化學藥品標準制修訂與執(zhí)行

化學藥品標準制修訂與執(zhí)行化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第1頁主要內(nèi)容藥品國家標準與藥品安全化學藥品國家標準制修訂工作程序化學藥品國家標準提升技術(shù)要求藥品國家標準執(zhí)行與藥品檢驗化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第2頁主要內(nèi)容藥品國家標準與藥品安全化學藥品國家標準制修訂工作程序化學藥品國家標準提升技術(shù)要求藥品國家標準執(zhí)行與藥品檢驗化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第3頁藥品安全有效性內(nèi)在原因不良反應外部原因藥品質(zhì)量合理用藥。。。。。?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第4頁質(zhì)量控制與藥品質(zhì)量藥品量質(zhì)監(jiān)督檢驗標準提升。。。。注冊與再注冊（審評）GMP，GSP。。?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第5頁國家藥品安全“十二五”規(guī)劃

總體目標

經(jīng)過5年努力，藥品標準和藥品質(zhì)量大幅提升，藥品監(jiān)管體系深入完善，藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序和使用行為深入規(guī)范，藥品安全保障能力整體靠近國際先進水平，藥品安全水平和人民群眾用藥安全滿意度顯著提升?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第6頁國家藥品安全“十二五”規(guī)劃規(guī)劃指標（1）全部化學藥品、生物制品標準到達或靠近國際標準，中藥標準主導國際標準制訂。醫(yī)療器械采取國際標準百分比到達90%以上。

（2）年修訂《藥品注冊管理方法》施行前同意生產(chǎn)仿制藥中，國家基礎藥品和臨床常見藥品質(zhì)量到達國際先進水平?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第7頁國家藥品安全“十二五”規(guī)劃主要任務與重點項目（一）全方面提升國家藥品標準。（二）強化藥品全過程質(zhì)量監(jiān)管。（三）健全藥品檢驗檢測體系。（四）提升藥品安全監(jiān)測預警水平。（五）依法嚴厲打擊制售假劣藥品行為。（六）完善藥品安全應急處置體系。（七）加強藥品監(jiān)管基礎設施建設。（八）加緊監(jiān)管信息化建設。（九）提升人才隊伍素質(zhì)?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第8頁主要內(nèi)容藥品國家標準與藥品安全化學藥品國家標準制修訂工作程序化學藥品國家標準提升技術(shù)要求藥品國家標準執(zhí)行與藥品檢驗化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第9頁我國藥品標準體系藥品注冊標準國產(chǎn)藥品YB；進口藥品J藥品國家標準《中國藥典》部版標準局頒標準其它藥品標準管理方法化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第10頁藥品國家標準制修訂工作程序藥典委落實擬提高品種，安排起草單位，網(wǎng)站發(fā)布起草單位對品種所有企業(yè)發(fā)函，征集申報資料和樣品起草單位通過實驗室工作完成標準起草，報藥典委藥典委組織召開專家會審核藥典委網(wǎng)站公示標準草案征求意見根據(jù)意見反饋情況整理報局稿局審簽，標準頒布件，藥典委網(wǎng)站公告化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第11頁藥品標準一、名稱、結(jié)構(gòu)與程度名稱：漢字名、漢語拼音、英文名。結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量。程度：按無水物和無有機溶劑物計算?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第12頁藥品標準二、性狀外觀、臭、味、普通穩(wěn)定情況及引濕性、溶解度、物理常數(shù)（相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、酸值、皂化值、羥值、碘值）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第13頁藥品標準三、判別1.呈色反應、沉淀反應、其它化學反應2.色譜法3.紫外-可見吸收光譜特征4.紅外吸收光譜特征5．離子反應6.生物學方法化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第14頁藥品標準四、檢驗1.有效性試驗：粒度、結(jié)晶性、晶型、制酸力、穩(wěn)定度、吸著力、吸水力或凝凍濃度、疏松度、錐入度、黏度或分子量與分子量分布、含氟量或氟、含氮量、乙炔基、吸光度或雜質(zhì)吸光度。2.酸度、堿度或酸堿度3．溶液澄清度與顏色4.無機陰離子（氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、磷酸鹽與亞磷酸鹽、其它無機陰離子）5.**中不溶物6.有機雜質(zhì)與相關物質(zhì)（高分子雜質(zhì)、異構(gòu)體）7.殘留溶劑8．干燥失重和水分9.熾灼殘渣10.金屬離子與重金屬11.硒或砷鹽12.組分測定13.生物安全性檢驗（異常毒性、熱原或細菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌與微生物程度、過敏反應等項目）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第15頁藥品標準五、含量測定六、類別七、貯藏八、制劑化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第16頁藥品標準制劑名稱與程度1．名稱：漢字名、漢語拼音、英文名2.起源3.程度化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第17頁藥品標準二、處方或制法三、性狀：顏色與外形、臭、普通穩(wěn)定性情況四、判別：同原料藥化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第18頁藥品標準五、檢驗1．pH值或酸度、堿度及酸堿度2．顏色或溶液顏色3．有機雜質(zhì)與相關物質(zhì)4．注射用無菌粉末或凍干品干燥失重或水分5．靜脈輸液重金屬6．滲透壓7．含量均勻度8．溶出度9．釋放度10．生物安全性檢驗（異常毒性、熱原、細菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物程度、過敏反應、其它：制劑通則中相關要求）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第19頁六、含量測定七、類別八、規(guī)格九、貯藏化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第20頁主要內(nèi)容藥品國家標準與藥品安全化學藥品國家標準制修訂工作程序化學藥品國家標準提升技術(shù)要求藥品國家標準執(zhí)行與藥品檢驗化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第21頁化學藥品國家標準提升技術(shù)要求滿足公眾用藥安全基礎需求，與我國制藥工業(yè)水平相適應。安全性、有效性、質(zhì)量可控性科學性第一，尊重原研，不唯原研（鹽酸萬古霉素、硫酸氫氯吡格雷）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第22頁標準提升與藥品質(zhì)量

規(guī)格合理性處方合理性工藝合理性

藥品名稱合理性API合理性劑型合理性制劑安全性與有效性（仿制藥一致性評價）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第23頁安全性項目顏色與澄清度、滲透壓、細菌內(nèi)毒素、無菌、微生物程度、無機離子等殘留溶劑相關物質(zhì)高聚物抑菌劑制法要求其它安全性項目安全性化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第24頁安全性項目：相關物質(zhì)總體要求原料藥和制劑品種普通情況下均應制訂相關物質(zhì)項目。優(yōu)化方法（TLC改HPLC，增加系統(tǒng)適用性試驗要求等）。對個別品種雜質(zhì)進行定性研究，確定結(jié)構(gòu)，從而為實現(xiàn)對已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)區(qū)分控制，同時也為科學制訂檢驗方法系統(tǒng)適用性要求提供基礎保障。程度更為嚴格?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第25頁安全性項目：相關物質(zhì)關于雜質(zhì)起源合成起源藥品：反應原料、合成中間體、副產(chǎn)物、由反應原料中雜質(zhì)帶來反應產(chǎn)物與主成份降解產(chǎn)物。提取和發(fā)酵起源藥品：共存物、發(fā)酵過程中原料或主成份降解產(chǎn)物半合成起源藥品：共存物、共存物反應產(chǎn)物、副產(chǎn)物與主成份降解產(chǎn)物?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第26頁安全性項目：相關物質(zhì)關于分離方法（普通采取色譜法）IC（離子色譜）GC（氣相色譜）CE（毛細管電泳）PC（紙色譜法）TLC（薄層色譜）HPLC（高效液相色譜）（反相、正相、離子對、凝膠）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第27頁異戊巴比妥中雜質(zhì)定性分析薄層色譜（BP）不能與主成份分離LC-MS顯示該雜質(zhì)分子量與異戊巴比妥相同。初步分析為：生產(chǎn)原料-異戊醇(3-甲基丁醇)純度不夠，其中混有少許2-甲基丁醇，產(chǎn)生甲基取代位置不一樣異戊巴比妥同分異構(gòu)體。該雜質(zhì)量約在5-10%之間,遠大于程度0.5%標準要求工藝關注雜質(zhì)起源

化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第28頁廠家批號梯度方法恒組成方法最大雜質(zhì)含量%相關物質(zhì)總量%最大雜質(zhì)含量%相關物質(zhì)總量%黑龍江中桂060301A1.73.70.81.8060301B1.73.90.92.0060301C1.94.00.91.9黑龍江烏蘇里江0604091.76.40.93.00604151.86.80.92.90604161.96.60.82.6重慶迪康060214012.57.70.71.7060214022.58.11.01.7060214032.57.60.91.7江西東亞03080110.228.39.023.60218039.928.28.322.902180414.835.59.727.9揚子江060721010.62.4060817010.62.6060815010.62.7山東新華06030161.74.40.51.506030171.84.60.51.306030181.64.40.71.6化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第29頁關于檢測方法光學檢測器：紫外、熒光、示差折光、蒸發(fā)光散射

（通用型檢測器）電化學檢測器：極譜、庫侖、安培電學檢測器：電導、介電常數(shù)質(zhì)譜檢測器選擇性檢測器：靈敏度較高安全性項目：相關物質(zhì)化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第30頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）加強了分離度要求，經(jīng)過分離度限制來確保分離重現(xiàn)性。因為標準趨向于對單個雜質(zhì)控制，那么雜質(zhì)和主成份、雜質(zhì)之間分離度均要得到良好確保。（1）采取雜質(zhì)對照品；化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第31頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）（2）采取混合對照品（純度較差原料藥）方法。采取混合對照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與百分比相對穩(wěn)定原料藥）能夠很好地確保分離重現(xiàn)性。關鍵在于對照品提供。例：氯碘羥喹R1=Cl,R2=IA.R1=Cl,R2=H,

B.R1=R2=Cl,C.R1=R2=I化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第32頁安全性項目：相關物質(zhì)氯碘羥喹系統(tǒng)適用性試驗樣品色譜圖關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）impurityA0.4;impurityB0.7;impurityC1.3.化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第33頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）（3）經(jīng)過化學處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應注意反應條件優(yōu)化，按面積歸一化法計算主雜質(zhì)占1%-5%為佳。鹽酸甲氯芬酯：經(jīng)過水浴加熱，產(chǎn)生水解產(chǎn)物峰，該峰與主峰分離度應大于6.0；雙羥萘酸噻嘧啶，戊酸雌二醇化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第34頁安全性檢驗：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）（4）采取其它方法制備系統(tǒng)適用性試驗用樣品。采取結(jié)構(gòu)性質(zhì)相近標志性物質(zhì)。例：茶堿，采取茶堿和可可堿配成溶液作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，要求二者分離度大于2.0?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第35頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（分離度）（5）如無法長久取得該雜質(zhì)對照品時，采取相對保留時間定位。如能在標準中列出主成份保留時間、色譜柱尺寸，可增強此法可操作性。但此時，應尤其注意色譜條件耐用性考查。主峰出峰時間，在梯度洗脫色譜系統(tǒng)中為確保方法重現(xiàn)性，應對主峰出峰時間進行要求?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第36頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（拖尾因子）對于在色譜系統(tǒng)中峰型非正態(tài)型色譜峰要求該色譜峰拖尾因子是很有意義，以確保色譜峰不會因拖尾嚴重，而造成雜質(zhì)峰包裹在主峰中未被檢出。例：馬來酸依那普利色譜條件中，除要求相關雜質(zhì)分離度外，同時要求依那普利峰拖尾因子不得過2.0?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第37頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（匯報限或拋棄限）經(jīng)過要求小于對照溶液主峰面積一定量色譜峰可忽略不計，這么可確保積分參數(shù)設置合理性和一致性。例：甘露醇。在供試品溶液色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積0.05倍峰可忽略不計?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第38頁安全性項目：相關物質(zhì)關于系統(tǒng)適用性試驗要求（靈敏度試驗）經(jīng)過配制靈敏度試驗溶液（主成份濃度普通不低于定量限，普通與拋棄限相結(jié)合），并要求靈敏度試驗溶液中主成份峰信噪比，能夠更加好地確保方法重現(xiàn)性、靈敏度和測定結(jié)果準確性。來氟米特對照品溶液主成份峰信噪比大于10西咪替丁對照溶液（2）主成份峰信噪比大于10化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第39頁ICH新原料藥中雜質(zhì)指導標準

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesICH要求雜質(zhì)匯報限<判定限<論證限

化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第40頁ICH新制劑中雜質(zhì)指導標準

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugPreparationsICH要求雜質(zhì)匯報限<判定限<論證限

化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第41頁安全性項目：相關物質(zhì)關于定量方法雜質(zhì)對照品外標法：若該雜質(zhì)對照品，則單獨列項，按外標法計算，應注意該雜質(zhì)線性范圍考查。請注意：如引入了定量雜質(zhì)對照品，則該雜質(zhì)對照品質(zhì)量應滿足定量要求。例：來氟米特化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第42頁來氟米特（相關物質(zhì)）4-三氟甲基苯胺（雜質(zhì)Ⅰ）：外標法不得過0.01％；(2Z)-2-氰基-3-羥基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺（雜質(zhì)Ⅱ）：本身對照法不得大于對照溶液主峰面積3倍（0.3%）其它單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1％）其它各雜質(zhì)峰面積和不得大于對照溶液主峰面積2倍（0.2％）化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第43頁安全性項目：相關物質(zhì)關于定量方法加校正因子主成份本身對照法：若僅在試驗過程中可提供對應質(zhì)量和數(shù)量雜質(zhì)對照品，而長久提供符合要求雜質(zhì)對照品難度較大，則考查該雜質(zhì)相對于主成份校正因子（用于測定校正因子雜質(zhì)對照品應按定量對照品要求進行標化，一些結(jié)構(gòu)與主成份極為相同分子量極為靠近雜質(zhì)對照品可免作），采取加校正因子（超出0.9～1.1）主成份本身對照法進行檢驗?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第44頁安全性項目：相關物質(zhì)關于定量方法不加校正因子主成份本身對照法：大多數(shù)品種采取了這種方法對雜質(zhì)進行控制。峰面積歸一化法：化學藥品中極少使用，在確保0.1%或0.05%、甚至更低含量雜質(zhì)能被檢出情況下，主成份濃度就會很高，如采取該法應考慮最小組分和最大組分檢測響應是否在主成份線性范圍內(nèi)。慎重使用?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第45頁安全性項目：相關物質(zhì)關于程度理論上講，應該是依據(jù)雜質(zhì)毒性、用藥量等各種原因綜合考慮，但因為缺乏對雜質(zhì)基礎性研究，故普通我國產(chǎn)品質(zhì)量能到達歐美要求，基礎上與其保持一致。鹽酸萬古霉素已知雜質(zhì)、特定雜質(zhì)、單個未知雜質(zhì)與總雜質(zhì)：雜質(zhì)與雜質(zhì)之間分離化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第46頁安全性項目：殘留溶劑加強了對有機溶劑殘留檢驗。更多地采取了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫方法。個別品種采取標準加入法，該方法可提升方法準確度?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第47頁安全性項目：殘留溶劑凡例：對于生產(chǎn)過程中引入有機溶劑，應在后續(xù)生產(chǎn)步驟給予有效去除。除已明確列有“殘留溶劑”檢驗正文品種必須依法進行該項檢驗外，其它未在“殘留溶劑”項下明確列出有機溶劑與未在標準中列有此項檢驗品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢驗并應符合對應溶劑程度要求。同品種全部溶劑同品種明確溶劑全部品種全部溶劑第一步第二步第三步凡例凡例附錄化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第48頁安全性項目：顏色與澄清度此項檢驗多用于供制備注射劑原料藥質(zhì)量控制。本版藥典加強了對溶液顏色檢驗，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格品種，與最大規(guī)格匹配。強化了對注射劑顏色控制?；谧⑸鋭x取優(yōu)質(zhì)原料藥進行生產(chǎn)理念，注射劑顏色普通情況下與原料藥相同?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第49頁安全性項目：滲透壓摩爾濃度大容量注射劑與個別滴眼劑增加了滲透壓控制。項目名稱統(tǒng)一寫為“滲透壓摩爾濃度”，結(jié)果依據(jù)詳細情況描述為“滲透壓摩爾濃度為……”、“毫滲透壓摩爾濃度為……”或“滲透壓比為……”。滲透壓比程度標準上定為0.9～1.1。例：地塞米松磷酸鈉滴眼液例：把替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）更名為替硝唑氯化鈉注射液，把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格更名為甲硝唑氯化鈉注射液，增加滲透壓檢驗，使歸類更科學合理?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第50頁安全性項目：抑菌劑苯甲醇或苯酚：例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液苯扎溴銨或苯扎氯銨對羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）其它化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第51頁安全性項目：無機離子等無機離子增加項目，優(yōu)化方法例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽）重金屬：注射液中重金屬檢驗例：扎噴酸葡胺注射液化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第52頁有效性項目溶出度（晶型）霧滴分布含量均勻度組分測定制酸力其它有效性項目有效性化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第53頁有效性項目：溶出度口服固體制劑中藥品溶出與藥品理化性質(zhì)、劑型、制備工藝及溶出參數(shù)相關。更多品種、更多口服固體制劑（混懸顆粒劑、口服干混懸劑）增加溶出度檢驗，強調(diào)各試驗參數(shù)與程度合理性。溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象口服固體制劑質(zhì)控有效伎倆。

甲苯咪唑，棕櫚酸氯霉素（B型）科學溶出度檢驗方法應與體內(nèi)研究資料相結(jié)合?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第54頁非洛地平片修改內(nèi)容原方法修訂方法溶出方法小杯法（三法）槳法（二法）轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)每分鐘50轉(zhuǎn)溶出介質(zhì)0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml取樣時間30分鐘45分鐘測定法紫外分光光度法高效液相色譜法程度為標示量70%為標示量80%化學藥品標準制修訂與執(zhí)行第55頁有效性項目：溶出度溶出方法首推轉(zhuǎn)籃法和槳法，假如因為檢測方法靈敏度原因選擇小杯法，提議改變分析方法，如采取HPLC方法檢測。轉(zhuǎn)籃法適合用于片劑和膠囊劑。在介質(zhì)中漂浮膠囊劑應首選轉(zhuǎn)籃法，但假如膠囊劑在溶出過程中轉(zhuǎn)籃篩網(wǎng)易被堵塞，提議改用加沉降籃槳法。槳法適合用于片劑和膠囊劑。片劑、膠囊劑提議首選槳法。采取槳法時，如制劑漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降籃，但應在標準中明確要求，或改用轉(zhuǎn)籃法。沉降籃可影響流體力學效應，對藥品溶出行為有顯著影響，應盡可能少用。如必須使用，則應進行驗證，證實其合理性，并與不使用沉降籃方法進行比較?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第56頁有效性項目：溶出度溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積選擇可采取水、0.1mol/L鹽酸溶液、緩沖液（pH值3～8為主）等，對在上述溶出介質(zhì)中均不能完全溶解難溶性藥品，可加入適量表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉和聚山梨酸酯（吐溫80）等，但濃度最好不超出0.5%。同時應防止采取有機溶劑。轉(zhuǎn)籃法和槳法介質(zhì)體積常見900ml或1000ml，最低應不少于500ml。小杯法介質(zhì)體積常見200ml，最低應不少于150ml?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第57頁有效性項目：溶出度轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)籃法推薦轉(zhuǎn)速為50～100轉(zhuǎn)/分；槳法推薦50～75轉(zhuǎn)/分；小杯法推薦35～50轉(zhuǎn)/分。通常認為轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/分、槳法50轉(zhuǎn)/分和小杯法35轉(zhuǎn)/分流體力學效應相當。檢測方法首選UV，在靈敏度受限時，選HPLC。取樣時間和程度BP普通情況下45分鐘程度為75%，化藥品種普通也是這個標準。詳細依據(jù)品種溶出曲線確定?；瘜W藥品標準制修訂與執(zhí)行第58頁有效性項目：釋放度釋放度對于腸溶制劑，增加釋放度項目，或優(yōu)化測定法對于緩控釋制劑，不一樣企業(yè)釋放度檢驗方法和程度各不相同。在標準起草時需要企業(yè)提供在研發(fā)時藥學和臨床藥代和藥動資料方能科學評價，而這恰恰是當前欠缺。故藥典對緩控釋制劑仍持慎重收載態(tài)度。名稱：I，II，III。。。。?；瘜W