病原生物學(xué)與免疫學(xué)-第三十二章課件

第三十二章免疫應(yīng)答第三十二章第一節(jié)概述第一節(jié)第一節(jié)

概述一、免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義是及時(shí)清除體內(nèi)抗原性異物，保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，但在某些特殊情況下，免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成損傷。第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答（immunere第一節(jié)

概述二、免疫應(yīng)答的類型.根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲得的形式及效應(yīng)機(jī)制，可分為固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有性免疫應(yīng)答又稱為先天性免疫應(yīng)答或非特異性免疫應(yīng)答；適應(yīng)性免疫應(yīng)答又稱為獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答。第一節(jié)概述二、免疫應(yīng)答的類型.根據(jù)免疫應(yīng)答識(shí)別的特點(diǎn)、獲第一節(jié)

概述二、免疫應(yīng)答的類型.根據(jù)參與的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制的不同，適應(yīng)性免疫應(yīng)答又分為T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。根據(jù)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)結(jié)果不同，免疫應(yīng)答可分為正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答。正免疫應(yīng)答即抗原刺激后產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，導(dǎo)致免疫效應(yīng)發(fā)生。負(fù)免疫應(yīng)答又稱免疫耐受，是指正常情況下，機(jī)體對(duì)自身成分的特異性不應(yīng)答狀態(tài)。第一節(jié)概述二、免疫應(yīng)答的類型.根據(jù)參與的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（一）抗原呈遞與識(shí)別階段抗原呈遞與識(shí)別階段是指抗原呈遞細(xì)胞捕獲、加工、處理、呈遞抗原，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原后啟動(dòng)活化的階段。第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（一）抗原呈遞與識(shí)別階段抗原呈第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（二）活化、增殖與分化階段活化、增殖與分化階段是指T、B細(xì)胞受到抗原刺激后，在細(xì)胞因子的參與下，活化、增殖、分化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞的階段。第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（二）活化、增殖與分化階段活化第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（三）效應(yīng)階段效應(yīng)階段是指漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮特異性體液免疫作用，效應(yīng)T細(xì)胞直接殺傷或通過釋放細(xì)胞因子發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫作用的階段。第一節(jié)概述三、免疫應(yīng)答的過程（三）效應(yīng)階段效應(yīng)階段是指漿細(xì)第一節(jié)概述四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫應(yīng)答具有針對(duì)性，只能對(duì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫效應(yīng)，而不能對(duì)其他抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。（一）特異性免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的刺激具有記憶性，較長(zhǎng)時(shí)間后，當(dāng)同一抗原物質(zhì)再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。（二）記憶性第一節(jié)概述四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫應(yīng)答具有針對(duì)性，只能對(duì)刺激第一節(jié)概述四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的刺激發(fā)生的免疫應(yīng)答在一定條件下可以擴(kuò)大，少量的抗原進(jìn)入即可引起全身性的免疫應(yīng)答。（三）放大性免疫細(xì)胞相互作用時(shí)，只有當(dāng)雙方的MHC分子一致時(shí)，免疫應(yīng)答才能發(fā)生，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。（四）MHC限制性第一節(jié)概述四、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的刺激發(fā)生第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液

免疫應(yīng)答第二節(jié)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞，合成并分泌抗體，由抗體發(fā)起的特異性免疫效應(yīng)稱體液免疫應(yīng)答。TD抗原和TI抗原均可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，但兩者的作用機(jī)制不同。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化成漿第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗原呈遞與識(shí)別階段是指TD-Ag被APC捕獲、加工、處理和呈遞，以及CD4+T和B細(xì)胞對(duì)其識(shí)別的階段。經(jīng)APC加工、處理的TD-Ag以抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物的形式，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。CD4+T細(xì)胞通過TCR識(shí)別特異性抗原肽，CD4分子識(shí)別MHC-Ⅱ類分子Ig樣區(qū)，即T細(xì)胞的雙識(shí)別現(xiàn)象。B細(xì)胞可通過BCR直接識(shí)別結(jié)合抗原分子。（一）抗原呈遞與識(shí)別階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答活化、增殖與分化階段是指Th細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，活化、增殖、分化成為效應(yīng)細(xì)胞的階段。Th細(xì)胞需經(jīng)雙信號(hào)的刺激才能活化，第一信號(hào)為TCR與抗原肽-MHC-Ⅱ類分子的結(jié)合；第二信號(hào)為協(xié)同刺激信號(hào)，即Th表面的CD28、LFA-2、LFA-1等黏附分子，分別與APC表面的相應(yīng)黏附分子B7、LFA-3、ICAM-1等結(jié)合。（二）活化、增殖與分化階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答APC分泌IL-1，可促進(jìn)Th細(xì)胞的活化。Th細(xì)胞活化后，在其細(xì)胞表面表達(dá)IL-2、IL-4、IL-12等受體，同時(shí)分泌產(chǎn)生IL-2、IL-4等，并與之結(jié)合，導(dǎo)致Th細(xì)胞的增殖，在IL-4為主的細(xì)胞因子作用下分化成為Th2。（二）活化、增殖與分化階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答Th2細(xì)胞通過分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化為漿細(xì)胞。在B細(xì)胞的分化過程中，部分B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞（Bm）。若再次接受相同抗原的刺激，Bm可直接活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。（二）活化、增殖與分化階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段是漿細(xì)胞分泌抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)作用主要包括：①中和作用：IgG、SIgA等阻斷微生物進(jìn)入機(jī)體和易感細(xì)胞，或破壞外毒素的毒性作用。②調(diào)理作用：通過調(diào)理吞噬使抗體與抗原形成的免疫復(fù)合物極易被具有吞噬功能的免疫細(xì)胞殺傷或降解、排除。（三）效應(yīng)階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答③活化補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞：抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。④ADCC效應(yīng)：凡具有IgGFc段受體的吞噬細(xì)胞或具有殺傷活性的細(xì)胞，均可通過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞。（三）效應(yīng)階段第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答.TI抗原不需T細(xì)胞的輔助可直接激活B細(xì)胞。根據(jù)抗原分子構(gòu)型不同，可將TI-Ag分為TI-1和TI-2兩型。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答（一）TI-1TI-1抗原如細(xì)菌脂多糖和聚合鞭毛素等，具有兩種不同的分子結(jié)構(gòu)，一種是TI抗原的特異性抗原決定簇，另一種是B細(xì)胞有絲分裂原。TI-1抗原對(duì)B1細(xì)胞的激活需要兩種信號(hào)：B1細(xì)胞通過表面抗原受體與TI-1抗原表面特異性抗原決定簇結(jié)合產(chǎn)生第一信號(hào)；通過表面有絲分裂原受體與TI-1抗原分子表面相應(yīng)有絲分裂原結(jié)合產(chǎn)生第二信號(hào)，即B1細(xì)胞活化的雙信號(hào)學(xué)說。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答（二）TI-2TI-2抗原如莢膜多糖和D-氨基酸聚合物等，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是表面具有眾多重復(fù)排列的相同的抗原決定簇。TI-2抗原呈線性排列，在體內(nèi)不易降解，可通過與B細(xì)胞表面的特異性抗原受體交聯(lián)結(jié)合的作用方式刺激B細(xì)胞活化，即B細(xì)胞活化的單信號(hào)學(xué)說，也稱為受體交聯(lián)學(xué)說。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答二、TI抗原引起的體液免疫應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體，需經(jīng)過一定的潛伏期，一般為1～2周，才在血液中出現(xiàn)特異性抗體，稱為初次免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答的特點(diǎn)包括：①潛伏期長(zhǎng)；②產(chǎn)生的抗體濃度低；③在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短；④抗體與抗原的親和力低，以IgM為主。（一）初次應(yīng)答第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律TD-第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律再次應(yīng)答是指相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特異性應(yīng)答，也稱回憶反應(yīng)。再次應(yīng)答的特點(diǎn)包括：①潛伏期短，一般為1～3天；②產(chǎn)生的抗體濃度高；③在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；④抗體與抗原的親和力高，以IgG為主。（二）再次應(yīng)答第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律再次應(yīng)第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律掌握抗體產(chǎn)生的規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要的指導(dǎo)作用：①制訂最佳免疫方案，以產(chǎn)生高濃度、高親和力的抗體，獲得良好的免疫效果；②檢測(cè)特異性IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)；③檢測(cè)患者早期和恢復(fù)期抗體的效價(jià)，有助于診斷疾病及評(píng)估疾病的轉(zhuǎn)歸。（二）再次應(yīng)答第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律掌握抗第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞

免疫應(yīng)答第三節(jié)第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答概述T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)胞免疫應(yīng)答，通常由TD-Ag引起，是在多種免疫細(xì)胞的協(xié)同作用下完成的，主要包括：①抗原呈遞細(xì)胞：專職和非專職抗原呈遞細(xì)胞；②效應(yīng)T細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞和CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答概述T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（一）CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成和作用CD4+Th細(xì)胞通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC表面相應(yīng)抗原肽-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物特異性結(jié)合，并在CD4分子與APC表面相應(yīng)配體作用下產(chǎn)生活化第一信號(hào)；進(jìn)而通過表面黏附分子的相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，即CD4+Th細(xì)胞活化第二信號(hào)。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（一）第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（一）CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成和作用CD4+Th細(xì)胞在上述兩種信號(hào)刺激下，活化表達(dá)IL-2、IL-4、IL-12等受體，在APC釋放的IL-1、IL-12等細(xì)胞因子作用下，可增殖分化為CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞。CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞可通過釋放細(xì)胞因子，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)，同時(shí)使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核—巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)，故Th1細(xì)胞又稱炎性T細(xì)胞。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（一）第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞；②促進(jìn)CD4+Th1細(xì)胞增殖分化，合成分泌IL-2、TNF-β和IFN-γ等細(xì)胞因子；③活化單核—巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，增強(qiáng)其作用。1．IL-2第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①促第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①引起慢性炎癥反應(yīng)；②激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；③局部產(chǎn)生高濃度TNF-β，可使周圍組織細(xì)胞發(fā)生損傷壞死。2．TNF-β第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①引第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)，提高抗原呈遞能力；②活化單核—巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷功能；③活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)其殺瘤和抗病毒作用。3．IFN-γ第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①增第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（二）CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞的形成和作用CD8+Tc細(xì)胞通過表面TCR分子與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原肽特異性結(jié)合，CD8分子與靶細(xì)胞上的MHC-Ⅰ類分子Ig樣區(qū)結(jié)合，獲得Tc細(xì)胞活化的第一信號(hào)。Tc細(xì)胞上的黏附分子與靶細(xì)胞上的相應(yīng)配體分子（主要是CD28與B7）結(jié)合，形成Tc細(xì)胞活化的第二信號(hào)。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（二）第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（二）CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞的形成和作用Tc細(xì)胞受到上述兩個(gè)信號(hào)的刺激，并在Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，活化、增殖、分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞。CD8+Tc細(xì)胞通過分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生細(xì)胞凋亡。第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程（二）第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①Tc細(xì)胞通過TCR特異性識(shí)別結(jié)合靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC-Ⅰ類分子復(fù)合物，同時(shí)兩者表面黏附分子相互結(jié)合；②Tc細(xì)胞和靶細(xì)胞緊密接觸，通過顆粒胞吐釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素可在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔；③靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)大量小孔，使水分子通過小孔進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，致使靶細(xì)胞裂解死亡。此外，效應(yīng)細(xì)胞釋放的顆粒酶，也可通過穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，使之溶解破壞。1．使靶細(xì)胞裂解第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程①T第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程Tc細(xì)胞活化后大量表達(dá)FasL，F(xiàn)asL和靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合，引發(fā)死亡信號(hào)的逐級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶，使DNA斷裂，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。2．使靶細(xì)胞凋亡第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程Tc細(xì)第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答二、細(xì)胞免