超凈工作臺驗證專項方案

類別：驗證方案編號：部門：質(zhì)量管理部頁碼：共24頁，第1頁超凈工作臺再確認方案版次：□新訂□代替：起草人部門日期年月日審視會簽（驗證領(lǐng)導(dǎo)小構(gòu)成員）部門日期年月日年月日年月日年月日批準人部門日期年月日實行日期：年月日授權(quán)：現(xiàn)授權(quán)下列部門擁有并執(zhí)行本方案（復(fù)印數(shù)：）復(fù)印序列號：目錄驗證概述儀器概述驗證目二、驗證范疇三、驗證時間及進度安排四、驗證小構(gòu)成員及職責(zé)五、確認內(nèi)容1、驗證人員培訓(xùn)2、驗證文獻準備3、驗證儀表3、運營確認4、性能確認六、確認過程中變更與偏差解決七、再確認周期八、評價與建議九、驗證合格證一.驗證概述1、驗證概述1.1儀器概述超潔工作臺是我公司于自天津市醫(yī)藥凈化設(shè)備廠購入，本醫(yī)用凈化工作臺（如下簡稱設(shè)備）是一垂直層流局部100級空氣凈化設(shè)備。因而必要對該設(shè)備進行確認，以保證設(shè)備正常使用，從而保證藥物檢查質(zhì)量。本方案規(guī)定了干凈工作臺確認方案及接受原則1.2設(shè)備特性描述本設(shè)備由上部送風(fēng)體，下部支撐體組合而成。送風(fēng)體內(nèi)裝有新型無紡布預(yù)過濾器，超細玻璃纖維濾料制造空氣高效過濾器，小型低噪音變速離心風(fēng)機等電器無件。本設(shè)備還設(shè)有紫外線殺菌裝置。該裝置輻射為強烈短烈短波紫外線，不但能殺滅生物活性細胞，并且對于抗熱性很大芽胞及其他細胞，霉菌胞子體均能起到殺滅作用。1.3設(shè)備重要技術(shù)參數(shù)：1凈化級別100級2沉降菌落數(shù)≤0.5個/皿·時3平均風(fēng)速≥0.4m/s4噪音≤62dB（A）5照度≥300LX6紫外消毒30W7最大功耗300W8凈化區(qū)尺寸1000×700×1740mm9重量150kg1.4設(shè)備安裝地點：化驗室微生物限度檢查室1.5設(shè)備編碼：2、驗證目通過對設(shè)備設(shè)備運營和性能方面等一系列確認，提供足夠數(shù)據(jù)和文獻根據(jù)證明按照操作規(guī)程對超潔工作臺實行使用后，該可以滿足我司微生物限度檢測對環(huán)境規(guī)定，在長時間運營狀況下，其設(shè)備性能仍舊能達到實驗需求。二．確認范疇本方案合用于化驗室微生物限度檢查室內(nèi)超潔工作臺再確認。三.驗證時間及驗證進度安排驗證小組提出完整驗證籌劃，經(jīng)批準后實行，整個驗證活動分四個階段完畢。驗證時間為2月1日至3月31日，詳細安排如下：02月01-15日驗證方案起草、驗證準備階段02月01-28日驗證方案會簽、批準階段03月01-15日驗證明行階段03月15-31日總結(jié)、出報告階段四、驗證小構(gòu)成員及職責(zé)：1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)1.1負責(zé)驗證管理尋常工作及公司內(nèi)驗證工作總調(diào)度、協(xié)調(diào)及總結(jié)工作；1.2負責(zé)驗證任務(wù)下達及驗證小組擬定；1.3負責(zé)驗證籌劃和驗證方案審核和批準工作；1.4負責(zé)驗證報告評價工作；1.5負責(zé)驗證周期擬定工作；1.6負責(zé)發(fā)放驗證證書；1.7驗證領(lǐng)導(dǎo)小構(gòu)成員質(zhì)量負責(zé)人、QC主管、QA主管；2、化驗室職責(zé)2.1QC主管負責(zé)驗證方案起草，并對批準后驗證方案組織實行；參加驗證方案會審、會簽；2.2QC負責(zé)驗證全過程管理并收集、整頓驗證數(shù)椐；2.3QC負責(zé)總結(jié)、寫出驗證報告；2.4QC負責(zé)驗證明行過程中檢測，并出具檢測報告；3驗證小組職責(zé)3.1負責(zé)驗證方案起草，并對批準后驗證方案組織實行；3.2負責(zé)驗證全過程管理并收集、整頓驗證數(shù)椐；3.3負責(zé)總結(jié)、寫出驗證報告；3.4驗證小構(gòu)成員 小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長質(zhì)量管理部質(zhì)量負責(zé)人成員質(zhì)量管理部QA主管成員化驗室QC主管成員化驗室微生物限度檢查員成員化驗室微生物限度檢查員確認內(nèi)容：1.人員確認1.1.目：擬定所有在執(zhí)行本方案人員資格。1.2.程序：列出和擬定所有在執(zhí)行本方案人員（姓名、簽名和部門）。1.3.可接受原則：所有在執(zhí)行本方案人員（姓名、簽名和部門）已標記。1.4.確認報告：填寫“表1”人員確認。2.驗證所需文獻確認2.1.目：核算用于該項驗證所有文獻及操作規(guī)程是可用。2.2.程序：核算在所有文獻是可用，并記錄標題。2.3.可接受原則：所有必須文獻必要是可用和通過批準。2.4.確認報告：填寫“表2”文獻確認。3.驗證用儀器儀表校精確認3.1目：確認驗證所需儀器、儀表，且通過校準。3.2程序：列出儀器、儀表清單（生產(chǎn)廠家、型號和任何可用信息）。收集所有儀表技術(shù)表并附在儀表清單中。確認儀表已經(jīng)得到校準，并在它們校準有效期內(nèi)，且已經(jīng)貼上了關(guān)于校準信息標簽（標記號、校準日期、預(yù)測校準日期）。3.3可接受原則：儀器儀表清單與實際相一致。所有儀表技術(shù)表是可用并附在儀表清單中。所有儀表已經(jīng)得到校準，并在它們校準有效期內(nèi)，且已經(jīng)貼上了關(guān)于校準信息標簽（標記號、校準日期、預(yù)測校準日期）。在有關(guān)數(shù)據(jù)表中已指明儀表精度、對的度和量程。所有參照文獻已附在本方案中。3.4確認報告：填寫“表3”儀表清單檢查和校準核算。4、運營確認4.1驗證目：檢查機器在空運轉(zhuǎn)狀況下各機構(gòu)運轉(zhuǎn)穩(wěn)定性、工作可靠性，為機器性能確認提供保障。4.2程序查看并確認設(shè)備外觀、公用介質(zhì)連接符合設(shè)計規(guī)定。持續(xù)空載運營超潔工作臺，確認超潔工作臺序運營、轉(zhuǎn)換正常即執(zhí)行風(fēng)機、照明、滅菌啟閉動作正常，設(shè)備運營平穩(wěn)無噪音，設(shè)備運營可靠。4.3可接原則。設(shè)備各某些功能運營正常，符合設(shè)計規(guī)定4.4確認報告：填寫“表4”整機運營確認。5、性能確認條件5.1性能確認條件：微生物檢測室空調(diào)凈化系統(tǒng)已經(jīng)驗證結(jié)束，且已經(jīng)啟動30分鐘以上；微生物限度檢查室和超潔工作臺已經(jīng)通過清潔消毒；已經(jīng)通過更衣程序進入測試人員不得超過2人；5.2風(fēng)速確認5.2.1目：確認凈化工作臺風(fēng)速能達到設(shè)備設(shè)計規(guī)定和實驗操作規(guī)定。5.2.2程序:將送風(fēng)截面提成若干個相等小截面，每個截面應(yīng)盡量接近正方形，邊長最佳不不不大于200mm，測點設(shè)于小截面中心，但整個截面上測點數(shù)不適當少于9個點（詳細測點位置如下圖所示，自上至下，自左至右排序，序號分別為1-12），用風(fēng)速儀進行測定。1.2.3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.5.2.3.可接受原則:平均風(fēng)速應(yīng)在0.36～0.54m/s5.2.4確認報告：填寫“表5”風(fēng)速確認。5.3高效過濾器完整性確認5.3.1目確認高效過濾器完整性，并指出由于破損過濾器自身問題或安裝所引起也許泄漏點，以便修補或更換。5.3.2程序a獲得一已校準過塵埃粒子計數(shù)器b將其取樣口至高效口2～3厘米處，以2-5cmmm/s速度移動c對被檢過濾器整個斷面和安裝框架處進行掃描d若塵粒急劇增大則不被通過，需采用修補或更換辦法。e詳細檢漏樣點：按下圖路線進行掃描，，并對高效過濾器與框架之間。過濾器框架框架與頂棚之間進行掃描5.3.3可接受原則塵粒粒子計數(shù)器讀數(shù)無明顯迅速增長。5.3.4確認報告填寫“表6：高效過濾器完整性確認”。5.4懸浮粒子確認5.4.1.目：確認凈化工作臺塵埃粒子數(shù)符合GMP規(guī)定。5.4.2.程序：開機30分鐘后，離操作臺面邊沿20cm，面高10～15cm處，左至右相隔25±5cm設(shè)測試點。塵埃粒子計數(shù)器取樣管口面向送風(fēng)口，設(shè)三個測試點。分布如下：(圖1)123擬定采樣量：按公式VS=20/Cn.m×1000計算VS——每個采樣點采樣量，L；Cn.m——被測干凈室空氣干凈度級別被考慮粒徑最大濃度限值，pc/m3；20——在規(guī)定被測粒徑粒子空氣干凈度級別限值時，可檢測到粒子數(shù)，pc。對于粒徑為0.5μm粒子，其VS=20/3520×1000=5.66L對于粒徑為5μm粒子，其VS=20/20×1000=1000L因儀器無法滿足一次采樣量1000L規(guī)定，故采用0.5μm粒徑粒子采樣量。本次擬定采樣量為28.30L。擬定采樣次數(shù)：每點測量3次。5.4.3可接受原則:≥0.5μm塵粒數(shù)（粒·m-3）≤3520≥5μm塵粒數(shù)（?！-3）205.4.4確認報告：填寫“表7”塵埃粒子確認。5.5沉降菌確認5.5.1目：確認凈化工作臺沉降菌符合GMP規(guī)定。5.5.2程序：在沉降菌測試此前微生物限度檢查室已經(jīng)通過驗證，且超潔工作臺風(fēng)速和高效泄漏實驗已經(jīng)完畢。將已制備好培養(yǎng)皿（營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基）在操作臺面上按規(guī)定（測量高度距離地面0.8-1.5m）放置（詳細見圖2），打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基暴露0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置，每個采樣點采樣五次。圖2培養(yǎng)皿放置位置圖5.5.3培養(yǎng)：采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在30℃-35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h，每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照實驗，檢查培養(yǎng)基自身與否污染，可每批選定3只培養(yǎng)皿作為對照培養(yǎng)。5.5.4菌落計數(shù)：用肉眼直接計算、標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用5-10倍放大鏡檢查，有無漏掉。若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上菌落重疊，可辨別時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)。5.5.5可接受原則：用平均菌落數(shù)判斷凈化工作臺空氣中微生物，凈化工作臺平均菌落數(shù)必要低于所選定評估原則。原則 100級≤1cfu/皿5.5.6確認報告：填寫“表8”沉降菌確認。5.6浮游菌測定5.6.1目：采用計數(shù)濃度法，即通過收集懸浮在空氣中生物性粒子于專門培養(yǎng)基，經(jīng)若干時間，在適當生長條件下讓其繁殖到可見菌落進行計數(shù)，從而鑒定干凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中活微生物數(shù)，以此來評估超潔工作臺干凈度。5.6.2所用儀器、設(shè)備和培養(yǎng)基5.6.2.1浮游菌采樣器采樣器必要按儀器檢定周期，定期對儀器作檢定，以保證測試數(shù)據(jù)可靠性。測試應(yīng)按操作規(guī)程進行操作。5.6.2.2培養(yǎng)皿依照所選用采樣器選取適當培養(yǎng)皿5.6.2.3培養(yǎng)基普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基或其她藥典承認培養(yǎng)基。5.6.3程序5.6.3.1.測試前采樣器按工器具進出干凈區(qū)（室）管理程序進行清潔消毒。5.6.3.2.采樣者應(yīng)穿戴與被測干凈區(qū)域相應(yīng)工作服。5.6.3.3在沉降菌測試此前微生物限度檢查室已經(jīng)通過驗證，且超潔工作臺風(fēng)速和高效泄漏實驗已經(jīng)完畢。5.6.3.4按照采樣器操作規(guī)程進行采樣測試。5.6.3.4.采樣點數(shù)目：按圖2執(zhí)行；工作區(qū)采樣點位置離地0.8米～1.5米左右（略高于工作面），距離送風(fēng)口30mm處進行測試。每個點測試2次。5.6.3.5采樣量如下表所示干凈度級別采樣量（L/次）100級10005.6.4.培養(yǎng)5.6.4.1.所有采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。5.6.4.2.在30℃～35℃培養(yǎng)皿中培養(yǎng)，時間不少于48小時。5.6.4.3.每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照實驗，檢查培養(yǎng)基自身與否污染?？擅颗x定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。5.6.5.菌落計數(shù)用肉眼直接計數(shù)、標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用5～10倍放大鏡檢查，有否漏掉。若平板上有2個或2個以上菌落重疊，可辨別時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)。5.6.6可接受原則：用平均菌落數(shù)判斷凈化工作臺空氣中微生物，凈化工作臺平均菌落數(shù)必要低于所選定評估原則。原則 100級≤1cfu/m35.6.7確認報告：填寫“表9”浮游菌確認。5.7照度確認5.7.1目確認超潔工作臺照度可以滿足操作規(guī)定5.7.2程序按照度計操作規(guī)程進行操作在超潔工作臺臺面上用照度計測試三次，取平均值，詳細測試點見圖25.7.3可接受原則：照度不得低于300勒克斯。5.7.4確認報告：填寫“表10”照度確認。5.8氣流流型確認5.8.1目：確認凈化工作臺流型為水平流。5.8.2程序：凈化工作臺正常運營30min后，打開加濕器，將加濕器頻率調(diào)至最大，出口在凈化工作臺送風(fēng)平面中線處自左至右緩慢移動并觀測。5.8.3可接受原則：凈化工作臺空氣流型為水平流。5.8.4.確認報告填寫“表11”氣流流型確認。六.變更與偏差解決：整頓所有確認過程中發(fā)現(xiàn)偏差、變更，按照我司偏差變更程序執(zhí)行，記錄附驗證記錄后。七、驗證周期1、下列狀況之一，均須對該設(shè)備進行再驗證1.1設(shè)備停用半年以上。1.2設(shè)備損壞通過大修后來.1.3操作規(guī)程和消毒規(guī)程變化。1.3無以上狀況，從上次驗證后使用1年時。驗證應(yīng)參照上次驗證資料制定方案并執(zhí)行，成果進行詳細記錄、分析和存檔。并經(jīng)批準后投入使用。八、驗證成果評估與結(jié)論驗證小組負責(zé)收集各項驗證，實驗成果、記錄，依照驗證成果起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負責(zé)對驗證成果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書，確認設(shè)備再驗證周期。對驗證成果評審應(yīng)涉及：（1）驗證明驗與否有漏掉？（2）驗證明行過程中對驗證方案有無修改？修改因素、根據(jù)以及與否通過批準？（3）驗證記錄與否完整？（4）驗證明驗成果與否符合原則規(guī)定？偏差及對偏差闡明與否合理？與否需要進一步補充實驗？九、驗證合格證書附表1人員確認崗位姓名簽名與否通過培訓(xùn)日期質(zhì)量負責(zé)人質(zhì)量管理部是□否□QA主管質(zhì)量管理部是□否□QC主管化驗室是□否□微生物限度檢查員化驗室是□否□微生物限度檢查員化驗室是□否□備注：執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表2驗證所需文獻確認文獻名稱存儲地點超潔工作臺使用、維護保養(yǎng)、清潔原則操作規(guī)程質(zhì)量管理部干凈度監(jiān)測管理規(guī)程質(zhì)量管理部干凈度測試檢查操作規(guī)程質(zhì)量管理部CJQ-Ⅱ型細菌采樣器使用、維護保養(yǎng)、清潔原則操作規(guī)程質(zhì)量管理部CSJ-D全半導(dǎo)型激光塵埃離子計數(shù)器使用、維護保養(yǎng)、清潔原則操作規(guī)程質(zhì)量管理部QDF-3型熱球式電風(fēng)速計使用、維護保養(yǎng)、清潔原則操作規(guī)程質(zhì)量管理部LX1010B照度計使用、維護保養(yǎng)、清潔原則操作規(guī)程質(zhì)量管理部執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表3儀表檢查和校準名稱編號廠家型號與否已校準有效期至全半導(dǎo)型激光塵埃離子計數(shù)器蘇州自動化儀器儀表研究所CSJ-D是□否□熱球式電風(fēng)速計北京檢測儀器有限公司QDF-3是□否□照度計欣?？萍糒X1010B是□否□細菌采樣器臺灣精達儀器科技有限公司CJQ-Ⅱ是□否□執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表4、整機運營成果確認表超潔工作臺設(shè)備編碼檢查項目要求檢查記錄結(jié)論123設(shè)備外觀檢查工作臺各部件完好有效，無損壞，無明顯松動，腔室內(nèi)無銹蝕現(xiàn)象公用介質(zhì)連接檢查主機電源、接地保護等電器安裝符合設(shè)計規(guī)定自動控制功能風(fēng)機風(fēng)機啟閉正常滅菌紫外燈啟閉正常照明照明燈啟閉正常設(shè)備運營狀況平穩(wěn)無噪音與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表5.風(fēng)速確認設(shè)備編碼測試項目風(fēng)速測試儀器熱球式風(fēng)速儀測試狀態(tài)靜態(tài)合格原則100級風(fēng)速應(yīng)在0.36-0.54m/s測試結(jié)果測定點編碼123456789101112左高效右高效左高效風(fēng)速平均值右高效風(fēng)速平均值與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表6.高效檢漏名稱型號過濾器面積m2與否符合規(guī)定左高效過濾器是□否□右高效過濾器是□否□執(zhí)行人日期復(fù)核人日期.附表7超干凈化工作臺塵埃粒子測試記錄設(shè)備編碼測試項目塵埃粒子測試儀器熱球式風(fēng)速儀測試狀態(tài)靜態(tài)合格原則100級≥0.5μm塵粒數(shù)（粒·m-3）應(yīng)≤3520；≥5μm塵粒數(shù)（粒·m-3）應(yīng)≤20。測試結(jié)果采樣點12395％置信上限下UCL采樣次數(shù)123123123≥0.5μm每點平均值≥5μm每點平均值與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表8超干凈化工作臺沉降菌確認記錄設(shè)備編碼測試項目沉降菌合格原則≤1cfu/皿測試狀態(tài)靜態(tài)培養(yǎng)基類型培養(yǎng)基批號檢測日期報告日期測試數(shù)據(jù)采樣點123采樣次數(shù)123451234512345成果（cfu/皿）空白對照編碼123空白對照成果與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表9.超干凈化工作臺浮游菌確認記錄設(shè)備編碼測試項目浮游菌合格原則≤1cfu/m3測試狀態(tài)靜態(tài)培養(yǎng)基類型培養(yǎng)基批號檢測日期報告日期測試數(shù)據(jù)采樣點123采樣次數(shù)121212成果(cfu/m3)空白對照編碼123空白對照成果與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表10超干凈化工作臺照度確認記錄設(shè)備編碼測試項目照度合格原則≥300勒克斯檢測儀器照度計儀器編碼測試數(shù)據(jù)采樣點123成果(勒克斯)平均值與否可接受（）執(zhí)行人日期復(fù)核人日期附表11