藥理學復習重點

1、 首過消除(firstpasselimination):從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。又稱首過代謝(firstpassmetabolism)或首過效應(firstpasseffect)2、 腸肝循環(huán)(hepato-entericcirculation)：自膽汁排進十二指腸的結合型藥物在腸中經(jīng)水解后，再吸收進入血液而形成的肝腸、膽汁和小腸三者間的循環(huán)。具有肝腸循環(huán)的藥物一般情況下，作用時間較長。3、 穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateofblooddrugconcentration,Css)：屬于一級動力學消除的藥物，經(jīng)恒時恒量給藥，經(jīng)過一定時間后，使進入體內(nèi)的藥物等于體內(nèi)消除的藥物，體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而不再增加，至血藥濃度穩(wěn)定在一定水平的狀態(tài)。達到穩(wěn)態(tài)的濃度僅取決于藥物的半衰期，約經(jīng)5個半衰期才基本達到穩(wěn)態(tài)濃度。4消除半衰期(half--life,t1/2)：血漿藥物濃度下降一半所需的時間。反映體內(nèi)藥物消除速度。5、 生物利用度(bioavailability):經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率及速度。6、 效價強度(potency)：是指能引起等效反應的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。反映藥物與受體的親和力。7、 效能(efficacy)：指藥物的最大效應，主要反映藥物的內(nèi)在活性。8、 治療指數(shù)(therapeuticindex,TI)：為LD50和ED50的比值，是藥物安全性的指標之一，該值越大越安全。9、 PA2值：使加倍濃度的激動藥仍保持原有效應強度時，競爭性拮抗藥摩爾濃度的負對數(shù)值。反映競爭性拮抗藥的拮抗強度，PA2值越大，拮抗強度越強。10、 調(diào)節(jié)麻痹：阿托品等M受體阻斷乙酰膽堿等膽堿受體激動藥與位于睫狀肌環(huán)狀纖維上的M受體結合，能夠使睫狀肌松弛而退向邊緣，使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛葴p低只適合看遠物，而不能把近物清楚成像于視網(wǎng)膜上，造成視近物模糊不清，此即為調(diào)節(jié)麻痹。11、 藥物(drug)：是指可以改變或查明機體器官的生理功能及病理狀態(tài)，可用于防治診斷疾病或計劃生育的物質(zhì)。藥物和毒物之間并無嚴格界限。12、 藥理學(pharmacology)：是研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的一門醫(yī)學基礎醫(yī)學，主要研究藥效學和藥動力兩方面的內(nèi)容。13新藥(newdrug)：指化學結構，藥品組分或藥理作用不同與現(xiàn)有藥品的藥物。其研究過程大致可分為臨床前研究、臨床研究和上市后藥物濫測三個階段。14、腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)效應：a受體阻斷藥能選擇性地與a腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與a受體結合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。這可解釋為a受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的a受體，留下與血管舒張有關的8受體；所以能激動a受體和8受體的腎上腺素的血管收縮作用作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。對于主要作用于血管a受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓的效應而無“翻轉(zhuǎn)作用”。15、 腎上腺素對血壓的雙向效應：一次給腎上腺素后，由于a受體對腎上腺素的反應快、強、短，8受體對腎上腺素的反應慢、弱、長，故首先激動皮膚、黏膜血管的a受體，表現(xiàn)為血壓升高，繼而a受體效應逐漸減弱、消失。但8受體仍表現(xiàn)出激動興奮效應，大量骨骼肌、內(nèi)臟血管舒張、外周阻力降低，血壓下降，故單次給腎上腺素后血壓呈先升后降的雙向效應。人工冬眠(artificialhibernation):氯丙嗪與其他中樞抑制藥(異丙嗪、哌替啶)合用，可使患者深睡，體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，并可使自主神經(jīng)傳導阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應性降低，稱為人工冬眠”，有利于機體度過危險的缺氧階段，為進行其他有效的對因治療爭得時間。多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。17、 水楊酸反應（salicylateaction）：水楊酸藥物大劑量使用時，如阿司匹林（25g/日），出現(xiàn)的頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴、視聽力減退等癥狀，甚至精神錯亂等，總稱為水楊酸反應。是水楊酸類輕度中毒的表現(xiàn)。18、 阿司匹林哮喘（aspirinasthma）：某此哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥后可誘發(fā)哮喘，是由于這類藥物抑制了環(huán)氧酶使PG生物合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢，導致支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。19、 一級消除動力學（firstordereliminationkinetics）：是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多，反之亦然。大多數(shù)藥物在治療量下，多采用此方式消除。20、 反跳現(xiàn)象：長期使用8受體阻斷劑后突然停藥或減量過快，?？梢鹪l(fā)疾病癥狀加重，如血壓上升，嚴重心律失常，心絞痛發(fā)作次數(shù)增加和程度加重，甚至產(chǎn)生急性心肌梗塞和猝死，這種現(xiàn)象稱為“反跳現(xiàn)象"。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能是8受體長期受到阻斷后，受體數(shù)目增加，對兒茶酚胺敏感性增高的結果。因此長期使用8受體阻斷藥進行治療的病人，在病情得到控制后必須逐漸減量直至停藥。1、 藥物主要的不良反應有-（副反應，毒性反應，后遺癥反應和變態(tài)反應）。2、 大多數(shù)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式是-（被動反應的簡單擴散）。而大多數(shù)藥物則按一級動力學消除（恒比消除）進行消除。3、 治療青光眼的藥物有-（毛果蕓香堿，毒扁豆堿，地美溴胺和噻嗎洛爾）。4地西泮的藥理作用包括-（抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠，抗驚厥抗癲癇和中樞性肌肉松弛）。5、 治療以下疾病的首選藥物是-過敏性休克（腎上腺素），癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜注地西泮安定），重癥肌無力（新斯的明），心愿性哮喘（嗎啡，哌替啶），梅毒（青霉素），金葡菌性骨髓炎（林可霉素），斑疹傷寒（四環(huán)素），流腦（環(huán)胺嘧啶）鼠疫（鏈霉素）6、 8-內(nèi)酰胺類抗生素包括-（青霉素類及頭抱菌素）類，其作用機制是-（干擾敏感菌細胞壁黏肽合成引起細菌細胞壁缺損）。7、 嗎啡可用于-（心源性）哮喘，禁用于-（支氣管）哮喘。8、 硝酸甘油常選用-（舌下含服）-給藥方式。抗結核病藥物應用的原則-（聯(lián)合用藥，早起足量用藥，全程規(guī)則用藥，長期用藥）。藥物對機體的基本作用是-（興奮和抑制）。長期使用糖皮質(zhì)激素的患者應給與-（低鹽，低糖，高蛋白飲食，并補充鉀，兒童補鈣）。毛果蕓香堿對眼的作用-（降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣，縮瞳）。嗎啡的禁忌癥包括-（分娩之痛，支氣管哮喘，肺心病患者）。藥物效果的兩重性-（治療作用，不良反應）。藥物消除的方式-（恒比消除和衡量消除）。小劑量的阿司匹林抑制（COX）減少（TXA2）的生成，故用于防止（血栓形成）。表觀分布容積的速寫是-（Vd），穩(wěn)態(tài)血藥濃度的縮寫是（CSS）。（多巴胺）-可與利尿藥合用于治療急性腎功能衰竭，（硝酸甘油常選用-舍下含服）給藥方式。氯丙嗪通過阻斷-（黑質(zhì)紋狀體）-通路上的（D2受體產(chǎn)生錐體外系反應）。具有反跳現(xiàn)象的藥物有-（B受體阻斷藥，糖皮質(zhì)激素）。膽絞痛，腎絞痛選用（杜冷丁/嗎啡）及（阿托品）治療。氯丙嗪通過阻斷（中腦-邊緣）和（中腦皮層）通路上的D2受體而產(chǎn)生抗精神病的作用。嗎啡急性中毒的臨床癥狀是（深度呼吸抑制），（昏迷），及（針頭樣瞳孔）等。其特異性的拮抗藥物是（阿片受體阻斷藥）等評價兩種或兩種以上藥物作用強弱及療效高低的指標是（效能）及（效價）ACH的消除主要是被（ACHE）水解，NA的失活主要依賴于（突觸前膜再攝?。?。試述毛果蕓香堿的藥理作用及臨床用途。答：1、藥理作用：①縮瞳：激動瞳孔括約肌和睫狀肌的M受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌收縮。②降低眼內(nèi)壓。③調(diào)節(jié)痙攣。④可使汗腺和唾液的分泌明顯增加，也可使淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加。2、臨床應用：①治療青光眼。②與擴瞳藥物交替用，以防止虹膜和品狀體粘連。③可用于局部放射后的口腔干燥。④可用于抗膽堿藥阿托品中毒的解救。試述新斯的明的藥理作用機制及臨床應用。答：1、藥理作用機制：新斯的明為易逆性抗膽堿酯酶藥，一直AchE水解Ach,Ach在突觸間隙中積聚產(chǎn)生M樣和N樣作用，特點為：對眼、腺仲、支氣管平滑肌和心血管系統(tǒng)作用較弱，而對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強，尤其是對骨骼肌的興奮作用最為明顯，該藥除抑制AchE外，還可直接激動運動終板上的N2受體和促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。2、臨床應用：用于治療重癥肌無力，術后腹脹氣和尿潴留，陣發(fā)性室上性心動過速，競爭性肌松藥過量中毒的搶救，僅用于非競爭型肌松藥中毒，靈用于阿托品中毒，對抗外周癥狀，應該藥不能通過血腦屏障，所以對阿托品中毒的中樞癥狀無效。阿托平的藥理作用，臨床應用，不良反應，禁忌阿托品具有多種藥理作用,當臨床上應用某一的作用時，其他作用便成為了副作用。藥理作用:⑴抑制腺體分泌，對唾液腺和汗腺作用敏感。⑵松弛瞳孔括約肌和睫狀肌。⑶能松弛多種內(nèi)臟平滑肌。⑷治療量的阿托品可使部分病人心率短暫性輕度減慢。⑸治療量阿托品對血管和血壓無明顯影響。⑹可興奮中樞。臨床應用：1.解除平滑肌痙攣，2.制止腺體分泌，3.眼科，①虹膜睫狀體炎。②驗光，檢查眼底，4.緩慢型心律失常，5.抗休克不良反應有：口干、視力模糊、心率加快瞳孔擴大及皮膚潮紅等。但隨劑量增加，其不良反應逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯的中樞中毒癥狀，如譫妄，幻覺和昏迷等。禁忌：青光眼，發(fā)熱病人及前列腺肥大者禁用阿托品。試述有機磷酸酯類中毒的機制及臨川表現(xiàn)及搶救措施，中毒機制，有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親和性的氧原子以共價鍵結合。形成磷酸化AChE，該磷?；覆荒茏孕兴猓瑥亩笰ChE失去活性，造成ACh在體內(nèi)大量聚集，引起一系列中毒癥狀。臨床表現(xiàn)，1急性中毒。（1）膽堿能神經(jīng)突觸，（2）膽堿能神經(jīng)肌肉接頭，（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)，2慢性中毒，搶救措施：1、迅速將患者脫離中毒現(xiàn)場，立即脫去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理鹽水或清水或肥皂水（敵百蟲中毒者禁用）清洗被污染的頭發(fā)、皮膚、手、腳等處。3、口服中毒者應盡早催吐及洗胃。用清水或1:5000高錳酸鉀溶液（對硫磷中毒者禁用）或者2%碳酸氫鈉（敵百蟲中毒時禁用）溶液洗胃。直至洗出液清晰無農(nóng)藥氣味為止。如無洗胃設備，病人又處于清醒狀態(tài)時可用一般溫水讓中毒患者進行大量飲服。輕輕刺激咽喉致使嘔吐，如此反復多次進行，直至嘔吐出的水達到要求為止。此法簡便快速易行有效。4、發(fā)生呼吸困難時，有條件者應立即吸氧。解毒藥物，（1）阿托品。（2）AChE復活藥。簡述AD、NA、ISO的抗休克機制及用途。答：（1）AD①機制：腎上腺素激動a受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管的通透性，激動a受體可改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過敏介質(zhì)釋放，擴張冠狀動脈，可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀。②用途：用于溺水、麻醉和手術過程中的意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯所致的心臟聚停，控制支氣管哮喘，緩解血管神經(jīng)性水腫、血清病，可緩解局麻藥的吸收。（2） NA①機制：去甲腎上腺素，激動血管的a受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮，激動心臟的6受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心排量增加。②用途：治療心臟聚停，過敏性休克，支氣管哮喘控制急性發(fā)作。（3） ISO①機制：異丙腎上腺素，主要激動6受體，對61和62受體選擇性很低，對心臟61受體具有強大的激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒張期，異丙腎上腺素加快心率，加速傳導的作用較強對血管和血壓有舒張作用，主要是激動62受體使骨骼肌血管舒張平滑肌，可激動62受體舒張支氣管平滑肌。用途：支氣管哮喘，房室傳導阻滯，心臟聚停，感染性休克。比較苯二胺卓類和巴比妥類在主要藥理作用和臨床應用方面的異同。答：兩類藥物均有抗焦點、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇作用，但苯二胺卓類可產(chǎn)生暫時性記憶缺失和中樞性肌肉松弛作用，而巴比妥類藥在增大劑量后課產(chǎn)生麻醉作用。故在臨床上兩藥除可用作麻醉藥前給藥，鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇外，苯二胺卓類還可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷所致的肌僵直，巴比妥類的硫噴妥鈉可作為靜脈麻醉藥用作麻醉誘導。試述氯丙嗪的藥理作用與臨床應用。答:藥理作用：（1）中樞作用：①抗精神病作用：用藥后幻覺、妄想癥狀消失，情緒地西泮，理智恢復。②鎮(zhèn)吐作用：對各種原因引起的嘔吐（除暈動病外）都有效。③影響體溫調(diào)節(jié)：用藥后體溫隨環(huán)境溫度的升降而升降。④加強中樞抑制藥作用，兩藥合用時宜減量。⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：促進催乳素釋放，抑制促性腺激素分泌，抑制促皮質(zhì)激素和生長激素分泌。⑥長期應用可出現(xiàn)錐體外系反應。（2）自主神經(jīng)體統(tǒng)作用：阻斷a、M受體，抑制血管運動中樞，直接舒張血管，主要引起血壓下降，口干等副作用。臨床應用：治療精神病，治療神經(jīng)官能癥，止吐，但對暈動病嘔吐無效。治療呃逆，人工冬眠。試述嗎啡和哌替啶在藥理作用、臨床應用上有何異同。答：（1）藥理作用方面。相同點：中樞作用（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快、呼吸抑制、催吐）；膽道平滑肌、支氣管平滑肌收縮；擴張血管（體位性低血壓）。不同點：嗎啡有鎮(zhèn)咳及使瞳孔縮小的作用，而哌替啶則無。（2）臨床應用方面。相同點：急性銳痛、心源性哮喘。不同點：止瀉--嗎啡（有）；麻醉前給藥及人工冬眠---哌替啶（有）。嗎啡為什么能治療心源性哮喘，而禁用于支氣管哮喘？答：（1）嗎啡用于治療心源性哮喘是因為：①擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷，有利于消除肺水腫；②鎮(zhèn)靜作用，消除不良情緒，減輕心臟負荷；降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使喘息得以解緩。（2）嗎啡禁用于支氣管哮喘是因為：其抑制了呼吸中樞且能興奮支氣管平滑肌，使呼吸更為困難，故禁用于支氣管哮喘。阿司匹林藥理作用及臨床應用：1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕：有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、及感冒發(fā)熱等。能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，迅速緩解風濕性關節(jié)炎的的癥狀2、影響血小板的功能：影響血小板的聚集及抗血栓形成，達到抗凝作用。高濃度阿司匹林促進血栓形成。3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征的治療不良反應：1.胃腸道反應，口服刺激胃黏膜，弓I起惡心、嘔吐、引起胃潰瘍及無痛性胃出血2.瑞夷綜合征3.凝血障礙4.水楊酸反應5.過敏反應6.對腎臟的影響：阿司匹林對正常腎功能并無明顯影響，少數(shù)人，特別是老年人，伴有心肝腎功能損害的患者，可引起水腫。11、阿司匹林與氯丙嗪對體溫的影響在機制作用和應用上有何不同？答：不同點：（1）降溫機制：氯丙嗪直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈；而阿司匹林是通過抑制環(huán)氧酶，減少中樞PG的合成，阻斷內(nèi)熱源對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用，進一步影響產(chǎn)熱和散熱，使體溫調(diào)定點恢復正常。（2）降溫特點：使用氯丙嗪后配似物理降溫，對發(fā)熱和正常體溫均有降低作用；而阿司匹林僅能降低發(fā)熱的體溫對正常體溫無明顯影響，也不受物