克氏綜合征患者睪丸取精術(shù)與單精子卵細(xì)胞內(nèi)注射的研究進(jìn)展

克氏綜合征患者睪丸取精術(shù)與單精子卵細(xì)胞內(nèi)注射的研究進(jìn)展

1942年，哈里f.縫特首次描述了這種小血糖癥。它也被稱為核電站小睪丸病或生精小管發(fā)育不良，這是男性最常見的性染色體異常疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),KS在新生兒中發(fā)病率約為150:100000KS患者的治療,特別是不育癥的治療,一直是臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。目前,隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,聯(lián)合應(yīng)用睪丸取精術(shù)(testicularspermextraction,TESE)與單精子卵細(xì)胞內(nèi)注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI),KS患者成為父親已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí),但取精成功率仍然較低,且受到多種因素影響,如不同核型、取精時(shí)機(jī)、術(shù)前用藥及手術(shù)方式等。本文對近年來KS的生育相關(guān)問題的研究進(jìn)展作一綜述。一、影響提取成功率的不同因素(一)ks患者的臨床表現(xiàn)KS中約80%~90%的核型為47,XXY,而嵌合體核型(如46,XY/47,XXY)、其他性染色體異倍體核型(如48,XXXY)、X染色體結(jié)構(gòu)異常核型(如47,X,iXq,Y)約為10%~20%臨床上,KS患者常因小睪丸、不育癥和性腺功能減退就診。精液中無精子或精子量極少,有研究表明,在核型為47,XXY者精液中出現(xiàn)精子概率約為3.25%(3/80),但嵌合型46,XY/47,XXY則高達(dá)50%(3/6),嵌合型出現(xiàn)精子的概率明顯高于核型47,XXY(二)青少年取精成功率KS患兒進(jìn)入青春期后,睪丸組織將發(fā)生進(jìn)行性變性,如生精小管玻璃變性、生精細(xì)胞明顯減少和支持細(xì)胞變性,但過早取精并不會增加取精成功率。Franik等表明,青少年KS患者的取精成功率為0%~70%,<16歲組明顯低于16~30歲組(0%~20%vs40%~70%),但是>34歲組取精成功率則降低臨床上,很多KS患者于結(jié)婚后以不育癥就診,過大的年齡可能延誤了最佳的取精時(shí)機(jī),不利于提高取精成功率,因此,早期診斷對于KS患者的生育治療至關(guān)重要。KS早期診斷率較低,據(jù)統(tǒng)計(jì),僅有10%的KS患者在產(chǎn)前被診斷出來,產(chǎn)后被診斷出來為26%(三)術(shù)前用藥1.trt是否會影響血睪丸酮的取精成功率KS可因原發(fā)性睪丸功能衰竭導(dǎo)致體內(nèi)血睪酮(testosterone,T)水平降低,據(jù)統(tǒng)計(jì),在KS患者中血睪酮水平降低的發(fā)生率為63%~85%臨床上,為改善第二性征和性功能,許多KS患者行TESE前長期使用外源性睪酮,術(shù)前是否需要暫停TRT,TRT是否會影響取精成功率仍存在一定爭議。Schiff等發(fā)現(xiàn)術(shù)前TRT對KS患者的生育力有不良影響,5例KS患者術(shù)前使用睪酮,僅有20%(1/5)KS患者行顯微睪丸取精術(shù)后可發(fā)現(xiàn)精子2.芳香化酶抑制劑芳香化酶抑制劑可抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,提高睪酮/雌二醇的比值(T/E3.定作用除芳香化酶抑制劑外,術(shù)前給予HCG、克羅米芬等藥物,對部分KS患者取精成功率具有一定積極作用。Rohayem等發(fā)現(xiàn)KS患者術(shù)前使用HCG后,若黃體生成素(Luteinizinghormone,LH)≤17.5U/L和T≥7.5nmol/L,取精成功率是最高的,LH高于該水平或者T低于該水平,都會導(dǎo)致取精成功率的下降(四)顯微睪丸取精術(shù)成功率的提高睪丸取精手術(shù)是從睪丸組織中獲取精子,可用于冷凍保存或ICSI,手術(shù)方式可分為傳統(tǒng)的睪丸取精術(shù)和顯微睪丸取精術(shù)(micro-TESE)。顯微睪丸取精術(shù)是在顯微鏡下尋找可能存在的局部生精灶,范圍涵蓋廣,相比傳統(tǒng)的睪丸取精術(shù),有利于提高取精成功率。Aksglaede等調(diào)查了741例KS患者的取精情況,總?cè)【晒β蕿?0%,其中傳統(tǒng)的睪丸取精術(shù)成功率為42%,顯微睪丸取精術(shù)成功率為57%此外,KS患者行一次micro-TESE后未發(fā)現(xiàn)精子,再次行micro-TESE仍有可能發(fā)現(xiàn)精子。有研究對前期取精失敗的18例KS患者,間隔5年后再次行micro-TESE取精,有3例KS患者發(fā)現(xiàn)精子二、遺傳與道德、遺傳與倫理(一)更高概率的染色體異倍體通過檢測KS患者的精子核型,常發(fā)現(xiàn)存在更高概率的染色體異倍體現(xiàn)象,特別是13、18、21號染色體,可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎,甚至染色體異常的后代(二)ks胎兒終止妊娠的情況產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)KS胎兒后,是否終止妊娠是一個飽受爭議的倫理問題。有文獻(xiàn)報(bào)道在5個歐洲國家11年內(nèi)有111位胎兒被診斷為KS,僅44%在遺傳學(xué)家指導(dǎo)下終止妊娠,其余未終止妊娠,但也有報(bào)道KS胎兒實(shí)際終止妊娠率更高并>70%,是否終止妊娠不僅受父母的文化差異、家庭情況、異常B超征象影響,還與遺傳咨詢密切相關(guān)三、生育成功率的評估KS是男性最常見的性染色體異常疾病,雖然輔助生殖技術(shù)的發(fā)展解決了部分KS患者的生