乳腺增生及常用藥物介紹

乳腺增生及常用藥物介紹湖南省人民醫(yī)院乳甲外科

范培芝教授1乳腺囊性增生?。╩astopathy）

既非炎癥，也非腫瘤。乳腺導(dǎo)管和小葉在結(jié)構(gòu)上的增生性變化。乳腺增生定義及流行病學(xué)乳腺增生癥是乳腺增生是指乳腺上皮和纖維組織增生，乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長，其發(fā)病原因主要是由于內(nèi)分泌激素失調(diào)。乳腺增生癥是女性最常見的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。據(jù)調(diào)查約有70%～80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多見于25～45歲的女性。3發(fā)病原因乳腺在內(nèi)分泌激素,特別是雌/孕激素的作用下，隨著月經(jīng)周期的變化，會(huì)有增生和復(fù)舊的改變。由于某些原因引起內(nèi)分泌激素代謝失衡，雌激素水平相對或絕對增高，孕激素相對或絕對不足，可以出現(xiàn)乳腺組織增生過度和復(fù)舊不全，經(jīng)過一段時(shí)間以后，增生的乳腺組織不能完全消退，就形成乳腺增生癥。雌、孕激素比例失調(diào)：乳腺實(shí)質(zhì)過度增生，復(fù)舊不全。乳腺實(shí)質(zhì)中女性激素受體質(zhì)和量異常：乳腺各部分增生參差不齊。發(fā)病年齡多為25～45歲4病理變化乳管囊狀擴(kuò)張，形成大小不等的囊泡；乳管內(nèi)上皮不同程度增生。小葉內(nèi)和小葉周圍的纖維組織增生。圖1乳管囊狀擴(kuò)張圖2乳管內(nèi)上皮增生《黃家駟外科學(xué)》P829正常I級IIIIIIV圖3乳腺囊性增生病：乳管囊性擴(kuò)張，導(dǎo)管上皮增生和纖維化三、臨床表現(xiàn)1.突出表現(xiàn)乳房周期性疼痛，月經(jīng)前痛，月經(jīng)后好轉(zhuǎn)。2.一側(cè)或雙側(cè)乳腺彌漫性增厚，結(jié)節(jié)或片狀3.少數(shù)病人乳頭溢液4.病程長、發(fā)展緩慢為什么月經(jīng)前疼痛加劇？月經(jīng)前，卵泡逐漸增生，分泌雌激素。分型分類根據(jù)病理類型不同，臨床上分為乳腺單純性增生和乳腺囊性增生，治療方法不一樣。（1）乳腺單純性增生1）對于確診的病人如果沒有疼痛等癥狀，可以考慮不用藥物治能療。保持生活規(guī)律，放松心情，少吃高脂食物、少飲用含咖啡因的飲料都有好處。2）如果疼痛影響到正常的生活和工作等，嚴(yán)重的甚至可以考慮用些雌激素阻斷劑等來緩解疼痛。3）一般不建議手術(shù)治療，除非是增生的團(tuán)塊不能除外惡變的時(shí)候。（2）乳腺囊性增生1）囊腫較小，癥狀較輕無需手術(shù)治療者可以進(jìn)行內(nèi)分泌治療，應(yīng)用抗雌激素藥物，如他莫昔芬、托瑞米芬。2）如果囊腫很大、有壓迫癥狀等，或彩超提示囊壁局部變厚、有豐富血供、或囊內(nèi)有附壁腫瘤等，或患者擔(dān)心癌變等導(dǎo)致精神壓力很大，可以考慮手術(shù)治療。8鑒別診斷就乳腺增生癥的臨床表現(xiàn)而言無特異性，很多乳腺良、惡性疾病都可以出現(xiàn)乳房疼痛及乳腺結(jié)節(jié)，鑒別診斷很重要。乳腺增生癥可以并發(fā)乳腺腫瘤，包括乳腺癌。故此，乳腺增生癥的診斷應(yīng)首先除外乳腺良、惡性腫瘤。有無惡變無定論，乳腺癌可以與本病共存。間隔2-3月復(fù)查與乳腺癌鑒別：腫塊明顯、質(zhì)硬，界限較清楚，有時(shí)腋窩淋巴結(jié)腫大。9實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查1.乳房觸診2.彩超3.乳腺X線攝影4.乳腺核磁共振5.乳腺病灶穿刺活檢10實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查1.乳房觸診女性乳房是凹凸不平的，許多婦女自己摸到腫塊只不過是正常乳腺凸起的區(qū)域，在每次月經(jīng)到來前，這些腫塊會(huì)變得更加明顯更容易觸及。就乳腺腫塊的特點(diǎn)而言，乳腺增生癥常會(huì)同時(shí)或相繼在兩側(cè)乳房發(fā)現(xiàn)多個(gè)大小不等、界限不清的結(jié)節(jié)，可被推動(dòng)。乳腺纖維腺瘤腫塊多為圓形或卵圓形，境界清楚，表面光滑，與皮膚及周圍組織無粘連，活動(dòng)度大，觸之有滑脫感。乳腺癌的腫塊多為單發(fā)結(jié)節(jié)，邊緣不規(guī)則，多數(shù)質(zhì)地較硬，常與皮膚粘連。11實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查2.彩超方便、無創(chuàng)傷，可多次重復(fù)。依據(jù)乳腺結(jié)節(jié)的形狀，囊實(shí)性，與周圍組織的關(guān)系，可對乳腺增生癥、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌作出鑒別診斷。3.乳腺X線攝影具有較高的診斷價(jià)值，能清晰顯示乳腺各層組織及鈣化灶，對鑒別良、惡性病變及早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌具有一定優(yōu)勢，但對年輕女性、致密型乳腺（腺體密度>70%）顯像欠佳。12實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查4.乳腺核磁共振能快速獲得乳房內(nèi)部結(jié)構(gòu)的高精確度圖像，無電離輻射，對人體沒有不良影響。更適合乳房內(nèi)多發(fā)小病灶，位置較深臨近胸壁的病灶，以及置入乳房假體患者的檢查，故彩超和乳腺X線攝影高度可疑病灶時(shí)，可進(jìn)一步行核磁共振檢查。13實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查5.乳腺病灶穿刺活檢乳腺結(jié)節(jié)為排除惡性病變，必要時(shí)可進(jìn)行病灶穿刺檢查，該項(xiàng)檢查是一種創(chuàng)傷性檢查，是診斷和排除乳腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。14治療方案1.心理治療乳腺增生癥的發(fā)生往往與勞累、生活不規(guī)律、精神緊張、壓力過重有關(guān)。2.中醫(yī)中藥治療中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生癥始于肝郁，而后血瘀痰凝成塊，治宜疏肝理氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，柴胡、白芍、香附、橘葉、丹參、地龍為中醫(yī)處方中的常用藥。3.西藥治療可采用激素類藥物、碘制劑及三苯氧胺，可以緩解疼痛，因有一定的副作用，不做首選。維生素A、B6、E也有調(diào)節(jié)性激素的作用，可作為乳腺增生癥的輔助用藥。4.手術(shù)治療乳腺增生癥因內(nèi)分泌代謝失衡所致，本身沒有手術(shù)適應(yīng)證，臨床上遇到個(gè)別與乳腺癌不易鑒別的乳腺結(jié)節(jié)，亦可采用手術(shù)切除，經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷。15治療方案乳腺增生癥是由于身體內(nèi)分泌功能紊亂造成的，乳房疼痛輕者，可調(diào)節(jié)心理,緩沖壓力，疼痛重者推薦中醫(yī)中藥治療，定期復(fù)查。1.心理治療乳腺增生癥的發(fā)生往往與勞累、生活不規(guī)律、精神緊張、壓力過重有關(guān)。治療乳腺增生癥首先就是要舒緩生活和工作壓力，消除煩惱，心情舒暢，心態(tài)平和，癥狀就可以緩解。16治療方案2.中醫(yī)中藥治療中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生癥始于肝郁，而后血瘀痰凝成塊，治宜疏肝理氣，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，柴胡、白芍、香附、橘葉、丹參、地龍為中醫(yī)處方中的常用藥。有些患者還可服用中成藥，如：散結(jié)靈、乳塊消、乳寧、乳康片、逍遙散或丹梔逍遙散（加味逍遙散）等。在除外乳腺惡性腫瘤的前提下還可試用中醫(yī)外治療法，如：中藥乳罩、針灸、按摩等。17治療方案3.西藥治療可采用激素類藥物、碘制劑及三苯氧胺，可以緩解疼痛，因有一定的副作用，不做首選。維生素A、B6、E也有調(diào)節(jié)性激素的作用，可作為乳腺增生癥的輔助用藥。18治療方案4.手術(shù)治療乳腺增生癥因內(nèi)分泌代謝失衡所致，本身沒有手術(shù)適應(yīng)證，臨床上遇到個(gè)別與乳腺癌不易鑒別的乳腺結(jié)節(jié)，亦可采用手術(shù)切除，經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷。19藥物治療治療方案常用藥物作用機(jī)制中藥類加味逍遙丸、逍遙散、小金丸、乳癖消、乳塊消中醫(yī)辨證理論維生素類B族維生素、維生素E、維生素A等等促進(jìn)無活性的過氧雄烯酮及孕烯酮激素轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男巯┩霸型切约に仡愃幬?%碘化鉀、甲狀腺素小劑量碘劑可刺激垂體前葉，產(chǎn)生黃體生成激素，促使卵巢濾泡囊腫黃體素化，從而雌激素水平降低，并恢復(fù)卵巢的正常功能。但長期使用碘劑可能影響激素平衡和甲狀腺功能，需引起注意。性激素類藥物睪丸酮、黃體酮、三苯氧胺、丹那唑、嗅隱亭等調(diào)節(jié)因內(nèi)分泌失調(diào)，雌激素分泌過多，而孕酮相對減少而引起乳腺增生。輔助改善癥狀的藥物利尿藥緩解經(jīng)前期乳房脹滿，減少液體滯留，減輕癥狀乳腺增生癥的臨床癥狀及治療進(jìn)展，臨床合理用藥2010年6月第3卷第12期ChinJofClinicalRationalDrugUse，June2010，Vo1．3No．1220中藥治療中藥可治療乳腺增生癥的中藥有加味逍遙丸、逍遙散、小金丸、乳癖消、乳塊消等。其功能為活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒。聯(lián)合使用逍遙散(丸)和小金丸或乳塊消片，每天3次，以疏郁調(diào)經(jīng)、消結(jié)止痛，可取得一定的效果。對乳痛癥型、小葉增生型及不伴有纖維腺瘤樣結(jié)節(jié)的纖維腺病型，可采用口服加味逍遙丸或?yàn)蹼u白鳳丸(北京同仁堂制藥廠生產(chǎn))，每天2次，平均服用1周后乳痛癥狀消失，平均服用2周后，多數(shù)腫塊縮小或消失。21維生素類藥物治療維生素類藥能治療乳腺增生癥的維生素有B族維生素、維生素E和維生素A。有報(bào)道乳腺增生癥患者血液中維生素A的含量顯著降低，另一方面認(rèn)為維生素A能促進(jìn)無活性的過氧雄烯酮及孕烯酮激素轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘男巯┩霸型?，后兩者可抑制乳腺對雌二醇的反?yīng)采用B族維生素、高蛋白飲食及益肝制劑進(jìn)行1～3個(gè)月的保肝治療，以糾正高雌激素綜合征，對止痛散結(jié)也有一定療效。維生索缺乏可致經(jīng)前期緊張者的雌激素過剩，治療可用500mg／d，療程3個(gè)月。22非性激素類藥物治療非性激素類治療藥碘劑(碘化鉀或復(fù)方碘溶液)：可減輕疼痛，改善癥狀?？诜?％碘化鉀5ml，每夭3次亦有軟堅(jiān)散結(jié)和緩解疼痛的作用。甲狀腺素：分析本病可能與甲狀腺功能失調(diào)有關(guān)，故選用此藥。夜櫻草油：本藥是一種前列腺受體，用藥后可致某些前列腺素(PGE)增加并降低催乳素活性。23性激素類藥物治療性激素類藥此類藥有睪丸酮、黃體酮、三苯氧胺、丹那唑、嗅隱亭等。睪丸酮：每周注射丙酸睪丸素5O—lOOmg，有效率曾達(dá)90％，但停止治療后可有50％復(fù)發(fā)。黃體酮：5—10mg／d，口服，月經(jīng)末期5一lOd應(yīng)用。三苯氧胺：為合成的抗雌激素藥物，能與雌二醉競爭雌激素受體。具