瑞替普酶臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

瑞替普酶臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

瑞替布酶是一種第三代溶劑。這是通過氨基酸酶原過程中的“缺失的突變體”。它可以快速穿透血液的硬化區(qū)域，并通過脫水將沒有活性的纖維酶原轉(zhuǎn)化為具有活性的纖維酶的氨基酸鏈。在纖維酶的作用下，難以溶解的纖維蛋白可以轉(zhuǎn)化為可溶性纖維的分解產(chǎn)物，從而提高了溶脹率和效果。具有良好的臨床效果。其于1996年在德國首次上市,最早應(yīng)用于急性心肌梗死溶栓治療,目前被廣泛用于急性腦梗死、下肢深靜脈血栓等多種血栓栓塞性疾病。重要臟器的血栓性疾病常危及生命,在急性期給予溶栓治療,使血管再通,恢復(fù)組織供血,對于改善預(yù)后,減輕癥狀,挽救生命,具有重要作用。本文就瑞替普酶臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行綜述。1治療非織造治療血栓栓塞性疾病治療的關(guān)鍵就是抗凝、溶栓及介入治療。瑞替普酶是臨床常用的溶栓藥物,其具有較好的溶栓效果,且不良反應(yīng)少,價格低廉1.1急性心肌梗死試驗急性心肌梗死是臨床常見的血栓栓塞性疾病,其發(fā)病率高,病死率高,美國有學(xué)者統(tǒng)計,在過去的十年中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的發(fā)生率雖有所下降瑞替普酶最早被允許應(yīng)用于急性心肌梗死溶栓治療,諸多學(xué)者對瑞替普酶的臨床效果進(jìn)行了研究及討論。目前瑞替普酶被臨床積極應(yīng)用于急性心肌梗死的靜脈溶栓治療,及心臟介入的動脈溶栓治療,對于其臨床療效及安全性,被普遍認(rèn)可,年齡亦不是溶栓治療的主要限制因素1.2急性心肌病毒種的選擇急性缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高等特點,早期治療對于改善預(yù)后,減少病死率具有重要作用。目前對于急性腦卒中的早期治療,主要為靜脈溶栓治療及動脈取栓治療等。靜脈溶栓治療的藥物選擇主要為尿激酶及阿替普酶,近年來,瑞替普酶因其較好的療效,相對低廉的價格,較少的并發(fā)癥,亦引起臨床工作者的注意,將其作為急性缺血性腦卒中的首選溶栓藥物之一,但由于瑞替普酶在急性缺血性腦卒中的臨床試驗相對有限,結(jié)果亦存在爭議。國內(nèi)外學(xué)者對瑞替普酶在急性腦卒中臨床應(yīng)用中的有效性及安全性做了多項研究。有關(guān)瑞替普酶在急性缺血性腦卒中的應(yīng)用,最早是在靈長類動物身上進(jìn)行的,其結(jié)果顯示瑞替普酶聯(lián)合阿昔單抗在治療顱內(nèi)血栓形成是有效的1.3急性肺栓塞急性肺栓塞是指來自右心或靜脈系統(tǒng)的血栓栓子堵塞肺動脈或其分支而引起肺循環(huán)障礙的臨床、病理生理綜合征瑞替普酶是臨床常用的溶栓藥物,也是急性肺栓塞溶栓治療的首選藥物之一,國內(nèi)外諸多學(xué)者研究證實了瑞替普酶在急性肺栓塞中的療效。Ghobadi等1.4急性下肢深靜脈血栓形成瑞替普酶亦被應(yīng)用于急性下肢深靜脈血栓的溶栓治療,但臨床研究相對較少,臨床有效性及安全性仍需進(jìn)一步研究。Grunwald等1.5人工主體的物源目前瑞替普酶用于主動脈瓣血栓形成的治療仍存在爭議,Tanyeli等目前有多項報道支持使用溶栓藥物來治療人工瓣膜血栓,但使用瑞替普酶治療這種疾病的證據(jù)仍然很少。在一項研究中,患者采用瑞替普酶治療二尖瓣人工瓣膜血栓形成,成功重建了整個瓣膜的血流,未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥瑞替普酶目前被普遍應(yīng)用于血栓栓塞性疾病,然而在諸多疾病的應(yīng)用中仍處于初級階段,有效性和安全性還需進(jìn)一步的研究和觀察。2使用劑量與方法瑞替普酶是常用的溶栓藥物,其作用機制導(dǎo)致其有很多不良反應(yīng),最常見的不良反應(yīng)就是出血,內(nèi)臟出血,尤其是顱內(nèi)出血很容易危及生命,如何在不影響療效的前提下,減少出血等不良反應(yīng),提高使用安全性,很多學(xué)者對此進(jìn)行了諸多研究,改變使用劑量和使用方法是最常見的措施。瑞替普酶常用劑量為10MU(18mg)+1OMU(18mg)分2次靜脈注射,每次取10MU瑞替普酶溶于10ml注射用水中,緩慢推注,時間2min,2次間隔為30min。隨著瑞替普酶臨床應(yīng)用的不斷深入,不斷有學(xué)者提出不同的劑量用法。2.1溶栓再通率分析瑞替普酶的Ⅱ期臨床試驗研究,選擇203例急性心肌梗死患者,使用瑞替普酶10MU+10MU與阿替普酶(15mg+50mg+35mg)對急性心肌梗死患者進(jìn)行溶栓治療,通過分析溶栓開始后30、60、90、120min血管再通率,顯示瑞替普酶組血管再通率高于阿替普酶組,且再通時間較瑞替普酶組平均提早30min。出血是最多的不良反應(yīng),以牙齦出血多見(17.48%),腦出血1例,經(jīng)搶救存活瑞替普酶的常規(guī)劑量是臨床上最常用的劑量,也是說明書推薦劑量,諸多試驗和數(shù)據(jù)都對其療效和安全性進(jìn)行了研究,其安全性和有效性得到了大量數(shù)據(jù)的支持2.210mm半體積龐宇博2.3劑量調(diào)整的使用效果相對于所有人通用的常規(guī)劑量,有學(xué)者提出了根據(jù)千克體重計算的方法使用瑞替普酶。鄧可等瑞替普酶的臨床應(yīng)用一般都是按照單位進(jìn)行使用的,其特點之一就是不需要以重量為基礎(chǔ)進(jìn)行劑量調(diào)整。參照阿替普酶的用法,有學(xué)者提出千克體重的方法計算瑞替普酶的使用劑量,并對此進(jìn)行了臨床研究,這種方法延長了藥物的使用時間,減少短時間藥物沖擊的作用,一方面可能減少了藥物的出血風(fēng)險,另一方面也可能減少了藥物的濃度,降低了療效。參考患者體重決定藥物劑量,符合一般用藥規(guī)范,對體重過低、過重的患者給予了另一種選擇,對藥物的應(yīng)用也提出了新的可能。這種方法是否適宜臨床,還需大量的數(shù)據(jù)進(jìn)行探討和支持。2.4少瑞替普酶聯(lián)合藥物聯(lián)合用藥也是重要的減少并發(fā)癥提高療效的手段,通過藥物間的相互作用,減少瑞替普酶的用量,保證療效的同時,減少并發(fā)癥的發(fā)生。張萬賀等除替羅非班外,還有許多藥物也被與瑞替普酶聯(lián)合應(yīng)用,如低分子肝素、替格瑞洛、生脈注射液、白藜蘆醇等。藥物聯(lián)合應(yīng)用相對于單藥應(yīng)用,效果更好,安全性更高。3血栓栓塞克氏原螯蝦的安全性瑞替普酶是第三代溶栓藥,是重組人體組織纖溶酶原激活劑,具有半衰期長,選擇性纖溶溶解,不良反應(yīng)少等優(yōu)點,目前被廣泛應(yīng)用于多種血栓栓塞性疾病。瑞替普酶在急性心肌梗死溶栓治療中的效果