自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析

第十八章本身免疫性疾病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第1頁第一節(jié)概述本身免疫（autoimmunity):是機體免疫系統(tǒng)對本身細胞或本身成份所發(fā)生免疫應(yīng)答現(xiàn)象。屬生理性；不引發(fā)或只引發(fā)較弱免疫應(yīng)答；識別衰老或變性本身抗原。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第2頁本身免疫性疾?。╝utoimmunedisease):是機體免疫系統(tǒng)對本身細胞或本身成份發(fā)生免疫應(yīng)答而造成疾病狀態(tài)。屬病理性；免疫應(yīng)答較強；與正常本身組織發(fā)生應(yīng)答。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第3頁本身免疫生理性病理性去除衰老和損傷細胞、平衡應(yīng)答水平、維持本身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測出一些本身抗體：肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素本身免疫病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第4頁本身免疫性疾病特點1、血液中可測到高效價本身抗體和（或）本身反應(yīng)性T淋巴細胞；2、本身抗體或本身反應(yīng)性T淋巴細胞造成對應(yīng)組織細胞損傷或功效障礙；3、可復(fù)制出與本身免疫性疾病相同動物模型，用患者血清或致敏淋巴細胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移；4、病情轉(zhuǎn)歸與本身免疫應(yīng)答強度親密相關(guān)；5、易重復(fù)發(fā)作和慢性遷延；6、有遺傳傾向。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第5頁本身免疫性疾病分類1、器官特異性本身免疫性疾?。翰∽兂＞窒抻谀骋惶囟ㄆ鞴伲菣C體對器官特異性抗原應(yīng)答結(jié)果。如，糖尿病、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病）、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥等。2、器官非特異性本身免疫性疾病：又稱全身性或系統(tǒng)性本身免疫性疾病，病變可見于各種器官及結(jié)締組織。如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關(guān)節(jié)炎等。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第6頁第二節(jié)本身免疫性疾病免疫損傷機制及經(jīng)典疾病一、本身抗體引發(fā)本身免疫性疾病細胞或基底膜破壞

本身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征功效紊亂Graves病、重癥肌無力免疫復(fù)合物沉積

SLE自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第7頁(1)AutoimmuneHemolyticAnemia（本身免疫性貧血)(2)Autoimmunethrombocytopenicpurpura(本身免疫性血小板降低性紫癜)(3)Autoimmuneneutropenia(中性粒細胞降低癥)方式補體活化ADCCM吞噬細胞破壞1、抗血細胞表面抗原抗體引發(fā)本身免疫病自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第8頁系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：本身細胞核抗原IgG型本身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官細胞壁細胞損傷釋放更多核抗原自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第9頁自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第10頁2、抗細胞表面受體抗體引發(fā)本身免疫病TSH：促甲狀腺激素(1)Graves’DiseaseAnti-TSHRAb:激動型抗受體本身抗體自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第11頁（2）重癥肌無力（MG)骨骼肌進行性肌無力

anti-AChRAb:阻斷型抗受體抗體自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第12頁自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第13頁3、抗細胞外成份本身抗體引發(fā)本身免疫病肺出血-腎炎綜合征：由抗基底膜Ⅳ型膠原（分布在肺、腎臟和內(nèi)耳基底膜）本身抗體引發(fā)。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第14頁4、本身抗體-免疫復(fù)合物引發(fā)本身免疫性疾病SystemLupusErythrmatosus(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE)Antibodies(IgG)specificforDNA(dsRNA.ssRNA)、組蛋白、核蛋白、RNA多器官損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第15頁RheumatoidArthritis(類風濕性關(guān)節(jié)炎，RA)抗變性IgG本身抗體，以IgM為主,也能夠是IgG或IgA，臨床上稱為類風濕因子（RheumatoidFactor，RF）自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第16頁RheumatoidFactorIgM變性IgGFc

（類風濕因子）自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第17頁由Ⅳ型超敏反應(yīng)引發(fā)本身免疫性疾病，如小鼠EAE（變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎）、胰島素依賴型糖尿病（IDDM）、多發(fā)性硬化癥等。二、本身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)本身免疫性疾病CD8+CTL和CD4+Th1細胞都可對本身細胞進行攻擊，引發(fā)本身免疫病。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第18頁I型糖尿病(IDDM)Insulin-dependentdiabetesmellitusAuto-reactiveCD8+CTL抗胰島細胞抗體胰島細胞損傷缺乏胰島素，糖代謝紊亂和血糖濃度增高有遺傳性，青少年發(fā)病本身抗原：胰島細胞膜蛋白，胰島素、谷氨酸脫羧酶NOD小鼠是I型糖尿病動物模型自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第19頁自身免疫性胰島損傷免疫細胞浸潤自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第20頁多發(fā)性硬化癥MultipleSclerosis(MS)

Th1cellsspecificformyelinbasicprotein(MBP,髓鞘堿性蛋白）Experimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)(試驗性本身免疫性腦脊髓膜炎，動物模型)本身反應(yīng)T細胞自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第21頁

MS

患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)實質(zhì)性損傷核磁共振自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第22頁強直性脊柱炎（Ankylosingspondylitis,AS)男：女=9：1遺傳相關(guān)，AS病人90%以上表示HLA-27脊柱關(guān)節(jié)慢性進行性炎癥自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第23頁自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第24頁橋本甲狀腺炎（Hashimotothyroiditis）（慢性本身免疫性甲狀腺炎，甲減）甲狀腺功效低下，女性多見本身抗原：甲狀腺抗原抗體介導(dǎo)損傷：甲狀腺球蛋白抗體、微粒體抗體

細胞介導(dǎo)損傷：Auto-reactiveCD8+CTL

自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第25頁CD8+TCD4+TBCTLTh2Th1自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第26頁本身免疫病免疫損傷機制Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第27頁第三節(jié)本身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)原因本身免疫病發(fā)生三個階段：1、本身抗原特異T和/或B細胞活化

（抗原、免疫系統(tǒng)、遺傳與環(huán)境）2、本身反應(yīng)性T和/或B細胞克隆擴增3、本身反應(yīng)性T和/或本身抗體造成局部組織損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第28頁一、抗原方面原因（一）免疫隔離部位隱蔽抗原釋放精子、眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白等手術(shù)、外傷、感染交感性眼炎、本身免疫性睪丸炎（二）本身抗原發(fā)生改變生物、物理、化學(xué)以及藥品能夠使本身抗原發(fā)生改變，從而造成本身免疫病。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第29頁肺炎支原體感染紅細胞抗原改變變性IgG抗本身IgG抗體（類風濕因子）中性粒細胞吞噬病原體時釋放溶酶體酶各種藥品如甲基多巴血細胞抗原改變?nèi)珉卤絿}嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼SLE樣綜合征自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第30頁（三）分子模擬（或交叉抗原）微生物抗原本身抗原相同決定基（或交叉抗原）感染激活本身應(yīng)答損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第31頁溶血性鏈球菌腎小球基低膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風濕性心臟病柯薩奇病毒胰島細胞糖尿病熱休克蛋白腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第32頁二、免疫系統(tǒng)方面原因1、MHCⅡ類分子異常表示2、免疫忽略打破3、調(diào)整性T細胞功效失常4、活化誘導(dǎo)細胞死亡發(fā)生障礙5、淋巴細胞多克隆激活6、表位擴展自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第33頁2、免疫忽略打破本身抗原（濃度太低）本身反應(yīng)性T不能激活或無能激活多克隆激活劑、CK等損傷自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第34頁5、淋巴細胞多克隆激活佐劑、超抗原、絲裂原等非特異性激活耐受狀態(tài)T細胞提供輔助信號活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態(tài)B細胞自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第35頁超抗原

APCAPC非本身反應(yīng)T細胞克隆本身反應(yīng)T細胞克隆超抗原激活作用自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第36頁6、表位擴展隱蔽表位優(yōu)勢表位初始接觸時激活免疫應(yīng)答后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫系統(tǒng)對本身抗原或病原體連續(xù)應(yīng)答過程中，會相繼識別隱蔽表位，使誘發(fā)應(yīng)答抗原表位數(shù)目不停增加。是本身免疫病遷延并不停加重原因，如在SLE、類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病。抗原表位優(yōu)勢表位：初始接觸時刺激免疫應(yīng)答表位。隱蔽表位：在后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答表位。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第37頁三、遺傳方面原因1、HLA等位基因基因型和人類本身免疫性疾病易感性相關(guān)2、與本身免疫性疾病相關(guān)其它基因補體成份C1q和（或）C4基因缺點3、性別與一些本身免疫性疾病發(fā)生相關(guān)遺傳背景在一定程度上決定個體對本身免疫病發(fā)生易感性。自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第38頁本身免疫病與MHC相關(guān)性疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類風關(guān)DR44.2自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第39頁本身免疫病與性激素相關(guān)性

疾病強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風關(guān)3橋本氏甲狀腺炎4-5自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第40頁年輕雄激素無易感基因防止微生物感染清新環(huán)境少有組織損傷良好飲食習(xí)慣好運氣高齡雌激素易感基因組合誘病微生物感染環(huán)境原因（紫外線，化學(xué)污染等）不良飲食習(xí)慣組織損傷運氣不佳影響本身免疫病發(fā)病主要原因自身免疫性疾病醫(yī)療管理知識分析第41頁第四節(jié)本身免疫性疾病防治標準預(yù)防和控制微生物感染分子模擬、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表示異常、本身抗原改變、免疫復(fù)合物形成等。