清腦益智顆粒對(duì)腦白質(zhì)疏松癥輕度認(rèn)知障礙患者的臨床療效

清腦益智顆粒對(duì)腦白質(zhì)疏松癥輕度認(rèn)知障礙患者的臨床療效

輕度認(rèn)知障礙（mci）是老年人和老年人之間的一種臨床狀態(tài)，主要表現(xiàn)為輕度記憶和感知功能喪失，但未達(dá)到智力診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨著對(duì)癡呆認(rèn)識(shí)的加深,由于中晚年癡呆治療效果不佳,研究的注意力轉(zhuǎn)向了早期診斷和干預(yù)。腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis,LA)在臨床檢出率較高,是導(dǎo)致血管性輕度認(rèn)知障礙的主要類型,輕度認(rèn)知障礙是其主要的臨床表現(xiàn)之一。我們應(yīng)用具有清熱解毒、化瘀通絡(luò)之功效的清腦益智顆粒來(lái)治療MCI,并以尼莫地平片組為對(duì)照,同時(shí)觀測(cè)2組治療前后MMSE分項(xiàng)積分值、臨床記憶量表分項(xiàng)積分值以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乙酰膽堿(Ach)的水平變化,結(jié)果如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1性別、文化程度選用我院2007年8月-2010年1月神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者60例,所有病歷均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。其中治療組30例,男性18例,女性12例,年齡60~75歲,平均62.7歲,均為右利手;文化程度:大學(xué)8例、中學(xué)12例、小學(xué)8例;對(duì)照組30例,男性20例,女性10例,年齡60~77歲,平均62.9歲,均為右利手;文化程度:大學(xué)7例、中學(xué)14例、小學(xué)6例、文盲3例;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,2組入選病例在性別、年齡、文化程度、MMSE量表和臨床記憶量表分值等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示2組一般資料具有可比性。1.2診斷和包含標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Petersen等提出的輕度認(rèn)知障礙(MCI)的診斷標(biāo)準(zhǔn),和郭洪志等提出的腦白質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2.1臨床認(rèn)知行為異常(1)存在由患者自己、家屬或知情人提供的記憶主訴;(2)記憶測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年齡和文化程度匹配的正常對(duì)照1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;(3)總體認(rèn)知分級(jí)量表輕度異常,即總體衰退量表(globaldeteriorationseale,GDS)2~3級(jí)或臨床癡呆評(píng)定量表(clinicaldementiarating,CDR)0.5分;(4)一般認(rèn)知功能;(5)日常生活能力正常。1.2.2腦積瘤類型除癡呆外或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。如正常顱壓腦積水(NPH)、多發(fā)性硬化(MS),腦腫瘤、CO中毒、蛛網(wǎng)膜下腔出血后梗阻性腦積水等白質(zhì)變性疾病患者。1.4觀察方法1.4.1不同文化程度mmse評(píng)分所有入組者均選用MMSE整體評(píng)價(jià)認(rèn)知功能,按不同文化程度(文盲、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué))MMSE評(píng)分分別低于17,20,22,23分為癡呆,MMSE評(píng)分小于26分為認(rèn)知功能減退。1.4.2實(shí)驗(yàn)2:實(shí)驗(yàn)2,學(xué)習(xí)表甲式由經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的固定人員在安靜條件下測(cè)查。采用臨床記憶量表甲式,測(cè)查內(nèi)容包括聯(lián)想學(xué)習(xí)、指向記憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)、圖像自由回憶和人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶。用測(cè)查后各分測(cè)驗(yàn)原始分依據(jù)年齡、文化程度查表得出量表分及記憶商(MQ)。1.4.3sod、mda、ache檢測(cè)取受試者清晨空腹靜脈血5ml,以2000r·min-1離心10min,取血清分裝5份,置-20℃冷凍保存批量檢測(cè)。SOD采用化學(xué)比色法檢測(cè),MDA及AchE采用雙抗夾心elisa法檢測(cè)。超氧化物歧化酶活性測(cè)定試劑盒(SOD)、血清丙二醛檢測(cè)試劑盒(MDA)、乙酰膽堿酯酶檢測(cè)試劑盒(AchE)由南京建成生物工程研究所提供。1.5安全評(píng)估用藥前及用藥12周后均進(jìn)行血、尿常規(guī)及血生化(肝腎功能、血糖、血脂)、心電圖的檢測(cè)。1.6統(tǒng)計(jì)方法采用STATA6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)以u(píng)e0af±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn),以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.12言和執(zhí)行能力及mmse評(píng)分治療組治療前后患者的定向力、計(jì)算力、短期回憶、語(yǔ)言和執(zhí)行能力及MMSE等各項(xiàng)分值均有所提高(P<0.05),且各項(xiàng)分值提高程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。2.2兩組記憶分值比較2組治療前的記憶商及各項(xiàng)記憶分值比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。服藥3個(gè)月后,治療組的記憶商、指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)及人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶的記憶分值均較治療前明顯提高(P<0.05);對(duì)照組記憶商、指向記憶及圖像自由回憶的記憶分值均較治療前明顯升高(P<0.05)。除無(wú)意義圖形再認(rèn)項(xiàng)外,治療組治療后提高的各項(xiàng)記憶分值與對(duì)照組比較,均存在顯著性差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。2.32兩組治療前后mda、ache水平比較2組治療前后患者的SOD均有所提高,AchE均有所下降,2組治療前后SOD、AchE水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后MDA明顯下降,對(duì)照組MDA治療前后無(wú)明顯變化(P>0.05)。治療組各項(xiàng)分值提高或降低程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2.4臨床安全3血清氧自由基、清腦智顆粒及對(duì)血管性充電等特殊老年人MCI主要分為遺忘型MCI、多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域輕度損害型MCI和單一非記憶認(rèn)知領(lǐng)域損害型MCI,其中遺忘型MCI因其向老年性癡呆(AD)轉(zhuǎn)化率高而倍受關(guān)注。作為正常老年人向癡呆轉(zhuǎn)化的過(guò)渡階段MCI被認(rèn)為是可以干預(yù)治療的時(shí)期,因此,及早發(fā)現(xiàn)MCI并給予藥物治療對(duì)預(yù)防AD和其他類型癡呆的發(fā)生具有重要的意義。迄今為止,改善認(rèn)知障礙的藥物非常多,包括促智藥、麥角生物堿類制劑、鈣離子拮抗劑、銀杏葉提取物、膽堿酯酶抑制劑等。王良斌等研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知障礙與腦內(nèi)重要中樞神經(jīng)結(jié)構(gòu)鈣離子平衡紊亂有關(guān),并從突觸水平上證實(shí)了記憶障礙時(shí)腦內(nèi)存在鈣超載現(xiàn)象。鈣離子拮抗劑尼莫地平通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織后,特異性地與鈣通道受體結(jié)合,阻斷細(xì)胞外鈣內(nèi)流和抑制細(xì)胞內(nèi)鈣釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,可選擇性作用于腦血管平滑肌,擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量,減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷,從而改善MCI患者的記憶和注意功能。是臨床公認(rèn)有效的治療藥物,故在本研究中選作陽(yáng)性對(duì)照藥物。近年來(lái)研究表明,氧化應(yīng)激可能成為導(dǎo)致MCI的關(guān)鍵致病機(jī)制,認(rèn)為自由基生成與清除之間的不平衡是誘發(fā)MCI甚至癡呆的神經(jīng)病理改變的主要原因。自由基對(duì)智力的損害主要是由于它對(duì)細(xì)胞及細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的破壞和過(guò)氧化物及MDA產(chǎn)生,脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA是衡量腦缺血再灌注損傷的重要指標(biāo)。SOD是機(jī)體內(nèi)外非常重要的氧自由基清除劑,能清除超氧陰離子自由基,保護(hù)細(xì)胞免受損傷。Ach是進(jìn)行和維持高級(jí)神經(jīng)功能的一種重要遞質(zhì),它的不足將直接影響中樞膽堿能的通路,可致學(xué)習(xí)記憶障礙。膽堿酯酶抑制劑能夠抑制腦內(nèi)的膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解,增加腦內(nèi)乙酰膽堿的水平,改善認(rèn)知,是輕中度AD的治療藥物。按照絡(luò)病理論,血管性癡呆的病因機(jī)制主要是由于臟腑虛衰,陰精虧空,不能上充于腦,復(fù)加痰濁、淤血等毒邪內(nèi)生,使虛、痰、瘀互結(jié)于上,損傷腦絡(luò)而致神機(jī)失統(tǒng),從而發(fā)生學(xué)習(xí)、記憶功能障礙等疾患。本方由石菖蒲、郁金、漏蘆、大血藤、茯苓、當(dāng)歸、地龍等組成,其中石菖蒲豁痰醒神,開(kāi)竅通絡(luò);郁金、當(dāng)歸祛瘀生新,通和脈絡(luò);大血藤藤類入藥,取類比象,活血通絡(luò),敗毒散瘀;地龍蟲(chóng)類走竄,入絡(luò)搜剔在一定程度上可對(duì)抗致病因素對(duì)機(jī)體的影響?，F(xiàn)代中藥藥理研究資料表明,石菖蒲可抑制小鼠大腦皮質(zhì)和海馬乙酰膽堿酯酶活力,改善大腦去甲腎上腺素能神經(jīng)功能;抗缺氧、清除氧自由基,抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡,從而具有益智健腦、改善學(xué)習(xí)記憶、抗癡呆的作用。地龍具有顯著地抗凝血、擴(kuò)張血管、增加腦血流量和溶解血栓作用。郁金對(duì)低張性缺氧小鼠有腦組織保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,清腦益智顆粒治療MCI有效,尤其在改善臨床癥狀、智能方面優(yōu)于尼莫地平,且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。其作用機(jī)制可能與其抑制AchE活性,降低MDA含量,提高SOD活性有關(guān),提示清腦益智顆?？赏ㄟ^(guò)促進(jìn)腦細(xì)胞代謝、清除自由基、抑制腦組織過(guò)氧化來(lái)改善患者的學(xué)習(xí)和記憶功能。本研究結(jié)果雖然顯示清腦益智顆粒較尼莫地平有較好的療效,但因樣本小、用藥時(shí)間短的緣故,其評(píng)價(jià)的客觀性尚有一定的局限性。若下一步能夠增加例數(shù)或者延長(zhǎng)用藥時(shí)間,對(duì)更客觀評(píng)價(jià)清腦益智顆粒對(duì)MCI患者的藥物干預(yù)效果是十分有意義的。治療組給以清腦益智顆粒(由山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院制劑室提供,批準(zhǔn)文號(hào):魯ZBZ0092012;批號(hào)20070607,20080910,20090716;規(guī)格:10g/包),每次1