氣相色譜法測定苯磺酸貝他蒂斯中殘留溶劑的含量

氣相色譜法測定苯磺酸貝他蒂斯中殘留溶劑的含量

苯磺酸貝齊塔又名偶氮胺，是一種選擇性和非競爭力的非線性醇ii-5a-還原劑，用于治療良性前列腺增生癥。苯磺酸貝他斯汀API合成的工藝路線較長,使用的有機溶劑也比較多,有正己烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、二氧六環(huán)、吡啶,環(huán)己酮共9種有機溶劑,這些溶劑在生產(chǎn)過程中完全去除比較困難,但《中國藥典》和ICH對各類溶劑殘留量有嚴格的規(guī)定,必須確保產(chǎn)品中的這些溶劑殘留量是人體可以接受的本實驗建立了苯磺酸貝他斯汀中殘留溶劑測定的氣相色譜法,測定工藝中用到的5種溶劑,試驗結果顯示該方法準確,靈敏度高,可用于苯磺酸貝他斯汀中殘留溶劑的檢測。1實驗部分1.1試劑:丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯、乙酸乙酯、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙腈、乙酸乙酯類6890N氣相色譜儀(Agilent公司),Agilent化學工作站。丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈,均購買于國藥試劑集團。苯磺酸貝他斯汀(批號20170301,20170302,20170303,江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)集團有限公司提供。水為雙蒸餾水)。1.2頂空進樣器條件HP-FFAP毛細管色譜柱,規(guī)格30m×0.53mm×1.0μm;程序升溫方式,初始溫度為45℃,保持6min后,以10℃·min頂空進樣器條件:頂空瓶加熱溫度80℃,進樣環(huán)110℃,傳輸管線120℃,頂空瓶加熱時間30min,進樣時間1.0min,瓶壓15psi,頂空瓶10mL。1.3溶液制備1.3.1甲基亞溶液精密吸取丙酮127μL(相當于100mg),乙酸乙酯107μL(相當于100mg),二氯甲烷75.4μL(相當于100mg),乙醇126.7μL(相當于100mg),乙腈127.3μL(相當于100mg)分別置于5個事先裝有少量二甲基亞砜(DMSO)的100mL容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,配制成濃度分別為丙酮1000μg·mL1.3.2丙酮溶液配制分別吸取各標準貯備液5.00mL到5個50mL的容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,配制成濃度分別為丙酮100μg·mL2結果與討論2.1檢測條件出峰分析分別吸取各對照儲備溶液5.00mL于同一個50mL的容量瓶中,用DMSO稀釋到刻度,混勻。配置成含各溶劑濃度均為100μg·mL在上述色譜操作條件下,按上述檢測條件將定位溶液分別進樣分析,出峰順序為:丙酮(RT=2.448),乙酸乙酯(RT=2.988),二氯甲烷(RT=3.380),乙醇(RT=3.715),乙腈(RT=5.277),DMSO(RT=14),各溶劑分離良好,溶劑DMSO出峰時間遠離各殘留溶劑。再取混合溶液進樣,觀察各組分出峰情況(圖1)。5個成分之間分離度均大于1.5,且理論塔板數(shù)均大于5000(表1),且色譜峰對稱性好。2.2檢測定量測試取專屬性項下各組分溶液逐步稀釋,進樣測定,按2.3含丙酮的丙酮ggml精密吸取丙酮380μL(相當于300mg)、乙酸乙酯321.5μL(相當于300mg)、二氯甲烷45.2μL(相當于60mg)、乙醇380μL(相當于300mg)、乙腈52μL(相當于41mg)置事先裝有少量DMSO的100mL容量瓶中,用DMSO稀釋至刻度,配制成含丙酮3000μg·mL2.4dmso空白溶液精密稱取供試品(20170301)10份,每份0.2g,分別置10個10mL頂空瓶中,其中一份加入DMSO溶解,作為空白溶液。其余的每各3份分別加入線性項下的32.5殘留溶劑檢測吸取線性關系項下3號標準溶液2.00mL置10mL頂空瓶中,密封,重復進樣6次,實驗結果發(fā)現(xiàn)各標準溶液峰面積RSD均≤10%。精密稱取供試品(批號20170301)6份,每份0.2g,分別置10mL頂空瓶中用2.00mL的DMSO溶解并密封,分別頂空進樣,按外標法計算供試品中殘留溶劑含量。結果顯示供試品中只檢測出乙腈殘留,其他均未檢出。乙腈6次測定結果見表5。2.6殘留溶劑檢測精密稱取供試品(批號20170301,20170302,20170303)1.0g,置10mL容量瓶中用DMSO稀釋到刻度,精密吸取2.00mL到10mL頂空瓶中,平行吸取雙份,密封。進樣