芳香胺類藥物的分析

芳香胺類藥物的分析芳香胺類藥物的分析第1頁(yè)第一節(jié)芳胺類藥品分析對(duì)氨基苯甲酸酯類藥品基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)酰胺類藥品基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)芳香胺類藥物的分析第2頁(yè)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸酯類藥品芳伯氨基——有重氮化-偶合反應(yīng)酯鍵——易水解側(cè)鏈烴胺——具堿性

第一節(jié)芳胺類藥品芳香胺類藥物的分析第3頁(yè)代表性藥品鹽酸普魯卡因Procainehydrochloride苯佐卡因benzocaine鹽酸丁卡因Tetracainehydrochloride芳香胺類藥物的分析第4頁(yè)鹽酸普魯卡因胺芳香胺類藥物的分析第5頁(yè)酰胺類藥品酰胺基——水解后芳伯氨基特征酚羥基——與FeCl3顯色側(cè)鏈烴胺——具弱堿性，可與生物堿沉淀劑與重金屬離子反應(yīng)，形成有色配位化合物水解產(chǎn)物反應(yīng)

芳香胺類藥物的分析第6頁(yè)代表性藥品對(duì)乙酰氨基酚paraceteamol鹽酸利多卡因Lidocainehydrochloride醋氨苯砜acedapsone鹽酸布比卡因bupivacainehydrochloride芳香胺類藥物的分析第7頁(yè)鹽酸普魯卡因苯佐卡因重氮化-偶合反應(yīng)直接反應(yīng)判別試驗(yàn)芳香胺類藥物的分析第8頁(yè)橙黃色-猩紅色

-萘酚重氮鹽芳香胺類藥物的分析第9頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚（稀HCl水解）須先水解，然后再進(jìn)行重氮化偶合反應(yīng)醋氨苯砜（硫酸水解）芳香胺類藥物的分析第10頁(yè)乳白色鹽酸丁卡因N-亞硝基化合物無重氮化反應(yīng)芳香胺類藥物的分析第11頁(yè)鹽酸利多卡因，鹽酸布比卡因在酰氨基鄰位有兩個(gè)甲基，因空間位阻影響，較難水解，故重氮化-偶合反應(yīng)較難。芳香胺類藥物的分析第12頁(yè)

直接：鹽酸普魯卡因、對(duì)氨基水楊酸鈉、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺芳香胺類藥物的分析第13頁(yè)鹽酸普魯卡因ChP（）[判別]（1）本品顯芳香第一胺類判別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不一樣，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

芳香胺類藥物的分析第14頁(yè)

間接：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯

芳香胺類藥物的分析第15頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚ChP（）[判別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。芳香胺類藥物的分析第16頁(yè)芳香胺類藥物的分析第17頁(yè)FeCl3反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，可與FeCl3反應(yīng)，顯藍(lán)紫色。芳香胺類藥物的分析第18頁(yè)與Cu2+，Co2+，Hg2+反應(yīng)鹽酸利多卡因在碳酸鈉溶液中與硫酸銅反應(yīng)生成藍(lán)紫色配位化合物，轉(zhuǎn)溶入氯仿，顯黃色。鹽酸利多卡因在酸性溶液中與氯化鈷反應(yīng)，生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀。鹽酸利多卡因在硝酸性溶液中與硝酸汞反應(yīng)，顯黃色。與重金屬離子反應(yīng)芳香胺類藥物的分析第19頁(yè)2芳香胺類藥物的分析第20頁(yè)在一樣條件下，鹽酸普魯卡因、丁卡因、苯佐卡因等不顯Cu2+反應(yīng)。對(duì)氨基苯甲酸酯類藥品在一樣條件下與Hg2+反應(yīng)顯紅色或橙黃色（鹽酸利多卡因顯黃色）。與其它相關(guān)藥品區(qū)分芳香胺類藥物的分析第21頁(yè)羥肟酸鐵鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結(jié)構(gòu)，可被H2O2氧化，生成羥肟酸，再與FeCl3反應(yīng)生成羥肟酸鐵而顯紫紅色→暗棕色至棕黑色。羥肟酸鐵鹽反應(yīng)++3+3HCl

芳香胺類藥物的分析第22頁(yè)含有酯鍵結(jié)構(gòu)藥品易在堿性溶液中水解，可利用其水解產(chǎn)物進(jìn)行判別。水解產(chǎn)物反應(yīng)黃色苯佐卡因芳香胺類藥物的分析第23頁(yè)鹽酸普魯卡因白色二乙氨基乙醇白色沉淀溶解石蕊試紙石蕊試紙PABA芳香胺類藥物的分析第24頁(yè)(1).鹽酸普魯卡因ChP（）[判別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生蒸氣，能使?jié)駶?rùn)紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

芳香胺類藥物的分析第25頁(yè)芳香胺類藥物的分析第26頁(yè)(2).苯佐卡因ChP（）[判別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿臭氣。芳香胺類藥物的分析第27頁(yè)5.其它判別試驗(yàn)方法實(shí)例內(nèi)容與現(xiàn)象測(cè)定衍生物mp三硝基苯酚衍生物；硫氰酸鹽衍生物鹽酸利多卡因228-232

C，鹽酸布比卡因194

C；鹽酸丁卡因131

C。紫外吸收特征對(duì)乙酰氨基酚；苯佐卡因；鹽酸丁卡因;鹽酸普魯卡因胺;醋氨苯砜堿性溶液，

257，E=715；氯仿，278，與對(duì)照品一致；磷酸緩沖液,310,與對(duì)照品一致水,max=280nm;無水乙醇,max=256,284nm紅外吸收特征鹽酸普魯卡因;鹽酸普魯卡因胺

C=O1692,C-O1200,N+-H2585;

N+-H2645,N-H1550,C-N1280,

酰胺I帶,酰胺II帶二者區(qū)分芳香胺類藥物的分析第28頁(yè)

鹽酸利多卡因ChP（）[判別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)為228～232℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。鹽酸布比卡因ChP（）制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)芳香胺類藥物的分析第29頁(yè)

鹽酸丁卡因ChP（）[判別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測(cè)定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)約為131℃。制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)芳香胺類藥物的分析第30頁(yè)

鹽酸布比卡因ChP（）[判別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計(jì)算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在263nm與271nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。UV

芳香胺類藥物的分析第31頁(yè)

鹽酸布比卡因ChP（）[判別]（3）本品紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照?qǐng)D譜（光譜集324圖）一致。IR

芳香胺類藥物的分析第32頁(yè)

特殊雜質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚中雜質(zhì)檢驗(yàn)相關(guān)物質(zhì)本品以對(duì)硝基氯苯為原料，可能引入對(duì)氯苯乙酰胺等中間體、副產(chǎn)物、分解物，藥典采取TLC法檢驗(yàn)，以對(duì)氯苯乙酰胺為對(duì)照。芳香胺類藥物的分析第33頁(yè)

方法

樣品處理：1g細(xì)粉，加5ml乙醚提取，取上清液200l點(diǎn)樣對(duì)照品濃度：50g/ml，取40l點(diǎn)樣固定相：硅膠GF254薄板展開劑：氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）檢測(cè)方法：紫外光254nm下觀察熒光要求：供試品中雜斑點(diǎn)不得較對(duì)照主斑點(diǎn)深、大。限量？限量=1/51062005040×100%=0.5%L=（V

C）/W

100%芳香胺類藥物的分析第34頁(yè)

該雜質(zhì)為制備過程中乙?；煌耆蛸A存不妥發(fā)生水解所致。藥典采取比色法測(cè)定，在堿性條件下，對(duì)氨基酚與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，而對(duì)乙酰氨基酚無此反應(yīng)。對(duì)氨基酚檢驗(yàn)芳香胺類藥物的分析第35頁(yè)方法樣品液：本品1.0g，加甲醇溶液20mL，溶解。對(duì)照液：對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g+對(duì)氨基酚

50ug，加甲醇溶液20mL，溶解。顯色：取樣品液和對(duì)照液，分別加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液，搖勻，30分鐘后比色。要求：樣品液所顯顏色不得較對(duì)照液深。限量限量=0.005%芳香胺類藥物的分析第36頁(yè)檢驗(yàn)方法

對(duì)照法

取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品1.0g加對(duì)氨基酚50

g用同一方法制成對(duì)照液比較，不得更深（0.005％）。

芳香胺類藥物的分析第37頁(yè)在注射劑制備和貯存過程中受到pH、溫度、光線、時(shí)間、金屬離子等原因影響，發(fā)生水解、脫羧、氧化反應(yīng)，使注射劑顏色變黃、療效下降、毒性增加。鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸檢驗(yàn)芳香胺類藥物的分析第38頁(yè)

中國(guó)藥典采取TLC法控制該雜質(zhì)

方法供試品溶液：2.5mg/ml,對(duì)照品溶液：30g/ml對(duì)氨基苯甲酸溶液薄層板：硅膠H展開劑：苯-丙醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）點(diǎn)樣：各取10

l顯色:對(duì)二甲氨基苯甲醛溶液噴霧要求:樣品所顯雜斑點(diǎn)不得較對(duì)照品主斑點(diǎn)更深限量:30/(2.5mg×1000)×100%=1.2%檢測(cè)限:0.01g芳香胺類藥物的分析第39頁(yè)芳香胺類藥物的分析第40頁(yè)

NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2OAr-NH2+NOClAr-NH-OH（慢）

Ar-N=N-OH（快）

Ar-N2Cl（快）含量測(cè)定亞硝酸鈉滴定法原理：Ar-NH2+NaNO2+2HCl→Ar-N2Cl芳香胺類藥物的分析第41頁(yè)

具游離芳伯氨基藥品可用本法直接測(cè)定。具潛在芳伯氨基藥品，如具酰胺基藥品（對(duì)乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測(cè)定。

芳香胺類藥物的分析第42頁(yè)芳香胺類藥物的分析第43頁(yè)加入適量KBr——以加速反應(yīng)KBr+HCl→HBr+KClHNO2+HBr→NOBr+H2O（1）HNO2+HCl→NOCl+H2O（2）測(cè)定主要條件因（1）式平衡常數(shù)比（2）式約大300倍，生成NOBr量多，使溶液中NO+濃度大大增加，從而加速反應(yīng)進(jìn)行。芳香胺類藥物的分析第44頁(yè)酸種類及其濃度在不一樣酸中重氮化反應(yīng)速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳香胺類藥物的分析第45頁(yè)加過量鹽酸胺類藥品在鹽酸中溶解度大，反應(yīng)速度也快，其實(shí)際用量較理論量多，普通胺：酸百分比以1：2.5～6為宜。這是因?yàn)檫^量酸有利于：①重氮化反應(yīng)加緊；②重氮鹽在酸中穩(wěn)定；③可預(yù)防生成偶氮氨基化合物。芳香胺類藥物的分析第46頁(yè)滴定溫度

將滴定管尖端插入液面下，一次將大個(gè)別滴定液在攪拌下加入，然后將滴定管尖端提出液面，緩緩滴定至終點(diǎn)。溫高反應(yīng)快，但重氮鹽易分解；溫低反應(yīng)慢，故室溫10～30

C為宜。滴定方法與滴定速度芳香胺類藥物的分析第47頁(yè)指示終點(diǎn)方法陽(yáng)極陰極永停滴定法ChP（）、BP（）電極：兩個(gè)相同鉑電極（需活化，用加有1-2滴FeCl3試液硝酸溫?zé)峤荩┙K點(diǎn)時(shí)：電位法USP（24）芳香胺類藥物的分析第48頁(yè)

原理：

NaNO2+KI+HCl→NO+I2I2+淀粉→藍(lán)色影響原因：溶液體積屢次外試，供試品損失指示劑需新配外指示劑法——碘化鉀-淀粉糊劑芳香胺類藥物的分析第49頁(yè)內(nèi)指示劑法

常見有：中性紅橙黃IV

–亞甲藍(lán)等芳香胺類藥物的分析第50頁(yè)

鹽酸普魯卡因ChP（）

取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mgC13H20N2O2·HCl芳香胺類藥物的分析第51頁(yè)非水滴定法鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、苯乙胺類藥品含有烴胺，可用非水滴定法測(cè)定含量。溶劑：冰醋酸指示劑：結(jié)晶紫滴定劑：高氯酸（0.1mol/L)

注意鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因含有鹽酸，滴定前需加醋酸汞處理，以消除鹽酸干擾。芳香胺類藥物的分析第52頁(yè)比色法利用本類藥品結(jié)構(gòu)中酚羥基或芳伯氨基含有三氯化鐵反應(yīng)或重氮化偶合反應(yīng)，采取比色法測(cè)定含量。芳香胺類藥物的分析第53頁(yè)紫外分光光度法對(duì)乙酰氨基酚含量測(cè)定（ChP法）：本品約40mg，加0.4%NaOH溶液至250ml，搖勻，取5ml稀釋至100ml，于257nm處，以溶劑為空白，測(cè)定供試液吸收度，按吸收系數(shù)E1%1cm=715計(jì)算。

A=E1%1cm·C·L，

C%=A/（715·L），L=1（C%×F×1000）/40=樣品%

（F為稀釋倍數(shù)=250×100/5=5000）芳香胺類藥物的分析第54頁(yè)USP法本品約120mg，加甲醇-水混合溶劑至500ml，搖勻，取5ml稀釋至100ml。另取對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品適量，用一樣溶劑稀釋至12ug/ml

溶液，于244nm處以水為空白，測(cè)定兩溶液吸收度，按10C（Au/As）計(jì)算含量（mg）。10=（500×100）/（5×1000）C=12ug/ml%=[10×12×（Au/As）/120]×100%(Au和As分別為樣品液和對(duì)照液吸收度)芳香胺類藥物的分析第55頁(yè)熒光法——熒光探針技術(shù)

使熒光衍生化試劑與本身無熒光或熒光效率低化合物反應(yīng)，其產(chǎn)物含有強(qiáng)熒光，從而使檢測(cè)靈敏度大大提升。λex400nm（激發(fā)波長(zhǎng)）、λem485nm（發(fā)射波長(zhǎng)）處測(cè)定熒光強(qiáng)度，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量。芳香胺類藥物的分析第56頁(yè)HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（）

可同時(shí)測(cè)定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標(biāo)法定量芳香胺類藥物的分析第57頁(yè)1．鹽酸普魯卡因胺常見判別反應(yīng)有A.重氮化—偶合反應(yīng)B.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)C.氧化反應(yīng)D.磺化反應(yīng)E.碘化反應(yīng)

芳香胺類藥物的分析第58頁(yè)2．采取亞硝酸鈉法測(cè)定含量藥品有A.苯巴比妥B.鹽酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.鹽酸去氧腎上腺素

芳香胺類藥物的分析第59頁(yè)3．以下藥品中不能用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量者A.乙酰水楊酸B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.對(duì)乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因

芳香胺類藥物的分析第60頁(yè)4.亞硝酸鈉滴定法中，加KBr作用是A.添加Br

B.生成NO+·Br

C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應(yīng)進(jìn)行

芳香胺類藥物的分析第61頁(yè)5．中國(guó)藥典（年版）所收載亞硝酸鈉滴定法中指示終點(diǎn)方法為A.電位法B.永停法C.外指示劑法D.內(nèi)指示劑法E.本身指示劑法

芳香胺類藥物的分析第62頁(yè)6．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)方法有A.本身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法

芳香胺類藥物的分析第63頁(yè)例1.ChP（）亞硝酸鈉滴定法測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)方法為A.本身指示終點(diǎn)法B.電位法指示終點(diǎn)C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法

芳香胺類藥物的分析第64頁(yè)例2.以下那種藥品中應(yīng)檢驗(yàn)對(duì)氨基苯甲酸A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸普魯卡因胺C.注射用鹽酸普魯卡因D.鹽酸普魯卡因胺片E.鹽酸普魯卡因注射液

芳香胺類藥物的分析第65頁(yè)例3.鹽酸普魯卡因采取亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量時(shí)反應(yīng)條件是A.強(qiáng)酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點(diǎn)

芳香胺類藥物的分析第66頁(yè)第二節(jié)苯乙胺類藥品為兒茶酚胺類藥品,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.具鄰苯二酚或酚——易被氧化2.側(cè)鏈烴胺——具堿性3.手性碳——有光學(xué)活性*芳香胺類藥物的分析第67頁(yè)代表性藥品腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素鹽酸苯乙雙胍鹽酸麻黃堿芳香胺類藥物的分析第68頁(yè)藥物H2O2/I2FeCl3甲醛-硫酸腎上腺素血紅色翠綠色紅色異丙腎上腺素紅棕或紫色深綠色棕-暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素?zé)o色或淡紫色翠綠色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素/紫色玫瑰紅-橙紅-深紅色判別試驗(yàn)芳香胺類藥物的分析第69頁(yè)雙縮脲反應(yīng)——鹽酸麻黃堿側(cè)鏈含有氨基醇結(jié)構(gòu),可顯雙縮脲反應(yīng)：芳香胺類藥物的分析第70頁(yè)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）脂肪族伯胺專屬反應(yīng)芳香胺類藥物的分析第71頁(yè)特殊雜質(zhì)310酮體樣品利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥品本身在此波長(zhǎng)幾乎沒有吸收，測(cè)定一定濃度下樣品溶液在310nm處吸收度來控制酮體限量。酮體檢驗(yàn)?zāi)I上腺素、去甲腎上腺素等是經(jīng)對(duì)應(yīng)酮體氫化還原而得，若氫化不完全，可能引進(jìn)酮體雜質(zhì)，藥典采取紫外法檢驗(yàn)。芳香胺類藥物的分析第72頁(yè)例腎上腺素中酮體檢驗(yàn)：樣品溶液2.0mg/mL，310nm處吸收度不得大于0.05，已知酮體吸收系數(shù)E=453，限量是多少？依據(jù)：A=E×C×LC==0.05/453=0.0001204（C/100）×1000/2×100%=0.06%相關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)（TLC法）鹽酸苯乙雙胍中相關(guān)雙胍檢驗(yàn)(紙層析)E×LA芳香胺類藥物的分析第73頁(yè)非水堿量法（原料藥）藥品取樣冰HAc量HgAc2量指示劑終點(diǎn)腎上腺素0.15g10ml/結(jié)晶紫藍(lán)綠重酒石酸去甲腎上腺素0.2g10ml/結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸多巴胺0.15g25ml5ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸異丙腎上腺素0.15g30ml5ml結(jié)晶紫藍(lán)色鹽酸芬氟拉明0.2g20ml結(jié)晶紫藍(lán)色鹽酸氯丙那林0.2g20ml3ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸甲氧明0.2g10ml5ml萘酚苯甲醇黃綠硫酸沙丁胺醇0.4g10ml醋酐15ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸克侖特羅0.25g20ml5ml電位法鹽酸苯乙雙胍0.1g30ml5ml電位法為何有要加HgAc2？什么情況下采取電位法？硫酸沙丁胺醇滴定度T怎樣計(jì)算？含量測(cè)定

芳香胺類藥物的分析第74頁(yè)溴量法

重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采取溴量法測(cè)定含量。芳香胺類藥物的分析第75頁(yè)計(jì)算：中國(guó)藥典要求，1個(gè)原子溴為1個(gè)mol，故依據(jù)反應(yīng)式，1molBr相當(dāng)于1/6mol去氧腎上腺素，即滴定當(dāng)量E=M/6=203.67/6T=E×mol/L=M/6×0.1=3.395(mg)(V0-V)×C/0.1×3.395W（mg）

×100%芳香胺類藥物的分析第76頁(yè)提取酸堿滴定法有機(jī)堿鹽+堿化試劑

有機(jī)溶劑提取蒸干+中性醇溶解

酸滴定加過量標(biāo)準(zhǔn)酸

蒸去有機(jī)溶劑

堿回滴堿化提取滴定硫酸苯丙胺及其片劑、注射劑含量測(cè)定均采取此法。利用本類藥品鹽酸鹽或硫酸鹽易溶于水，而游離堿不溶于水可以溶于有機(jī)溶劑性質(zhì)，采取提取酸堿滴定法測(cè)定含量。芳香胺類藥物的分析第77頁(yè)比色法

鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)對(duì)照法定量

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩下亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。

芳香胺類藥物的分析第78頁(yè)熒光分光光度法

λex410nm、λem520nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。芳香胺類藥物的分析第79頁(yè)HPLC法

重酒石酸去甲腎上腺素注射液

離子對(duì)反相高效液相色譜法內(nèi)標(biāo)法定量調(diào)整溶液pH為3.8，加入離子對(duì)試劑十二烷基磺酸鈉芳香胺類藥物的分析第80頁(yè)例1.能和重酒石酸去甲腎上腺素發(fā)生顏色反應(yīng)試液為A.濃硫酸B.甲醛試液C.氨試液D.甲醛—硫酸試液E.茚三酮試液

芳香胺類藥物的分析第81頁(yè)例2.鹽酸異丙腎上腺素檢驗(yàn)項(xiàng)目是A.相關(guān)物質(zhì)B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體

芳香胺類藥物的分析第82頁(yè)第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥品藥品結(jié)構(gòu)與主要理化學(xué)性質(zhì)氧烯洛爾鹽酸卡替洛爾棕色沉淀

K2MnO4乙醇液硫氰酸鉻銨淡紅色沉淀

芳香胺類藥物的分析第83頁(yè)

氧烯洛爾化學(xué)名為

1-鄰烯丙氧基苯氧基-3-異丙氨基-2-丙醇.本品為白色結(jié)晶粉末,乙醇、丙酮中易溶；異密、氯仿中略溶；水中微溶。

鹽酸卡替洛爾化學(xué)名為5-[3-[1,1-二甲基乙基)氨基-2-羥丙氧基］-3,4-二氫-2(1H)-喹諾酮鹽酸鹽。本品為白色結(jié)晶粉末,水中溶解，甲醇中略溶，乙醇中極微溶解，乙醚中幾乎不溶；在冰醋酸中極微極微溶解。芳香胺類藥物的分析第84頁(yè)

(一)化學(xué)判別反應(yīng)

1.沉淀反應(yīng)利用其堿性與生物堿沉淀劑生成沉淀鹽酸卡替洛爾＋硫氰酸鉻銨試液淡紅色

2.氧化反應(yīng)利用側(cè)鏈不飽和雙鍵可被高錳酸鉀氧化氧烯洛爾＋KMnO4MnO2(棕色沉淀)

(二)紫外分光譜判別法鹽酸卡替洛爾：8μg/ml,λmax=215nm;252nm

氧烯洛爾：40μg/ml,λmax=275nm判別試驗(yàn)芳香胺類藥物的分析第85頁(yè)鹽酸卡替洛爾中相關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)本品采取TLC法中高低濃度對(duì)照法芳香胺類藥物的分析第86頁(yè)含量測(cè)定

（一）非水溶液定法

鹽酸卡替洛爾，氧烯洛爾原料可采取此法鹽酸卡替洛爾［B]HCl+HClO4[B]HClO4+HCl

用電位法指示終點(diǎn),HCl不干擾，無需加醋酸汞處理。芳香胺類藥物的分析第87頁(yè)

（二）紫外分光光度法

本法主要用于制劑分析。比如鹽酸卡替洛爾注射液采取本法。采取對(duì)照品比較法：

CX=AX/AR×CR

標(biāo)示量％＝CX×D/V取ml×規(guī)格ml/標(biāo)示量×100％芳香胺類藥物的分析第88頁(yè)

（三）HPLC法應(yīng)用示例：人血漿中樣烯絡(luò)爾及其異構(gòu)體測(cè)定

色譜條件：預(yù)柱為十八烷基硅膠柱；分析柱為手性O(shè)D－R柱(C18固定相上涂漬3,5-二甲本氨基甲酸酯纖維素，作為手性劑);

流動(dòng)相為NaClO4(0.4mol/L)-乙腈(70:30)磷酸緩沖液；檢測(cè)器：237nm

樣品預(yù)處理：血漿樣品用醋酸纖維素膜透析，預(yù)柱純化和富集，然后經(jīng)過RP－手性HPLC法分析?；厥章剩嚎蛇_(dá)80％以上；線性范圍：0.05μg/ml～2.50μg/ml

日內(nèi)和日間精密度RSD≤14%.返回芳香胺類藥物的分析第89頁(yè)練習(xí)與思索[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢驗(yàn)特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對(duì)氨基苯甲酸E.氨基酚2．對(duì)乙酰氨基酚中檢驗(yàn)特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對(duì)氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢驗(yàn)特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對(duì)氨基