藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制2014-101質(zhì)量控制GMP條款主要是指南中第十章的規(guī)定第二百一十七條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制2第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室第二百一十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制3第二百二十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件4藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和記錄；3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。7藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱(chēng)、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。8藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書(shū)面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對(duì)；9藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)或來(lái)源；2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；4.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線(xiàn)圖，及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；8.檢驗(yàn)日期；9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；10藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（八）應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。第二百二十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；11藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制三）成品的留樣：1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。12藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（四）物料的留樣：1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿(mǎn)足鑒別的需要；3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；13藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱(chēng)、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；14藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)、批號(hào)、制備日期（如有）有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。15藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):主要組成部分:一.產(chǎn)品名稱(chēng)以及產(chǎn)品代碼二.產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)三.產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程四.產(chǎn)品貯存條件和注意事項(xiàng)及有效期(復(fù)測(cè)期)如:REP質(zhì)量指標(biāo)(內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn))QCN-QCT-P-502-004瑞格列奈(REP)檢驗(yàn)操作規(guī)程三（內(nèi)控）（修訂號(hào)2）.docQCN-QCT-P-502-006瑞格列奈(REP)檢驗(yàn)操作規(guī)程五（USP內(nèi)控，修訂號(hào)1）.doc注:藥典標(biāo)準(zhǔn)為最低標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)在制定產(chǎn)品的放行標(biāo)準(zhǔn)時(shí)一般需要對(duì)容易發(fā)生變化的項(xiàng)目制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)確保產(chǎn)品在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程中能夠符合標(biāo)準(zhǔn).(如相關(guān)物質(zhì)、含量等)16藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥品檢驗(yàn)遵循的藥典:主要有EP藥典(8.2版2014年07月1日?qǐng)?zhí)行)、USP藥典(37版2014年05月1日?qǐng)?zhí)行)、中國(guó)藥典(2010版,目前更新至第3增補(bǔ)版)注:EP藥典8.3已于2014年07月1日發(fā)布,2015年1月1日?qǐng)?zhí)行,每3年更新一版.USP藥典37版第二增補(bǔ)版已于2014年06月1日發(fā)布,2014年12月1日?qǐng)?zhí)行,每年更新一版中國(guó)藥典每5年更新一版.17藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥典凡例或通則常用規(guī)定：貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：避光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密封：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處：系指不超過(guò)20℃；冷處：中國(guó)藥典系指2～10℃（USP、EP藥典：2～8℃）常溫：中國(guó)藥典、USP藥典系指10～30℃（EP藥典：15～25℃）18藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥典凡例或通則常用規(guī)定：原料藥的含量（%），除另有注明外，均按重量計(jì)（外標(biāo)法、內(nèi)標(biāo)法、滴定法）；如規(guī)定含量：98.0%～102.0%，系指用藥典規(guī)定的分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)含量≥98.0%,中國(guó)藥典系指不超過(guò)101.0%,EP、USP藥典系指不超過(guò)101.5%。19藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥典凡例或通則常用規(guī)定：外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。藥品的近似溶解度以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：極易溶解：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑不到1ml中溶解。易溶：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解。溶解：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解。略溶：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解。微溶：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑100～不到1000ml中溶解。極微溶解：系指溶質(zhì)1g(1ml)能在溶劑1000～不到10000ml中溶解。幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g(1ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外,稱(chēng)取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品,于25±2℃一定容量的溶劑中,每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無(wú)目視可見(jiàn)的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。20藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥典凡例或通則常用規(guī)定：物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；其測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。21藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥典凡例或通則常用規(guī)定：藥典中檢測(cè)顆粒度所用的標(biāo)準(zhǔn)篩(國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列):篩號(hào)

篩孔內(nèi)徑(平均值)目數(shù)一號(hào)篩

2000μm±70μm10目二號(hào)篩

850μm±29μm24目三號(hào)篩

355μm±13μm50目四號(hào)篩

250μm±9.9μm65目五號(hào)篩

180μm±7.6μm80目六號(hào)篩

150μm±6.6μm100目七號(hào)篩

125μm±5.8μm120目八號(hào)篩

90μm±4.6μm150目九號(hào)篩

75μm±4.1μm200目22藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥品檢驗(yàn)流程:生產(chǎn)車(chē)間(或倉(cāng)儲(chǔ)部)請(qǐng)驗(yàn)QC取樣、登記編號(hào)、發(fā)放檢驗(yàn)原始記錄產(chǎn)品負(fù)責(zé)人安排檢測(cè)各檢測(cè)組根據(jù)產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定檢測(cè)書(shū)寫(xiě)并匯總原始記錄開(kāi)具報(bào)告單(合格證)主管簽字放行報(bào)告單

23藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制QC部門(mén)組織機(jī)構(gòu)圖:QC一區(qū):共分為六個(gè)檢測(cè)組理化分析組:負(fù)責(zé)所有理化項(xiàng)目的檢測(cè)(包括:水分、含量滴定、殘?jiān)⒅亟饘?、紫外、溶液顏色、熔點(diǎn)、折光率、相對(duì)密度、比旋度、干燥失重、溶解度等)負(fù)責(zé)放行原輔料、部分中間體、成品報(bào)告單的開(kāi)具。高效液相分析組：負(fù)責(zé)所有液相檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），中間體、成品報(bào)告單開(kāi)具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。氣相分析組：負(fù)責(zé)所有氣相檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），金屬含量測(cè)試（ICP-OES）、顆粒度（馬爾文激光顆粒度儀）、紅外鑒別等）原料放行、中間體、成品報(bào)告單開(kāi)具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。樣品管理組：負(fù)責(zé)所有原料、中間體、成品樣品的取樣，原始記錄的發(fā)放。微生物檢測(cè)組：負(fù)責(zé)所有包裝材料、標(biāo)簽、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控、純化水、成品等微生物檢測(cè)。穩(wěn)定性試驗(yàn)管理組（人員兼職）：負(fù)責(zé)所有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的管理。24藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制QC二區(qū):共分為五個(gè)檢測(cè)組理化分析組:負(fù)責(zé)所有理化項(xiàng)目的檢測(cè)(包括:水分、含量滴定、殘?jiān)⒅亟饘?、紫外、溶液顏色、熔點(diǎn)、比旋度、干燥失重、溶解度等)負(fù)責(zé)放行原輔料、部分中間體、成品報(bào)告單的開(kāi)具。高效液相分析組：負(fù)責(zé)所有液相檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），中間體、成品報(bào)告單開(kāi)具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。氣相分析組：負(fù)責(zé)所有氣相檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)（包括：相關(guān)物質(zhì)、含量、色譜純度），金屬含量測(cè)試（AAS）、紅外鑒別等）原料放行、中間體、成品報(bào)告單開(kāi)具，穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施、標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定、方法學(xué)驗(yàn)證等。樣品管理組：負(fù)責(zé)所有原料、中間體、成品樣品的取樣，原始記錄的發(fā)放。穩(wěn)定性試驗(yàn)管理組（人員兼職）：負(fù)責(zé)所有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的管理。25藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制藥品檢測(cè)項(xiàng)目:含量、相關(guān)物質(zhì)(HPLC、GC):含量檢測(cè)主要方法:一、外標(biāo)法二、內(nèi)標(biāo)法相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)主要方法:一、外標(biāo)法二、內(nèi)標(biāo)法三、高低濃度自身對(duì)照法四、面積歸一法面積歸一法 面積相關(guān)物質(zhì) 相關(guān)物質(zhì)%

=——————————X100%

總面積 此處面積相關(guān)物質(zhì)為單一相關(guān)物質(zhì)的峰面積，總面積為藥物質(zhì)加上所有相關(guān)物質(zhì)的面積。本方法因不需要標(biāo)準(zhǔn)品而簡(jiǎn)單實(shí)用，適用于新藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)早期階段。但是使用該方法需要滿(mǎn)足以下條件。26藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南之質(zhì)量控制較寬濃度范圍的線(xiàn)性：該方法要求在濃度從<1%（相關(guān)物質(zhì)濃度通常小于1%）到>95%（藥物質(zhì)濃度通常大于95%）的范圍都具備線(xiàn)性。如果在高濃度情況下藥物質(zhì)的峰型不對(duì)稱(chēng)，響應(yīng)在上述濃度范圍可能偏離直線(xiàn)，這種情況下使用面積%分析方法就不妥當(dāng)。如果被分析物在高濃度下呈現(xiàn)非線(xiàn)性，相關(guān)物質(zhì)含量就會(huì)被高估。樣品濃度（方法靈敏度）：為了維持線(xiàn)性，分析員可能稀釋樣品濃度來(lái)改進(jìn)要物質(zhì)的峰型。但是由于樣品濃度太低，就可能影響方法的靈敏度，從而因?yàn)橄嚓P(guān)物質(zhì)濃度過(guò)低而不能檢出。響應(yīng)因子：相關(guān)物質(zhì)與藥物