第16章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握解熱陣痛抗炎藥共性；掌握阿司匹林(āsīpǐlín)的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及藥物相互作用2.熟悉解熱陣痛抗炎藥的分類和各類代表藥物；熟悉對(duì)乙酰氨基酚的藥理作用臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)3.了解其他藥物的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第二頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20231概述

☆

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有(jùyǒu)解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。第三頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20232發(fā)展簡(jiǎn)史

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer拜耳藥廠合成aspirin，開創(chuàng)(kāichuàng)NSAIDs發(fā)展的先河20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類20世紀(jì)90年代選擇性COX2抑制劑的研究及應(yīng)用第四頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20233自膜磷脂生成(shēnɡchénɡ)的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖自學(xué)(zìxué)內(nèi)容第五頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20234解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

是一類化構(gòu)不同，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成(héchéng)，具有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)別，1974年歸入非甾體抗炎藥（NSAIDs）基本作用機(jī)制：

抑制PG合成酶（環(huán)氧酶，COX）

第六頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20235

COX-1和COX-2COX-1為固有型，是胃腸道、腎臟等組織固有的生理調(diào)節(jié)因素，抑制該亞型往往與本類藥物的不良反應(yīng)有關(guān)。COX-2為誘導(dǎo)型，是特殊生理過(guò)程（如妊娠）及病理過(guò)程（如炎癥）的調(diào)節(jié)因素，主要(zhǔyào)與本類藥物的治療作用有關(guān)。第七頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20236表20-1COX-1與COX-2特性的比較COX-1COX-2生成

固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能

生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠(rènshēn)時(shí)PG合成增加

保護(hù)胃腸病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及調(diào)節(jié)PL聚集(TXA2)其他致炎介質(zhì)，引調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)起炎癥調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI,PGE)抑制劑：

選擇性

吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡羅昔康萘丁美酮非選擇性

萘普生、布洛芬、雙氯酚酸鈉第八頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20237解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥

的基本藥理作用第九頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202381、解熱作用（PG是致熱物質(zhì)）特點(diǎn)：只降低發(fā)熱者體溫，且只能降到正常水平。機(jī)理：抑制中樞COX，PG合成↓有關(guān)。發(fā)熱是機(jī)體一種防御反應(yīng)，且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對(duì)發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過(guò)高，可適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對(duì)癥，應(yīng)著重對(duì)因治療。2．鎮(zhèn)痛作用（PG是致痛物質(zhì)之一）機(jī)理：抑制外周COX，PG合成↓有關(guān)。中等度鎮(zhèn)痛作用，主要用頭痛、牙痛(yátònɡ)、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。3．抗炎、抗風(fēng)濕作用。（PG是致炎物質(zhì)之一）PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過(guò)抑制PG合成達(dá)到抗炎作用。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/20239鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞（主要）外周（主要）作用機(jī)制激動(dòng)阿片受體抑制PG合成酶作用特點(diǎn)強(qiáng)大中等臨床用途急性銳痛慢性鈍痛主要不良反應(yīng)抑制呼吸易產(chǎn)生依賴不抑制呼吸不產(chǎn)生依賴鎮(zhèn)痛藥解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點(diǎn)第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202310氯丙嗪阿司匹林作用部位中樞中樞降溫機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PG合成酶降溫特點(diǎn)高熱者和正常人均有降溫作用（需配合物理?xiàng)l件才降溫）只對(duì)發(fā)熱者有降溫作用只能降到正常水平降溫用途人工冬眠、低溫麻醉發(fā)熱患者主要不良反應(yīng)體位性低血壓錐體外系反應(yīng)胃腸刺激過(guò)敏反應(yīng)氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用(zuòyòng)有何異同第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202311二、常見(jiàn)(chánɡjiàn)不良反應(yīng)1.消化道反應(yīng)2.皮膚反應(yīng)3.腎損害(sǔnhài)4.心血管反應(yīng)5.其他第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202312第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)的解熱鎮(zhèn)痛藥

阿司匹林(āsīpǐlín)（乙酰水楊酸）第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202313☆阿司匹林發(fā)展過(guò)程：

1829年，從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質(zhì)；

1875年，水楊酸第一次用于治療(zhìliáo)風(fēng)濕病

1893年，合成乙酰水楊酸

1899年，以阿司匹林名稱用于臨床醫(yī)藥(yīyào)史上三大經(jīng)典藥物是哪些？青霉素

阿司匹林(āsīpǐlín)

安定第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202314

阿司匹林（乙酰水楊酸）[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)，也可與其他藥物配成復(fù)方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2．抗血栓形成小劑量（每天50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）特點(diǎn)：小劑量（抗血栓形成）減少血栓素A2的生成大劑量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成3．抗炎、抗風(fēng)濕大劑量（每天3-5g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺(jué)良好，是臨床首選藥之一。

（每天每公斤體重0.13g）第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202315不良反應(yīng)產(chǎn)生機(jī)制對(duì)抗措施禁忌癥胃腸反應(yīng)酸性刺激用腸溶片同服NaHCO3潰瘍病凝血障礙小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成維生素K維K少肝功差過(guò)敏反應(yīng)(阿司匹林哮喘）與抑制PG合成酶有關(guān)與抗原抗體反應(yīng)無(wú)關(guān)（用AD治療無(wú)效）氨茶堿＋糖皮質(zhì)激素哮喘水楊酸反應(yīng)(中毒反應(yīng))每天＞5g時(shí)易出現(xiàn)停藥、靜注NaHCO3測(cè)血藥濃度瑞夷綜合征（肝壞死、腦水腫）可能是小兒肝功不良停藥、靜注NaHCO3＜10歲病毒感染第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202316應(yīng)用阿司匹林(āsīpǐlín)的“四宜六不宜”四宜多喝涼開水為宜發(fā)熱病人服用阿司匹林退熱鎮(zhèn)痛時(shí)為利于排汗和降溫，宜多喝涼開水。應(yīng)用小劑量為宜年老體弱及發(fā)熱39℃以上的病人，應(yīng)用小劑量為宜。高熱病人對(duì)阿司匹林的敏感性隨體溫升高而提高，因此對(duì)發(fā)高熱的病人用阿司匹林應(yīng)特別謹(jǐn)慎，劑量也應(yīng)減小。有條件應(yīng)邊輸液邊服用阿司匹林，當(dāng)出汗過(guò)多加快輸液速度，以防虛脫。餐間服用為宜阿司匹林對(duì)胃粘膜的刺激性較大，故宜在餐間服用（不可空腹服），以減輕其對(duì)胃腸道的刺激作用。與維生素K同服為宜凡每日口服3克以上大劑量時(shí)，應(yīng)同服維生素K，每日2—4毫克，以防止阿司匹林破壞胃粘膜屏障，引起胃出血。六不宜潰瘍病人不宜用凡患有胃及十二指腸潰瘍的病人，不宜服用阿司匹林，因會(huì)導(dǎo)致出血或穿孔。孕婦不宜用孕后三個(gè)月內(nèi)服用阿司匹林，可引起胎兒異常；定期服用，可致分娩延期，并有較大出血的危險(xiǎn)。血友病人不宜用阿司匹林所含的乙?；怯绊懷“宓闹饕煞?，它可妨礙血小板聚集，因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，發(fā)生難以控制的出血而危及生命。特異體質(zhì)的人不宜用凡特異體質(zhì)的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。嬰幼兒不宜用根據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道，兒童服用阿司匹林，有發(fā)生中毒甚至死亡的危險(xiǎn)。改用撲熱息痛，較阿司匹林更為安全。患流感和水痘的小兒不宜用國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的兒童和青少年中，發(fā)生瑞氏綜合癥者比不服該藥者高25倍，其病率高達(dá)20%—30%。本病表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐以及行為異常，嚴(yán)重者出現(xiàn)驚厥、昏迷和麻木等癥狀。因此，有的國(guó)家已有阿司匹林的藥瓶標(biāo)簽上注明(zhùmínɡ)不要給患流行性感冒和水痘的小兒服用本藥，以減少瑞氏綜合癥的發(fā)生。第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202317發(fā)病機(jī)制首選藥次選藥支氣管哮喘抗原抗體反應(yīng)沙丁胺醇等氨茶堿＋糖皮質(zhì)激素心源性哮喘左心衰嗎啡氨茶堿＋糖皮質(zhì)激素阿司匹林哮喘抑制PG合成酶PGE2氨茶堿＋糖皮質(zhì)激素臨床(línchuánɡ)常見(jiàn)三類哮喘區(qū)別第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202318對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202319

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）【別名】百服寧;必理通;醋氨酚;撲熱息痛;泰諾止痛片;退熱凈;雅司達(dá),泰諾林,泰諾,對(duì)乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清

作用特點(diǎn)：本品是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)生，其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗風(fēng)濕作用弱，對(duì)血小板凝血機(jī)制無(wú)影響?？诜昭杆伲耆?，在體液內(nèi)分布均勻，大部分在肝臟代謝，中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒，常用劑量較安全，但若劑量過(guò)大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性(jíxìng)中毒性肝壞死。以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式或從腎臟排泄，半衰期一般為1-4小時(shí)。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202320【適應(yīng)癥】用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛及偏頭痛。尤其阿司匹林不耐受或過(guò)敏者。1.不良反應(yīng)較少，不引起胃腸道出血。2.可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及面色蒼白等。3.劑量過(guò)大可引起肝臟(gānzàng)損害，嚴(yán)重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可測(cè)定本品血藥濃度，以了解肝損程度。4.在３歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發(fā)育不全，應(yīng)避免使用。

第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202321

吲哚美辛（消炎痛）作用特點(diǎn)：本品1963年用于臨床，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。

對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)(guānjié)炎與保泰松相似，對(duì)關(guān)節(jié)(guānjié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)(guānjié)炎也有效；對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見(jiàn)效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見(jiàn)，且嚴(yán)重。第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202322

作用(zuòyòng)特點(diǎn)具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。

布洛芬緩解膠囊——芬必得常用于鎮(zhèn)痛布洛芬第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202323萘普生、酮洛芬

與布洛芬同類藥，其作用、用途均相似(xiānɡsì)吡羅昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。作用特點(diǎn)吡羅昔康對(duì)風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相同而不良反應(yīng)較少，患者易耐受，血漿t(1/2)長(zhǎng)（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。

美洛昔康對(duì)COX-2具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強(qiáng)而副作用小，適應(yīng)癥與吡羅昔康同。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202324保泰松作用特點(diǎn)：消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202325尼美舒利

作用特點(diǎn)是一新型(xīnxíng)非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制COX-2的作用，抗炎作用強(qiáng)而副作用小，常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202326解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑成分：1復(fù)方阿司匹林片（解熱止痛片，APC）：每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或?qū)σ阴０被?50mg)、和咖啡因35mg

2速效感冒(gǎnmào)膠囊：撲熱息痛、咖啡因、人工牛黃。3去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥。4安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)。9/15/202327阿司匹林(āsīpǐlín)和拜阿司匹林(āsīpǐlí