王增晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與74課件

晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與療效的相關(guān)性分析王增，翁琳，游雋，程斌浙江省腫瘤醫(yī)院藥劑科

晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與療效研究背景肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人民的健康及生命。其中晚期失去手術(shù)機(jī)會的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的總治愈率僅為14%。而化療是晚期NSCLC綜合治療的重要策略之一，其主要治療目標(biāo)是最大限度地延長生存期，提高生活質(zhì)量。培美曲塞(pemetrexed)是一類新型的抗代謝類抗腫瘤藥物，它作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，為多靶點抗葉酸藥物，具有較好的臨床應(yīng)用前景，目前已被FDA批準(zhǔn)用于惡性胸膜間皮瘤(MPM)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療。研究背景肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威研究背景眾所周知，監(jiān)測化療療效對評價癌癥患者的預(yù)后及制定后續(xù)的治療方案是至關(guān)重要的。目前，國內(nèi)外均采用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，影像學(xué)檢查為其主要評價手段。然而部分NSCLC患者經(jīng)培美曲塞化療后，定期復(fù)查結(jié)果影像學(xué)檢查沒有明顯的變化或進(jìn)展，腫瘤標(biāo)志物卻呈現(xiàn)不斷增高的情況，患者是否需要再次化療還是采取其他的治療，臨床上也甚為困惑。因此，近年來腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用對于癌癥患者治療效果以及預(yù)后的評價日益受到臨床工作者的重視。然而，眾多的腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE等對于肺癌化療療效的監(jiān)測和評價的臨床意義尚無定論.研究背景眾所周知，監(jiān)測化療療效對評價癌癥患者的預(yù)后及制定后續(xù)研究目的本研究旨在探討培美曲塞化療前后腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC等水平的變化及與化療療效相關(guān)性的分析，為臨床更有效的評價培美曲塞化療的療效及預(yù)后或復(fù)發(fā)情況評定提供依據(jù)。研究目的本研究旨在探討培美曲塞化療前后腫瘤標(biāo)記物CEA、CA研究方法病例選擇102例晚期肺癌患者選自2008.03-2010.03應(yīng)用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類化療2個周期及以上的住院患者，且在半年內(nèi)未接受序貫或同步放療。有明確病理組織學(xué)診斷，病例資料記錄完整，均經(jīng)臨床體檢、胸腹部CT、頭顱MRI以及全身骨掃描或者PET-CT等檢查，無妊娠、糖尿病，無肝、腎功能不全、充血性心力衰竭、高血壓等。此外，化療前所檢測的腫瘤標(biāo)志物中至少有一種高于正常值。

化療方法

所有患者均經(jīng)家屬簽字同意后進(jìn)行化療。所有患者運用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療至少兩周期。方案：培美曲塞單藥化療培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min)，d1；培美曲塞聯(lián)合鉑類化療：培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min)，d1；鉑類：DDP40mg/m2，靜脈滴注，d1-3；或卡鉑400mg/m2，靜脈滴注，d1；或奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注，d1?；熐俺Ｒ?guī)給予葉酸、B12以及地塞米松等預(yù)處理，治療時常規(guī)使用止吐補液等支持治療。21d為1個療程。

監(jiān)測及評估指標(biāo)

1血清腫瘤標(biāo)志物觀察

2臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)（Imaging-basedresponse，IBR）

3腫瘤標(biāo)志物評價療效標(biāo)準(zhǔn)（Tumormarkerresponse,TMR)

研究方法病例選擇102例晚期肺癌患者選自2008.03-研究結(jié)果

病例資料

102例肺癌患者中，男性61例，女性41例，年齡20～78歲，中位年齡51歲。按WHO的TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期患者，Ⅲ期26例，Ⅳ期76例。PS評分≤2。其中0分20例，1分50例，2分32例。病理類型：腺癌67例，鱗癌20例。已接受化療的方案數(shù)：1個化療方案55例，2個化療方案34例，3個及以上化療方案123例。發(fā)生轉(zhuǎn)移的器官數(shù)：0-1個69例，2個19例，3個及以上14例。研究結(jié)果病例資料研究結(jié)果治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的變化

102例患者接受2個及以上周期化療后，40(39.3%)例患者有效(CR+PR),25(24.5%)例患者SD?；熐癈EA陽性72例(70.5%),CA125陽性65例(63.7%)、CYFRA21-1陽性44例(43.1%)、NSE陽性32例(31.4%)、SCC陽性11例(10.8%)?；熀?，CEA陽性55例(53.9%),CA125陽性46例(45.1%)、CYFRA21-1陽性12例(11.8%)、NSE陽性13例(12.7%)、SCC陽性4例(3.9%)。與化療前血清腫瘤標(biāo)記物水平比較，化療后，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC的均值都有不同程度的下降，其中CEA下降了19.3%（P<0.05），CA125下降了24.8%（P<0.05），CYFRA21-1下降了18.5%（P<0.05）。研究結(jié)果治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的變化研究結(jié)果根據(jù)非小細(xì)胞肺癌患者病理類型（腺癌和鱗癌）進(jìn)行分類統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CEA、CA125和CYF21-1在腺癌患者化療后明顯下降,均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,而NSE和SCC對于腺癌和鱗癌患者不具有病理學(xué)差異（P>0.05）。研究結(jié)果根據(jù)非小細(xì)胞肺癌患者病理類型（腺癌和鱗癌）進(jìn)行分類研究結(jié)果化療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化與療效的相關(guān)性

102例非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)過2個及2個周期以上全身化療后,進(jìn)行CT等影像學(xué)檢查評估。結(jié)果有效率為39.3%，臨床獲益率為63.7%。根據(jù)臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)評定的結(jié)果，對102例肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化與臨床療效的相關(guān)性進(jìn)行了分析（表3）。結(jié)果表明，CEA、CA125、CYF21-1與臨床療效存在一定的相關(guān)性。其中，CEA的TMR與IBR呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.994（P<0.01)；CA125的TMR與IBR也呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.998（P<0.01)；CYF21-1的TMR與IBR呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.957（P<0.05)。三者聯(lián)合的TMR與IBR呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.995（P<0.01)。

研究結(jié)果化療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化與療效的相關(guān)性王增晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與74課件討論目前，肺癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%，65%-70%的患者確診時為不宜手術(shù)的Ⅲ、Ⅳ期患者，治療主要依靠以化療為主的綜合治療。化療后效果的評價多依靠影像學(xué)檢查進(jìn)行前后對比來判斷，這些方法設(shè)備要求高，且增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，還存在部分患者的病灶太小或沒有，以及病灶的邊界難以界定，無法用影像學(xué)手段來評價的情況。此時，尋找有效且簡便易行的檢測手段在臨床上就顯得十分迫切，腫瘤標(biāo)記物水平的監(jiān)測用于癌癥診斷及化療效果的評判已得到公認(rèn)。

討論目前，肺癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢，其中非小細(xì)胞肺癌結(jié)論本研究結(jié)果顯示，102例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，培美曲塞化療后，患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平顯著下降，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；而NSE、SCC雖有下降，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。對于非小細(xì)胞肺癌不同的病理類型，培美曲塞化療后，腫瘤標(biāo)志物的水平改變存在差異。其中在腺癌患者中，CEA、CA125和CYF21-1化療后明顯下降,均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而在鱗癌患者中卻沒有明顯差異。該結(jié)果提示培美曲塞對非小細(xì)胞肺癌中腺癌類型的療效更顯著。此外，對于肺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平變化與臨床療效的相關(guān)性分析結(jié)果也表明，CEA、CA125和CYFRA21-1的TMR與IBR呈正相關(guān)，提示CEA、CA125和CA19-9血清水平的變化有助于臨床療效的判斷。綜上所述，本研究認(rèn)為在晚期NSCLC采用培美曲塞化療后進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CEA，CA125，CYFRA21-1等檢測有助于評價NSCLC的化療療效以及指導(dǎo)臨床指定治療方案。但本研究樣本量較少,需要通過大樣本前瞻性臨床研究來進(jìn)一步研究。結(jié)論本研究結(jié)果顯示，102例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，培美曲謝謝！謝謝！RiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5dOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$uB2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZu(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVn