第九章免疫細胞

第九章免疫細胞第1頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細胞概述免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體。一、造血干細胞（HSC）HSC定義、表面標志HSC的分化二、淋巴細胞T淋巴細胞B淋巴細胞自然殺傷細胞三、抗原提呈細胞第2頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細胞（HSC）造血場所：卵黃囊→胎肝→骨髓；HSC：具有自我更新和分化潛能、持續(xù)賦予機體造血功能的細胞。人HSC表面標志（1）CD34：（2）CD117（C-Kit）:即干細胞因子（SCF）受體。人HSC的分化過程

多能干細胞→定向干細胞（淋巴樣干細胞；髓樣干細胞）→各種血細胞第3頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第4頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

淋巴細胞第5頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞的類別及其亞類第6頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞T淋巴細胞B淋巴細胞大顆粒淋巴細胞（NK細胞）第7頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月一、T淋巴細胞

來源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應答。（一）表面標志及其功能（二）T細胞的分類（三）T細胞的生物學功能（四）T淋巴細胞分化發(fā)育第8頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）T細胞表面標志及其功能TCR-CD3復合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)第9頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞表面標志第10頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞抗原受體（TCR）結構模式圖第11頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4分子：HIV受體第13頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞表面的協(xié)同信號分子CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40第14頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月APC與T細胞間協(xié)同刺激分子對的相互作用第15頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTLA-4調(diào)控T細胞的活化第17頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）T細胞的分類按CD4和CD8表達分類按T細胞功能分類按對抗原的應答不同分類按T細胞分泌的細胞因子譜分類第18頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞分類第19頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

CD4+T細胞與CD8+T細胞的比較CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++第20頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按T細胞的功能分類輔助性T細胞（helpTcell，Th）細胞毒性T細胞（CytotoxicTcell，Tc）抑制性T細胞遲發(fā)型超敏反應T細胞第21頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按對抗原的應答不同分類初始T細胞（CD45RA）效應T細胞記憶T細胞（CD45RO）第22頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月按分泌的細胞因子譜分類Th0，Th1，Th2Tc1，Tc2第23頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）T細胞的生物學功能

1.CD4+輔助性T細胞按CD4+Th細胞分泌細胞因子譜的差異分為三個亞類Th0細胞Th1細胞Th2細胞

第24頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月Th1細胞和TH2細胞特性比較第25頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

T細胞亞群第26頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（1）Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導細胞免疫應答；對Th2細胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應、器官特異性自身免疫病等。第27頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）Th2細胞分泌IL-4、IL-10等；主要介導體液免疫應答；對Th1細胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應、器官非特異性自身免疫病。第28頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

Th1與Th2的平衡第29頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

Th1與Th2的平衡第30頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月2.CD8+殺傷性T細胞（CTL或Tc）特異性介導靶細胞裂解或凋亡，其機制為：1）釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡2）高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導致靶細胞凋亡3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進入靶細胞，導致細胞凋亡第31頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導靶細胞壞死/凋亡第32頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL表達FasL誘導靶細胞凋亡活化的CTL表達FasLFas-FasL相互作用誘導靶細胞凋亡FasL病毒感染的靶細胞第33頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月其它效應機制TNFα/β：協(xié)同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介導炎癥IFN-γ：誘導MHC-I，II類分子和TAP1/2的表達；抑制病毒復制；激活巨噬細胞第34頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月3.遲發(fā)型超敏反應T細胞TDTH細胞介導遲發(fā)型超敏反應，主要為Th1。4.抑制性T細胞抑制性T細胞并非獨立的細胞亞群，只是功能含義的命名。目前又叫調(diào)節(jié)性T細胞。不同亞類T細胞在不同微環(huán)境或不同病理生理狀態(tài)下可分別具有正或負免疫調(diào)節(jié)作用。第35頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞和單核/巨噬細胞聚集第36頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

（四）T細胞在胸腺分化、發(fā)育

1．T細胞分化發(fā)育場所

胸腺過程

*功能性TCR形成過程*陽性選擇*陰性選擇意義

*獲得功能性TCR*獲得抗原識別的MHC限制性*獲得對自身抗原的耐受性第37頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月胸腺微環(huán)境與T細胞分化過程第38頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月概念

陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質內(nèi)上皮細胞表達的MHC分子有效結合

該T細胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；

陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質間質細胞（DC和Mφ）表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合，

該T細胞凋亡或無能。過程

雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-）

雙陽性細胞（DP，CD4+CD8+）

陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）

陰性選擇（獲得自身耐受）

成熟的單陽性細胞第40頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月二、B淋巴細胞表面標志B細胞亞群：B-1細胞和B-2細胞B細胞的功能

1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；2）提呈抗原；3）分泌細胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。B細胞在骨髓的分化發(fā)育第43頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）表面標志BCR復合物*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；Igα、Igβ轉導mIg特異性識別抗原的信號。B細胞活化輔助受體：由CD19、CD21、CD81組成協(xié)同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通過與相應配體結合，提供B細胞激活的第二信號。其他表面分子：補體受體、絲裂原受體、HLA抗原等。第44頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞的表面標志第45頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

BCR復合物第46頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月第47頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月Th細胞與記憶性B細胞的相互作用第48頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B-1細胞和B-2細胞的異同（二）B細胞亞群第49頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B-1細胞分布腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標志CD5+、CD11+、mIgM+、CD23-抗原識別譜窄（主要為TI抗原、自身抗原）應答特點1）BCR直接結合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；2）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；3）無抗體類別轉換；無免疫記憶；無再次應答。第50頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）B細胞在骨髓分化發(fā)育B細胞在骨髓分化發(fā)育的意義

*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達

獲得功能性BCR。*獲得自身耐受。B細胞發(fā)育的過程

*抗原非依賴期（發(fā)生與骨髓）未成熟B細胞僅表達mIgM,成熟B細胞同時表達mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）第51頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞的發(fā)育過程第52頁，課件共57頁，創(chuàng)作于2023年2月

屬淋巴細胞；無特異性TCR；無須致敏即直接殺傷靶細胞。表面標記

CD3-、CD56+、CD16+表面受體（1）殺傷細胞活化受體（KAR）結合靶細胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細胞抑制受體（KIR