質(zhì)法1.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——高壓均質(zhì)法15納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)ppt課件161.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——其它機(jī)械粉碎技術(shù)超音速氣流粉碎：速度，溫度，助劑珠磨機(jī)：速度、溫度、時(shí)間、助劑、介質(zhì)超聲噴霧：強(qiáng)度、噴頭、助劑、溫度高能振動(dòng)磨：同珠磨機(jī)1.納米粒制備技術(shù)

1.1機(jī)械粉碎方法——其它機(jī)械粉171納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——熔融分散法藥物+類脂——熔融——于表面活性劑水溶液乳化——O/W型粗乳——高壓勻化——室溫冷卻——脂質(zhì)微?！鋬龈稍锘虻蜏貒婌F干燥藥物+類脂——熔融——于干冰或液氮中研磨——脂質(zhì)微?！诒砻婊钚詣┧芤悍稚ⅰ邏簞蚧|(zhì)微?！獌龈苫驀姼?納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——熔融分散法藥181.納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——溶劑蒸發(fā)法1.納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——溶劑蒸發(fā)法191納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——乳化/溶劑擴(kuò)散法

二種互不相溶的有機(jī)溶劑在乳化劑存在下，“水相”迅速擴(kuò)散和分散“油相”成微乳，同時(shí)蒸發(fā)兩種有機(jī)溶劑即得納米粒子。1納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——乳化/溶劑擴(kuò)201納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——蒸發(fā)-冷凝法

真空冷凝法：原料加熱氣化——在惰性氣體中急劇冷凝。-20C~-40C惰性氣體以超聲速射入熔融藥物或載體材料，破碎熔體后急劇冷卻。1納米粒制備技術(shù)

1.2物理分散法——蒸發(fā)-冷凝法

211納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——單體聚合法1納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——單體聚合法22納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)ppt課件231納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——兩親性高分子1納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——兩親性高分子241納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——凝聚分散法1納米粒制備技術(shù)

1.3化學(xué)反應(yīng)法——凝聚分散法252納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——意義2納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——意義262納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——固態(tài)表面包復(fù)的方法

在粉碎過(guò)程中加入助劑（表面活性劑、滑石粉、碳酸鈣、硬脂酸等）混合粉碎；在粉碎過(guò)程中改變粒子表面及晶格性質(zhì)，使之與共存的物質(zhì)結(jié)合。2納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——固態(tài)表面包復(fù)的方法272納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——液態(tài)包復(fù)的方法在含有表面活性劑和助表面活性劑的溶液中懸浮納米粒子，經(jīng)噴霧干燥、冷凍干燥等過(guò)程，可得到表面包復(fù)有表面活性劑的納米粒。也可以形成可結(jié)合的復(fù)鹽。2納米粒的表面改性

2.1表面包復(fù)——液態(tài)包復(fù)的方法在含282納米粒的表面改性

2.2表面修飾——PEG、PEO、poloxamer2納米粒的表面改性

2.2表面修飾——PEG、PEO、p292納米粒的表面改性

2.2表面修飾——?dú)ぞ厶?、環(huán)糊精2納米粒的表面改性

2.2表面修飾——?dú)ぞ厶?、環(huán)糊精30納米微粒表面修飾的作用納米微粒表面修飾的作用312納米粒的表面改性

2.2表面修飾——聚山梨酯2納米粒的表面改性

2.2表面修飾——聚山梨酯32納米微粒表面修飾的作用納米微粒表面修飾的作用33納米微粒的載藥方法——吸附

納米微粒的載藥方法——吸附

34納米微粒的載藥方法——包合

納米微粒的載藥方法——包合

35納米微粒的載藥方法——復(fù)合

納米微粒的載藥方法——復(fù)合

363納米粒的應(yīng)用

3.1改善吸收

——粘膜粘附作用3納米粒的應(yīng)用

3.1改善吸收——粘膜粘附作用37納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)ppt課件38納米微粒載體的應(yīng)用特點(diǎn)

——小尺寸，大表面積，提高藥物溶解度和溶出速度

粒徑表面能表面能/總能量比表面積

nm(J.mo1-1)％(m2.g-l)22.04×10535.345258.16×10414.1181104.08×1047.6901004.08×1030.89納米微粒載體的應(yīng)用特點(diǎn)393納米粒的應(yīng)用

3.2靶向和定位給藥

——M細(xì)胞吞噬作用

3納米粒的應(yīng)用

3.2靶向和定位給藥——M細(xì)胞吞噬403納米粒的應(yīng)用

3.2靶向和定位給藥

——靶向及定位作用

3納米粒的應(yīng)用

3.2靶向和定位給藥——靶向及定位作413納米粒的應(yīng)用

3.3生物大分子的特殊載體

3納米粒的應(yīng)用

3.3生物大分子的特殊載體

42納米藥物制劑的現(xiàn)在和將來(lái)ppt課件434、納米藥物和納米載體應(yīng)用中的問(wèn)題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問(wèn)題有效性：高效、速效的必要性問(wèn)題安全性：血液循環(huán)、代謝和毒性問(wèn)題實(shí)用性：制劑加工問(wèn)題4、納米藥物和納米載體應(yīng)用中的問(wèn)題穩(wěn)定性：物理聚結(jié)問(wèn)題44納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

——穩(wěn)定性：固態(tài)和液態(tài)

納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

45納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

——有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟?fàn)?、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過(guò)效應(yīng)；藥理活性的改變：化學(xué)藥物和中藥有效部位的增效及減效、復(fù)雜成分的影響納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

——有效性46納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

——安全性

納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

47納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

——制劑加工表面性質(zhì)的變化：流動(dòng)性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇制劑工藝對(duì)納米粒性質(zhì)的改變：水分、溶劑、溫度和壓力納米藥物和納米載體的應(yīng)用問(wèn)題

—485、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長(zhǎng)循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體

阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星2、微乳和脂質(zhì)納米粒

地塞米松棕櫚酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧基乙酯3、納米中藥5、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長(zhǎng)循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質(zhì)體49納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液

bupravaquone,atovaquone5、納米脂質(zhì)體的透皮吸收及口服給藥

多肽及蛋白質(zhì)等大分子藥物6、磁性納米粒對(duì)病變部位的診斷及治療納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液50納米藥物和納米載體應(yīng)用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導(dǎo)物捕捉體內(nèi)細(xì)菌和病毒、修復(fù)畸變的基因8、與“智能化”傳感器結(jié)合、發(fā)揮類似于組織和器官功能的納米藥物芯片，適時(shí)和適量地釋放藥物，識(shí)別、進(jìn)入和殺滅癌細(xì)胞納米藥物和納米載體應(yīng)用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導(dǎo)物捕51納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景

9、其它相關(guān)應(yīng)用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細(xì)胞殺滅劑有效遮蔽紫外線的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線的納米TiO2包裝材料高效固體潤(rùn)滑劑、助流劑納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景

9、其它相關(guān)應(yīng)用526納米藥物制劑實(shí)例6納米藥物制劑實(shí)例536.1納米達(dá)那唑片劑10um達(dá)那唑327g,98gPVPk-15,純水664g，混合均勻——珠磨機(jī)——10℃研磨4小時(shí)——混懸液噴霧干燥——140nm達(dá)那唑——與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥物6.1納米達(dá)那唑片劑10um達(dá)那唑327g,98gP546.2納米萘普生控釋片10um萘普生93%,PVP7%,純水664g，混合均勻——珠磨機(jī)——10℃研磨4小時(shí)——混懸液噴霧干燥——297nm萘普生。29%萘普生，30%HPMCk4M,40%乳糖，1%硬脂酸鎂混合壓片。6.2納米萘普生控釋片10um萘普生93%,PVP556.3口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3%），0.1%吐溫80，水加至100%——擠出高壓均質(zhì)機(jī)——1500Bar,4次循環(huán)——208nm納米混懸液——加甘露醇、甘油.

粒徑溶解度溶出度（10min)

3.64um1.97mg/L幾無(wú)溶出208nm3.52mg/L65%適合于油混懸液6.3口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3566.4靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Staurosporin衍生物2.0g,PluronicF6810g,豆磷脂2.0g,甘油30g,70%山梨醇21g,96%乙醇35g。豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加入藥物、甘油、山梨醇溶液，攪拌至澄明，除菌過(guò)濾，無(wú)菌分裝或凍干。25nm~200nm6.4靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Staurospor576.5注射用派酰硫烷納米混懸液300mg派酰硫烷，0.33%吐溫80與0.67%司盤(pán)80溶液30ml,——珠磨機(jī)——4天——240nm納米粒，10mg/mL。毒性下降，存留時(shí)間延長(zhǎng)6.5注射用派酰硫烷納米混懸液300mg派酰硫烷，0.358滅菌對(duì)納米粒大小的影響滅菌對(duì)納米粒大小的影響596.6表面修飾的磁性納米粒

包有聚苯乙烯骨髓癌細(xì)胞的磁性納米粒正常細(xì)胞與抗小鼠Fc抗體(羊)結(jié)合抗神經(jīng)母細(xì)胞單克隆抗體(小鼠)磁性粒子結(jié)合后分離6.6表面修飾的磁性納米粒包有聚苯乙烯606.7脂質(zhì)納米粒的制備（乳劑蒸發(fā)法）棕櫚酸三甘酯/磷脂——溶于環(huán)已烷或氯仿——加至甘膽酸鈉水溶液——初乳——高壓均質(zhì)器——