狂犬病的防治

狂犬病的防治狂犬病的防治第1頁狂犬病的防治第2頁

狂犬病概述

狂犬病的防治第3頁

狂犬病特征

狂犬病又稱恐水癥，是由病毒所致急性傳染病，人被病獸咬傷而感染，多見于狗、貓、狼等肉食動物?？袢≈饕R床表現(xiàn)為興奮、恐水、咽肌痙攣、進行性癱瘓等?？袢∈且粋€十分兇險疾病，即使在科學比較發(fā)達今天，提起狂犬病，也會讓人毛骨悚然，它在某種程度上說比癌癥更可怕，當今病死率最高疾病就是狂犬病。狂犬病一旦發(fā)作，在癥狀出現(xiàn)后病死率幾乎是100%。

狂犬病的防治第4頁

狂犬病傳染源

在發(fā)展中國家，狂犬病傳染源99％與病犬、貓相關(guān)，而在發(fā)達國家，犬狂犬病已被控制，故野生動物狐貍、狼、臭鼬、浣熊及吸血蝙蝠逐步成為傳染源。多年來有學者發(fā)覺了無癥狀帶病毒犬和貓。當感染狂犬病毒動物咬傷人時，其唾液所含病毒經(jīng)傷口進入人體，除咬傷外，抓傷及舔傷人后，病毒可從損傷粘膜處進入人體?？袢〉姆乐蔚?頁

狂犬病病毒抵抗力它對日光、干燥抵抗力很弱，在56℃溫度下，30分鐘或在100℃溫度下2分鐘就能夠使狂犬病完全滅活，但低溫能較長久保留病毒?？袢〉姆乐蔚?頁

狂犬病流行

當前在167個國家中仍有87個國家有狂犬病流行，流行區(qū)域以亞洲、非洲和拉丁美洲為主。我國仍為發(fā)病較多國家，人群對狂犬病有普遍易感性。被狂犬咬傷未做預(yù)防接種者有10％-70％發(fā)病率，及時做全程狂犬病疫苗接種者發(fā)病率可降到1％以下。因為兒童缺乏自我保護能力，被咬傷機會多，發(fā)病率相對高于成人?？袢〉姆乐蔚?頁

狂犬病傳輸

狂犬病是一個死亡率極高人畜共患傳染病。它能夠經(jīng)過狗與狗、狗與其它牲畜及野生動物、狗與人相互傳輸。相關(guān)資料顯示，我國當前年消耗狂犬病疫苗500-700余萬份，超出了世界其它國家用量總和?？袢〉姆乐蔚?頁

發(fā)病動物癥狀

狂犬病毒侵入動物體內(nèi)后，經(jīng)過15-50天潛伏期后開始發(fā)作，患犬性情反常，神經(jīng)過敏，口中常流出大量唾液，唾液中含有大量狂犬病毒。兩三天后，耳朵耷拉，尾巴下垂，坐立不安，叫聲低啞，對人或禽畜含有較強攻擊性。假如被其咬傷、抓傷或觸及其唾液就有可能染上狂犬病?？袢〉姆乐蔚?頁

犬狂犬病預(yù)防

狂犬病重在預(yù)防。首先是不養(yǎng)狗，少接觸狗。養(yǎng)了狗要定時給狗作檢驗，最有效方法就是注射專用狂犬病疫苗。應(yīng)該指出是，注射一次狂犬病疫苗，使用期僅6個月?？袢〉姆乐蔚?0頁

人對狂犬病毒易感性

人對狂犬病沒有自然免疫力，無陰性無感染人群。受瘋動物咬傷抓傷后發(fā)病率為10-70%。-傷口正確處理；-高效狂犬疫苗使用；-抗血清使用?？墒箍袢“l(fā)生率降到1%以下。狂犬病的防治第11頁

狂犬病潛伏期咬傷后，病毒沿外周神經(jīng)軸以1-3mm／小時速度向中樞神經(jīng)移動

狂犬病毒在人體內(nèi)潛伏期普通在30～60天之間，最短10天，最長可達一年，甚至5年以上。潛伏期長短，取決于傷口深淺、部位以及病毒感染量大小。如傷口較深，又靠近脊髓或頭部，病毒感染量大，則潛伏期就短。兒童比成人潛伏期短?？袢〉姆乐蔚?2頁狂犬病病死率狂犬病病死率為100%至今沒有被證實有治愈例子上世紀70年代曾有3例被認為治愈病例，但最終被否定，其理由是：1、其中2例認為是街毒致病，但無檢測到狂犬病毒抗原證據(jù)，也無經(jīng)典狂犬病癥狀；最終確認為因為注射粗制腦組織和雞胚疫苗過敏反應(yīng)。2、另一例認為是獸醫(yī)試驗人員試驗室氣溶膠吸入固定毒所致，事故前一月已預(yù)防接種狂犬病疫苗，不應(yīng)歸于治愈病例?？袢〉姆乐蔚?3頁全國1984-6月底狂犬病發(fā)病數(shù)狂犬病的防治第14頁

多年全國與個別省狂犬病

疫情回升動態(tài)

省96年（最低年）98年回升率%99年回升率%人96:98人99:9699:98-----------------------------------------------------------------------------------------------江蘇111427.339255

178.6江西760757791028

31.6湖南174315378359

81.4廣東122512836200

44廣西24448364166

45.5貴州4810015275

87.5全國15922944343116

49.8--------------------------------------------------------------------------------------------

狂犬病的防治第15頁

WHO：咬傷程度分級和處理意見

等級狀態(tài)處理意見

I級觸摸動物,被動物舔及完好普通不需處理皮膚

II級無流血皮膚咬傷、抓傷，應(yīng)接種狂犬疫苗破損皮膚被

III級一處或多處皮膚被穿透性應(yīng)接種狂犬疫苗、咬傷或被抓傷出血,唾液抗血清或免疫球蛋白污染粘膜

在上述標準下,對免疫功效低下者提議首劑狂犬疫苗劑量加倍狂犬病的防治第16頁

WHO：對暴露后處理標準

III度咬傷必須按下法處理1.馬上徹底清潔、處理局部傷口2.馬上注射馬或人抗狂犬免疫球蛋白3.馬上注射狂犬疫苗注意：

該處理程序無任何禁忌征

因為潛伏期長，即使咬傷后數(shù)月病人也應(yīng)與被剛咬傷者一樣同法處理狂犬病的防治第17頁

傷口正確處理

狂犬病的防治第18頁

傷口局部處理:搶救處理:化學和物理方法是去除狂犬病毒最好方法1.馬上用清水、肥皂水、去污劑徹底沖洗傷口；2.再用70%乙醇或碘酊涂擦傷口；3.抗狂犬病血清或免疫球蛋白作傷口周圍浸潤注射4.要盡可能防止縫合傷口，如必須縫合，則應(yīng)確保免疫球蛋白已按上述要求在傷口周圍浸潤注射；5.需要應(yīng)用抗生素或抗破傷風辦法時，應(yīng)在局部處理后再進行。狂犬病的防治第19頁抗狂犬病抗體種類1、馬抗狂犬病血清2、人抗狂犬病免疫球蛋白狂犬病的防治第20頁抗狂犬病血清應(yīng)用世界上第一個商品化抗狂犬病免疫血清起源于馬。在美國使用后大約40%使用者發(fā)生了血清病，美國很快即停頓了使用。用胃酶處理后馬抗狂犬病血清可使血清病發(fā)生率降到1%以下?？袢〉姆乐蔚?1頁抗狂犬病血清應(yīng)用

1989Cho和Lawson試驗：模擬暴露后免疫

1、狂犬病毒注射到狗咬肌后給予疫苗+血清結(jié)果：50%動物得到保護2、狂犬病毒注射到狗臀部肌肉后（1）單獨給予疫苗有保護（潛伏期短）。（2）單獨給予血清治療動物得到保護。（3）疫苗+血清治療100%動物得到保護?？袢〉姆乐蔚?2頁抗狂犬病血清應(yīng)用

泰國一項臨床研究表明：

使用瑞士血清研究所或法國PMC

企業(yè)馬抗狂犬病血清者過敏癥發(fā)生率為1/35000。其中僅有1-1.6%使用者發(fā)生血清病。狂犬病的防治第23頁抗狂犬病血清應(yīng)用使用馬抗血清注意事項：

1、使用馬抗血清須作皮膚試驗，1：100稀釋后注射0.02ml。2、其中5-10%皮試者會成陽性，皮試陽性并不表明其一定會患血清?。?、只有當皮試直徑大于10mm，或皮試直徑5-10mm拌有≥20mm紅暈時有危險性?？袢〉姆乐蔚?4頁人源性免疫球蛋白特征：

1、抗狂犬病免疫球蛋白普通為20IU/千克，給予太多會影響疫苗產(chǎn)生主動免疫。2、普通認為免疫球蛋白如未能及時給予，在7天內(nèi)仍應(yīng)給予。3、人免疫球蛋白注射后在二十四小時內(nèi)能夠在血液中檢測到，3天內(nèi)大約為0.1IU/ml。4、免疫球蛋白半衰期大約為21天?？袢〉姆乐蔚?5頁

狂犬疫苗加免疫球蛋白

暴露后狂犬病治療:疫苗加免疫球蛋白聯(lián)合免疫是最好特異治療方法人源免疫球蛋白劑量為20IU/千克體重異源馬抗狂犬血清劑量為40IU/千克體重抗血清或免疫球蛋白要盡可能浸潤注射于傷口周圍注：異源馬抗狂犬血清使用前必須作過敏試驗狂犬病的防治第26頁

疫苗加免疫球蛋白聯(lián)合免疫強調(diào)：

不一樣部位兩種制品同時接種防止：

先用免疫球蛋白或抗血清后用疫苗狂犬病的防治第27頁免疫球蛋白與血清比較馬上起效:皮下浸潤注射，快速中和傷口表面病毒過敏率低：人體自體蛋白，與馬血清比較不用作皮試。歐美已停用血清。作用持久：3-7天陳舊傷口使用都有效，而馬血清普通在咬傷后24小時應(yīng)用?？袢〉姆乐蔚?8頁使用方法用量使用方法：及時徹底清創(chuàng)后，于受傷部位用本品總劑量1/2（或盡可能多）作皮下浸潤注射，余下1/2進行肌肉注射?？倓┝砍?0毫升時（5支），可在一兩天內(nèi)分次注射注射部位：下肢被咬傷時，1/2在傷口周圍作皮下浸潤注射，余下注射在同側(cè)大腿前側(cè)；若頭面及上肢被咬傷時1/2在傷口周圍作皮下浸潤注射，余下注射在同側(cè)背部肌肉內(nèi)。狂犬病的防治第29頁

狂犬疫苗應(yīng)用一、狂犬疫苗種類二、狂犬疫苗接種程序

a.暴露前途序

b.暴露后程序

c.其它免疫程序狂犬病的防治第30頁

狂犬疫苗接種程序1.暴露前免疫程序

標準免疫程序

0728天02856天

狂犬病的防治第31頁

暴露后免疫程序

標準免疫程序0371428標準加強免疫程序037142890首劑加倍程序211狂犬病的防治第32頁

首次劑量需要加倍病例在注射疫苗前一天或更早一些時間內(nèi)注射過免疫球蛋白或抗血清慢性病人，如肝硬化結(jié)核病等先天性或取得性兔疫缺點病人接收免疫抑制劑治療病人包捃抗瘧疾藥品老年人于暴露后48小時或更長時間后才注射狂犬疫苗狂犬病的防治第33頁

對曾經(jīng)接種過狂犬疫苗普通

患者再需接種疫苗意見在1年內(nèi)接種過全程有效疫苗，被可疑瘋動物咬傷者，應(yīng)于0和3天各接種一劑疫苗。在1年前接種過全程疫苗，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)接種全程疫苗。在3年內(nèi)接種過全程疫苗，而且進行過加強免疫，被可疑瘋動物咬傷者，則應(yīng)于0和3各接種一劑疫苗。接種過全程有效疫苗，而且進行過加強免疫但超出3年，被可疑瘋動物咬傷者則應(yīng)接種全程疫苗?？袢〉姆乐蔚?4頁

狂犬病疫苗暴露后

注射尤其注意點

狂犬疫苗注射部位

尤其強調(diào)一定要在成人：上臂三角肌區(qū)兒童：大腿外側(cè)肌肉

絕對不應(yīng)注射于臀部肌肉，一定要嚴格掌握?？袢〉姆乐蔚?5頁

狂犬疫苗種類WHO推薦狂犬疫苗

HDCV人二倍體細胞培養(yǎng)疫苗

PCEC雞胚細胞培養(yǎng)疫苗PDEV純化鴨胚疫苗PVRV純化Vero細胞疫苗我國生產(chǎn)狂犬疫苗

PHKC地鼠腎細胞培養(yǎng)疫苗

PVRV純化Vero細胞疫苗狂犬病的防治第36頁

各類人用狂犬病疫苗疫苗種類毒種純化方法生產(chǎn)國家--------------------------------------------------------------------------------------------------原代地鼠腎細胞aG株柱純析中國原代狗腎細胞AM末精制荷蘭原代雞胚細胞Fluly-LEP-C25超速離心德國原代雞胚細胞Fluly-HEP

超速離心日本胚鴨細胞PM株梯度密度離心瑞士人胚肺二倍體細胞PM株超速離心英國瑞士（

WI-38

）德國法國美國

人胚肺二倍體細胞SAD超速離心加拿大(MRC-5)Vero細胞PM梯度密度離心法國

aG株CTN-1株中國---------------------------------------------------------------------------------------------------狂犬病的防治第37頁佐劑疫苗和無佐劑疫苗

免疫效果比較

采血時間抗體GMT抗體陽轉(zhuǎn)率

IU/ml(血清)(%)天佐劑無佐劑佐劑無佐劑

70.10.48.145.2141.22.359.51004516.517.5100100狂犬病的防治第38頁國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司文件

藥監(jiān)注函（）210號關(guān)于進行有沒有佐劑狂犬疫苗試驗室比較通知關(guān)鍵點：

1、國外狂犬病純化疫苗為無佐劑疫苗；

2、我國已同意上市狂犬病純化疫苗大個別為佐劑疫苗；

3、佐劑疫苗副反應(yīng)大，中和抗體產(chǎn)生時間較晚，對狂犬病預(yù)防和控制不利；

4、進行試驗室穩(wěn)定性比較；

5、依據(jù)試驗資料決定是否加佐劑。狂犬病的防治第39頁我國生產(chǎn)狂犬疫苗企業(yè)北京生物制品研究所V

沈陽安迪生物高科技企業(yè)HV上海生物制品研究所V

長春長生實業(yè)股份企業(yè)HV長春生物制品研究所H

V

遼寧生物工程企業(yè)HV蘭州生物制品研究所H

V

大連高新生物技術(shù)企業(yè)H武漢生物制品研究所V

吉林亞太H寧波榮安生藥業(yè)企業(yè)V

河北省醫(yī)藥技術(shù)企業(yè)H常州延申生物藥業(yè)V河南普新生物工程有限企業(yè)H海南生物制品研究所V狂犬病的防治第40頁Vero細胞疫苗研究

Vero細胞起源和歷史

日本Chiba大學Yasumura于1963年3月取自非洲綠猴腎。建立該細胞系是為了研究SV-40與腫瘤關(guān)系；

Vero細胞命名：取自世界語二個字合并而成VERE綠色意思

RENO腎臟意思

VERE但世界語中無此字型，Yasumura將其改為VERO

且VERO在世界語中有真理之意，從而該細胞系定名為VERO。

Chiba大學Simizu博士將該細胞傳至93代于1964年6月后送美國國立衛(wèi)生研究所熱帶病毒試驗室。熱帶病毒試驗室傳至113代交ATCC收藏。狂犬病的防治第41頁中華人民共和國國家標準

GB17014–1997

狂犬病診療標準及處理標準

附件：狂犬病預(yù)防狂犬病的防治第42頁GB17014–1997

狂犬病診療標準及處理標準

附件：狂犬病預(yù)防

A1管理傳染源

加強犬管理，野犬應(yīng)盡可能捕殺，家犬應(yīng)進行登記與疫苗注射。狂犬馬上擊斃、焚毀或深埋?？袢〉姆乐蔚?3頁GB17014–1997

狂犬病診療標準及處理標準

附件：狂犬病預(yù)防A2傷口處理馬上用20%肥皂水或清水徹底清洗所有傷口和抓傷處，重復(fù)沖洗最少20分鐘，再用75%乙醇或2%碘酒涂擦。如創(chuàng)傷深廣、嚴重或發(fā)生在頭、面、手、頸等處，皮試陰性