常用降糖藥物及其注意事項

常用降糖藥物濟南市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科邊衛(wèi)1

血糖升高的原因及對策胰島素分泌不足－刺激胰島素分泌胰島素分泌遲緩－延緩胃腸道糖吸收周圍胰島素抵抗－抑制胰島素抵抗肝糖輸出過多－減少肝糖輸出2常用口服降糖藥物的種類磺脲類非磺脲類促泌劑(格列奈類)雙胍類糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類(格列酮類)3各類口服降糖藥物作用機理糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖，減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptide

AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加葡萄糖攝取4

磺脲藥適用對象2型糖尿病，有胰島素分泌者血糖，尤其是空腹血糖較高者體重較輕或正常者5副作用低血糖癥：最常見也最危險體重增加：未及時調(diào)整飲食和運動者消化道反應：偶有，中毒性肝炎少見皮膚過敏反應：不常見，較輕血細胞減少：偶見神經(jīng)系統(tǒng)反應：頭暈、視力模糊、共濟失調(diào)等，也不常見6磺脲類的發(fā)展過程第一代-甲磺丁脲（D860)-氯磺丙脲（Diabenase)第二代-格列苯脲（優(yōu)降糖）2.5mg/tab、5mg/tab,最大劑量15mg/d，老年人或腎功能不全者慎用或禁用。-格列吡嗪（瑞易寧，美吡噠，康貝克，迪沙片）2.5mg/tab、5mg/tab,最大劑量30mg/d-格列齊特（達美康）80mg/tab，最大劑量320mg/d-格列喹酮（糖適平）30mg/tab,最大劑量270mg/d，為糖尿病腎功能不全的首選口服藥。第三代-格列美脲（亞莫利,萬蘇平）1mg/tab,2mg/tab,最大劑量6mg/d7各類口服降糖藥物作用機理糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖，減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptide

AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加葡萄糖攝取8格列奈類苯甲酸或苯丙氨酸衍生物，非磺脲類胰島素刺激物與磺脲藥受體相同，但作用位點不同作用機制及副作用同磺脲藥，作用較快，刺激胰島素快速分泌相，抑制肝糖輸出9

格列奈類適用對象2型糖尿病，有胰島素分泌血糖，尤其是餐后血糖較高者體重較輕或正常者10格列奈類那格列奈nateglinide

唐力120mg/tab,推薦劑量120mgtid,最大劑量540mg/d瑞格列奈Repaglinide諾和龍0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次最大劑量4mg,日最大劑量16mg孚來迪0.5mg/tab11

那格列奈快速恢復胰島素分泌的第一時相DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446.

–60 –30

0 30 60 90 120 150 180 210806040200–20時間(分鐘)給藥對照那格列奈瑞格列奈61胰島素的變化(μU/ml)12各類口服降糖藥物作用機理糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖，減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptide

AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加葡萄糖攝取13雙胍類二甲雙胍metformin（降糖片、格華止、迪化糖錠、美迪康），250mg/tab、500mg/tab、850mg/tab,最佳降糖劑量1.5-2.0g/d苯乙雙胍(降糖靈),25mg/tab,最大劑量150mg/d服用方法：餐中或餐后服用14作用機制抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收，餐前服用為佳加強外周組織攝取葡萄糖和無氧酵解，抑制組織呼吸，生成乳酸抑制肝和腎的糖異生作用不刺激胰島素的分泌，但能增強胰島素與其受體的結(jié)合及作用，即一定的胰島素增敏作用15

雙胍藥適用對象各型糖尿病，食欲較為旺盛者體重較重者年齡不太大，無乳酸增高之虞者16副作用乳酸性酸中毒：降糖靈劑量大，老年，或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生消化道反應：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉等肝、腎損害：肝、腎功不全者17各類口服降糖藥物作用機理糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖，減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptide

AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加葡萄糖攝取18葡萄糖苷酶抑制劑結(jié)構(gòu)類似于葡萄糖，與葡萄糖苷酶結(jié)合活性強于葡萄糖，競爭性抑制該酶活性能阻止葡萄糖自多糖鏈或雙糖的斷裂，延緩糖類的吸收，主要降低餐后血糖在腸內(nèi)吸收很少19

葡萄糖苷酶抑制劑適用對象各型糖尿病餐后血糖較高者IGT20

副作用阿卡波糖服用初期有腹脹、排氣多等消化道癥狀，堅持服用或減量可減輕患者發(fā)生低血糖時需要糾正時，應使用葡萄糖21糖苷酶抑制劑阿卡波糖（拜糖蘋、卡博平），50mg/tab，最大劑量300mg/d伏格列波糖（倍欣），0.2mg/tab．米格列醇（奧恬蘋），50mg/tab．22各類口服降糖藥物作用機理糖苷酶抑制劑延緩腸道碳水化合物吸收噻唑烷二酮類增加骨骼肌細胞攝取葡萄糖，減少脂肪組織中的脂肪分解磺脲類促進胰島細胞分泌胰島素GLP=glucagon-likepeptide

AdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2005;172:213–226格列奈類促進胰島細胞分泌胰島素二甲雙胍減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加葡萄糖攝取23噻唑烷二酮類藥物：TZD羅格列酮（文迪雅、太羅），4mg/tab,最大劑量8mg/d.吡格列酮（艾汀、瑞彤、卡司平），15mg/tab,最大劑量45mg/d24

作用機制為PPAR－γ激動劑。在多種水平降低機體胰島素抵抗，增強胰島素的敏感性增強組織攝取和氧化葡萄糖，增加糖原和脂肪的合成，減少糖原分解和肝糖輸出，降低血糖和血漿游離脂肪酸，減輕對B細胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用25

噻唑烷二酮適用對象各型糖尿病及糖尿病前期者胰島素抵抗較重者26副作用轉(zhuǎn)氨酶升高體重增加水腫27不同OHA“劑量-最大效果”一覽表藥物最大劑量(mg)最大效果劑量(mg)降低HbA1c幅度格列本脲10bid10qd1.5-2.0諾和龍4tid4tid格列吡嗪20bid10qd-bid格列吡嗪控釋片20qd5-20qd格列美脲8qd4qd二甲雙胍850tid1000bid格華止2000qd2000qd羅格列酮8qd,4bid4bid1.0-1.5吡格列酮45qd45qd阿卡波糖100tid50tid0.5-1.0那格列奈120tid120tidMichaelT.etal.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-20028作用方式類別代表藥物主要控制HbA1c增加胰島素分泌磺脲類格列本脲空腹血糖***餐后血糖*1.5-2.0苯甲酸衍生物瑞格列奈餐后血糖***空腹血糖*1.5-2.0苯丙氨酸衍生物那格列奈餐后血糖***0.5-1.0減輕胰島素抵抗雙胍類二甲雙胍空腹血糖***1.0-2.0TZD類羅格列酮空腹血糖**1.0-1.5延緩葡萄糖吸收AGI類阿卡波糖餐后血糖**0.5-1.0單一OHA作用方式、降糖優(yōu)勢局限29

口服降糖藥使用參考了解病史了解現(xiàn)狀了解藥性因人而