止血和凝血障礙檢查

止血與凝血障礙檢查

復旦大學中山醫(yī)院

血液科

徐建民

編輯ppt定義止血與凝血障礙臨床表現(xiàn)為出血或血栓形成影響因素：①血管壁的結(jié)構(gòu)與功能異常②血小板質(zhì)和量的異常③凝血因子含量或結(jié)構(gòu)異常④血液中抗凝物質(zhì)增多編輯ppt血栓性疾病血栓性疾病是指由血管內(nèi)血栓栓塞引起的疾病是當今世界上致病，致畸，致死的主要原因能發(fā)生在青年和老年人少數(shù)爆發(fā)性紫癜或腎靜脈血栓能發(fā)生在新生兒或嬰兒期不同年齡血栓的發(fā)生率和涉及的危險因素不同編輯ppt發(fā)病率常見的血栓性疾病有： -心肌堵塞(MI) -缺血性腦堵塞(CI) -外周血管病(PAD) -靜脈血栓栓塞(VTE)每種發(fā)病率均為1-3/1000人/年外周血管病發(fā)病率為心腦血管病的總和血栓是老年人死亡的第一位病因編輯ppt血栓的分類及組成白色血栓： 血小板聚集體+纖維蛋白 這種血栓主要是由血小板聚集所組 成，前提是血管內(nèi)膜受損，血小板 聚集粘附并釋放促凝物，故在血小 板聚集體外表往往覆蓋以纖維蛋白， 稱為白色血栓，常見于動脈硬化斑 及動脈炎癥部位。紅色血栓：纖維蛋白+紅細胞混合血栓：血小板+紅細胞+白細胞+纖維蛋白編輯ppt凝血活化(凝血酶生成)血小板凝血因子纖溶抑制因子/調(diào)節(jié)因子PAI-1a2-抗纖溶酶富組織胺糖蛋白(HRGP)凝血抑制因子/調(diào)節(jié)因子ATIII蛋白C蛋白SHCII纖溶酶活化纖維蛋白溶解編輯ppt止血與凝血的病理生理一、血管在止血與抗血栓形成中的作用1.止血作用①血管壁的完整性—內(nèi)皮細胞，血小板桶狀分布，粘合質(zhì)〔VitC，VitP〕②血管壁平滑肌、彈力纖維，使血管有一定收縮力和良好彈性③神經(jīng)、體液的調(diào)節(jié)：N軸突反射；兒茶酚胺、5-羥色胺、血管緊張素編輯ppt止血與凝血的病理生理2.抗血栓作用：與內(nèi)皮細胞密切相關(guān)①內(nèi)皮細胞合成PGI2—抑制血小板聚集，擴張血管②內(nèi)皮細胞合成纖溶酶原激活物〔t-PA〕

纖溶酶原纖溶酶〔溶解蛋白凝塊〕

編輯ppt止血與凝血的病理生理③合成蛋白聚糖—肝素類物質(zhì)，抗凝④合成血栓調(diào)節(jié)素〔TM〕—激活

TM+凝血酶PC滅活Ⅴa、Ⅷa

編輯ppt止血與凝血的病理生理二、血小板在止血與凝血過程中的作用1.血小板超微結(jié)構(gòu)①外周區(qū)〔包膜〕—由磷脂和蛋白質(zhì)組成。磷脂提供PF3，膜上有五種糖蛋白即GPⅠ〔Ⅰb〕，GPⅡ〔Ⅱb〕，GPⅢ〔Ⅲa〕，GPⅣ〔Ⅲb〕，GPⅤGP與血小板粘附和聚集功能有關(guān)編輯ppt止血與凝血的病理生理①溶膠—凝膠區(qū)—血栓收縮蛋白引起血塊收縮②細胞器區(qū)—含有

顆粒，致密體，線粒體及糖原顆粒等

顆?！?TG，PF4，PDGF致密體—含有ADP，ATP，5-HT，Ca++編輯ppt止血與凝血的病理生理血小板被激活時，磷脂-花生四烯酸代謝旺盛，其產(chǎn)物有：PGI2〔6-酮PGF1〕—舒張血管、抑制血小板聚集TXA2〔TXB2〕—收縮血管、促進血小板聚集編輯ppt止血與凝血的病理生理2.血小板止血功能①保護血管壁的完整性②血小板粘附功能—與GPⅠ有關(guān)條件—內(nèi)皮下膠原暴露血漿中有VWF；纖維連接蛋白編輯ppt止血與凝血的病理生理③血小板聚集功能—條件—誘聚劑使血小板激活：ADP、腎上腺素、膠原、凝血酶、花生四烯酸膜上GPⅡ與GPⅢ形成復合物〔Fn受體〕纖維蛋白原與Ca++第一相聚集編輯ppt止血與凝血的病理生理④血小板分泌功能—發(fā)生第一相聚集后的血小板，其顆粒，致密體，將其內(nèi)含的-TG，ADP，PF4，TXA2釋放出來，發(fā)生第二相聚集血小板血栓⑤血小板促凝活性—提供PF3；加速Ⅻ因子活化；直接活化Ⅺ因子⑥血小板收縮功能—由血栓收縮蛋白完成〔參與：凝血酶、Ca++，ATP〕編輯ppt血小板參與啟動血栓形成過程VonWillebrand因子GpIIb/IIIa復合物血小板纖維蛋白原GPⅠb受體編輯ppt血小板激活通道血小板激活纖維蛋白原TxA2纖維蛋白結(jié)合位點ADP凝血酶血小板Herbert.ExpOpinInvestDrugs1994;3:449-455.編輯ppt通過選擇性抑制ADP與其受體結(jié)合發(fā)揮作用阻斷血小板聚集的進程

波立維阻斷ADP受體

ADPADP纖維蛋白原結(jié)合位點波立維波立維纖維蛋白原結(jié)合減少纖維蛋白原血小板編輯ppt阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加EpoprostenolThromboxaneA2環(huán)氧酶AMP磷酸二酯酶增加cAMPcAMP血小板凝血酶IIa受體HirudinHirugenHirulogArgatroban凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanLamifibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGPIIb-IIIa受體纖維蛋白原編輯ppt止血與凝血的病理生理三、凝血因子及凝血機理：1.十二個凝血因子簡介①除組織因子、Ca++外，其余10個因子主要在肝臟中合成②VitK依賴因子—Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ③BaSO4吸附血漿中缺乏Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ④凝血因子減少見于：先天性凝血因子缺乏、嚴重肝病、DIC、VitK缺乏癥編輯ppt止血與凝血的病理生理2.凝血機理：凝血過程分三個階段第一階段—凝血酶原激活物〔凝血活酶〕形成階段按啟動方式及激活X因子途徑不同分為：①內(nèi)源性途徑—啟動于接觸活化，參與因子有Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca++、PF3，激肽釋放酶原，高分子量激肽原編輯ppt止血與凝血的病理生理②外源性途徑—啟動于組織損傷后釋放的組織因子，參與因子有組織因子，Ⅶ，Ca++編輯ppt編輯pptBoneuetal.SangThromboseVaisseaux.1998;10:291-313.IIVIIa細胞的促凝血酶原激酶Ca2+XaXIa內(nèi)源性系統(tǒng)外源性系統(tǒng)XIXXIIIaXIXIIXIIa溶解性纖維蛋白纖維蛋白原纖維蛋白〔凝塊〕XaVaPLCa2+VII凝血酶IIaIXaVIIIaCa2+PL

Xa因子的核心作用編輯ppt止血與凝血的病理生理第二階段—凝血酶形成階段凝血活酶凝血酶原〔Ⅱ〕水解凝血酶〔Ⅱa〕編輯ppt止血與凝血的病理生理凝血酶作用：①水解纖維蛋白原成纖維蛋白單體②增強Ⅴ、Ⅷ子活性③激活血小板聚集④激活ⅩⅢ因子⑤刺激血塊收縮蛋白，引起血塊收縮編輯ppt止血與凝血的病理生理第三階段—纖維蛋白形成階段[〔A〕〔B〕]2纖維蛋白原凝血酶2A-，2B-ⅩⅢ〔〕2Ca++Ca++〔〕2nⅩⅢaCa++〔〕2nm(不溶性纖維蛋白聚合體)編輯ppt止血與凝血的病理生理3.過程：〔1〕凝血活酶內(nèi)源Ⅻ-Ⅻa——Ⅺ-Ⅺa-Ⅸ-Ⅸa+Ⅷ+Ca+PF3外源III-VII+CaⅩ-Ⅹa+Ⅴ+Ca+PF3〔2〕凝血酶：凝血酶原凝血活酶+Ca凝血酶編輯ppt止血與凝血的病理生理〔3〕纖維蛋白：纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白單體-纖維蛋白聚合體XIIIa纖維蛋白多聚體編輯ppt纖維蛋白多聚作用纖維蛋白原纖維蛋白多聚體纖維蛋白單體穩(wěn)定纖維蛋白多聚體凝血酶自發(fā)聚集作用EDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDEDDBBAAXIIIa編輯ppt編輯ppt止血與凝血的病理生理四、微血管損傷后的止血機理微血管損傷后同時觸發(fā)上述三個過程，它們之間互相關(guān)聯(lián)而又有交織，不能截然分開編輯ppt止血與凝血的病理生理五、人體抗凝系統(tǒng)1.抗凝因子：①抗凝血酶Ⅲ〔AT-Ⅲ〕—由肝臟合成作用：⑴抑制凝血酶⑵抑制某些被激活的凝血因子如：Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa⑶抑制抗凝因子，如：纖溶酶編輯ppt止血與凝血的病理生理②2-巨球蛋白〔2-MG〕：抑制Ⅱa、激肽酶、纖溶酶、Ⅻa、Ⅺa③1-抗胰蛋白酶〔1-AT〕：抑制Ⅱa、Ⅺa、Ⅻa、激肽酶④肝素〔haparin〕—由肥大細胞合成，酸性粘多糖，以肝肺含量最多⑴抑制因子Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ的激活，抑制因子Ⅴ，Ⅶ激活編輯ppt止血與凝血的病理生理⑵對抗凝血酶，抑制其對Fn的分解⑶促進纖溶酶原激活物釋放，加強纖溶酶活性纖溶蛋白溶解⑷抑制凝血活酶的形成⑸阻止血小板聚集及釋放ADP、PF3⑤蛋白C系統(tǒng)—包括PC，PS，激活蛋白C抑制物〔APCI〕和血栓調(diào)節(jié)素〔TM〕編輯ppt止血與凝血的病理生理

APCIⅩa,胰蛋白酶，糜蛋白酶TM+凝血酶滅活Ⅴa，ⅧaPCAPC促進纖溶酶原激活物釋放Ca++→纖溶

Ca++PS

調(diào)節(jié)對補體激活加速作用抑制作用APC：Activated ProteinC編輯ppt止血與凝血的病理生理2.纖維蛋白溶解系統(tǒng)：包括纖溶酶原，纖溶酶原激活物〔纖溶激活酶)，纖溶酶，纖溶酶原激活物的抑制物及纖溶酶抑制物①纖溶酶原—主要在肝臟合成，以無活性形式存在于血液中編輯ppt止血與凝血的病理生理②纖溶酶原激活物內(nèi)源性一種來源于靜脈，微V的內(nèi)皮細胞〔Ⅻa、激肽酶〕外源性一種來自組織損傷—t-PA，u-PA編輯ppt止血與凝血的病理生理③纖溶酶生成：纖溶酶原激活物〔Ⅻa+激肽酶；t-PA和u-PA〕

纖溶酶原纖溶酶

纖維蛋白原FDP編輯ppt止血與凝血的病理生理④纖維蛋白溶解纖溶酶纖溶酶纖溶酶

纖維蛋白原片段X片段Y片段E纖維蛋白小分子多肽ABC片段D片段D〔FDP〕編輯ppt止血與凝血的病理生理⑤纖溶抑制物一種是t-PA抑制物〔t-PAI〕：包括PAI-1，PAI-2，2-MG一種是纖溶酶抑制物—包括2-纖溶酶抑制物，2-MG，2-抗胰蛋白酶編輯ppt凝血與纖溶途徑凝血纖溶內(nèi)源性FIXaFVIII外源性FVII組織因子凝血酶纖溶酶原纖溶酶原激活物(PA)纖溶酶原激活抑制物(PAI)纖溶酶a2-抗纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物X

Xa組織因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原V纖維蛋白原纖維蛋白(-)(-)編輯ppt血液凝固反響瀑布圖內(nèi)在凝血系統(tǒng)外在凝血系統(tǒng)抗凝血系統(tǒng)抗凝血酶細胞表面肝素TM+凝血酶蛋白C蛋白S活化蛋白CXII→XIIa纖維蛋白原纖維蛋白單體纖維蛋白復合體交聯(lián)的纖維蛋白凝血酶原凝血酶XIII→XIIIa→＋Ca++VaPLCa++X→XHMWKPKXI→XIaIX→IXaVIIIaPLCa--組織凝血活酶+VIITFPI編輯pptTFPIrTAPrATSMutantXaTFPI凝血酶HirudinHirulogHirugenPPACKArgatrobanssDNAaptamersAntithrombinIIIHeparincofactorIIHeparansulfatesDermatansulfatesHeparins(LMWH)直接間接(-)(-)血小板RNH2蛋白C PCa蛋白S PSaVa,VIIIainactiveVa,VIIIa血栓調(diào)節(jié)蛋白內(nèi)皮細胞VII(a)/TFVIIIaVIIIXIIIXIIIa纖維蛋白原可溶性纖維蛋白單體凝血酶原Va,Ca2+,PL(-)內(nèi)源性途徑外源性途徑VIII IXaXaCa2+PLXCa2+X抗凝治療VaV(-)編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法一、檢查血管壁與血小板相互作用的試驗1.毛細血管脆性試驗〔CRT〕也稱束臂試驗①原理②方法③正常值：新出血點<10個，假設(shè)>10個即CRT+編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：⑴毛細血管壁異常⑵血小板數(shù)量減少⑶血小板功能不良⑷VW病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法2.出血時間測定〔BT〕①原理②操作方法:Duke法IVY法③參考值：Duke法為1~4min，>4min為延長IVY法為0.5~6min,>6min為延長編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：⑴血小板量減少⑵血小板功能異常⑶血管壁結(jié)構(gòu)與功能異常⑷血漿抗出血因子〔VWF〕缺乏編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.阿司匹林耐量試驗〔ATT〕①原理②方法：先用Duke測BT，然后服Aspirin0.6，服后2、4小時各測一次BT③參考值：服藥后比服藥前延長2min以上為(+)④臨床意義：延長見于血管性假血友病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法二、檢查血小板數(shù)量與功能的試驗1.血小板計數(shù)〔plateletcount〕①原理②參考值：直接計數(shù)法為10-30萬/ul〔100-300×109/L〕編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義：產(chǎn)生減少—AA，AL血小板減少破壞增多—ITP，SLE〔<100×109/L〕消耗過多—DIC，TTP分布異?！⒛[大血小板增多原發(fā)性—〔>400×109/L〕繼發(fā)性—MPD反響性增多—炎癥，腫瘤

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法2.血小板粘附功能(PlateletAdhesivenessTest)①原理②方法—體外玻珠栓法③參考值：男34.95.95%〔30-40%〕女39.45.19%〔35-45%〕編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：降低：⑴血小板無力癥⑵VW?、悄蚨景Y肝病，異常蛋白血癥⑷服用抗血小板藥物增高：心梗，靜脈血栓，高凝狀態(tài)，甲亢，糖尿病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.血小板聚集功能〔PlateletAggregationTest)①原理②方法—比濁法，吸光度法③參考值—最大聚集體62.716.1%〔50-80%〕④臨床意義—根本與粘附功能相同編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法4.血塊退縮試驗〔ClotRetractionTest，CRT)①原理②方法③參考值：血凝后1/2-1h開始收縮，24h內(nèi)完全收縮編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：退縮不良見于：⑴血小板減少⑵血小板功能異常⑶纖維蛋白原或凝血酶原

⑷RBC

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法5.血漿-TG和PF4測定①原理②方法—放射免疫分析法③參考值：-TG：258.2ng/ml，36600

21000IU/L

PF4:

2.983.2ng/ml，65004300IU/L

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：正常人含量甚微，假設(shè)含量升高，說明血小板被激活，發(fā)生釋放反響，見于血栓性疾病、糖尿病、腎病綜合癥等。編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法6.血漿TXB2和6-酮-PGF1

測定①原理②方法—放免法③正常值：TXB2216.98.6pg/ml

6-酮-PGF1

120.816.6pg/ml編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：⑴高凝傾向疾病，TXB2，6-酮-PGF1

⑵先天性花生四烯酸代謝缺陷或服抗血小板藥物后，二者均

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法7.血小板相關(guān)抗體測定—有PAIgG，PAIgA，PAIgM等①原理—檢測血小板外表吸附的自身抗體②方法—競爭性酶聯(lián)免疫吸附法③參考值：PAIgG0~178ng/107血小板④臨床意義：升高見于：ITP，SLE，反復屢次輸血者編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法8.血小板膜GPⅡb/Ⅲa自身抗體測定①原理②方法：雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫反響③參考值：抗Ⅱb自身抗體≤140%抗Ⅲa自身抗體≤132%編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：⑴ITP——約40%病人有一項或二項陽性⑵脾亢、SLE雖有血小板減少，但此類抗體陰性編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法三、檢查凝血障礙試驗第一階段凝血障礙試驗有：1.凝血時間〔ClottingTime，CT)①原理②方法③參考值：4-12min〔試管法〕編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④臨床意義：延長見于：⑴血漿中Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ因子

⑵凝血酶原

⑶纖維蛋白

⑷抗凝治療⑸DIC的纖溶亢進期CT縮短見于：⑴高凝狀態(tài)⑵血栓性疾病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法2.復鈣時間〔recalcificationtime，RCT)①原理②參考值:2.18-3.77min，要同時作正常人對照③臨床意義：比正常對照延長40%為異常見于各型嚴重血友病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.血清凝血酶原時間〔SerumProthrombinTime，SPT),也叫凝血酶原消耗試驗〔PCT〕①原理②參考值：血凝固后加溫1h別離血清，其凝固時間>20S,4h別離血清應>40S,同時作正常人對照,間接推測凝血活酶活動度編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義:SPT縮短見于:⑴各型血友?、蒲“寤蛴匈|(zhì)的缺陷(PF3缺乏)⑶Ⅻ因子缺乏⑷血中有抗凝物質(zhì)編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法4.白陶土局部凝血活酶時間(KPTT)①原理②參考值:35~45S,同時作正常人對照病人結(jié)果較正常對照延長超過10S為異常編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義:延長見于:⑴各型血友?、颇冈?纖維蛋白原

⑶血中有抗凝物質(zhì)KPTT縮短見于:DIC的高凝期編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法5.簡易凝血活酶生成試驗(SimpleThromboplastinGenerationTest，STGT)①原理②參考值:溶血液孵育6~12min已有足量凝血活酶生成,可使基質(zhì)血漿凝固時間為11.990.72S,如孵育12min,基質(zhì)血漿凝固時間比正常對照延長>3S,表示凝血活酶生成不良編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義：STGT延長見于:⑴各型血友病⑵血液中有抗凝物質(zhì)或用雙香豆素進行抗凝治療時糾正試驗:當RCT,KPTT,STGT延長或SPT縮短均表示,第一階段內(nèi)源性凝血途徑障礙或血中有抗凝物質(zhì),為確定是Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ中那種因子缺乏,應作糾正試驗編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法STGT延長及糾正試驗結(jié)果

Ⅷ因子缺乏Ⅸ因子缺乏Ⅺ因子缺乏血中有抗凝物質(zhì)病人STGT延長延長延長延長正常新鮮血漿糾正糾正糾正不糾正正常吸附血漿糾正不糾正糾正不糾正正常人血清不糾正糾正糾正不糾正正常吸附血清不糾正不糾正糾正不糾正正常新鮮血漿—含有全部凝血因子正常BaSO4吸附血漿—缺乏Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ正常人血清—缺乏Ⅰ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ正常人吸附血清—只含有Ⅺ、Ⅻ編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法血漿凝血酶原時間〔PlasmaProthrombinTime，PT)①原理②參考值：Quick氏一步法為12~14S，應作正常人對照，超過正常對照3S以上有意義，活動度為80~120%編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義：PT延長主要是由于Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纖維蛋白原的減少常見于：⑴嚴重肝損傷⑵VitK缺乏⑶DIC消耗性低凝期⑷先天性缺乏PT縮短見于:各種高凝狀態(tài)和血栓性疾病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法第二階段凝血障礙參考PT結(jié)果及糾正試驗：在Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ含量正常，又能排除血中抗凝物質(zhì)情況下，PT長短取決于凝血酶原含量多少

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法第三階段凝血障礙可作纖維蛋白原含量測定，正常值為200~400ml/dl各種凝血障礙試驗評價：①PT是檢測凝血第一階段外源性凝血障礙的主要試驗，PT延長說明Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子減少②CT、RCT、SPT、KPTT、STGT為第一階段內(nèi)源性凝血障礙的主要試驗編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③CT、RCT延長可因Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等各種凝血因子減少性疾病及血中有抗凝物質(zhì)，更主要反映第一階段的內(nèi)源性凝血障礙，但用于診斷血友病均不夠敏感，CT、RCT正常亦不能排除輕型血友病編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法④SPT診斷血友病敏感性較強，排除Ⅰ因子影響，但受血小板質(zhì)和量的影響⑤KPTT是診斷血友病常用的篩選試驗，不受血小板影響⑥STGT較SPT、KPTT更為敏感，篩選性強，排除Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子對凝血的影響編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法四、檢查抗凝物質(zhì)試驗1.凝血時間交叉試驗〔抗凝物質(zhì)診斷篩選試驗〕①原理②臨床意義編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法2.凝血酶凝結(jié)時間〔ThrombinClottingTest，TCT)①原理②參考值：16-18S，較正常對照延長3S以上有意義編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.臨床意義：TCT延長見于⑴低纖維蛋白原血癥-DIC纖溶期⑵血中有抗凝物質(zhì)，如類肝素，AT-III，F(xiàn)DP等TCT延長+正常新鮮血漿糾正為纖維蛋白原↓

不糾正為血中有抗凝物質(zhì)編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.血漿AT-Ⅲ測定①參考值：活動度為80-120%，含量為18-30mg/dl②臨床意義：活性↓見于高凝狀態(tài)及血栓性疾病活性↓少見，可見于口服抗凝物質(zhì)4.Ⅷ因子抗體測定①原理及方法②臨床意義編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法五、纖溶功能檢查1.可溶性纖維蛋白單體復合物，即副凝試驗〔SolubleFibrinMonomerComplex，SFMC)①原理：凝血酶

FbgFMFPA，F(xiàn)PBFM+FDP+CIg→SFMC編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法FM+魚精蛋白→凝膠狀態(tài)，即血漿魚精蛋白副凝試驗〔PlasmaProtamineParacoagulationTest,3P試驗〕FM+乙醇→凝膠狀態(tài)，即乙醇膠試驗〔EthanolGelationTest,EGT)②正常值：3P試驗〔-〕，EGT〔-〕編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法③臨床意義：陽性說明體內(nèi)有少量凝血酶和FDP的大片段X，〔當出現(xiàn)小片段Y、D、E時，3P試驗陰性〕見于DIC高凝期和纖溶早期，溶栓治療，血栓性疾病[注]3P試驗較EGT敏感，當血中FDP達50mg/L時即為陽性，在DIC中陽性率為68-79%，當血中FDP達200mg/L以上，EGT才陽性，在DIC時其陽性率約25%編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法2.FDP和D二聚體測定①原理纖溶酶纖溶酶纖溶酶纖維蛋白原片段X片段Y片段E小分子多肽A，B，C片段D片段D纖溶酶纖溶酶纖溶酶纖維蛋白YY/DXDDDEEYD/DYDD〔D二聚體〕

編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法②參考值：FDP血清<8mg/LD二聚體血清<1mg/L③臨床意義：⑴FDP↑:原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶亢進，見于DIC伴繼發(fā)性纖溶亢進，慢性肝病，手術(shù)后，血栓性疾?、艱二聚體↑:繼發(fā)性纖溶,DIC早期，溶栓治療編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法3.纖溶酶-纖溶酶抑制物復合體測定〔Plasmin-plasminInhibitoromplex,PIC)①原理：纖溶酶半衰期只有0.1S，無法測定，但纖溶酶與纖溶酶抑制物(2-PI〕按1：1比率結(jié)合形成不可逆復合物，因此測定PIC濃度即能代表體內(nèi)纖溶酶的濃度，纖溶酶活性升高表示纖溶亢進編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法②參考值：PIC<1mg/L③臨床意義：PIC↑見于:⑴纖溶亢進〔原發(fā)或繼發(fā)〕⑵DIC的早期診斷⑶溶栓治療編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法4.纖溶酶原活性測定①原理：纖溶酶濃度↑表示纖溶亢進，但纖溶酶半壽期只有0.1S無法加以測定，可通常測定纖溶酶原含量間接了解纖溶酶活性，纖溶酶原濃度↓說明纖溶酶活性↑說明纖溶亢進②正常值：酪蛋白水解法6.8S-12.8u產(chǎn)色基質(zhì)法活動度為80-120%③臨床意義：纖溶酶原濃度↓，見于DIC編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法凝血障礙試驗選擇：1.血栓性疾病—PadT,PagT,PT,KPTT,-TG,PF4,TXB22.出血性疾病皮膚粘膜出血為主—CRT，BT，CRT，血小板計數(shù)血小板計數(shù)減少—PAIg，GPⅡb/Ⅲa正常—PadT,PagT,PF4編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法肌肉關(guān)節(jié)血腫CT，RCT，SPT，KPTTSTGT血中有抗凝物質(zhì)—TCT，AT-Ⅲ編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法5.組織型纖溶酶原激活物檢查〔TissueTypePlasminogenActivator,t-PA)①原理：t-PA是血管內(nèi)皮細胞所分泌的一種抗凝物質(zhì)，它通過激活纖溶酶原為纖溶酶，使纖溶蛋白〔原〕溶解，抑制凝血和血栓形成②參考值：抗原量：4.0±1.8ug/L活性：170±1.0Iu/L③臨床意義：t-PA活性↓，形成血栓可能性增加t-PA活性↑，可引起血栓編輯ppt出血、血栓性疾病檢查方法6.血栓調(diào)節(jié)素〔Thrombomodulin,TM)①原理：TM是血管內(nèi)皮細胞所合成的一種抗凝物質(zhì)，它的作用是：TM與凝血酶結(jié)合，使其失活TM與Xa結(jié)合，使Xa失活抗凝TM與凝血酶形成復合物→激活PC②參考值：血漿：19.6±6.05ug/L尿：126±37mg/24h③臨床意義：TM↑說明血管內(nèi)皮細胞受損〔創(chuàng)傷，感染，中毒，缺氧〕編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血一、DIC診斷篩選試驗1.血小板計數(shù)減少—由于微血栓形成，血小板消耗性↑或細菌素使血小板破壞↑<10萬/ul有診斷意義或在動態(tài)觀察中血小板持續(xù)下降也支持DIC診斷

編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血2.血漿凝血酶原時間延長—比正常對照延長3S以上有意義。這是由于①廣泛微血栓消耗了大量凝血因子②繼發(fā)性纖溶亢進血漿中的FDP拮抗凝血酶使PT延長，85-100%急性DIC患者PT延長，DIC高凝期PT縮短編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血3.血漿纖維蛋白原降低—小于150mg/dL有診斷意義，或有動態(tài)降低。這是由于①微血栓形成消耗了大量纖維蛋白原②纖溶亢進以上三項陽性結(jié)合臨床可診斷DIC，假設(shè)篩選試驗中二項陽性，必須作以下確診試驗編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血二、確診試驗1.凝血酶凝結(jié)時間〔TCT〕：DIC時由于纖維蛋白原及血中FDP類肝素，均可使TCT延長，比正常對照延長3S以上有意義2.副凝試驗：DIC伴有纖溶亢進時，纖維蛋白逐步水解為FDP，副凝試驗即為檢測血中FDP增多的試驗

編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血①魚精蛋白副凝試驗〔PlasmaProtamineParacoagulationTest,簡稱3P試驗〕DIC病人陽性率約68.1-78.9%，有假陽性②乙醇膠試驗〔EGT〕:DIC病人陽性率約25%，假陽性少見參考值—正常人為陰性臨床意義—陽性見于⑴DIC⑵溶栓治療時編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血3.優(yōu)球蛋白溶解時間測定〔ELT〕①原理②參考值90-120分鐘以上③臨床意義:<90min表示纖溶亢進，見于⑴DIC伴繼發(fā)性纖溶⑵溶栓治療等編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血4.FDP定量—用免疫學方法直接測定血清中FDP含量①原理②參考值<10ug/ml③臨床意義：⑴DIC伴纖溶亢進血中FDP↑⑵溶栓治療后FDP↑編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血5.纖溶酶原活性測定紅細胞形態(tài)觀察—RBC通過狹窄的微血管受到機械損傷產(chǎn)生多量碎片及畸形RBC，有時可見到幼RBC，此類細胞>2%，有利于DIC診斷，但陽性率不高編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血三、DIC早期診斷試驗1.纖維蛋白肽A測定〔FPA〕①原理凝血酶凝血酶〔AB〕2FPⅠFPⅡFPAFPB因此血液中出現(xiàn)FPA，F(xiàn)PB時，表示血管內(nèi)有凝血酶生成，即凝血功能亢進編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血②參考值：FPA〔RIA〕<2ug/L③臨床意義：FPA>2ug/L,見于⑴DIC早期⑵其他血栓性疾病〔高凝狀態(tài)〕⑶腎功能不全編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血2.凝血酶—抗凝血酶Ⅲ復合物測定〔thrombin-AT-Ⅲ,TAT)①原理：血管內(nèi)生成的少量凝血酶很快被纖維蛋白、AT-Ⅲ、TM等中和而消失，無法直接測定，但凝血酶和AT-Ⅲ按1：1比相結(jié)合形成TAT復合物時，可通過測定血中TAT濃度作為凝血酶生成標志，有凝血酶生成說明凝血功能亢進②參考值：TAT2.1ug/L〔1.2-5.4ug/L〕編輯ppt彌散性血管內(nèi)凝血③臨床意義：TAT↑見于⑴DIC早期〔高凝期〕⑵血栓性疾病—如心梗、腦梗、心絞痛⑶高凝狀態(tài)—妊娠、糖尿病3.D二聚體測定4.纖溶酶-纖溶酶抑制物復合體測定5.3P試驗編輯ppt血型與輸血的檢查編輯