小柴胡湯在腫瘤治療中的應(yīng)用

小柴胡湯在腫瘤治療中的應(yīng)用

中醫(yī)腫瘤科學(xué)是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，它能夠系統(tǒng)反映中醫(yī)獨(dú)特的理論體系和辯證論治原則。實(shí)踐證明中醫(yī)藥對腫瘤的治療有著確切的療效,伴隨著現(xiàn)代腫瘤綜合治療觀的發(fā)展,其在腫瘤治療中的地位日益突出。中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤融中西醫(yī)學(xué)各自優(yōu)勢為一體,二者相輔相成,能夠增加療效,減少副反應(yīng),延長病人生存期,提高其生存質(zhì)量。中西醫(yī)結(jié)合對腫瘤的診斷具有思路廣、方法多、指標(biāo)全面的特點(diǎn),在晚期腫瘤病人的對癥治療中有獨(dú)到的功效。小柴胡湯為中醫(yī)經(jīng)典方劑,臨床應(yīng)用廣泛。近年來其在腫瘤治療方面有了越來越多的應(yīng)用,日益引起人們的重視。本文對小柴胡湯抗腫瘤作用的研究進(jìn)展做一綜述。1其他辨治,兼論少陽小柴胡湯出自張仲景所著《傷寒論》,其組成為:柴胡24g、黃芩9g、人參9g、炙甘草9g、半夏9g、生姜9g、大棗4枚。本方為和解少陽之方劑,主治:傷寒少陽證,往來寒熱,胸脅苦滿,默默不欲飲食,心煩喜嘔;熱入血室證,婦人中風(fēng),經(jīng)水適斷;瘧疾、黃疸等病而見少陽證者。方中重用柴胡,其性味苦辛微寒,入肝膽經(jīng),具輕清升散、宣透疏解的特點(diǎn),既能透達(dá)少陽之邪從外而散,又能疏泄氣機(jī)之郁滯,為君藥。黃芩苦寒,長于解肌熱,在此以之清泄少陽之熱,為臣藥。柴胡之升散,得黃芩之降泄,兩者配伍,共使邪熱外透內(nèi)清,從而達(dá)到和解少陽之目的。佐以半夏、生姜和胃降逆止嘔。佐以人參、大棗益氣健脾,正氣固本。炙甘草為使藥,助人參、大棗扶正,調(diào)和諸藥。2小柴胡湯與腫瘤臨床研究相結(jié)合2.1治療生存期及肺癌復(fù)發(fā)率趙紅鷹選擇原發(fā)性肝癌病例60例,采用隨機(jī)方法分為2組:治療組30例,采用放療、化療等,并以小柴胡湯加減;對照組30例,僅采用放療、化療。經(jīng)觀察,治療組癌灶緩解率、生活質(zhì)量評分、中醫(yī)癥候的改善及治療生存期等指標(biāo)均優(yōu)于對照組。李世杰等采用前瞻性,雙盲對照法將40例行肝癌根治性切除的病人隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組服用小柴胡片,對照組服用安慰劑,治療12個(gè)月,追蹤觀察36個(gè)月。結(jié)果顯示,治療組肝癌復(fù)發(fā)率及第二種肝癌發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。表明小柴胡片對預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和第二種肝癌的發(fā)生有較好的作用。葉安娜等對確診為原發(fā)性肝癌而無法手術(shù)的住院病人300例,在肝癌介入治療后出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、肝區(qū)疼痛、消化道出血等副反應(yīng)時(shí),觀察組150例在純西藥對癥治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用小柴胡湯治療,與純西藥對照組150例進(jìn)行對比觀察,結(jié)果小柴胡湯治療組療效明顯優(yōu)于純西藥對癥治療組。2.2小柴胡湯配合化療藥物治療晚期乳腺癌王莉珍對宮頸癌復(fù)發(fā)宮體盆腔侵犯的老年病人(78歲)1例應(yīng)用小柴胡湯加減,配合清熱涼血等法,控制病情穩(wěn)定,治療后病人臨床癥狀消失,提高了病人的生活質(zhì)量,延長了病人的生存期。此外,作者還對卵巢癌術(shù)后肝、盆腹腔轉(zhuǎn)移的病人1例采用小柴胡湯合五苓散加減配合腹腔化療,取得了較好的治療效果。王興春等觀察了小柴胡湯配合化療藥物治療晚期乳腺癌的近期療效和不良反應(yīng),對30例晚期乳腺癌病人采用環(huán)磷酰胺400mg/m2第1、8天,阿柔比星40mg/m2第1天,氟尿嘧啶300mg/m2第2~5天(即CAF方案)行化療,21d為1個(gè)周期,化療前1周開始服用小柴胡湯,至化療結(jié)束;并與30例同方案常規(guī)化療組比較。結(jié)果顯示,治療組總有效率為73.3%,完全緩解率為23.3%,明顯高于對照組53.3%和10.0%,兩組療效有顯著性差異(P<0.05)。初治總有效率(85.7%)略高于復(fù)治者(69.6%),全組中位緩解期為9.7個(gè)月。白細(xì)胞減少發(fā)生率治療組73.3%,對照組83.3%,有顯著性差異(P<0.05)。胃腸道毒性反應(yīng)治療組36.7%,對照組70.0%,有顯著性差異(P<0.05)。未見明顯的心、肝、腎毒性。表明小柴胡湯配合化療是治療晚期乳腺癌有效的新療法,且毒性低。2.3小柴胡湯合并放療白林等對34例中晚期食管鱗癌病人隨機(jī)分組,觀察采用小柴胡湯合并放療與單純放射治療的療效。結(jié)果顯示,小柴胡湯合并放療能夠提高病人的1年生存率,并且緩解放療引起的血象下降,提高中晚期食管癌放療的療效。2.4治療熱退用藥物治療楊小飛采用小柴胡湯加減治療晚期惡性腫瘤發(fā)熱25例32次,其中肝癌9例,肺癌13例,胰腺癌2例,胃癌1例。結(jié)果有效22/32例次,有效率為68.7%,平均退熱時(shí)間為3.5d。無效3/32例次(9.4%),合用吲哚美辛消炎痛后起效,無1例出現(xiàn)明顯副作用。在熱退的同時(shí),病人原有的及化療后出現(xiàn)的消化道癥狀及精神狀況均有顯著改善。鄭秋惠等以小柴胡湯為主加減治療惡性腫瘤發(fā)熱30例,其中男性21例,女性9例。結(jié)果治療組顯效22例,占73.3%,總有效率達(dá)93.3%。高振華用小柴胡湯加味辨治晚期腫瘤發(fā)熱病人11例,其中肝癌4例,肺癌4例,惡性淋巴瘤3例。結(jié)果顯效者3例,占27.2%;有效者7例,占63.6%;無效者1例,占9.2%;總有效率為90.8%。有效病例起效最快者2d,最慢者5d,平均3.5d起效。3小柴胡湯腫瘤作用機(jī)制的研究3.1復(fù)方小柴胡湯對eac荷瘤小鼠自然殺傷細(xì)胞活性的影響周真研究表明,小柴胡湯各種濃度對健康成人單核細(xì)胞的腫瘤壞死因子α(TNF-α)產(chǎn)生量均有促進(jìn)作用,健康成人單核細(xì)胞的TNF-α產(chǎn)生量與小柴胡湯的濃度呈正相關(guān)關(guān)系。作者認(rèn)為小柴胡湯的抗肝癌作用可能與其能夠誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生有著密切關(guān)系。廖暉等采用ATP-Lite法測定不同濃度小柴胡湯對體外培養(yǎng)的HepG2細(xì)胞增殖的作用,同時(shí)利用氧自由基清除法能測定樣品的抗氧化活性;通過脂多糖刺激小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生一氧化氮(NO),Griess法測定NO的終產(chǎn)物亞硝酸鹽的含量,觀察對NO生成的影響。結(jié)果小柴胡湯在62.5~500mg/L濃度范圍內(nèi)可以顯著抑制HepG2增殖,在3.125~50mg/L濃度范圍內(nèi)均可以顯著抑制NO的生成(P<0.05,P<0.01)。表明小柴胡湯具有體外抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2增殖的作用,其抑制作用可能與其抗氧化活性及抑制NO生成有關(guān)。潘運(yùn)寶等觀察了復(fù)方小柴胡湯對高分化鼻咽癌細(xì)胞CNE-1和低分化鼻咽癌細(xì)胞CNE-2增殖的抑制作用,探討其調(diào)控CNE-2細(xì)胞microRNA的差異表達(dá)。結(jié)果顯示,復(fù)方小柴胡湯可抑制CNE-1和CNE-2細(xì)胞增殖,其作用機(jī)制可能與調(diào)控CNE-2細(xì)胞microRNA的表達(dá)有關(guān)。孫艷等用小柴胡湯、環(huán)磷酰胺、小柴胡湯+環(huán)磷酰胺3種藥物對荷瘤小鼠進(jìn)行腹腔注射,連續(xù)9d,分別對有關(guān)免疫指標(biāo)進(jìn)行檢查。結(jié)果顯示,小柴胡湯對荷瘤鼠化療引起的免疫功能低下有明顯的恢復(fù)作用,可明顯促進(jìn)化療荷瘤鼠自然殺傷細(xì)胞活性和白介素-2的產(chǎn)生能力。黎雅婷等用3種不同濃度的復(fù)方小柴胡湯對EAC荷瘤小鼠灌胃10d,觀察其腫瘤生長情況以及用乳酸脫氫酶釋放法檢測自然殺傷細(xì)胞的活性。結(jié)果顯示,經(jīng)過復(fù)方小柴胡湯灌胃的EAC荷瘤小鼠自然殺傷細(xì)胞活性均升高,3種不同濃度的復(fù)方小柴胡湯均使腫瘤生長減慢,其中以中濃度組效果最為明顯。小柴胡湯可能通過提高自然殺傷細(xì)胞殺傷率而調(diào)整機(jī)體免疫能力,發(fā)揮抗腫瘤作用。方樂堃等探討了復(fù)方小柴胡湯對EAC荷瘤小鼠脾細(xì)胞白介素-2水平和血CD4+/CD8+比值的影響。結(jié)果顯示,復(fù)方小柴胡湯能明顯抑制EAC腫瘤的生長,提高胸腺和脾系數(shù)、脾細(xì)胞白介素-2活性及血CD4+/CD8+比值,提示復(fù)方小柴胡湯可能通過調(diào)整EAC荷瘤小鼠免疫功能而發(fā)揮其抗腫瘤作用。3.2小柴胡湯對lewis肺癌小鼠vegf表達(dá)的影響小柴胡湯中重用柴胡,現(xiàn)代藥理研究表明柴胡中有效成分柴胡皂苷d能明顯抑制肝癌細(xì)胞的生長,并對肝細(xì)胞的纖維化和實(shí)際性損傷有一定的免疫調(diào)節(jié)和預(yù)防作用。茅敏等探討了小柴胡湯對荷瘤小鼠S180的抑瘤作用及可能機(jī)制。通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn),觀察不同濃度小柴胡湯對小鼠肉瘤S180的抑制作用,用流式細(xì)胞儀檢測法研究小柴胡湯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以及對腫瘤細(xì)胞周期的影響。結(jié)果顯示,小柴胡湯中、低劑量組中小柴胡湯對荷瘤小鼠S180細(xì)胞有明顯抑制作用,各劑量組小柴胡湯均可誘導(dǎo)荷瘤小鼠S180細(xì)胞凋亡,與對照組比較有顯著性差異(P<0.05);小柴胡湯中、低劑量組S期細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.05),G0/G1期細(xì)胞數(shù)明顯增加(P<0.05),S180細(xì)胞增殖指數(shù)明顯下降(P<0.05)。表明小柴胡湯對小鼠肉瘤S180的生長具有抑制作用,其機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制癌細(xì)胞增殖周期有關(guān)。梁靚靚等探討了小柴胡湯對Lewis肺癌小鼠對腫瘤組織血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)的影響。將38只C57BL/6小鼠常規(guī)接種Lewis肺癌,5d后選取荷瘤成功的小鼠隨機(jī)分為模型組、小柴胡組和參一組,每組10只。每天分別予生理鹽水、小柴胡湯和參一膠囊溶液各0.4ml灌胃12d。觀察其腫瘤生長情況,用WesternBlot法檢測VEGF的表達(dá)。結(jié)果顯示,小柴胡組和參一組瘤重均明顯低于模型組,抑瘤率分別為26.98%和30.93%;小柴胡湯和參一膠囊均可降低腫瘤組織VEGF的表達(dá),各組灰度值,小柴胡組(7.37±0.26)與模型組(7.68±0.27)相比有明顯差異(P<0.05),參一組(7.14±0.20)與模型組比較差異顯著(P<0.01)。表明小柴胡湯對Lewis肺癌生長的抑制作用與下調(diào)腫瘤組織VEGF的表達(dá)有關(guān)。劉應(yīng)柯等探討了加味小柴胡湯對順鉑誘導(dǎo)的大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響。將大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞隨機(jī)分成4組:空白組細(xì)胞凋亡率為6%;順鉑組52%;實(shí)驗(yàn)1組(加味小柴胡湯大劑量)58%;實(shí)驗(yàn)2組(小劑量)53%。且與空白組相比,順鉑組及加味小柴胡湯兩個(gè)劑量組的順鉑抑癌基因Rb、caspase-3、Bax、wp53的掃描值均升高,而其抑凋亡基因Bcl-2、mp53掃描值降低。實(shí)驗(yàn)1、2組Rb、Bax、wp53明顯較順鉑組升高,Bcl-2、mp53較順鉑組降低。表明加味小柴胡湯是通過調(diào)控細(xì)胞凋亡相關(guān)基因而增強(qiáng)順鉑的抑癌作用。梁靚靚等綜述了日本學(xué)者汐田剛史的研究結(jié)果,他們通過測定8-羥基-脫氧鳥苷來推算出癌變的可能性,報(bào)道了小柴胡湯有劑量依賴性清除羥自由基(·OH)作用。實(shí)驗(yàn)給予大鼠小柴胡湯后,檢測到8-羥基-脫氧鳥苷