力比泰在晚期NSCLC二線治療的地位

晚期NSCLC二線治療及

力比泰?在二線治療中的地位精選課件主要內容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結精選課件主要內容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結精選課件為何要進行二線治療？與僅接受一線治療相比，接受多線治療可獲得近2年的生存期SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.精選課件2009年ASCO指南推薦二線藥物：一線接受鉑類為基礎化療的患者進展后，如PS評分良好，可接受力比泰?、多西他賽、厄羅替尼或吉非替尼的二線治療AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66注：力比泰在中國獲批的適應癥為晚期NSCLC非鱗癌患者的二線治療精選課件主要的晚期NSCLC二線治療研究結果概覽臨床研究入組人數研究分組mPFS/TTP(月)mOS(月)TAX320360多西紫杉醇75mg/m2vs.多西紫杉醇100mg/m2vs.長春瑞濱/異環(huán)磷酰胺8.5vs.8.4vs.7.9(w)5.7vs.5.5vs.5.6JMEI571力比泰?

vs.多西紫杉醇2.9vs.2.98.3vs.7.9INTEREST1466吉非替尼vs.多西紫杉醇2.2vs.2.77.6vs.8.0ISEL1129吉非替尼+BSCvs.安慰劑+BSC3.0vs.2.65.6vs.5.1BR.21731厄洛替尼vs.安慰劑2.2vs.1.86.7vs.4.7Fossella,FV.etal.JClinOncol2000;18(12):2354-2362.HannaN,etal.JClinOncol2004;22(9):1589–97.

KimESetal.Lancet2008;372(9652):1809-18.ThatcherN,etal.Lancet2005;366(9496):1527-37.ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-32.精選課件主要內容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結精選課件力比泰?在二線標準治療地位的確立JMEI研究設計：力比泰?對照多西紫杉醇的隨機III期研究既往接受過化療的局部晚期或轉移性NSCLC患者分層因素ECOGPS0/1vs.2III期vs.IV期既往化療最佳療效自最后化療的時間既往鉑類方案既往紫杉類方案高半胱氨酸水平研究中心Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.隨機分組力比泰?500mg/m2

IVq21d(n=283)(葉酸350-1000μgqd+維生素B121000μgq9wk+地塞米松4mgbidond-1,d0,d+1)多西紫杉醇75mg/m2ivq21d(n=288)(地塞米松8mgbidond-1,d0,d+1)精選課件[總體人群]

力比泰?組與多西他賽組的總生存期相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.HR=0.99(95%CI=0.80-1.20)力比泰?(n=265)多西他賽(n=276)時間(月)生存率051015200.01.00.80.60.40.27.929.7%128.329.7%精選課件[總體人群]

力比泰?組與多西他賽組的其他療效均相似Hannaetal.JClinOncol2004;22:1589-1597.中位PFS(月)HR=0.97；95%CI=0.82-1.16；P=0.759ORR(%)P=NS精選課件[非鱗癌亞組]

力比泰?組較多西他賽組顯著延長生存期

1.3個月，降低死亡風險達22%ScagliottiG,etal.Oncologist2009;14:253-263.HR=0.778(95%CI=0.607-0.997)P=0.0475力比泰?

(n=205)多西他賽(n=194)時間(月)生存率0.01.00.80.60.40.28.006121824309.3降低死亡風險22%精選課件力比泰?組多項3/4級血液學毒性患者比例

顯著低于多西他賽組患者比例(%)3-4級中性粒細胞減少3-4級發(fā)熱性中性粒細胞減少3-4級中性粒細胞減少伴感染P<0.001P<0.001P=0.004HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.精選課件力比泰?組因中性粒細胞減少性

發(fā)熱住院發(fā)生率顯著低于多西他賽組發(fā)生率(%)因中性粒細胞減少性發(fā)熱住院≥1次P<0.001HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.精選課件力比泰?組多項3/4級非血液學毒性發(fā)生率低

患者耐受性好HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.3-4級疲乏所有級別脫發(fā)3-4級腹瀉患者比例(%)P=0.99P=0.069P<0.001精選課件[總體人群]

力比泰?組的無3/4級毒性生存是多西他賽組的3倍PujolJL,etal.JThoracOncol2007;2:397-401.無3/4級毒性生存時間：從患者隨機入組到出現3/4級毒性反應或死亡的時間精選課件SELECTTION研究概述多中心、前瞻性、觀察性隊列研究11個國家、129個研究中心研究背景大量III期臨床試驗已經證實了NSCLC二線治療藥物的療效但標準臨床實踐中二線治療最佳時期或終止原因的證據仍很有限SELECTTION=SurveyinEuropeanLungCancerEvaluatingChoiceofTreatmentandTolerabilityInObservedNSCLC

(觀察NSCLC治療選擇與耐受性的歐洲肺癌調查)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件研究設計進行時間2006年10月-2008年1月研究患者一線化療后進展的局部晚期/轉移性NSCLC患者(N=1075)年齡≥18歲參與國家：法、德、葡、芬、丹、英、瑞典、荷、以、羅、秘實際二線治療的選擇(由臨床醫(yī)生決定)力比泰?多西他賽厄洛替尼及其他治療Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件既往一線化療的分析

健擇?+鉑類的處方最多，達41.6%健擇?多西他賽長春瑞濱紫杉醇其他數據缺失0100200300400500患者數聯(lián)合卡鉑聯(lián)合順鉑鉑類+其他方案其他藥物或聯(lián)合方案數據缺失(N=1012)Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件二線治療選擇力比泰?的患者最多在2006-2008年，力比泰?是晚期NSCLC二線治療應用最廣的方案Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72N=1012N=1012精選課件二線治療選擇的主要原因分析N=1012100%80%60%40%20%0%力比泰(N=468)多西他賽(N=232)厄洛替尼(N=206)其他(N=106)其他花費既往經驗個體患者偏好療效便于給藥安全性Denis.M,CurMedResandOpin.2010,26(11):2661-72精選課件主要內容晚期NSCLC二線治療概況力比泰?在二線治療地位的確立及應用如何優(yōu)化晚期NSCLC二線治療總結精選課件

二線治療療效考量

QualityofLifeSurvival

TumorResponse&SideEffectsTreatmentMalignancy生存期延長-最重要的指標

OS,1YS,etc治療毒性反應輕

生活質量改善癥狀改善TTP延長DCR評價二線治療標準：生存期長，毒性低，生活質量好Treatment精選課件二線治療的優(yōu)化——根據組織學類型來選擇治療JMEI研究-對于非鱗癌患者，力比泰?組的OS

顯著優(yōu)于多西他賽組NSCLC組織學分組Pemvs.DocPemDoc非鱗癌N=205N=194mOS(月)9.38.0校對的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鱗癌N=78N=94mOS(月)6.27.4校對的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC2007–PetersonPetal.,Abstract#P2-328精選課件力比泰?與厄洛替尼用于晚期NSCLC

二線治療比較的臨床研究研究設計：厄洛替尼150mg/d力比泰?500mg/m2,d1,q3w組織學或細胞學確診的IIIB/IV期NSCLC*年齡≥18既往接受鉑類為基礎的化療患者年齡<65歲ECOGPS0-2332例*自2008年7月后只入組腺癌患者主要終點：TTP次要終點：ORR、OS和安全性數據隨機分組ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件總體人群，力比泰?組的TTP和OS

與厄洛替尼組相近TTP和OS力比泰?組N=166厄洛替尼組N=166P值mTTP(月)(范圍)95%CI2.7(0.3-21.3)2-3.53.6(0.2-43.3)2.8-4.30.299mOS(月)(范圍)95%CI8.9(0.3-40.8)6.6-11.47.9(0.2-43.3)5.6-9.70.9161年生存率38.5%35.7%ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件對于非鱗癌患者，力比泰?組的DCR

顯著優(yōu)于厄洛替尼組鱗癌非鱗癌力比泰?組N=36厄洛替尼組N=38P值力比泰?組N=125厄洛替尼組N=125P值ORR95%CI1(2.8%)-2.59-8.1%2(5.2%)-2.59-8.1%0.58818(14.4%)7.91-19.78%11(8.8%)3.77-13.55%0.167DCR7(19.4%)9(23.7%)0.65849(39.2%)32(25.6%)0.022mOS(月)(范圍)95%CI8.7(0.4-19.8)4-13.47.0(0.5-36.5)3.4-10.60.7818.9(0.4-40.8)6.8-11.28.0(0.2-43.3)5.9-10.10.6491年生存率38%34.8%38.6%35.8%mTTP(月)(范圍)95%CI2.3(0.4-10.3)2-2.64.0(0.5-33.5)2.3-5.70.0163.4(0.4-4.6)2.1-4.63.6(0.2-13.3)2.8-4.30.876ASCO2010–L.Vamvakas,etal.,Abstract#7519posteronlinepresentation精選課件二線治療的優(yōu)化——根據EGFR突變狀態(tài)來選擇治療EGFR突變陰性患者應用EGFR-TKI的緩解率很低臨床研究治療藥物ORR(%)總體人群EGFR突變陽性EGFR突變陰性ISEL吉非替尼8.037.52.6INTEREST吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼8.916.07HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.DouillardJY,etal.JClinOncol2010;28(5):744-752.TasoMS,etal.NEnglJMed2005;353(2):133-44.

精選課件EGFR