急性期腦膜炎患兒的腦脊液腺苷脫氨酶、乳酸、c反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶活性變化對鑒別診斷意義

急性期腦膜炎患兒的腦脊液腺苷脫氨酶、乳酸、c反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶活性變化對鑒別診斷意義

核性腦膜疾病、病毒性腦炎和病毒性腦炎是臨床上常見的三種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病。早期診斷和正確治療是降低死亡率和預(yù)后的關(guān)鍵。通常是通過典型的臨床體征、腦脊液(CSF)生化和常規(guī)檢查等進(jìn)行鑒別的,為臨床提供的信息太少。本研究測定了腦膜炎患兒腦脊液中腺苷脫氨酶(ADA)、乳酸(LA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、乳酸脫氫酶(LDH)活性水平,以探索對于不同類型腦膜炎臨床診斷的意義和價值。1數(shù)據(jù)和方法1.1外科手術(shù)患兒年齡觀察組67例,為2007年5月—2009年5月天津市兒童醫(yī)院收治且經(jīng)臨床確診的腦膜炎患兒,男35例,女32例;年齡3個月至10歲;其中化膿性腦膜炎21例,結(jié)核性腦膜炎20例,病毒性腦膜炎26例。對照組22例,為同期住院的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的外科手術(shù)患兒(手術(shù)腰麻時留取2mLCSF),男10例,女12例,年齡4個月至12歲,無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等相關(guān)疾病,腦脊液常規(guī)、生化檢查正常。兩組間年齡、性別比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1.2測定項目及方法腦脊液離心后取上清液,用羅氏COBAS全自動生化分析儀檢測ADA、LA、CRP、LDH,嚴(yán)格按照實際說明書操作。ADA測定采用連續(xù)監(jiān)測酶法,LA采用終點法,CRP測定采用免疫比濁法,試劑均由羅氏診斷有限公司提供,LDH檢測采用動態(tài)監(jiān)測酶法,試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品有生產(chǎn)廠家提供。1.3統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組間比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2兩組患者比較化膿性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組腦脊液ADA、LA、CRP、LDH明顯高于對照組(P<0.05),而病毒性腦膜炎組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);化膿性腦膜炎組腦脊液LA、CRP、LDH明顯高于結(jié)核性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組(P<0.05);結(jié)核性腦膜炎組腦脊液ADA、LA、CRP、LDH明顯高于病毒性腦膜炎組(P<0.05)。詳見表1。3結(jié)核性瞳體以及慢性患者與csf中l(wèi)a含量的比較腺苷脫氨酶是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝酶,廣泛存在于人體各組織中,以淋巴組織含量最高,其中T淋巴細(xì)胞比B淋巴細(xì)胞含量高,而結(jié)核桿菌感染后的免疫應(yīng)答以細(xì)胞免疫為主。1973年P(guān)iras首先報道了結(jié)核性腦膜炎病人CSF中ADA明顯升高,有助于結(jié)核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎的鑒別。結(jié)核性腦膜炎CSF中ADA升高的機(jī)制目前認(rèn)為與結(jié)核菌感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,局部細(xì)胞免疫受刺激,T淋巴細(xì)胞大量增殖分化密切相關(guān)。李冰等回顧性分析了123例腦膜炎病人腦脊液ADA水平,結(jié)果表明結(jié)核性腦膜炎組ADA活性明顯高于非結(jié)核組。Chotmongkol等通過研究177例病人腦脊液中ADA的活性,認(rèn)為CSF中ADA水平是早期診斷結(jié)核性腦膜炎的重要指標(biāo)。本研究也表明,結(jié)核性腦膜炎病人腦脊液ADA活性明顯高于其他腦炎組,而病毒性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組及對照組ADA,與結(jié)核性腦膜炎相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與文獻(xiàn)報道基本一致,提示腦脊液中ADA活性升高對結(jié)核性腦膜炎的早期診斷有很高的價值。并可用于結(jié)核性腦膜炎與其他腦膜炎的鑒別。乳酸是葡萄糖厭氧反映的最終產(chǎn)物,正常人腦脊液中LA含量很低,當(dāng)細(xì)菌性腦膜炎時,血腦屏障通透性增加,血氨進(jìn)入腦脊液增多,腦血運(yùn)減少無氧酵解增加,腦脊液LA堆積,病原菌及粒細(xì)胞代謝過程中亦產(chǎn)生LA。上述原因均可導(dǎo)致CSF中LA含量明顯增多。本研究表明結(jié)核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組CSF中LA含量明顯高于病毒性腦膜炎組和對照組(P<0.05),提示CSF中LA水平檢測有利于細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別診斷,與報道基本一致。CRP是由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種非特異性的急性時相蛋白。它最早發(fā)現(xiàn)于1930年,Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎鏈球菌的C組分(C多糖,C-polysaccharide)發(fā)生沉淀反應(yīng)。于1941年,了解參與此反映的是蛋白成分,故命名為CRP。CRP在細(xì)菌感染時明顯升高,而病毒感染時略高或者正常,正常腦脊液CRP為陰性,腦脊液中能合成極少量的CRP,腦脊液中的CRP多數(shù)來自血漿。細(xì)菌性腦膜炎時,由于血腦屏障通透性增加血漿中CRP進(jìn)入腦脊液增多。本研究表明結(jié)核性腦膜炎組及化膿性腦膜炎組CSF中CRP含量明顯高于病毒性腦膜炎組和對照組(P<0.05),其中以化膿性腦膜炎組最高,提示CSF中CRP水平檢測有利于細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別診斷。但由于腦脊液中CRP水平取決于血清CRP及腦膜屏障的滲透性,其水平高低與血腦屏障損害程度有關(guān),因而特異性較差,故應(yīng)聯(lián)合其他腦脊液指標(biāo)綜合評價。LDH是糖酵解過程中相當(dāng)重要的酶。正常腦脊液酶活性比血清中低,絕大多數(shù)酶不能通過血腦屏障。生理情況下,腦脊液中LDH主要有3個來源:血液中酶通過血-腦屏障進(jìn)入腦脊液;中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身產(chǎn)生的酶通過腦-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液;來自腦脊液中的細(xì)胞成分。腦脊液中乳酸脫氫酶活性的檢測是中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時最敏感的指標(biāo)。當(dāng)腦膜組織產(chǎn)生病變時,腦脊液中酶活性增高受以下因素影響:(1)腦膜組織遭受破壞時,神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酶的釋放;(2)腦脊液中各種細(xì)胞的解體;(3)血-腦屏障通透性改變使血液中部分酶進(jìn)入腦脊液中;(4)未被破壞的腦細(xì)胞酶流出增多;(5)腦脊液清除率下降等。本研究結(jié)果顯示,化膿性腦膜炎組患兒腦脊液LDH水平顯著高于病毒性腦炎組及對照組(P<0.05),有助于鑒別化膿性與病毒性腦炎。而病毒性腦炎患兒與對照組腦脊