柴胡的臨床應(yīng)用與機制研究現(xiàn)狀

柴胡的臨床應(yīng)用與機制研究現(xiàn)狀

柴胡作為一種未經(jīng)臨床使用的解熱藥物，具有獨特的解熱效果。臨床上常用于感冒、發(fā)熱、少陽表面和身體損傷后的感冒，以治療冷熱交換。然而目前關(guān)于柴胡解熱的臨床應(yīng)用和研究還存在兩大問題,一是臨床上解熱特點及適應(yīng)證各異,中藥制劑的成分復(fù)雜,有些新劑型質(zhì)量穩(wěn)定性差;二是有關(guān)柴胡解熱機制的研究不多,所持觀點也不一致。為此,本文就柴胡解熱的臨床應(yīng)用與機制的研究現(xiàn)狀進行綜述。1柴胡解熱的臨床應(yīng)用柴胡在臨床上具有良好的解熱功效,主要包括傳統(tǒng)中醫(yī)方劑和中藥制劑,總結(jié)有如下幾種。1.1傳統(tǒng)中醫(yī)處方1.1.1中陽和解少陽湯小柴胡湯出自《傷寒論》,是張仲景治療少陽病的主方,由柴胡、黃芩、半夏、生姜、人參、大棗、炙甘草組成。柴胡的劑量因功用而異,大劑量(15~24g)能和解少陽退寒熱;中劑量(10~15g)能舒肝解郁;小劑量(5~8g)能升提中陽。從中可以看出,柴胡在小柴胡湯中起一個重要作用,尤以在和解少陽中以退熱作用為主。《蘇沈良方》中就有用小柴胡湯治療“寒熱往來”、“潮熱、身熱、傷寒瘥后更發(fā)熱”等諸般記載。小柴胡湯除了治療足少陽膽經(jīng)各種病證外,還可“但見一證便是,不必悉具”,只要見到小柴胡湯證即可加減應(yīng)用,近年來,小柴胡湯臨床運用愈加廣泛。1.1.2小柴胡湯、桂枝湯柴胡桂枝湯見于《傷寒論》146條謂:“傷寒六七日,發(fā)熱,微惡寒,支節(jié)煩疼,微嘔,心下支結(jié),外證未去者,柴胡桂枝湯主之”,用于傷寒多日,表證未盡去,邪入少陽而見太少合病。為小柴胡湯、桂枝湯各半量而成。李安林等以本方加減治療產(chǎn)后發(fā)熱20例,體溫最高41℃,最低37.6℃。每日1劑,服藥3劑體溫降至正常者16例,5劑體溫降至正常者3例,7劑體溫降至正常者1例,治愈率達(dá)100%。1.1.3正胡汁、柴葛解肌湯臨床上柴胡作為君藥,并且具有解熱功效的處方,還有正柴胡飲、柴葛解肌湯、大柴胡湯等,各方雖然都有解熱的功效,但是各有特點。正柴胡飲屬辛溫解表劑,主治外感風(fēng)寒輕證,臨床應(yīng)用以微發(fā)熱惡寒、頭痛身痛、苔白脈浮為辨證要點;柴葛解肌湯屬辛涼解表劑,主治外感風(fēng)寒,郁而化熱證,臨床應(yīng)用以發(fā)熱重、惡寒輕、頭痛眼眶痛、鼻干、脈浮微洪為辨證要點;大柴胡湯為和解少陽劑,主治少陽陽明合病,臨床應(yīng)用以往來寒熱、胸脅苦滿、心下滿痛、嘔吐、便秘、苔黃、脈弦數(shù)有力為辨證要點。1.2中藥制劑1.2.1中藥制劑組成涉及柴胡的注射液是臨床上常用的劑型之一,其中包括柴胡注射液、熱痛寧注射液、柴荊注射液、復(fù)方柴胡注射液。其中柴胡注射液最為常用,柴胡注射液是中藥材柴胡經(jīng)水蒸氣蒸餾法制成的飽和水溶液,是我國首個創(chuàng)制成功的中藥注射劑,自20世紀(jì)40年代以來廣泛應(yīng)用于臨床各類發(fā)熱性疾病的治療。柴胡注射液作為一種常用中藥注射劑,近年來的臨床應(yīng)用研究日漸廣泛,常用于治療感冒、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎和急性咽炎等引起的發(fā)熱,藥品不良反應(yīng)(ADR)輕微且較少發(fā)生,提示其很好的應(yīng)用前景。1.2.2應(yīng)用固體制劑治療感冒發(fā)熱藥物臨床上用于解熱的含柴胡的口服液有柴胡口服液、小柴胡湯口服液、小兒解熱寧等。其中柴胡口服液和小柴胡湯口服液使用比較多,柴胡口服液是在柴胡注射劑的基礎(chǔ)上,通過劑型改革研制出來的退熱新藥。它在制備過程中增加了原來柴胡注射液丟失的水溶性有效成分柴胡皂苷等,使退熱作用進一步得到提高。王秀珍通過觀察柴胡口服液治療外感發(fā)熱142例的療效,觀察表明,柴胡口服液治療者與柴胡注射液治療者比較,總有效率基本一致;兩組退熱時間分別為5.56h和5.36h,亦基本一致;4h后治療組退熱幅度明顯高于對照組,且退熱作用較對照組更持久。1.2.3治療感冒的臨床研究柴胡滴丸由柴胡口服液改劑型而來,該制劑避免了首過消除,有效成分溶出快,生物利用度高,具有高效、速效和安全的優(yōu)點。吳迺峰等進行了柴胡滴丸治療感冒的臨床研究,其中治療組114例,服用柴胡滴丸;對照組112例,服用柴胡口服液。結(jié)果顯示,治療組臨床治愈率明顯高于對照組。李雅杰等比較了柴胡滴丸與對乙酰氨基酚退熱療效,治療組60例,給予口服柴胡滴丸治療;對照組60例,給予口服對乙酰氨基酚口服液治療。結(jié)果是,兩組患兒體溫隨時間下降程度及依從性比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但治療組住院時間明顯縮短(P<0.05)。1.2.4正柴油飲顆粒的臨床療效小柴胡顆粒是《傷寒論》中經(jīng)典方小柴胡湯的現(xiàn)代制劑,具有解表散熱、疏肝和胃之功效。林鳴在臨床上用小柴胡顆粒結(jié)合外治法治療體虛風(fēng)寒感冒108例,內(nèi)服小柴胡顆粒3次/d,外治法1次/d,一般治療2~3d。治療結(jié)果,半小時治療后顯效者77例,有效者26例,無效者5例;治療3d后治愈共103例;總有效率95%。正柴胡飲顆粒是根據(jù)張景岳正柴胡飲方研制而成的中藥復(fù)方制劑。藥物組成包括柴胡、陳皮、防風(fēng)、甘草、赤芍、生姜。治療外感風(fēng)寒初起,發(fā)熱惡寒、無汗、頭痛等。陳志宏對正柴胡飲顆粒治療外感發(fā)熱進行了療效觀察,治療組116例給予正柴胡飲顆粒,對照組116例給予清熱靈顆粒,療程3d。結(jié)果是,治療組的治愈率和總有效率均高于對照組(P<0.01),尤其對發(fā)熱、惡寒、頭身疼痛等主要癥狀積分值的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。2柴胡促進熱損傷機制的研究目前認(rèn)為柴胡解熱作用主要來源于其所含的揮發(fā)油與皂苷成分,其解熱作用機制尚不明了,部分實驗研究者認(rèn)為該機制與以下因素有關(guān)。2.1對海膽總丁香酚含量的影響柴胡揮發(fā)油是柴胡注射液的主要成分,李稻等通過實驗發(fā)現(xiàn),柴胡注射液對內(nèi)生致熱原性發(fā)熱有明顯抑制作用;同時,腦脊液中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量也明顯低于發(fā)熱對照組。作者推論柴胡注射液可能通過某些環(huán)節(jié)減少體溫調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元環(huán)磷酸腺苷(cAMP)合成和釋放,從而發(fā)揮解熱效應(yīng)。丁香酚作為柴胡揮發(fā)油的主要有效成分,尹長江等通過實驗發(fā)現(xiàn),解熱組家兔下丘腦中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量與發(fā)熱組比較明顯下降,說明丁香酚可抑制下丘腦環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量的升高;另一方面,腦腹中隔區(qū)精氨酸加壓素(AVP)含量的降低說明丁香酚可促進精氨酸加壓素(AVP)的釋放。2.2抗內(nèi)毒素作用內(nèi)毒素具有十分廣泛的生物學(xué)活性,其中致熱性是其一種重要的生物學(xué)活性。研究中創(chuàng)建了部分抗內(nèi)毒素作用的實驗方法,其中某些已用于中藥特別是清熱藥的研究。劉云海等通過實驗從柴胡中提出柴胡總皂苷,用體外鱟試驗法、細(xì)菌內(nèi)毒素致兔熱模型、細(xì)菌內(nèi)毒素致卡介苗增敏小鼠毒性證實其抗內(nèi)毒素活性。結(jié)果表明,柴胡總皂苷具有抗內(nèi)毒素活性。從而認(rèn)為柴胡解熱與此有關(guān)。2.3皮下注射酵母致熱大鼠的熱裂解作用研究抑制或者殺滅病原體可以從致熱源方面限制或者減輕機體的發(fā)熱,薛燕等利用腹腔注射柴胡揮發(fā)油、皂苷、皂苷元對皮下注射酵母致熱大鼠的解熱作用進行研究,結(jié)果表明三者都有解熱作用。薛燕同時認(rèn)為,揮發(fā)油或柴胡皂苷可能均不是柴胡解熱作用的主要成分,柴胡解熱是一種結(jié)果,是由于病原體被抑制或殺滅所致。2.4充分利用東北部網(wǎng)絡(luò)作用單味中藥本身就是一個小處方,由于其成分復(fù)雜,藥理作用多。孫秀萍等認(rèn)為,柴胡的解熱作用,是其調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、影響致熱原、抗病原微生物、抗炎及調(diào)節(jié)機體免疫功能等多途徑共同作用的結(jié)果。張云波等認(rèn)為中藥成分復(fù)雜,各成分之間會有相互協(xié)同或相互制約的作用,單一成分或單一藥理作用很難收到良好的效果,只有多種藥理作用綜合作用于機體才會收到良好功效,其解熱作用是多途徑共同作用的結(jié)果。3熱反應(yīng)的作用機制綜上所述,有關(guān)柴胡解熱的傳統(tǒng)方劑和中藥制劑在臨床上的應(yīng)用已很普遍,并且取得了確切的療效;柴