自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析

第十八章本身免疫性疾病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第1頁(yè)第一節(jié)概述本身免疫（autoimmunity):是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)本身細(xì)胞或本身成份所發(fā)生免疫應(yīng)答現(xiàn)象。屬生理性；不引發(fā)或只引發(fā)較弱免疫應(yīng)答；識(shí)別衰老或變性本身抗原。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第2頁(yè)本身免疫性疾?。╝utoimmunedisease):是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)本身細(xì)胞或本身成份發(fā)生免疫應(yīng)答而造成疾病狀態(tài)。屬病理性；免疫應(yīng)答較強(qiáng)；與正常本身組織發(fā)生應(yīng)答。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第3頁(yè)本身免疫生理性病理性去除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持本身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測(cè)出一些本身抗體：肌動(dòng)蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細(xì)胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素本身免疫病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第4頁(yè)本身免疫性疾病特點(diǎn)1、血液中可測(cè)到高效價(jià)本身抗體和（或）本身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；2、本身抗體或本身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞造成對(duì)應(yīng)組織細(xì)胞損傷或功效障礙；3、可復(fù)制出與本身免疫性疾病相同動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移；4、病情轉(zhuǎn)歸與本身免疫應(yīng)答強(qiáng)度親密相關(guān)；5、易重復(fù)發(fā)作和慢性遷延；6、有遺傳傾向。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第5頁(yè)本身免疫性疾病分類(lèi)1、器官特異性本身免疫性疾?。翰∽兂＞窒抻谀骋惶囟ㄆ鞴?，是機(jī)體對(duì)器官特異性抗原應(yīng)答結(jié)果。如，糖尿病、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison?。?、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化癥等。2、器官非特異性本身免疫性疾?。河址Q全身性或系統(tǒng)性本身免疫性疾病，病變可見(jiàn)于各種器官及結(jié)締組織。如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第6頁(yè)第二節(jié)本身免疫性疾病免疫損傷機(jī)制及經(jīng)典疾病一、本身抗體引發(fā)本身免疫性疾病細(xì)胞或基底膜破壞

本身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征功效紊亂Graves病、重癥肌無(wú)力免疫復(fù)合物沉積

SLE自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第7頁(yè)(1)AutoimmuneHemolyticAnemia（本身免疫性貧血)(2)Autoimmunethrombocytopenicpurpura(本身免疫性血小板降低性紫癜)(3)Autoimmuneneutropenia(中性粒細(xì)胞降低癥)方式補(bǔ)體活化ADCCM吞噬細(xì)胞破壞1、抗血細(xì)胞表面抗原抗體引發(fā)本身免疫病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第8頁(yè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：本身細(xì)胞核抗原IgG型本身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官細(xì)胞壁細(xì)胞損傷釋放更多核抗原自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第9頁(yè)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第10頁(yè)2、抗細(xì)胞表面受體抗體引發(fā)本身免疫病TSH：促甲狀腺激素(1)Graves’DiseaseAnti-TSHRAb:激動(dòng)型抗受體本身抗體自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第11頁(yè)（2）重癥肌無(wú)力（MG)骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力

anti-AChRAb:阻斷型抗受體抗體自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第12頁(yè)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第13頁(yè)3、抗細(xì)胞外成份本身抗體引發(fā)本身免疫病肺出血-腎炎綜合征：由抗基底膜Ⅳ型膠原（分布在肺、腎臟和內(nèi)耳基底膜）本身抗體引發(fā)。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第14頁(yè)4、本身抗體-免疫復(fù)合物引發(fā)本身免疫性疾病SystemLupusErythrmatosus(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE)Antibodies(IgG)specificforDNA(dsRNA.ssRNA)、組蛋白、核蛋白、RNA多器官損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第15頁(yè)RheumatoidArthritis(類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，RA)抗變性IgG本身抗體，以IgM為主,也能夠是IgG或IgA，臨床上稱為類(lèi)風(fēng)濕因子（RheumatoidFactor，RF）自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第16頁(yè)RheumatoidFactorIgM變性IgGFc

（類(lèi)風(fēng)濕因子）自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第17頁(yè)由Ⅳ型超敏反應(yīng)引發(fā)本身免疫性疾病，如小鼠EAE（變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎）、胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）、多發(fā)性硬化癥等。二、本身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)本身免疫性疾病CD8+CTL和CD4+Th1細(xì)胞都可對(duì)本身細(xì)胞進(jìn)行攻擊，引發(fā)本身免疫病。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第18頁(yè)I型糖尿病(IDDM)Insulin-dependentdiabetesmellitusAuto-reactiveCD8+CTL抗胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞損傷缺乏胰島素，糖代謝紊亂和血糖濃度增高有遺傳性，青少年發(fā)病本身抗原：胰島細(xì)胞膜蛋白，胰島素、谷氨酸脫羧酶NOD小鼠是I型糖尿病動(dòng)物模型自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第19頁(yè)自身免疫性胰島損傷免疫細(xì)胞浸潤(rùn)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第20頁(yè)多發(fā)性硬化癥MultipleSclerosis(MS)

Th1cellsspecificformyelinbasicprotein(MBP,髓鞘堿性蛋白）Experimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)(試驗(yàn)性本身免疫性腦脊髓膜炎，動(dòng)物模型)本身反應(yīng)T細(xì)胞自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第21頁(yè)

MS

患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性損傷核磁共振自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第22頁(yè)強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosingspondylitis,AS)男：女=9：1遺傳相關(guān)，AS病人90%以上表示HLA-27脊柱關(guān)節(jié)慢性進(jìn)行性炎癥自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第23頁(yè)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第24頁(yè)橋本甲狀腺炎（Hashimotothyroiditis）（慢性本身免疫性甲狀腺炎，甲減）甲狀腺功效低下，女性多見(jiàn)本身抗原：甲狀腺抗原抗體介導(dǎo)損傷：甲狀腺球蛋白抗體、微粒體抗體

細(xì)胞介導(dǎo)損傷：Auto-reactiveCD8+CTL

自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第25頁(yè)CD8+TCD4+TBCTLTh2Th1自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第26頁(yè)本身免疫病免疫損傷機(jī)制Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第27頁(yè)第三節(jié)本身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)原因本身免疫病發(fā)生三個(gè)階段：1、本身抗原特異T和/或B細(xì)胞活化

（抗原、免疫系統(tǒng)、遺傳與環(huán)境）2、本身反應(yīng)性T和/或B細(xì)胞克隆擴(kuò)增3、本身反應(yīng)性T和/或本身抗體造成局部組織損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第28頁(yè)一、抗原方面原因（一）免疫隔離部位隱蔽抗原釋放精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白等手術(shù)、外傷、感染交感性眼炎、本身免疫性睪丸炎（二）本身抗原發(fā)生改變生物、物理、化學(xué)以及藥品能夠使本身抗原發(fā)生改變，從而造成本身免疫病。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第29頁(yè)肺炎支原體感染紅細(xì)胞抗原改變變性IgG抗本身IgG抗體（類(lèi)風(fēng)濕因子）中性粒細(xì)胞吞噬病原體時(shí)釋放溶酶體酶各種藥品如甲基多巴血細(xì)胞抗原改變?nèi)珉卤絿}嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼SLE樣綜合征自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第30頁(yè)（三）分子模擬（或交叉抗原）微生物抗原本身抗原相同決定基（或交叉抗原）感染激活本身應(yīng)答損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第31頁(yè)溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細(xì)胞糖尿病熱休克蛋白腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第32頁(yè)二、免疫系統(tǒng)方面原因1、MHCⅡ類(lèi)分子異常表示2、免疫忽略打破3、調(diào)整性T細(xì)胞功效失常4、活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡發(fā)生障礙5、淋巴細(xì)胞多克隆激活6、表位擴(kuò)展自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第33頁(yè)2、免疫忽略打破本身抗原（濃度太低）本身反應(yīng)性T不能激活或無(wú)能激活多克隆激活劑、CK等損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第34頁(yè)5、淋巴細(xì)胞多克隆激活佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)T細(xì)胞提供輔助信號(hào)活化因缺乏輔助信號(hào)而處于耐受狀態(tài)B細(xì)胞自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第35頁(yè)超抗原

APCAPC非本身反應(yīng)T細(xì)胞克隆本身反應(yīng)T細(xì)胞克隆超抗原激活作用自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第36頁(yè)6、表位擴(kuò)展隱蔽表位優(yōu)勢(shì)表位初始接觸時(shí)激活免疫應(yīng)答后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫系統(tǒng)對(duì)本身抗原或病原體連續(xù)應(yīng)答過(guò)程中，會(huì)相繼識(shí)別隱蔽表位，使誘發(fā)應(yīng)答抗原表位數(shù)目不停增加。是本身免疫病遷延并不停加重原因，如在SLE、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病?？乖砦粌?yōu)勢(shì)表位：初始接觸時(shí)刺激免疫應(yīng)答表位。隱蔽表位：在后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答表位。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第37頁(yè)三、遺傳方面原因1、HLA等位基因基因型和人類(lèi)本身免疫性疾病易感性相關(guān)2、與本身免疫性疾病相關(guān)其它基因補(bǔ)體成份C1q和（或）C4基因缺點(diǎn)3、性別與一些本身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)遺傳背景在一定程度上決定個(gè)體對(duì)本身免疫病發(fā)生易感性。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第38頁(yè)本身免疫病與MHC相關(guān)性疾病HLA型別相對(duì)危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無(wú)力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類(lèi)風(fēng)關(guān)DR44.2自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第39頁(yè)本身免疫病與性激素相關(guān)性

疾病強(qiáng)直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無(wú)力1SLE10-20I型糖尿病1類(lèi)風(fēng)關(guān)3橋本氏甲狀腺炎4-5自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第40頁(yè)年輕雄激素?zé)o易感基因防止微生物感染清新環(huán)境少有組織損傷良好飲食習(xí)慣好運(yùn)氣高齡雌激素易感基因組合誘病微生物感染環(huán)境原因（紫外線，化學(xué)污染等）不良飲食習(xí)慣組織損傷運(yùn)氣不佳影響本身免疫病發(fā)病主要原因自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識(shí)分析第41頁(yè)第四節(jié)本身免疫性疾病防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和控制微生物感染分子模擬、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表示異常、本身抗原改變、免疫復(fù)合物形成等。