基于文獻(xiàn)的高脂血癥中醫(yī)證候分布規(guī)律研究

基于文獻(xiàn)的高脂血癥中醫(yī)證候分布規(guī)律研究

明末清初（hyperdimia）是指血漿中膽固醇（ct）和甘油（tg）超過(guò)正常水平的代謝性疾病。這是一種臨床疾病和罕見(jiàn)的疾病。高脂血癥既是一種獨(dú)立疾病,又是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及其心腦血管疾病、脂肪肝的主要基礎(chǔ)疾病,與高血壓、高血糖、肥胖及衰老等也有密切關(guān)系。由于中醫(yī)學(xué)無(wú)高脂血癥病名,多根據(jù)其臨床表現(xiàn)將之歸于“痰濕”、“濁阻”、“肥胖”、“血瘀”等范疇。目前其臨床分型繁雜,辨證標(biāo)準(zhǔn)不一,嚴(yán)重阻礙了中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立。本研究通過(guò)檢索CNKI世紀(jì)期刊,對(duì)1911~2012年的中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)所報(bào)道的高脂血癥中醫(yī)辨證分型文獻(xiàn)進(jìn)行收集、整理,并加以統(tǒng)計(jì)分析,以揭示高脂血癥中醫(yī)臨床證候分布規(guī)律,為進(jìn)一步建立基于臨床流行病學(xué)的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ),更有效地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。1學(xué)習(xí)方法1.1酯or膽固醇以“(題名或關(guān)鍵詞=高脂or血脂異常or甘油三酯or膽固醇)and(題名或關(guān)鍵詞=中醫(yī)or中藥or中西醫(yī)結(jié)合)*(自然科學(xué)+醫(yī)藥衛(wèi)生)*年=1911-2012”于CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索。1.2.1標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證治療高脂血癥的文獻(xiàn),以及辨證施護(hù)、專家經(jīng)驗(yàn)介紹及理論探討中含有案例報(bào)道等有辨證分型及證候描述的文獻(xiàn)。1.2.2有證型模型不納入的原因(1)無(wú)明確高脂血癥證型、證候描述的文獻(xiàn);(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn),雖有證型模型亦不納入;(3)資料來(lái)源不明,與臨床實(shí)際情況明顯不符,如疾病納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)不明確,證型或癥狀描述不符合臨床實(shí)際等;(4)兩篇文章中用藥、辨證分型以及病例數(shù)等內(nèi)容相同的以1篇計(jì);(5)綜述類文獻(xiàn)。1.3輸入文件數(shù)據(jù)的輸入方法1.3.1證候規(guī)范(1)按照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》(GB/T16751.2-1997)對(duì)文獻(xiàn)中證候術(shù)語(yǔ)、辨證分型名稱進(jìn)行規(guī)范。(2)對(duì)于《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》不涉及的癥狀名、證名按照《中醫(yī)診斷學(xué)》、《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》進(jìn)行規(guī)范。(3)對(duì)于以上3種規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)中未敘述又不便于規(guī)范的證型,按原文獻(xiàn)予以保留,如肝陽(yáng)痰火等。1.3.2證候鑒別診斷按照《中醫(yī)診斷學(xué)》分析證型的含義,參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》,將證型分解為基本要素即證素,在證素提取過(guò)程中,對(duì)于有歧義之處,請(qǐng)課題組3~5名專家討論處理,以免頻次減少或缺失。1.3.3數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析采用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù),由兩人分別錄入數(shù)據(jù),并進(jìn)行二次檢驗(yàn),最后將Excel數(shù)據(jù)導(dǎo)人SPSS16.0,進(jìn)行頻數(shù)和頻率的統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1臨床研究文獻(xiàn)中證候描述的情況共檢出文獻(xiàn)3986篇,其中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)為2535篇(63.6%),臨床研究文獻(xiàn)為1183篇(29.7%),其中臨床研究中證候描述不清晰或無(wú)證候描述的為339篇,兩篇文章中用藥、辨證分型以及病例數(shù)等內(nèi)容相同的有8篇,綜述類文獻(xiàn)或理論研究類文獻(xiàn)為268篇(6.7%)。按照上述選擇標(biāo)準(zhǔn),最后納入數(shù)據(jù)庫(kù)錄入的文獻(xiàn)有836篇。2.2嚴(yán)重疾病的癥狀分布與統(tǒng)計(jì)分析2.3舌體測(cè)定結(jié)果836篇文獻(xiàn)中論及高脂血癥舌體、舌質(zhì)、舌苔,舌體僅出現(xiàn)2種,分別為胖舌和齒痕舌,出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑舌、紅舌、淡舌等11種舌質(zhì)和白膩、少苔、膩苔等11種舌苔,結(jié)果見(jiàn)表2。2.4獻(xiàn)的及其他論象836篇文獻(xiàn)中論及高脂血癥脈象的文獻(xiàn)有424篇,論及脈象有18種。居于前5位的脈象為弦滑脈、滑脈、細(xì)數(shù)脈、沉澀脈、弦脈,結(jié)果見(jiàn)表3。2.5綜合征分布2.5.1診療術(shù)語(yǔ)證候部分836篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)的中醫(yī)證型按《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》(GB/T16751.2-1997)規(guī)范共匯總為78個(gè)證型,涉及病例數(shù)總計(jì)17524例,結(jié)果見(jiàn)表4。2.5.2病理組織學(xué)檢測(cè)證型根據(jù)朱文鋒教授研究結(jié)果,對(duì)上述高脂血癥證型進(jìn)行病位和病性證素提取。對(duì)證型名稱中直接有臟腑名稱和病性名稱者則直接提取,如肝腎陰虛則提取病位證素為肝、腎,病性證素為陰虛;對(duì)證型名稱沒(méi)有體現(xiàn)臟腑病位歸屬的,以其具體臨床表現(xiàn),根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》相關(guān)內(nèi)容辨證確定其臟腑歸屬。如氣滯血瘀證,其臨床表現(xiàn)主證為胸脅脹悶、走竄疼痛,因兩脅部位為肝經(jīng)所在,確定其主要臟腑歸屬于肝;又如陰虛陽(yáng)亢證,臨床表現(xiàn)主證為眩暈、頭痛、急躁易怒,面紅、口苦,均為肝陰虛、肝陽(yáng)上亢之癥,因此,這兩個(gè)證型的臟腑歸屬均為“肝”。最后經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出病位證素主要?dú)w于肝、脾、腎,而心、胃、膽少見(jiàn),未見(jiàn)以肺為主進(jìn)行辨證,結(jié)果見(jiàn)表5。2.5.3病性證素的分布將上述高脂血癥證型以病性證素分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,得出病性以痰、瘀、陰虛、氣滯為主,濕、熱及陽(yáng)虛、陽(yáng)亢次之,結(jié)果見(jiàn)表6。3討論3.1中醫(yī)證候變化高脂血癥是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,2002年全國(guó)人口營(yíng)養(yǎng)調(diào)查顯示我國(guó)成人發(fā)病率為18.6%,并有逐年上升趨勢(shì)。高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與糖尿病和脂肪肝也有密切關(guān)系。中醫(yī)藥因其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)作用特點(diǎn),在治療高脂血癥這類病機(jī)復(fù)雜的代謝性疾病中具有明顯優(yōu)勢(shì)。從本次檢索文獻(xiàn)的分類上看,實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)明顯多于臨床研究文獻(xiàn)。在臨床研究文獻(xiàn)中大部分為低水平重復(fù)研究,對(duì)所治療疾病的證候描述不準(zhǔn)確,或沒(méi)有描述,也見(jiàn)有少量的一稿多投現(xiàn)象。因此,今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)藥治療高脂血癥臨床研究的重視,尤其應(yīng)從科學(xué)規(guī)范、多中心、大樣本入手,以獲得更多中醫(yī)藥治療高脂血癥的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),進(jìn)而建立臨床療效評(píng)價(jià)體系,發(fā)揮中醫(yī)藥治療高脂血癥優(yōu)勢(shì),提高中醫(yī)藥治療高脂血癥水平。3.2調(diào)肝降脂治療高血壓的臨床研究本研究對(duì)高脂血癥中醫(yī)證型病位證素統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,其主要病變臟腑歸屬為肝、脾、腎、心、胃、膽,其中與“肝”相關(guān)的證型最多,明顯高于與“脾”、“腎”相關(guān)的證型,證型主要表現(xiàn)為肝腎陰虛、肝郁氣滯、肝陽(yáng)上亢、肝郁脾虛、肝膽濕熱等。關(guān)于高脂血癥脈象統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,與弦脈相關(guān)的脈象占據(jù)最主要地位,主要表現(xiàn)為弦滑、弦細(xì)、弦澀等,弦脈是“肝”病的主脈,因此,脈象研究結(jié)果與其證候表現(xiàn)具有一致性,二者均表明“肝”的功能失調(diào)在高脂血癥發(fā)病中占有重要地位。同時(shí),本研究結(jié)果表明痰、瘀為高脂血癥主要病理產(chǎn)物,也是發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。如證候表現(xiàn)中的眩暈、胸悶、胸痛、肢麻、心悸、納呆、氣短、胖舌、齒痕舌、瘀點(diǎn)瘀斑舌、膩苔等主要臨床表現(xiàn)均為痰濁、痰濕、瘀血阻滯之癥;痰瘀互結(jié)證、痰濁證為高脂血癥主要證型,在所有證型中居于第一、二位;證型病性證素分析以痰濁血瘀、痰濁多見(jiàn)。本研究證候病位歸屬結(jié)果表明“肝”在高脂血癥發(fā)病中占有重要地位,而證候病性歸屬結(jié)果表明痰瘀為其主要病邪,中醫(yī)學(xué)又素有“脾為生痰之本”之說(shuō),且“心主血脈”、“腎主水”,那么如何解釋“主要臟腑和主要病邪”之間的關(guān)系?其原因?yàn)槲迮K本身具有相關(guān)性。在高脂血癥的發(fā)病中,肝的功能失調(diào),會(huì)直接或間接影響到肺、脾、心、腎等臟腑功能失調(diào),氣、血、津液代謝障礙,生成痰、瘀等病理產(chǎn)物,進(jìn)而導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。具體表現(xiàn)在肝病首先傳脾,脾胃升清降濁功能失常,水濕內(nèi)停,痰濁內(nèi)生而發(fā)病。肝主藏血,腎主藏精,“精血互化”、“乙癸同源”,若謀慮太過(guò)或郁怒傷肝,木失條達(dá),郁而化火,可使肝陰暗耗而陰血內(nèi)傷,血不養(yǎng)精,則導(dǎo)致腎的氣化功能失調(diào),膏脂化生失常,滯留于血脈,則發(fā)展成為高脂血癥。肝與心為母子關(guān)系,臨床上常見(jiàn)母子同病,而出現(xiàn)氣機(jī)郁滯,血行不暢,瘀血阻滯脈道,阻礙了膏脂的正常運(yùn)化而停留于血脈,使痰濁、瘀血、脂濁相互為患,促進(jìn)高脂血癥的發(fā)生發(fā)展。膽附于肝,其經(jīng)脈互絡(luò)為表里之經(jīng),肝膽生理上相依,病理上則同病,表現(xiàn)為肝膽火旺等證,膽汁的生成和排泄障礙直接影響脂肪的代謝。本課題組從事高脂血癥研究多年,發(fā)現(xiàn)近年來(lái),隨著生活節(jié)奏加快,生活壓力加大,高脂血癥的發(fā)病呈低齡化趨勢(shì),臨床多見(jiàn)肝郁氣滯證,提出“社會(huì)生活方式變化—機(jī)體功能情志變化—肝失疏泄—高脂血癥”中醫(yī)發(fā)病模式,認(rèn)為“肝”是高脂血癥發(fā)病的關(guān)鍵臟腑,“肝失疏泄”是高脂血癥發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),形成“調(diào)肝降脂”理論。并以上述理論為指導(dǎo),研發(fā)了調(diào)肝降脂方藥如“復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方”等,在國(guó)家科技部“十一·五”重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助下,進(jìn)行了大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明該類方藥降脂療效顯著,對(duì)飲食性、遺傳性高脂血癥均具有良好的調(diào)脂作用,作用機(jī)制明確,為“調(diào)肝降脂”理論提供了客觀的科學(xué)依據(jù)[14,15,16,17,18,19,20,21,22]。本研究結(jié)果從高脂血癥證候分布(包括主要證型、主要病變臟腑歸屬、主要脈象等)角度表明了“肝”的功能失調(diào)(肝腎陰虛、肝郁氣滯、肝陽(yáng)上亢、肝郁脾虛、肝膽濕熱等)在高脂血癥發(fā)病過(guò)程中的重要作用,與本課題組提出的“調(diào)肝降脂”理論及其后續(xù)研究