頭曲的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)頭抱曲松鈉是半合成的第3代頭胞菌素，被列入國家基本藥物。頭抱曲松通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽性球菌所致的嚴(yán)重感染，因其抗菌作用強(qiáng)，半衰期長，療效肯定，臨床廣泛用于治療呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。近年來，隨著頭抱曲松鈉臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)告也隨之增加，有報(bào)道稱頭抱曲松鈉成為頭抱類抗生素中第1位致死藥品。下面列舉頭抱曲松鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)，望各位臨床醫(yī)生知曉。一、過敏性休克1、 速發(fā)型過敏性休克致死患者，男，57歲，慢性支氣管炎、肺氣腫，既往無藥物過敏史，給予頭抱曲松鈉用藥后10min，出現(xiàn)過敏性休克，經(jīng)搶救無效死亡。2、 遲發(fā)型過敏性休克致死6歲患兒，原藥皮試陰性，在頭抱曲松鈉用藥20min時(shí)，自訴喉頭不舒服，遂停止液體滴入，但其家屬要求繼續(xù)輸注，并調(diào)慢滴速，1.2h后出現(xiàn)皮疹伴全身發(fā)癢，但呼吸平穩(wěn)、無胸悶氣促，以呼吸道感染并藥物過敏收住入院。入院10min后，各項(xiàng)生命體征急劇惡化，最終死亡。3、 速發(fā)型過敏性休克致雙眼失明患者追問病史有青霉素過敏史，用藥前未經(jīng)原藥作皮試，使用頭孢曲松鈉休克后又經(jīng)轉(zhuǎn)院搶救，最終導(dǎo)致雙目失明。過敏性休克致永久性雙目失明鮮見。過敏性休克屬1型變態(tài)反應(yīng)，變態(tài)原使機(jī)體致敏后，迅速導(dǎo)致微循環(huán)嚴(yán)重瘀血，靜脈回流和心輸出量急劇減少，動脈血壓急驟降低，視路缺血缺氧可導(dǎo)致偏盲及視力下降，嚴(yán)重者引起失明。4、 血管神經(jīng)性水腫患兒，男，8歲，因上呼吸道感染，給予頭孢曲松鈉1.5g加生理鹽水150ml靜脈滴注。6min后患兒突然出現(xiàn)眼瞼、口唇水腫，隨之延至顏面部、四肢及會陰部，同時(shí)伴有咽部癢感，即停藥。后經(jīng)治療水腫緩解。二、急性溶血1、急性溶血致呼吸循環(huán)衰竭死亡患者，男，76歲，因頭孢曲松藥物過敏收治入院，查體及輔助檢查后診斷為：頭孢曲松鈉致急性血管內(nèi)溶血。全力搶救，終因病情進(jìn)一步惡化死亡。死因：呼吸循環(huán)衰竭。死亡診斷：頭孢曲松鈉致急性溶血。2、嚴(yán)重溶血反應(yīng)并發(fā)急性腎衰致死患者第一天使用頭孢曲松鈉時(shí)出現(xiàn)頭暈惡心、出冷汗、面色蒼白癥狀，第二天續(xù)用引起嚴(yán)重溶血反應(yīng)，病情進(jìn)展快，溶血產(chǎn)物引起腎小管細(xì)胞壞死和管腔堵塞，最終合并急性腎功能衰竭，次日中午死亡。三、 神經(jīng)系統(tǒng)損害1、 小兒驚厥患兒，1歲，因間斷發(fā)熱20余天，先后3次輸入不同批號、不同廠家、不同劑量的頭孢曲松鈉靜脈滴注，均出現(xiàn)驚厥癥狀，對癥治療后緩解。2、 錐體外系癥狀患者，女，23歲，既往無藥物過敏史，因右乳腺纖維瘤切除術(shù)后，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，出現(xiàn)全身乏力，頭及右側(cè)手足不自主擺動，癥狀持續(xù)不能緩解。經(jīng)查診斷為頭孢曲松致椎體外系癥狀，停藥治療后癥狀消失。四、 高血壓危象患者，男，67歲，因肺炎靜脈注射頭孢曲松鈉后出現(xiàn)煩躁、四肢厥冷、氣促、手足發(fā)抖、口唇發(fā)紺、咳粉紅色泡沫痰及鮮紅色血痰。體檢BP195/113mmHg，停藥予降壓治療后血壓正常，次日靜注頭孢曲松鈉又出現(xiàn)上述癥狀，經(jīng)對癥治療后緩解。五、 用藥期間飲酒（雙硫侖反應(yīng)）患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10%葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25亳克肌肉注射后，上述癥狀逐漸減輕。頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。六、 嚴(yán)重呼吸困難喉頭水腫患者因肺炎給予頭孢曲松鈉后出現(xiàn)呼吸困難、胸悶氣短等，經(jīng)檢查咽喉部發(fā)生水腫，立即停止了輸液，并更換輸液器，靜脈注射地塞米松、異丙嗪、氯丙嗪，并給予吸氧處理，患者各生命體征均恢復(fù)正常，終呼吸道癥狀緩解出院。七、 肝、腎功能損害1、肝損害患者，女，22歲，因急性化膿性膽囊炎就診，給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，第3天出現(xiàn)尿發(fā)黃，鞏膜輕度感染，查肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶451U/L，堿性磷酸酶377U/L，隨后2天，黃疸加深。停藥后給予保肝、退黃等對癥治療，肝功能逐漸恢復(fù)。2、腎損害患者，男，68歲，因膽道感染給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，用藥后第12d出現(xiàn)腰痛、顏面部、眼瞼、雙下肢輕度凹陷性水腫。尿少，尿蛋白（++），停藥后腎功能恢復(fù)。八、 配伍禁忌由于頭孢曲松鈉的配伍禁忌藥物甚多，故應(yīng)單獨(dú)給藥。下面列舉一些與頭孢曲松鈉存在配伍禁忌的常用藥物：九、 頭抱曲松鈉應(yīng)用前是否需要做皮試？頭孢曲松鈉在應(yīng)用前是否需要做皮試各地并不統(tǒng)一，說明書和藥典中也并無明確規(guī)定。臨床實(shí)際中有不做任何皮試直接使用；也有用青霉素或頭孢唑啉代替皮試；亦有原藥皮試。但即便是原藥皮試，也可能會發(fā)生嚴(yán)重過敏性休克致死。因此，使用頭孢曲松鈉時(shí)最好用原藥做皮試，即使皮試陰性者，在使用本品時(shí)也應(yīng)做好用藥的全程監(jiān)護(hù)，一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并作相應(yīng)處理。十、合理用藥至關(guān)重要1、用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史。2、 有呼吸系統(tǒng)疾病、特別是過敏體質(zhì)伴哮喘患者應(yīng)用頭孢曲松鈉尤其要慎重。3、 青霉素與頭孢菌素類抗生素有不完全的交叉過敏反應(yīng)，對重復(fù)用藥、連續(xù)使用或曾用過其它B-內(nèi)酰胺類抗生素者,也應(yīng)警惕出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的情況?？傊?，在應(yīng)用頭孢曲松鈉過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書用藥，掌握好其不良反應(yīng)，把握患者的適應(yīng)癥，詢問過敏史，并嚴(yán)格控制劑量，密切觀察患者的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)異常及時(shí)處理及搶救，以保證患者的用藥安全。附：頭孢曲松鈉的禁忌癥、用法用量及注意事項(xiàng)禁忌證1、 對本品及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。2、 本品禁止與含鈣的藥品同時(shí)靜脈給藥，包括繼續(xù)靜脈輸注胃腸外營養(yǎng)液等含鈣的輸液。3、 新生兒高膽紅素血癥患者禁用。用法用量1、成人，肌內(nèi)或靜脈給藥，每24h1-2g或每12h0.5-1g。每日最大劑量4g。治療單純性淋病及軟下疳均為250mg，單劑肌內(nèi)注射。2、兒童，靜脈給藥。（1） 新生兒（出生體重〉2kg者）：日齡W7日者，每日25mg/kg；日齡〉7日者，每日50mg/kg。（2） 1個(gè)月-12歲兒童，一日50mg/kg,腦膜炎患者可增至一日100mg/kg分2次給予，但一日總量不超過4g。（3） 12歲以上兒童用成人劑量。注意事項(xiàng)1、 本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件。2、 為避免在肺或腎中沉淀頭孢曲松-鈣鹽，造成致命危害，應(yīng)避免本品靜脈給藥與含鈣的藥品（包括胃腸外營養(yǎng)液）靜脈給藥同時(shí)進(jìn)行。如前后使用，之間應(yīng)有其他靜脈輸液間隔，新生兒應(yīng)有48小時(shí)以上的時(shí)間間隔。3、 交叉過敏反應(yīng)，對一種頭孢菌素過敏者，對其他頭孢菌素也可能過敏。在青霉素過敏患者中少數(shù)患者應(yīng)用頭孢菌素可發(fā)生交叉過敏，故有青霉素過敏性休克史者避免使用本品。4、 有過敏史，尤其是有藥物過敏史者，使用本品發(fā)生急性過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。5、 有膽汁淤積和膽汁沉積危險(xiǎn)因素（疾病嚴(yán)重、全胃腸外營養(yǎng)）者使用本品，繼發(fā)于膽道阻塞的胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。6、 胃腸道疾病史，尤其是結(jié)腸炎史者，慎用本品。7、 已有致溶血性貧血的報(bào)道，并有病例致死。一旦出現(xiàn)溶血性貧血應(yīng)立即停藥。8、 維生素K合成損害或維生素K儲存低的患者使用本品，凝血酶原時(shí)間改變的風(fēng)險(xiǎn)增加。9、 營養(yǎng)不良者使用本品，因本身維生素K儲存低，凝血酶原時(shí)間改變的風(fēng)險(xiǎn)增加。10、 除老年患者虛弱、營養(yǎng)不良或有重度腎功能損害的患者外，老年人應(yīng)用頭孢曲松一般不需調(diào)整劑量。11、 慢性肝病患者應(yīng)用本品時(shí)不需調(diào)整劑量。有嚴(yán)重腎病的肝功能不全者，藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加，故有嚴(yán)重肝、腎損害或肝硬化患者應(yīng)調(diào)整劑量。12、 腎功能衰竭患者，藥物中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。腎功能不全患者肌酐清除率大于5ml/min，每日應(yīng)用本品劑量少于2g時(shí)，不需做劑量調(diào)整。血液透析清除頭孢曲松的量不多，透析后無需增補(bǔ)劑量