頭孢類皮試調(diào)查與專家共識-趙志剛

全國部分地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)調(diào)查報(bào)告

及專家共識2008.10.19

頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物具有抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，是臨床應(yīng)用最為廣泛的一類抗菌藥物，但對于品種繁多的頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類藥物是否需要做皮膚過敏試驗(yàn)以及如何進(jìn)行皮試，目前缺乏統(tǒng)一的規(guī)定要求。為此，受北京藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委托，對各醫(yī)院關(guān)于頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥藥物臨床使用中皮膚過敏試驗(yàn)相關(guān)問題進(jìn)行調(diào)查。前言調(diào)查內(nèi)容調(diào)查題目:

關(guān)于頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物臨床使用中皮膚過敏試驗(yàn)相關(guān)問題的調(diào)查

一、醫(yī)院基本情況醫(yī)院名稱：床位數(shù)：張醫(yī)院等級：三甲〇；三乙〇；二級〇；一級〇一般項(xiàng)目二、頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏試驗(yàn)管理相關(guān)規(guī)定1．貴院是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏試驗(yàn)管理的相關(guān)規(guī)定？無〇；有〇若有，（1）由誰發(fā)文：醫(yī)務(wù)處〇；護(hù)理部〇；藥劑科〇；藥事管理委員會(huì)〇；醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合〇。（2）相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？是〇；否〇；對青霉素過敏患者須做皮膚過敏試驗(yàn)〇；過敏體質(zhì)者須做皮膚過敏試驗(yàn)〇；其他（____________________）〇。（3）頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)的皮試液來源是用原藥現(xiàn)用現(xiàn)配〇；用某一種頭孢類抗生素配制成皮試液〇；用青霉素皮試液〇；其他（___________________）〇。（4）頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)的皮試液濃度是：

300μg/ml；500μg/ml〇；300-500μg/ml〇；其他（注明__________）〇。（5）您認(rèn)為頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)必要嗎？理論上不必要〇；理論上很有必要〇；為避免醫(yī)療糾紛必要〇；特殊人群（如過敏體質(zhì)、對青霉素過敏等）必要〇；其他（_________）〇。（6）貴院頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)的陽性率大約是多少?若有相關(guān)數(shù)據(jù),請?zhí)峁?。填表藥師信息姓?性別:學(xué)歷:職稱:通訊地址:郵編:聯(lián)系電話:手機(jī):傳真：電子信箱:醫(yī)院各病區(qū)頭孢類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物

皮膚過敏試驗(yàn)現(xiàn)狀調(diào)查病區(qū)序號病區(qū)名稱是否進(jìn)行過敏試驗(yàn)是1否2皮試液來源原藥1其他頭孢類2青霉素3其他4皮試液濃度300ug/ml1300-500ug/ml2500ug/ml3其他（注明4皮試液用量0.1ml10.2ml20.3ml3其他4皮試陽性率（%估算）1門診輸液室

2急診室

3

4

5

填表說明：

1.每項(xiàng)可直接填寫相應(yīng)選項(xiàng)后面對應(yīng)的數(shù)字。

2.病區(qū)名稱可根據(jù)各醫(yī)院實(shí)際病區(qū)分類情況填寫。

3.若病區(qū)不進(jìn)行藥物皮膚過敏試驗(yàn)，則以后各項(xiàng)一律用“/”表示空缺；若該病區(qū)僅某兩、三種藥物進(jìn)行皮試，可具體注明其通用名稱。附：本次調(diào)查中包括的臨床常用注射用頭孢菌素類抗菌藥物和其他β-內(nèi)酰胺類品種如下,請?jiān)谫F院院有的品種后面打√一、頭孢類：一代頭孢：頭孢唑林〇、頭孢拉定〇、頭孢噻吩〇、頭孢硫脒〇、頭孢特唑〇；二代頭孢：頭孢呋辛〇、頭孢替安〇、頭孢孟多〇；三代頭孢：頭孢噻肟〇、頭孢哌酮〇、頭孢曲松〇、頭孢甲肟〇、頭孢地嗪〇、頭孢他啶〇、頭孢唑肟〇、頭孢匹胺〇；四代頭孢：頭孢吡肟〇、頭孢匹羅〇；復(fù)方制劑：頭孢哌酮-舒巴坦〇、頭孢哌酮-他唑巴坦〇；頭霉素類：頭孢西丁〇、頭孢美唑〇、頭孢替坦〇、頭孢米諾〇、拉氧頭孢〇。二、其他β-內(nèi)酰胺類：氨曲南〇、亞胺培南〇、帕尼培南〇、美洛培南〇、厄他培南〇。三、其他注射用頭孢菌素類抗菌藥物和其他β-內(nèi)酰胺類品種：請注明藥品通用名稱調(diào)查表發(fā)放對象北京地區(qū)二級及以上醫(yī)院50多家。北京中青年藥師沙龍單位17家(三級醫(yī)院1６家,腫瘤醫(yī)院1家)。清華大學(xué)“醫(yī)院藥事管理高級培訓(xùn)班”的一期學(xué)員所在醫(yī)院39家。

截至到2008年4月30日，我們回收符合要求的全國30家醫(yī)院反饋調(diào)查表，并對收集的資料進(jìn)行分析、統(tǒng)計(jì)和整理，以期為臨床規(guī)范頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮試試驗(yàn)提供相關(guān)依據(jù)。調(diào)查結(jié)果反饋調(diào)查表的３0家醫(yī)院為：三級甲等醫(yī)院2２家，占73.3%；三級乙等醫(yī)院2家，占6.7%；二級醫(yī)院6家，占20.0%具體３１家醫(yī)院如下北京協(xié)和醫(yī)院三級甲等北京世紀(jì)壇醫(yī)院三級甲等解放軍總醫(yī)院三級甲等北京天壇醫(yī)院三級甲等北京朝陽醫(yī)院三級甲等北京友誼醫(yī)院三級甲等北京同仁醫(yī)院三級甲等北京中日友好醫(yī)院三級甲等北京大學(xué)第一醫(yī)院三級甲等北京大學(xué)人民醫(yī)院三級甲等北京西苑醫(yī)院三級甲等北京佑安醫(yī)院三級甲等北京婦產(chǎn)醫(yī)院三級甲等中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院三級甲等北京華信醫(yī)院三級乙等京煤集團(tuán)總醫(yī)院三級乙等北京崇文區(qū)第一人民醫(yī)院二級甲等清華大學(xué)醫(yī)院藥劑科二級醫(yī)院懷柔區(qū)第一醫(yī)院

二級醫(yī)院通州區(qū)潞河醫(yī)院二級醫(yī)院北京和平里醫(yī)院二級醫(yī)院北京市第六醫(yī)院二級醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三級甲等浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院三級甲等第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院三級甲等瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院三級甲等天津市環(huán)湖醫(yī)院三級甲等哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三級甲等四川大學(xué)華西第二醫(yī)院三級甲等昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院三級甲等調(diào)查結(jié)果

被調(diào)查單位是否有頭孢類抗菌藥物使用皮膚過敏試驗(yàn)管理的相關(guān)規(guī)定？（有）（無）17家13家有皮膚過敏試驗(yàn)管理相關(guān)規(guī)定的單位：北京友誼醫(yī)院北京西苑醫(yī)院北京市第六醫(yī)院京煤集團(tuán)總醫(yī)院和平里醫(yī)院北京華信醫(yī)院北大第一醫(yī)院清華大學(xué)醫(yī)院北京同仁醫(yī)院福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院懷柔區(qū)第一醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院通州區(qū)潞河醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院中日友好醫(yī)院瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院解放軍總醫(yī)院

在有相關(guān)皮膚過敏試驗(yàn)管理規(guī)定的單位，其發(fā)文機(jī)構(gòu)不統(tǒng)一，分別有：醫(yī)務(wù)處

護(hù)理部

藥劑科

藥事管理委員會(huì)

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合

2家5家2家4家4家注：少數(shù)醫(yī)院的管理規(guī)定由多家部門共同發(fā)文。醫(yī)務(wù)處發(fā)文的單位：福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院北京友誼醫(yī)院和平里醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院北京同仁醫(yī)院護(hù)理部發(fā)文的單位：瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院北京市第六醫(yī)院藥劑科發(fā)文的單位：解放軍總醫(yī)院北京華信醫(yī)院藥事管理委員會(huì)發(fā)文單位：懷柔區(qū)第一醫(yī)院

中日友好醫(yī)院京煤集團(tuán)總醫(yī)院北大醫(yī)院

醫(yī)藥護(hù)聯(lián)合發(fā)文單位：第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院通州區(qū)潞河醫(yī)院清華大學(xué)醫(yī)院北京西苑醫(yī)院

相關(guān)管理規(guī)定所有的頭孢類抗菌藥物都做皮膚過敏試驗(yàn)嗎？（是）

（否）（56.2%）（43.8%）在被調(diào)查的人員中，認(rèn)為頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)方面（多選）：（理論上不必要）（理論上很有必要）（避免醫(yī)療糾紛）（特殊人群必要）4家3家8家10家

各家醫(yī)院不同病區(qū)進(jìn)行頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)的共占81.7%。

其中在進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)的病區(qū)中：（對所有品種皮試）（對部分品種皮試）（71.2%）（28.8%）皮試液來源1.原藥稀釋后作為皮試液來源的病區(qū)占69.7%，2.以青霉素作為皮試液來源的病區(qū)占12.0%，3.先用青霉素皮試，結(jié)果陽性者再用原液稀釋后進(jìn)行二次皮試的病區(qū)占7.4%4.采用其他品種頭孢類藥物代替原藥進(jìn)行皮試的病區(qū)占9.5%5.完全按照藥品說明書要求進(jìn)行皮試的病區(qū)占1.4%

皮試液濃度及用量：

各病區(qū)皮試液終濃度采用300ug/ml、300-500ug/ml、500ug/ml不統(tǒng)一；皮試液用量為0.1ml的病區(qū)占97.1%，其他用液量占2.9%。300ug/ml300-500ug/ml500ug/ml（9.8%）（10.5%）（77.2%）其他（2.5%）抗菌藥物使用品種調(diào)查

在調(diào)查的頭孢菌素類和其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物品種中，三級甲等醫(yī)院平均使用品種為19.4種，其他醫(yī)院為12.7種。其中使用頻度排在前幾位的品種有：頭孢呋辛、頭孢哌酮-舒巴坦、亞胺培南、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢米諾、頭孢替安、美洛培南討論

調(diào)查發(fā)現(xiàn)目前對于頭孢菌素類及其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)執(zhí)行情況分歧較大，因無統(tǒng)一可遵循的規(guī)范，各家醫(yī)院的管理不盡相同，有些醫(yī)院雖有管理規(guī)定但臨床各病區(qū)執(zhí)行情況也不一樣。有些醫(yī)院對全部頭孢類藥物均要求進(jìn)行皮試試驗(yàn)，而有些醫(yī)院只是針對部分頭孢類藥物品種開展皮試試驗(yàn)，或僅簡單規(guī)定氨曲南、亞胺培南、美洛培南等抗菌藥物無需做皮試。

各家醫(yī)院上報(bào)的頭孢類藥物皮試陽性率差異較大，有的醫(yī)院為20-30%，甚至高達(dá)50%，有的醫(yī)院則為0.1%-1%，這需要臨床對皮試陽性判斷要統(tǒng)一認(rèn)識，尤其需要注意以下兩方面問題：部分醫(yī)護(hù)人員對皮試陽性的判斷不是很明確；有些品種假陽性率比較高。

關(guān)于頭孢菌素類藥物應(yīng)用前是否常規(guī)進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)?zāi)壳吧袩o定論，尤其在《中華人民共和國藥典》中至今仍無明確規(guī)定，加之不同藥品說明書上關(guān)于皮試要求表述各異，造成目前臨床皮試試驗(yàn)執(zhí)行情況五花八門,缺乏統(tǒng)一和規(guī)范。希望有關(guān)部門加強(qiáng)研究和論證,對頭孢皮試問題盡快給予明確規(guī)定,并編入藥典,以利于更好地指導(dǎo)臨床工作,并提供相關(guān)的法律依據(jù)。專家共識“頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)高端論壇”于2008年6月2日在北京龍熙溫泉度假酒店舉行。來自中國藥品生物制品檢定所的常務(wù)副所長金少鴻教授、抗生素室主任胡昌勤教授，解放軍302醫(yī)院姜素椿感染科教授、北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科李大魁教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所副所長邵榮光教授、蔡年生教授、北京藥學(xué)會(huì)馮國安理事長、國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品評審中心張哲峰教授、北京海軍總醫(yī)院孫忠實(shí)教授、總軍總醫(yī)院李忠東教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院趙志剛教授等來自北京和重慶、天津、哈爾濱的60余位學(xué)者、專家和藥師、醫(yī)生出席高端論壇。論壇伊始，四位專家進(jìn)行學(xué)術(shù)報(bào)告，分別為：金少鴻教授：“頭孢類抗菌藥物的質(zhì)量與過敏反應(yīng)的關(guān)系”；胡昌勤教授：“頭孢類抗菌藥物過敏反應(yīng)研究進(jìn)展

”；李忠東教授：“國外頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)情況介紹”；趙志剛教授：“全國部分地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗(yàn)調(diào)查報(bào)告”。學(xué)術(shù)報(bào)告后，與會(huì)的專家、學(xué)者針對學(xué)術(shù)報(bào)告和工作存在的問題進(jìn)行了充分的討論，并在以下幾方面達(dá)成了共識。一、青霉素類抗菌藥物使用必須進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，原因是：過敏反應(yīng)的抗原—主要決定簇-青霉噻唑決定簇與次要決定簇-青霉烯酸決定簇非常明確;皮試符合率可達(dá)70%;皮試液的濃度與皮試方法均已規(guī)范。二、頭孢類抗菌藥物使用前是否需要進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)世界上尚存在爭議，原因在于：引發(fā)頭孢類抗菌藥物過敏反應(yīng)的半抗原—主要決定簇與次要決定簇尚不明確,可能有Cephalosporoyl、Cephalosporanyl和產(chǎn)品中的雜質(zhì)等;皮試符合率<30%;皮試液濃度與皮試方法未統(tǒng)一（國內(nèi)皮試液和國外皮試液的種類、濃度和皮試液用量相差很大）。目前美國和大部分歐洲國家不進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，而日本和北歐的一些國家仍規(guī)定進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。

三、頭孢類抗菌藥物是否需要做皮膚過敏試驗(yàn)，在我國藥品說明書和參考書中現(xiàn)有多種描述，但中華人民共和國藥典委員會(huì)編寫的《臨床用藥須知》（2005年版）和衛(wèi)生部2004年發(fā)布的〈〈抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則〉〉均未要求頭孢類抗菌藥物做皮膚過敏試驗(yàn)。本次論壇達(dá)成的共識是：如藥品說明書明文規(guī)定使用前需做皮膚過敏試驗(yàn)、則必須做。如藥品說明書上未明確規(guī)定，則需臨床根據(jù)患者是否為過敏體質(zhì)、既往藥物過敏史、患者的患病嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。四、如果進(jìn)行頭孢類抗菌藥物的皮膚過敏試驗(yàn)，必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也不能用某一種頭孢菌素配制成皮試液做所有頭孢類抗菌藥物的皮膚過敏試驗(yàn)。皮試液的濃度國、內(nèi)外的差距較大，國內(nèi)目前推薦的濃度為300-500μg/ml，注射量為0.1ml。五、如果患者對青霉素類嚴(yán)重過敏，應(yīng)禁用頭孢類抗菌藥物；如果患者對青霉素類一般過敏，可根據(jù)病情慎重地選用頭孢類抗菌藥物，現(xiàn)有的研究表明，青霉素類與一代頭孢的交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯高于二代、三代和四代，因此，宜選用二、三、四代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。六、頭孢類抗菌藥物的產(chǎn)品質(zhì)量與臨床上發(fā)生的過敏反應(yīng)有相關(guān)性?，F(xiàn)已經(jīng)從頭孢噻肟等頭孢類抗菌藥物中收集到了能引發(fā)動(dòng)物過敏反應(yīng)的基本無抗菌活性的高分子