兒童過(guò)敏進(jìn)程

兒童“過(guò)敏進(jìn)程”1整理ppt龐大基數(shù)，穩(wěn)定的增長(zhǎng)

龐大的基數(shù)：第六次全國(guó)人口普查（2010年）0-6歲超1億占世界同齡人口1/50-14歲2.22億占全國(guó)總?cè)丝?6.6%0-18歲約3億占全國(guó)總?cè)丝?2.5%穩(wěn)定的增長(zhǎng)，尤其是放開(kāi)二胎政策每年新出生人口約2000萬(wàn)新出生速度：1個(gè)/4.15秒2010年新生兒出生人數(shù)是8年前的3倍2整理ppt兒科醫(yī)療資源稀少

全國(guó)共有婦幼保健機(jī)構(gòu)3058個(gè)，兒童醫(yī)院僅92個(gè)（2013年7月底）兒科醫(yī)生比例我國(guó)兒科醫(yī)生占醫(yī)生總數(shù)的1.62%香港地區(qū)：4.2%北美地區(qū)：10%人均醫(yī)生比例：2.67億的中國(guó)兒童卻只有6.2萬(wàn)兒科醫(yī)師中國(guó)：每千名兒童僅有0.26名兒科醫(yī)師廣東：每千名兒童僅有0.46名兒科醫(yī)師上海：每千名兒童僅有1.00名兒科醫(yī)師美國(guó)：每千名兒童擁有1.46名兒科醫(yī)師#3整理ppt過(guò)敏性疾病危害日益嚴(yán)重過(guò)敏性疾病是全球第六大疾病過(guò)敏性疾病是18歲以下少年兒童的第三大常見(jiàn)疾病過(guò)敏性疾病發(fā)生率在中國(guó)和其它發(fā)達(dá)國(guó)家呈快速上升趨勢(shì)WHO（世界衛(wèi)生組織）已將過(guò)敏性疾病列為21世紀(jì)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一4整理ppt國(guó)外兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生率急劇升高M(jìn)cNeillG,etal.Changesintheprevalenceofasthma,eczemaandhayfeverinpre-pubertalchildren:a40-yearperspective.PaediatrPerinatEpidemiol.2009Nov;23(6):506-12.40年間，英國(guó)兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病發(fā)生率增長(zhǎng)了5-7倍5整理ppt中國(guó)兒童過(guò)敏性疾病發(fā)生率急劇升高HuY,etal.ComparisonoffoodallergyprevalenceamongChineseinfantsinChongqing,2009versus1999.PediatrInt.2010Oct;52(5):820-4.顧恒,等.我國(guó)10城市學(xué)齡前兒童特應(yīng)性皮炎現(xiàn)況調(diào)查.中華皮膚科雜志.2004;37(1):29-31.蔡民強(qiáng),等.上海市長(zhǎng)寧區(qū)新涇地區(qū)0～6歲兒童特應(yīng)性皮炎患病率的調(diào)查研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué).

2012;15(6A):1880-1882.林亞芬,等.嬰兒特應(yīng)性皮炎的患病率調(diào)查及相關(guān)因素分析.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué).2015;22(2):215-217.全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組.第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志.2013;51(10):3.1999-2009十年間重慶0-24月齡嬰兒食物過(guò)敏劇增1P=0.0171990-2010二十年間中國(guó)城市兒童支氣管哮喘患病率劇增52002-2010年上海地區(qū)嬰幼兒特應(yīng)性皮炎患病率劇增2-46整理ppt城市0-24月齡嬰幼兒過(guò)敏流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果在京發(fā)布2015年9月

為了解我國(guó)嬰幼兒過(guò)敏性疾病患病的發(fā)生情況，分析過(guò)敏發(fā)生的遺傳和環(huán)境因素，探索可能的過(guò)敏預(yù)防方法，婦幼中心于2014-2015年組織實(shí)施了“城市嬰幼兒過(guò)敏流行病學(xué)調(diào)查項(xiàng)目”，雀巢營(yíng)養(yǎng)科學(xué)院為本項(xiàng)目提供了資助7整理ppt“中國(guó)城市嬰幼兒過(guò)敏流行病學(xué)調(diào)查”研究目標(biāo)了解我國(guó)城市嬰幼兒過(guò)敏性疾病的發(fā)生情況分析嬰幼兒過(guò)敏性疾病發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，探索可能的過(guò)敏預(yù)防和風(fēng)險(xiǎn)篩查方法探索對(duì)孕婦和嬰幼兒家長(zhǎng)開(kāi)展過(guò)敏預(yù)防健康教育的有效途徑8整理ppt研究方案

9整理ppt研究方案（續(xù)）問(wèn)卷主要內(nèi)容母親和嬰兒基本情況：年齡/月齡、教育程度、過(guò)敏家族史等嬰幼兒過(guò)敏性疾病的患病情況母親孕期情況：用藥、生活環(huán)境及飲食情況等育兒情況：嬰幼兒喂養(yǎng)、患病、用藥及生活習(xí)慣等嬰幼兒過(guò)敏性疾病的類別和癥狀皮疹、瘙癢眼鼻癥狀（經(jīng)常打噴嚏、流涕或鼻塞、鼻癢、眼癢、眼紅，小兒經(jīng)常揉鼻、揉眼）喘息胃腸道癥狀（頻繁吐奶、大便經(jīng)常不成形、經(jīng)常腹痛、大便有血絲、便秘、經(jīng)常腹瀉或嘔吐、經(jīng)常排氣多）口唇癥狀（唇、口周有水腫、瘙癢）10整理ppt研究結(jié)果：嬰幼兒過(guò)敏患病的發(fā)生情況1嬰幼兒過(guò)敏的總患病情況11整理ppt研究結(jié)果：嬰幼兒過(guò)敏患病的發(fā)生情況2不同年齡的現(xiàn)患情況各類癥狀的現(xiàn)患情況12整理ppt研究結(jié)果：嬰幼兒過(guò)敏的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素1遺傳因素13整理ppt研究結(jié)果：嬰幼兒過(guò)敏的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素2孕產(chǎn)期因素14整理ppt研究結(jié)果：嬰幼兒過(guò)敏的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素3哺乳期因素15整理ppt兒童主要過(guò)敏性疾病過(guò)敏急性過(guò)敏綜合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長(zhǎng)發(fā)育遲緩反流便秘腹痛口腔過(guò)敏綜合征咽/唇

/舌水腫

/搔癢16整理ppt過(guò)敏性疾病患病率情況近幾十年來(lái)，世界范圍內(nèi)兒童濕疹、食物過(guò)敏、哮喘、鼻炎患病率顯著增長(zhǎng)17整理ppt何為“過(guò)敏進(jìn)程”“過(guò)敏進(jìn)程allergymarch"現(xiàn)象:1973年首先由Fouchard描述,指過(guò)敏性疾病由一種進(jìn)展至另一種的趨勢(shì)過(guò)敏進(jìn)程常以生后早期特應(yīng)性皮炎拉開(kāi)序幕,并且常與食物(牛奶、雞蛋)過(guò)敏相關(guān),至學(xué)齡前期及學(xué)齡期可發(fā)展為哮喘和過(guò)敏性鼻炎濕疹和早期牛奶、雞蛋過(guò)敏易隨成長(zhǎng)緩解,而哮喘和過(guò)敏性鼻炎易在兒童期持續(xù)DalbirKSohi,etal,PAEDIATRICSANDCHILDHEALTH200818:7301-30818整理ppt何為“過(guò)敏進(jìn)程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376過(guò)敏進(jìn)程常以生后早期特應(yīng)性濕疹開(kāi)啟，通常發(fā)生在生后2-3個(gè)月，約1歲達(dá)高峰，與食物過(guò)敏相一致，但后期緩解率高。至學(xué)齡前期，哮喘患病率達(dá)高峰，鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期，哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)。19整理ppt國(guó)內(nèi)首個(gè)注冊(cè)臨床證實(shí)AAF對(duì)食物過(guò)敏的臨床有效性方法

前瞻、隨機(jī)、盲法、對(duì)照,多中心臨床

觀察對(duì)象①平均年齡（5.69±2.45）月齡；②確診為CMA或FPA分組:

試驗(yàn)組(n=124):氨基酸配方粉（紐康特）

對(duì)照組(n=124):大豆蛋白配方粉喂養(yǎng)時(shí)間:12周觀察指標(biāo):

主要觀察指標(biāo)：體重、身長(zhǎng)

次要觀察指標(biāo)：食物蛋白過(guò)敏癥狀改善情況（SCORAD評(píng)分、胃腸道、呼吸道、舒適度評(píng)分）和血清白蛋白、總蛋白

安全性評(píng)價(jià)：不良事件、副反應(yīng)發(fā)生情況馬琳,等.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2012,27(10):766-9.20整理ppt研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）≤10個(gè)月嬰兒（2）經(jīng)臨床醫(yī)生確診為食物蛋白過(guò)敏（fx5E陽(yáng)性和出現(xiàn)任一項(xiàng)皮膚、胃腸道或呼吸道過(guò)敏癥狀，喂養(yǎng)干預(yù)癥狀好轉(zhuǎn)）（3）無(wú)法母乳喂養(yǎng)（4）大豆特異性IgE抗體陰性馬琳,申昆玲,等,中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(10):766-7692008年6月至2010年8月，以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院為主要研究單位，聯(lián)合溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、江蘇省無(wú)錫市人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院和吉林大學(xué)第一醫(yī)院共收治食物蛋白過(guò)敏患兒153例嬰兒期食物蛋白過(guò)敏癥狀分布21整理ppt研究方法嬰兒期篩選喂養(yǎng)干預(yù)隨機(jī)予氨基酸配方或大豆蛋白配方粉喂養(yǎng),療程12周每隔4周隨訪結(jié)論：兩種配方均可改善過(guò)敏癥狀；體重增加方面氨基酸配方優(yōu)于大豆蛋白配方學(xué)齡(前)期隨訪隨訪問(wèn)卷皮膚評(píng)估前鼻鏡檢查呼吸系統(tǒng)查體血清特異性IgE檢測(cè)(吸入＆食物,UniCAP檢測(cè)系統(tǒng))臨床診斷食物蛋白過(guò)敏fx5E陽(yáng)性出現(xiàn)任一項(xiàng)皮膚、胃腸道或呼吸道過(guò)敏癥狀經(jīng)喂養(yǎng)干預(yù)過(guò)敏癥狀好轉(zhuǎn)22整理ppt馬琳,等.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2012,27(10):766-9.氨基酸配方能滿足過(guò)敏患兒生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)需求氨基酸組患兒體重增長(zhǎng)明顯優(yōu)于大豆蛋白組（第8周，p＜0.05；第12周，p＜0.01）治療后兩組患兒體重與基線差值比較（kg）p=0.0368p=0.002223整理ppt氨基酸配方能明顯改善食物過(guò)敏臨床癥狀馬琳,申昆玲

等.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2012,27(10):766-9.氨基酸喂養(yǎng)能改善過(guò)敏臨床癥狀，且安全性方面耐受良好SCORAD評(píng)分胃腸道評(píng)分呼吸道評(píng)分舒適度評(píng)分24整理ppt回訪率：共獲取隨訪信息112/153例，總體回訪率73.20%食物蛋白過(guò)敏嬰兒至隨訪時(shí)平均年齡：5.68±0.98歲（范圍4-7.5歲）研究結(jié)果經(jīng)醫(yī)生診斷過(guò)敏性疾病例數(shù)(n)占回訪總體百分比(%)過(guò)敏性鼻炎4943.75支氣管哮喘2623.21至學(xué)齡(前)期呼吸道過(guò)敏性疾病患病率兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療的專家共識(shí)(2010年重慶).中華兒科雜志,2011,49(2):116-117全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查.中華兒科雜志,2013,51(10):729-73525整理ppt學(xué)齡(前)期致敏分布嬰兒期經(jīng)入組篩選——食物過(guò)敏原篩查(fx5E)100%陽(yáng)性嬰兒期26例吸入過(guò)敏原篩查(Phadiatop):均為陰性學(xué)齡(前)期:40/61例(65.57%)吸入過(guò)敏原特異性IgE陽(yáng)性,陽(yáng)性率顯著高于食物過(guò)敏原(P=0.005)學(xué)齡(前)期:24/60例(40%)食物過(guò)敏原特異性IgE陽(yáng)性26整理ppt本研究過(guò)敏進(jìn)程影響因素分析多因素logistic回歸分析——AD反復(fù)持續(xù)和過(guò)敏家族史是學(xué)齡(前)期進(jìn)展為呼吸道過(guò)敏性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值分別為3.057和3.420，p<0.05)27整理ppt結(jié)論食物蛋白過(guò)敏嬰兒有相當(dāng)比例(47.32%)至學(xué)齡前期或?qū)W齡期進(jìn)展為呼吸道過(guò)敏性疾?。恢翆W(xué)齡(前)期吸入過(guò)敏原致敏率高,食物致敏逐漸減輕AD反復(fù)持續(xù)和過(guò)敏家族史或是進(jìn)展為呼吸道過(guò)敏性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素28整理ppt首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒童典型過(guò)敏進(jìn)程病例1例29整理ppt患兒林某，7個(gè)月21天來(lái)診皮膚科主訴：反復(fù)皮疹伴癢6個(gè)月現(xiàn)病史：生后1月余無(wú)明顯誘因出現(xiàn)頭面部紅色皮疹，伴鱗屑，臀部時(shí)有“流水”現(xiàn)象，瘙癢明顯，夜間哭鬧易醒，家長(zhǎng)自行予外用“膚樂(lè)霜”，皮疹可消退，但仍反復(fù)發(fā)作，漸及軀干、四肢30整理ppt既往史：足月剖宮產(chǎn)，生后母乳與奶粉混合喂養(yǎng)，4個(gè)月后單純奶粉喂養(yǎng)（普通配方）至就診家族史：母親曾患“皮炎、濕疹”，并有過(guò)敏性鼻炎史體格檢查：體重9.0Kg，身長(zhǎng)73.5cm，頭面部、軀干及四肢部分區(qū)域可見(jiàn)明顯紅斑，廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤(rùn)，皮損處可見(jiàn)線狀抓痕，伴廣泛滲液、結(jié)痂，身體大多數(shù)部位顯著脫屑，鱗屑較粗，皮紋略增厚。皮膚SCORAD評(píng)分85.8分（重度特應(yīng)性皮炎）注：SCORAD評(píng)分：用于評(píng)價(jià)特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度，25分以下為輕度，20-50分為中度，50分以上為重度31整理ppt輔助檢查：血常規(guī)：嗜酸細(xì)胞比例9.5%血清食物過(guò)敏原篩查(fx5E)：2級(jí)2.21KUA/L診斷：特應(yīng)性皮炎干預(yù)：停普通配方奶，換以氨基酸配方營(yíng)養(yǎng)粉喂養(yǎng)，并嚴(yán)格回避8種可疑過(guò)敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、堅(jiān)果、麥、魚、蝦32整理ppt12周后隨訪：瘙癢和失眠癥狀有減輕體重由9.0Kg增至9.7Kg，身長(zhǎng)由73.5cm增至78cm全身皮疹面積范圍較前縮小，但皮損嚴(yán)重度變化不明顯，SCORAD評(píng)分83.9分（12周前85.8分）33整理ppt學(xué)齡前期隨訪評(píng)估隨訪年齡：5歲6個(gè)月（身高118cm，體重24Kg）皮膚：嬰兒期后特應(yīng)性皮炎癥狀有反復(fù)，隨訪評(píng)估SCORAD評(píng)分38.5分（中度特應(yīng)性皮炎）上呼吸道：患兒3歲半開(kāi)始出現(xiàn)易打噴嚏、鼻塞、流清涕、鼻癢或揉鼻癥狀，以早晨和夜間為著，全年均有發(fā)作，冬、春季加重，癥狀影響日常生活質(zhì)量，伴有打鼾，時(shí)有輕度流鼻血。查體下鼻甲輕度腫脹下呼吸道：4歲時(shí)初次喘息，至今1年半內(nèi)喘息發(fā)作12次以上，運(yùn)動(dòng)后易喘息，有夜間干咳，喘息發(fā)作予沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療可緩解。隨訪前2個(gè)月已確診支氣管哮喘，隨訪時(shí)查體雙肺（-）34整理ppt學(xué)齡前期隨訪評(píng)估輔助檢查：過(guò)敏原IgE血檢：粉塵螨4級(jí)20.0KUA/L，戶塵螨3級(jí)3.79KUA/L，蟑螂2級(jí)1.28KUA/L，貓毛1級(jí)0.68KUA/L；食物過(guò)敏原均(-)，總IgE56.2KUA/L吸入性過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)：戶塵螨++++，粉塵螨++++，貓上皮+++，狗上皮++，干草塵埃+脈沖振蕩：R20增高（中心氣道阻力增高）學(xué)齡前期診斷:1支氣管哮喘；2過(guò)敏性鼻炎；3特應(yīng)性皮炎繼續(xù)鼻炎、哮喘控制治療35整理ppt特應(yīng)性皮炎嬰兒期（出生－2歲）36整理ppt

特應(yīng)性皮炎嬰兒期（出生－2歲）37整理ppt兒童特應(yīng)性皮炎的臨床表現(xiàn)

－－－兒童階段皮損主要以干燥為主可以為嬰兒期的延續(xù)，也可為兒童期首發(fā)病病變主要特征是滲出少、皮膚干燥，皮損以丘疹和苔癬化為主皮損分布由嬰兒期的頭面部及四肢伸側(cè)向屈側(cè)轉(zhuǎn)移，主要累及肘窩和腘窩38整理ppt過(guò)敏進(jìn)程的證據(jù)新西蘭1985年出生隊(duì)列研究納入1265名兒童，分別在出生時(shí)、4月齡、之后每年1次隨訪至6歲，每次通過(guò)結(jié)構(gòu)式訪談獲取孩子健康等信息與截至6歲患哮喘相關(guān)的危險(xiǎn)因素男孩:嬰兒期喘息、早年濕疹、父母哮喘史女孩:早年濕疹1歲以內(nèi)發(fā)病的濕疹與6歲時(shí)哮喘的患病具有相關(guān)性HorwoodLJ,etal,Pediatrics,1985,75(5):859-86839整理ppt過(guò)敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典住宅潮濕與健康(DampnessinBuildingandHealth,DBH)研究于2000年共招募3124名1-2歲兒童,5年后以父母問(wèn)卷隨訪1-2歲時(shí)患有濕疹的患兒,隨訪時(shí)患哮喘和鼻炎的風(fēng)險(xiǎn)均為非濕疹兒童的3倍嬰兒期濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān),且是最強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):1140整理ppt過(guò)敏進(jìn)程的證據(jù)瑞典隊(duì)列研究:嬰兒濕疹與之后5年內(nèi)哮喘和鼻炎的發(fā)病相關(guān),且是最強(qiáng)危險(xiǎn)因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):11.挪威人群隊(duì)列研究——6歲時(shí)過(guò)敏性疾病患病率和共患率:2歲時(shí)患濕疹組2歲時(shí)無(wú)濕疹組SaunesM,etal,BMCpediatrics,2012,12(1):168.41整理pptEvidenceofallergymarchAprospectivestudyfromDenmark:Toinvestigatethenaturalcourseofsensitizationinarandompopulation-basedsampleof276children.SpecificIgEtestingwascarriedoutatageof1.5,5,10,15and26yearsold.SpecificIgEtestingwascarriedoutat1.5,5,10,15and26yearsofage.NissenSP,etal.PediatricAllergyandImmunology,2013,24(6):549-555Inearlychildhood,childrenwereprimarilysensitizedtofoodallergens,whereassensitizationtohousedustmites(HDM)andpollendominatedinschoolageandadulthood.42整理pptWood，2003;Sampson，2003;Rottem，2008牛奶過(guò)敏

隨年齡減少2歲28%56%78%4歲6歲Bishop等，1990

45-50%_______1歲60-70%_______2歲67-80%_______5歲非IgE介導(dǎo)的CMA者，免疫耐受性發(fā)生得更早；青春期前，

35-50％的人對(duì)其他食物和/或吸入劑過(guò)敏，尤其IgE介導(dǎo)的CMA者；

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)與放射變應(yīng)原吸附試驗(yàn)可能會(huì)持續(xù)陽(yáng)性。43整理ppt嬰兒期食物過(guò)敏預(yù)后(2005,重慶)對(duì)119例確診食物過(guò)敏患兒進(jìn)行回顧及隨訪,填寫標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷至少75%的雞蛋或牛奶過(guò)敏患兒在診斷后3年內(nèi)可獲耐受王念蓉,等,中華兒科雜志,2005,43（10）:777-78044整理ppt嬰兒期食物過(guò)敏預(yù)后(2005,重慶)119例食物過(guò)敏患兒其他食物過(guò)敏：13例（10.9%）支氣管哮喘：15例（12.6%）變態(tài)反應(yīng)性鼻炎：4例（3.4%）王念蓉,等,中華兒科雜志,2005,43（10）:777-780診斷后15-16個(gè)月45整理ppt“過(guò)敏進(jìn)程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376以生后早期特應(yīng)性濕疹開(kāi)啟，約1歲達(dá)高峰，與食物過(guò)敏相一致，逐漸緩解。至學(xué)齡前期，哮喘患病率達(dá)高峰鼻炎發(fā)病高峰是在學(xué)齡期哮喘和鼻炎傾向于在學(xué)齡期乃至以后持續(xù)46整理ppt過(guò)敏的免疫機(jī)理牛奶蛋白免疫系統(tǒng)健康嬰兒

口服耐受認(rèn)定為“無(wú)害”無(wú)應(yīng)答反應(yīng)特應(yīng)性嬰兒

過(guò)敏性炎癥認(rèn)定為“危險(xiǎn)”高應(yīng)答性47整理ppt促進(jìn)Th2應(yīng)答的因素48整理ppt過(guò)敏進(jìn)程的可能機(jī)制特應(yīng)性皮炎皮損暴露過(guò)敏原后皮膚致敏→誘導(dǎo)Th2細(xì)胞→Th2細(xì)胞順循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至多部位(包括鼻和支氣管粘膜)→體內(nèi)IL-4、IL-5、IL-13水平升高→全身"Th2環(huán)境“過(guò)敏原吸入→抗原提呈細(xì)胞與局部Th2細(xì)胞相互作用→激活嗜酸性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生、肥大細(xì)胞增殖、上皮細(xì)胞活化和平滑肌增生Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-2749整理ppt過(guò)敏進(jìn)程的可能機(jī)制Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-27表皮致敏進(jìn)而誘導(dǎo)全身Th2環(huán)境變化，包括鼻腔、支氣管粘膜，當(dāng)再次有氣傳過(guò)敏原吸入，可在這些部位發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)從而產(chǎn)生臨床癥狀。50整理pptKuseletalJACI2007-viralinfections(particularlyrhinovirus)interactwithatopyinearlylifetopromotelaterasthmainhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2008-earlyrhinoviruswheezingillnessesarethemostrobustpredictorofsubsequentasthmadevelopmentinhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2012-allergicsensitizationprecedesrhinoviruswheeze;timingandplausiblemechanismsbywhichallergicsensitizationcanleadtomoresevereHRVLRIsupportacausalrole DaleyetalJACI2012-polymorphismsininnateimmunitygenesinteractwithearlyviralinfectionstoincreasesusceptibilitytoAHRCaliskanetalNEJM2013–variantsatthe17q21locusassociatedwithasthmainchildrenwhohadhadHRVwheezing(butnotRSVwheezing)inearlylifeandwithexpressionoftwogenesatthislocuswhichincreasedwithHRVstimulation

Gene-atopy-virusinteractionsintheDevelopmentofAsthma51整理ppt特應(yīng)性皮炎患病率情況在發(fā)達(dá)國(guó)家,特應(yīng)性皮炎兒童中患病率可高達(dá)10％～20％中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組、特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心,中華皮膚科雜志,2014,47(7):511-514在我國(guó),20年來(lái)特應(yīng)性皮炎的患病率也在逐步上升1998年,學(xué)齡期青少年(6～20歲)的總患病率為0.70%顧恒,等,中華皮膚科雜志,2000.33(6):379-3822002年,10城市學(xué)齡前兒童(1～7歲)的患病率為2.78％顧恒,等,中華皮膚科雜志,2004,37(1):29-312012年,上海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示,3～6歲兒童患病率達(dá)8.3％(男8.5％,女8.2％)城市顯著高于農(nóng)村(10.2％比4.6％)xuF，etal,PLoSOne，2012，7(5)：e36174[2014一01—10]http：／／www．ncbi．nlm．nih．gov／pmc／articles／PMC3341360／52整理pptJapanEnglandChina15%24.1%3.1%11.9%0.69%3.07%198519931956197919982002AtopicDermatitis:PrevalenceInTheWorld[1]LawrenceF,Eichenfield,CharlesN.Ellis,etal.SeminCutanMedSurg.2012Sep;31(3Suppl):S3-5[2]He-Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，etal.ChinajournalofDermatology，2000，33：379-382.[3]He-Gu，LP-You，YS-Liu,etal.ChinajournalofDermatology.2004,37:29-31.53整理ppt食物過(guò)敏的患病率發(fā)達(dá)國(guó)家兒童食物過(guò)敏患病率約為3％～6％中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì),中華兒科雜志,2011,49(5):344-348美國(guó)1997-2007年間食物過(guò)敏的兒童患病率上升了18％BranumAM,etal,NCHSDataBrief,2008,10:1-7英國(guó)1996年同5年前比較兒童花生過(guò)敏患病率增長(zhǎng)了1倍GrundyJ,etal,JAllergyClinImmunol．2002,110:784—7891999年重慶地區(qū)報(bào)告0—24個(gè)月嬰幼兒食物過(guò)敏的檢出率為3.5％～5.1％,10年后(2009年)再次調(diào)查的結(jié)果顯示嬰幼兒食物過(guò)敏的檢出率為7.0％～9.2%胡燕，黎海芪,中華兒科雜志,2000,38:431-434ChenJ,etal,PediatrAllergylmmunol,2011,DOI:10．1111／j.1399-3038.2011.01139.x我國(guó)兒童食物過(guò)敏亦可能呈上升趨勢(shì)54整理ppt全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢(shì)55整理ppt不同地域和不同城市差異明顯：華東最高4.23%；上海最高>7%第三次全國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果56整理ppt臺(tái)灣孩童異位性疾病的盛行率

(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過(guò)敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病57整理ppt年齡組香港地區(qū)臺(tái)灣地區(qū)6~7歲9.4%9.8%13~14歲8.6%7.0%#ISAAC第三階段研究（2002年左右）香港和臺(tái)灣兒童哮喘患病率情況#58整理ppt中國(guó)兒童過(guò)敏性鼻炎患病率高1，程度多為中-重度2近年來(lái)，中國(guó)兒童變應(yīng)性鼻炎患病率較以往有明顯升高的趨勢(shì)1調(diào)查顯示多達(dá)52.7%患兒為中重度持續(xù)性，12.2%患兒為中重度間歇性2中國(guó)兒童過(guò)敏性鼻炎嚴(yán)重程度調(diào)查2,ba.一項(xiàng)橫斷面調(diào)查，共納入重慶、北京、廣州三地總計(jì)24290例0-14歲兒童。根據(jù)兒童哮喘過(guò)敏國(guó)際研究（ISAAC）調(diào)查問(wèn)卷評(píng)估三地兒童過(guò)敏性疾?。ㄗ儜?yīng)性鼻炎、哮喘、濕疹）的患病率。b.一項(xiàng)臨床研究，共納入148例15歲及以下確診為過(guò)敏性鼻炎的連續(xù)病例進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和鼻腔檢查，并根據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。1.ZhaoJ,etal.BMCPublicHealth.2010;10:551.2.沙驥超等.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2011,46(1):26-30.中-重度持續(xù)性中-重度間歇性輕度間歇性輕度持續(xù)性n=14859整理ppt武漢3~6ys

10.8%(1211)南京9~10ys5.1%(942)北京

3~5ys

14.9%,(4007)0~14ys

30.0%(10327)重慶0~14ys20.4%(9846)廣州0~14ys7.2%(4072)烏魯木齊6~7ys31.1%(2840)香港6~7ys35.1%(3618)中國(guó)兒童過(guò)敏性鼻炎現(xiàn)患率Clinical&ExperimentalAllergy,2009,39:869–874Zhaoetal.BMCPublicHealth,2010,10:551ApplClinPediatr,Vol.20No.10October2005

ClinExpAllergy,2001，31(8):1225-1231.60整理ppt變應(yīng)性鼻炎的危害性

—持續(xù)性的炎癥反應(yīng)對(duì)上下呼吸道的影響兒童過(guò)敏性鼻炎與上呼吸道疾病有著各種千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系61整理ppt變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度對(duì)哮喘的影響60.2哮喘每周發(fā)作夜間憋醒發(fā)展成中-重度哮喘對(duì)學(xué)習(xí)的影響嚴(yán)重的鼻炎癥狀輕或無(wú)鼻炎癥狀HuseAJRCCM1996.Percent%51.224.112.119.611.66444.362整理ppt如何阻斷過(guò)敏進(jìn)程？過(guò)敏性疾病三級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防：去除引發(fā)過(guò)敏進(jìn)程的致敏因素的積極方法，是最為有效的預(yù)防措施二級(jí)預(yù)防：針對(duì)已致敏個(gè)體，在臨床癥狀出現(xiàn)之前采取的積極預(yù)防方法，較難實(shí)施三級(jí)預(yù)防：出現(xiàn)過(guò)敏臨床癥狀后，延緩過(guò)敏進(jìn)程和減輕嚴(yán)重程度，并積極治療急性過(guò)敏癥的方法，一般通過(guò)藥物實(shí)現(xiàn)63整理ppt德國(guó)嬰德兒營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究GermanInfantNutritionalIntervention,GINI在過(guò)敏高風(fēng)險(xiǎn)兒童中應(yīng)用水解嬰兒配方奶的前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)德國(guó)兩區(qū)域婦產(chǎn)科招募:韋塞爾慕尼黑納入樣本量:2252例出生14天以內(nèi)新生兒德國(guó)嬰兒營(yíng)養(yǎng)干預(yù)研究AVonBergetal,JACI201364整理ppt研究方案納入標(biāo)準(zhǔn)健康足月嬰兒過(guò)敏高危人群（至少有1名一級(jí)親屬患過(guò)敏性疾?。└改鸽p方知情同意從出生時(shí)開(kāi)始喂養(yǎng)四種之一的盲化的配方奶遵循喂養(yǎng)建議：至少4個(gè)月母乳喂養(yǎng)和/或僅配方奶喂養(yǎng)最初4個(gè)月不添加固體食物，隨后每周新添加食物僅1種研究方案AVonBergetal,JACI201365整理ppt部分水解乳清蛋白配方(pHF-W)

深度水解乳清蛋白配方(eHF-W)

深度水解酪蛋白配方(eHF-C)

普通牛乳配方(CMF)

GINI研究分組-前瞻隨機(jī)雙盲干預(yù)試驗(yàn)AVonBergetal,JACI201366整理ppt特應(yīng)性皮炎累積發(fā)生率%1363高危新生兒，非母乳喂養(yǎng),3歲時(shí)988例,6歲時(shí)795例AVonBergetal,JACI2013部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）對(duì)高危兒童直至10歲顯著降低特應(yīng)性皮炎發(fā)病率特應(yīng)性皮炎的累積發(fā)病率67整理pptGINI研究結(jié)論及臨床意義水解嬰兒配方奶作為特應(yīng)性高危兒童過(guò)敏初級(jí)預(yù)防的概念是有效的隨訪10年的GINI研究證實(shí)了部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）對(duì)高危兒童直至10歲預(yù)防過(guò)敏性疾病表現(xiàn)的持續(xù)效應(yīng)臨床意義：對(duì)于有過(guò)敏性疾病高危因素的兒童，如果非純母乳喂養(yǎng)，在生后最初4個(gè)月予特定的水解嬰兒配方奶營(yíng)養(yǎng)干預(yù),能夠預(yù)防直至10歲的特應(yīng)性皮炎AVonBergetal,JACI201368整理ppt脫敏治療：治療+預(yù)防，雙重功效唯一可能改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的治療措施脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長(zhǎng)期療效）預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過(guò)敏明顯緩解過(guò)敏癥狀減少甚至停止抗過(guò)敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量69整理pptJieShao,M.D.,Ph.D.,1?Yu-xiaCui,M.D.,Ph.D.,2?Yu-feiZheng,M.D.,3?Han-fenPeng,M.D.,4Zhu-liZheng,M.D.,5Jing-yaChen,M.S.,6QinLi,Ph.D.,6andLan-fangCao,M.D.,M.M.,7※?Thesethreeauthorscontributedequallytothework.※correspondingauthor.70整理ppt研究設(shè)計(jì)264例塵螨過(guò)敏的3-13歲AR兒童，合并/不合并AS

（>90%D.f.+D.p.）主要研究終點(diǎn)：SLITvs

Control(noSLIT)次要研究終點(diǎn)：

3-5歲vs

6-13歲

對(duì)AS的療效71整理pptEffectonAR鼻炎療效—鼻炎四大典型癥狀癥狀：兩組患者的鼻炎癥狀評(píng)分均在治療1或2個(gè)月后顯著下降，但SLIT組評(píng)分更低（p<0.05）（Fig.3c-f）。SLIT組患者的流涕癥狀比對(duì)照組緩解更快（1個(gè)月）。72整理ppt長(zhǎng)期療效研究鼻炎療效比較*#*#*#*#*#*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；#：與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.0573整理pptEffectonAS哮喘療效—其它指標(biāo)癥狀：在治療4個(gè)月后，SLIT組兒童的哮喘癥狀評(píng)分顯著更低。用藥：在治療結(jié)束時(shí)，只有SLIT組兒童的用藥評(píng)分顯著改善。肺功能：只有SLIT組患兒的PEF表現(xiàn)出持續(xù)改善。P<0.0174整理ppt長(zhǎng)期療效研究哮喘癥狀改善的比較§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；#：與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05*##**#*#*#*#75整理ppt長(zhǎng)期療效研究抗哮喘用藥的比較*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；#：與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05*#*#§§§基線不平的原因：聯(lián)合藥物（激素+β受體激動(dòng)劑復(fù)合制劑，計(jì)3分）在學(xué)齡前兒童中使用受到限制經(jīng)過(guò)2年的治療可以達(dá)到相同的療效76整理pptEffectonNewsensitization新的致敏新的致敏：SPT結(jié)果顯示，3.55%SLIT組兒童和27.27%的對(duì)照組兒童出現(xiàn)新的陽(yáng)性變應(yīng)原(χ2=15.0686;p<0.01).但陽(yáng)性變應(yīng)原減少只發(fā)生在11.35%的SLIT組患兒中

(χ2=7.8349;p<0.01).SLITControl77整理ppt舌下特異性免疫治療(SLIT)研究結(jié)論SLIT可以顯著改善AR患兒的臨床癥狀、用藥、免疫學(xué)指標(biāo)等SLIT可以顯著改善AS患兒的臨床癥狀、用藥和肺功能也能得到顯著改善SLIT治療帶來(lái)的臨床改善穩(wěn)定和持久SLIT可以降低患兒發(fā)生新的致敏的風(fēng)險(xiǎn)#78整理ppt過(guò)敏癥預(yù)防治療的研究

(PAT)(Preventiveallergytreatmentstudy)其研究成果在國(guó)際權(quán)威專業(yè)雜志上發(fā)表了4篇高質(zhì)量臨床文章JacobsenL.“Preventiveaspectsofimmunotherapy:preventionforchildrenatriskofdevelopingasthma”.AnnAllergyAsthmaImmunol(2001),87.MollerC,etal“Pollenimmunotherapyreducesthedevelopmentofasthmainchildrenwithseasonalrhinoconjunctivitis(thePAT-study)”.JAllergyClinImmunol(2002),109.B.Niggemann,etal.“Five-yearfollow-uponthePATstudy:specificimmunotherapyandlong-termpreventionofasthmainchildren”.Allergy(2006),61.JacobsenL.etal“Specificimmunotherapyhaslong-termpreventiveeffectofseasonalandperennialasthma:10-yearfollow-uponthePATstudy”.Allergy(2007),62.79整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-8研究目的：用樺樹和/或草花粉變應(yīng)原制劑（安脫達(dá)?SQ），為患有常年性和季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的6~14歲兒童進(jìn)行免疫治療，觀察其對(duì)哮喘的預(yù)防作用研究方法：隨機(jī)分組：對(duì)照組（Control）接受適當(dāng)?shù)膶?duì)癥用藥；特異性免疫治療（SIT）組接受3年免疫治療（安脫達(dá)?SQ）以及適當(dāng)?shù)膶?duì)癥用藥特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告80整理pptNiggemannetal.Allergy2006AAAAI,2006M?lleretal.,JAllergyClin.Immunol.200212345678910年份特異性免疫治療文獻(xiàn)發(fā)表隨訪隨訪Allergy,2007研究時(shí)段：Allergy.2007Aug;62(8):943-8特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告研究設(shè)計(jì)為：3年免疫治療，第5年時(shí)二次隨訪，第10年三次隨訪81整理ppt皮膚點(diǎn)刺測(cè)試結(jié)膜敏感度隨機(jī)峰流速測(cè)試哮喘評(píng)估免疫治療入組季節(jié)0季節(jié)1季節(jié)2季節(jié)3支氣管激發(fā)測(cè)試研究流程-實(shí)驗(yàn)所使用不同的觀察指標(biāo)鼻炎、結(jié)膜炎的癥狀82整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-8對(duì)照組患者數(shù)目：102第三年患者數(shù)目：94第五年患者數(shù)目：83第十年患者數(shù)目：68入選患者數(shù)目：205安脫達(dá)?SQ患者數(shù)目：103第三年患者數(shù)目：

97第五年患者數(shù)目：

95第十年患者數(shù)目：

79持續(xù)十年患者數(shù)目：147患者流程：特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告83整理pptN=60N=19N=40N=32Odds-ratio=2.52(1.3–5.1)第3年:特異性免疫治療最后一年JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94824.05%44.44%研究結(jié)果：特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告84整理ppt第5年:特異性免疫治療結(jié)束后第2年隨訪特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告N=60N=15N=38N=29Odds-ratio=2.68(1.3–5.7)JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94820%43.28%研究結(jié)果：85整理ppt第10年:特異性免疫治療結(jié)束后第7年隨訪0102030405060708090100SITControl%ofptt.無(wú)哮喘哮喘N=48N=16N=29N=24Odds-ratio=2.48(1.1–5.9)JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94825%45.28%特異性免疫治療（皮下注射）對(duì)哮喘具長(zhǎng)遠(yuǎn)的預(yù)防作用-過(guò)敏癥預(yù)防治療的10年隨訪報(bào)告研究結(jié)果：86整理ppt過(guò)敏癥預(yù)防治療的研究(PAT)10年后的持續(xù)預(yù)防療效---治療組降低45％的哮喘發(fā)生率JacobsenL.etal.Allergy2007;62:943-8.對(duì)照組87整理ppt與基線期比較10年隨訪結(jié)果的總結(jié)顯著減輕鼻炎、結(jié)膜炎的癥狀(VAS)顯著降低結(jié)膜敏感度(CPT)特異性免疫治療組降低4.6倍出現(xiàn)哮喘的機(jī)率氣道高敏感性與哮喘的發(fā)生相關(guān)并且有很高的致病危險(xiǎn)88整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-