藥理學(xué)總論整理

緒論◎【藥物(drug)】影響機(jī)體生理功能或生化過程,用于預(yù)防、診斷、治療或計劃生育的化學(xué)物。◎【藥理學(xué)pharmacology】是研究藥物與機(jī)體相互作用及其作用規(guī)律的學(xué)科，為臨床防治疾病，合理用藥提供基礎(chǔ)理論，基本知識和科學(xué)的思維方法既研究藥物對機(jī)體的作用也研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及規(guī)律毒品，毒物◎【新藥開發(fā)】藥品：加工成某一劑型，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法及用量的藥物。藥品是特殊的商品，受到法律嚴(yán)格規(guī)范管制。新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證的藥品注冊按照新藥申請程序藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics◎【選擇性（selectivity）】在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。選擇性和特異性并不一定平行，例子：阿托品◎【兩重性】即藥物的治療作用和不良反應(yīng)(炒雞重要?。。?！名解+簡答)1.治療作用（療效therapeuticeffect）藥物作用的結(jié)果有利于改善患者的生理、生化功能或病理過程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。分為：①對因治療（etiological~）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。②對癥治療（symptomatic~）用藥目的在于改善疾病癥狀。不能根除病因，但對病因未明暫時無法根治的疾病卻必不可少。2.不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）指與用藥目的無關(guān)并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有效應(yīng)①副反應(yīng)(Sidereaction):治療劑量出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用,原因：藥物作用的選擇性低，是藥物的固有作用,多數(shù)較輕微且可預(yù)料。②毒性反應(yīng)（toxic~）③后遺效應(yīng)④停藥反應(yīng)⑤繼發(fā)反應(yīng)⑥變態(tài)反應(yīng)⑦特異質(zhì)反應(yīng)⑧依賴性藥物的量效關(guān)系Dose-effectRelationship區(qū)分——最大效應(yīng)Emax(效能efficacy)和效價強(qiáng)度(potencyintensity)★★★★★治療指數(shù)安全范圍最大效應(yīng)Emax（效能efficacy）:劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后即不再增加，這一藥理效應(yīng)的最大值稱為最大效應(yīng)，也稱為效能。半最大效應(yīng)濃度EC50：即能引起50％最大效應(yīng)的濃度效價強(qiáng)度potency：能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量（一般取50％效應(yīng)），值越小強(qiáng)度越大治療指數(shù)therapeuticindex（TI）：LD50/ED50（半數(shù)有效量，與半最大效應(yīng)濃度不同，適用于質(zhì)反應(yīng)）→→TI越大，藥物安全性越高安全范圍：LD1/ED99或者LD5與ED95之間的距離★★★★藥物的作用機(jī)制（多見于論述題）非特異改變理化條件影響細(xì)胞物質(zhì)代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌改變酶的活性影響細(xì)胞膜離子通透影響核酸代謝影響免疫功能改變遺傳物質(zhì)作用于受體★★★受體的特征高敏感性（Sensitivity）：受體含量極微(10fmol/1mg組織)高特異性（Specificity）：高親和力(Affinity)：0.001-1nM配體即可引起效應(yīng)可飽和性(Saturable):與受體數(shù)量有限有關(guān)可逆性(Reversible)：結(jié)合后可解離；可置換多樣性(multiple-variation)競爭性(competition)★★★★★激動劑和拮抗劑親和力(Affinity)：與受體結(jié)合的能力（作用強(qiáng)度）（KD與親和力成反比）內(nèi)在活性(Intrinsicactivity,)：激活受體的能力（效能）激動藥（Agonist）=100％ 部分激動藥(Partialagonist)0%<<100%拮抗藥（Antagonist） =0％1.激動藥：既有親和力，又有內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并激活受體產(chǎn)生效應(yīng)按內(nèi)在活性大小分為完全激動藥fullagonist（α=1）和部分激動藥partialagonist（0<α<1）2.拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性，本身無作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥按與受體結(jié)合是否可逆分為競爭性拮抗藥competitiveantagonist和非競爭性拮抗藥noncompetitiveantagonist（1）競爭性拮抗藥competitiveantagonist：與激動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合特點(diǎn)：1.降低其親和力，而不改變其內(nèi)在活性2.增大競爭性拮抗藥的劑量之后，激動劑的量效反應(yīng)曲線向右平移劑量比doseratio：增加后的激動藥劑量／原激動藥劑量拮抗參數(shù)antagonistparameter，pA2：當(dāng)激動藥與拮抗藥合用時，若兩倍濃度的激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值為pA2。拮抗參數(shù)越大，拮抗作用越強(qiáng)。（2）非競爭性拮抗藥noncompetitiveantagonist：在拮抗藥作用下，激動藥的親和力和內(nèi)在活性降低，增加激動藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時的Emax機(jī)制：1.與受體強(qiáng)鍵結(jié)合，解離速度＝0,滅活部分受體2.阻斷了受體結(jié)合后的中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，受體結(jié)合不受影響藥物代謝動力學(xué)Pharmacokinetics★★★★★【首過消除first-passelimination】某些藥物在首次通過腸黏膜和肝臟時，部分被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，又稱首過效應(yīng)（first-passeffect）★★★★影響藥物分布的因素1.脂溶性分子量小，油/水分配系數(shù)大，非解離型易分布。2.組織器官血流量器官血流量越多，藥物分布越多3.組織結(jié)合，分布的選擇性藥物與某些組織細(xì)胞成分有特殊親和力。4.血漿蛋白結(jié)合率——與蛋白結(jié)合部分不能穿過細(xì)胞膜特點(diǎn)：可逆性，可飽和性，非特異性和競爭性應(yīng)用：血漿蛋白飽和后加藥量，高蛋白結(jié)合率藥物聯(lián)合使用，血漿蛋白含量降低均會導(dǎo)致局部游離型藥物增多，藥效大幅增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生毒性5.體內(nèi)pH和藥物解離度：酸性藥物在堿性條件下解離多不易透過細(xì)胞膜堿性藥物在酸性條件下解離多不易透過細(xì)胞膜6.體內(nèi)屏障——血腦屏障——無濾過，只有簡單擴(kuò)散。特點(diǎn)：大分子，脂溶性差難透過有中樞作用的藥物脂溶性好也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過炎癥時，通透性增加，大劑量青霉素有效★★★★★【細(xì)胞色素P450氧化酶系CYP】其與CO結(jié)合后吸收光譜主峰位于450nm，故又稱P450。它是一個基因超家族（superfamily），可分為家族（family），亞家族（subfamily）和酶個體。如CYP2（基因家族序號）D（亞家族）6（基因號碼）。CYP氧化藥物的總反應(yīng)：RH+NADPH+H++O2→ROH+H2O+NADP由于沒有相應(yīng)還原產(chǎn)物生成，故又稱CYP為細(xì)胞色素P450單加氧酶系。CYP在藥物代謝過程中還可產(chǎn)生一些對機(jī)體有害的物質(zhì)，如自由基、前致癌物質(zhì)的激活等。藥物代謝酶特點(diǎn)：（主要是細(xì)胞色素P450酶系）選擇性低個體差異大CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,andCYP2D6遺傳多態(tài)性可被誘導(dǎo)或抑制酶誘導(dǎo)劑酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)(Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等自身耐受性(引起耐藥)交叉耐受性(同一藥物代謝酶的底物)藥酶抑制(Inhibition)：西米替丁、普羅地芬等競爭代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。藥動學(xué)參數(shù)計算及意義藥物濃度-時間曲線：峰濃度（Cmax）：一次給藥后的最高濃度，此時吸收和消除達(dá)平衡達(dá)峰時間（Tmax）：給藥后達(dá)峰濃度的時間,多為2（1-3）hrs曲線下面積（AUC）時量曲線和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域，表示一段時間藥物吸收入血的相對累積量，單位：ngh/mL★★★★★（?此處有大題?。。。径啻谓o藥】穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateconcentration)，Css目的：多次給藥使血藥濃度達(dá)有效范圍臨床多次給藥的方法：①等劑量等間隔給藥方法：（此處可能有計算題哦(⊙o⊙)）當(dāng)間隔1個t1/2給藥一次，經(jīng)過4~6個t1/2后可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度t1/2初量剩余量110.521.50.7531.750.8754≈1.880.9451.940.9761.97≈1721★★★★★【生物利用度bioavailability（BA/F）】：藥物經(jīng)血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的分量及速度。通常表示為：絕對生物利用度F=AUC血管外給藥／AUC靜注★★★★★【生物等效性bioeqivalence，BE】：比較同一種藥物的相同或者不同劑型，在相同試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度是否接近或等同。相對生物利用度F’=AUC受試試劑／AUC標(biāo)準(zhǔn)試劑特點(diǎn)和意義：1.受劑型(晶型、賦形劑、生產(chǎn)工藝等)，膜通透性和首過效應(yīng)的影響2.影響血藥濃度，從而影響藥效和毒性3.評價制劑優(yōu)劣的主要參數(shù)之一★★★【表觀分布容積volumeofdistribution，Vd】：理論上藥物均勻分布應(yīng)該占有的體液容積，單位是L或L/kg。體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比Vd=D/C0（D為靜注給藥量，C0為零時血藥最高濃度）。借此了解藥物在體內(nèi)的分布情況：5L，分布于血漿10～20L，分布于細(xì)胞外液40L，分布于全身體液100L，集中分布于某一器官分布容積小，藥物排泄越快，在體內(nèi)停留時間越短?！铩铩铩铩铩景胨テ趆alf-life，t1/2】指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)屬于一級速率變化，其t1/2為恒定值，且與血漿藥物濃度無關(guān)。t1/2=0.693/Ke（Ke為消除速率常數(shù)）★★★★★t1/2意義：反映藥物消除快慢固定劑量、固定時間給藥經(jīng)5個t1/2血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)一次用藥后經(jīng)5個t1/2體內(nèi)藥量消除97%決定給藥間隔時間肝腎功能↓t1/2↑零級消除動力學(xué)：藥物達(dá)一定濃度，機(jī)體消除能力達(dá)最大后的消除動力學(xué)t1/2=0.5*C0/k單位時間消除藥量不變，半衰期隨濃度而變★★★【清除率(Clearance)】：單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能。來自生理學(xué)肌酐清除率的概念。單位：L/h或ml/min。CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它計算公式：CL=D/AUC傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論★★★★★【阿托品atropine】——膽堿受體阻斷藥，競爭性拮抗M膽堿受體1.藥理學(xué)作用：抑制腺體分泌影響眼，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用——先興奮（抑制Μ1受體，減少Ach對遞質(zhì)釋放的抑制作用）后抑制（抑制Μ2受體，解除迷走對心臟的抑制作用）擴(kuò)張血管——由于汗腺分泌減少，產(chǎn)生皮下血管擴(kuò)張，導(dǎo)致潮紅或溫?zé)?其擴(kuò)血管機(jī)制可能是機(jī)體對引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接擴(kuò)血管作用)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)2.臨床應(yīng)用（★★★★★）：（1）解除平滑肌痙攣——對胃腸絞痛（胃腸痙攣），膀胱刺激癥狀效果好，治療兒童遺尿癥（2）抑制腺體分泌——全麻前給藥：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道或吸入性肺炎，嚴(yán)重盜汗，流唾液癥（3）眼科用藥——虹膜睫狀體炎和驗(yàn)光配鏡（4）緩慢性心律失常（5）抗休克——感染性中毒性休克解除外周血管痙攣，改善微循環(huán)（6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒3.不良反應(yīng)：作用廣泛，副作用多，在治療量下，會導(dǎo)致口干，視力模糊，擴(kuò)瞳，心率加快，皮膚潮紅；若是大劑量，則上述所有癥狀加重，中樞癥狀出現(xiàn)，甚至中毒4.解救：口服者，洗胃導(dǎo)瀉；用毒扁豆堿緩慢靜脈注射對抗腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)給予α受體拮抗劑后再用腎上腺素,與血管收縮有關(guān)的α受體被阻斷,留下與血管舒張有關(guān)的β受體,總體表現(xiàn)為血管舒張,從而血壓不升反而下降★★★★★β腎上腺素受體阻斷藥分類：1類:β1,2受體阻斷藥1A類:無ISA普奈洛爾(心得安)1B類:有ISA吲哚洛爾2類:β1受體阻斷藥2A類:無ISA阿替洛爾2B類:有ISA醋丁洛爾3類:αβ受體阻斷藥拉貝洛爾1.藥理學(xué)作用與機(jī)制：（1）β受體阻斷作用：↓①心臟——心率，傳導(dǎo)，收縮均下降②血管和血壓——短期縮血管，外周阻力增加，可恢復(fù)；對高血壓患者有降壓作用，但機(jī)制復(fù)雜，涉及多系統(tǒng)β受體抑制③支氣管平滑肌收縮——支氣管哮喘或慢性阻塞性肺氣腫病人禁用④代謝（↓）——抑制交感興奮所致的脂肪分解；拮抗Ad（腎上腺素）的升血糖作用；延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)；對抗組織對兒茶酚胺的敏感性＋抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3→控制甲亢⑤降低腎素的分泌——阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體（2）內(nèi)在擬交感活性ISA：B類藥物與β受體結(jié)合后,除了能阻斷受體外,還對受體有弱的激動作用。此作用較弱,常被阻斷作用所掩蓋。在無交感神經(jīng)支配,利血平耗竭,交感神經(jīng)功能低下時能表現(xiàn)出來特點(diǎn)：①心臟抑制作用弱②支氣管平滑肌收縮作用弱③不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象④劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平過低時會出現(xiàn)β受體的激動作用(心率加快，心排出量增加)2.臨床應(yīng)用：（1）多種快速性心律失常——對運(yùn)動，情緒緊張，激動或心肌缺血，強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常治療效果好（2）高血壓——一線藥物，療效可靠，降壓機(jī)制復(fù)雜（涉及β受體阻斷和非β受體阻斷作用），可單獨(dú)使用，也可聯(lián)合使用（3）心絞痛，心肌梗塞——心絞痛發(fā)作次數(shù)較少，運(yùn)動耐量改善早期應(yīng)用降低心肌梗塞的復(fù)發(fā)和猝死的發(fā)生率（4）充血性心衰——改善心臟的舒張功能緩解兒茶酚胺對心臟的毒性作用抑制前列腺素和腎素的縮血管作用上調(diào)β受體，恢復(fù)心肌對兒茶酚胺的敏感性（5）焦慮，甲亢，青光眼，偏頭痛3.不良反應(yīng)：（1）一般反應(yīng)——消化道癥狀，偶見過敏（2）誘發(fā)加重支氣管哮喘（3）抑制心功能——心功能不全，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯（4）外周血管收縮痙攣——間歇性跛行，四肢發(fā)冷，蒼白，甚至肢端壞死（5）反跳——長期用藥，β受體上調(diào)，應(yīng)逐漸減量（6）疲乏，失眠，精神抑郁，掩蓋低血糖癥狀4.禁忌癥：（1）支氣管哮喘（2）嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重竇性心動過緩（3）嚴(yán)重心功能不全（4）低血壓，肝腎功能不全化學(xué)治療藥物抗菌藥物作用機(jī)制：根據(jù)細(xì)菌結(jié)構(gòu)或代謝特征特異性干擾或阻斷細(xì)菌特有的某些關(guān)鍵性環(huán)節(jié)在宿主和細(xì)菌之間發(fā)揮選擇性抗菌作用★★★★★抗病原微生物藥物作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成§青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽2.改變細(xì)胞膜通透性§多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素3.抑制蛋白質(zhì)合成§紅霉素、氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素4.影響核酸代謝§DNA喹諾酮類、阿糖胞苷§RNA利福平5.影響葉酸代謝磺胺類藥物【青霉素和三代頭孢菌素作用比較】III和IV代頭孢菌素為廣譜性。青霉素類（penicillins）特點(diǎn)：作用強(qiáng)，毒性低，產(chǎn)量高，價格低廉等特性。不耐酸，不耐β-內(nèi)酰胺酶?？梢疬^敏反應(yīng)，嚴(yán)重可致過敏性休克。頭孢菌素（cephalosporins）特點(diǎn)：對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高于青霉素，抗菌譜較青霉素廣、抗菌作用強(qiáng)、過敏反應(yīng)少、毒性小。根據(jù)其抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及抗格蘭陰性桿菌活性的不同，以及對腎臟毒性和臨床應(yīng)用的差異，分為四代。（1）第一代頭孢菌素：對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第二代和第三代；對格蘭陰性桿菌的作用弱于第二代和第三代，對革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效；對腎臟有一定的毒性。（2）第二代頭孢菌素：除對革蘭陰性菌有較廣的作用范圍外，第二代頭孢菌素與第一代抗菌作用相似；對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陰性菌作用教第一代強(qiáng)，而對革蘭陽性菌較第一代弱，對某些腸桿菌科和銅綠假單胞菌作用仍較差，腎臟毒性低于第一代頭孢菌素。（3）第三代頭孢菌素：對革蘭陰性菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對革蘭陰性桿菌的作用強(qiáng)于第一、第二代頭孢菌素，對革蘭陽性菌作用弱于第一、第二代頭孢菌素；具有很強(qiáng)的組織穿透力，體內(nèi)分布廣泛，可在組織、體腔、體液中達(dá)到有效濃度；抗菌譜寬，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用；對腎臟基本無毒性。（4）第四代頭孢菌素：對許多可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶也很穩(wěn)定。主要用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染。對大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性?！咎妓釟溻c解救苯巴比妥中毒】弱酸性藥物在酸性的環(huán)境中解離少,容易透過細(xì)胞膜在堿性的環(huán)境中解離多,不容易透過細(xì)胞膜弱堿性藥物在酸性的環(huán)境中解離多,不容易透過細(xì)胞膜在堿性的環(huán)境中解離少,容易透過細(xì)胞膜尿液的PH值對苯巴比妥（弱酸性藥物）的排泄影響較大。用碳酸氫鈉堿化尿液，使苯巴比妥的解離增多，腎小管的重吸收減少，可以加速苯巴比妥從尿中的排泄?！灸I上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的比較?！咳ゼ啄I上腺素腎上腺素異丙腎上腺素相同點(diǎn)都屬于腎上腺素受體激動藥，與腎上腺素受體結(jié)合后可激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。這類藥都能興奮心臟，不能口服，都易產(chǎn)生快速耐受性。來源哺乳動物NA能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，腎上腺素少量分泌。藥用的腎上腺素為人工合成品。腎上腺髓質(zhì)的主要激素。藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取或人工合成。人工合成品，藥用其鹽酸鹽。常用給藥方式一般采用靜脈注射給藥皮下注射一般采用氣霧給藥或舌下含藥腎上腺素受體亞型ααββ藥理作用血管：使血管收縮心臟（較弱激動β1受體）：使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加血壓：小劑量時，脈壓加大。大劑量時，脈壓變小。心臟:加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加快心率，提高心肌的興奮性，增加心輸出量。血管：激動α受體時，血管收縮。激動β2受體時，血管舒張。血壓：皮下注射或低濃度靜脈滴注時，脈壓差增大。大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓都升高。平滑?。浩鹗鎻堊饔么x：升高血糖作用心臟；對心臟β1受體起強(qiáng)大的激動作用，縮短舒張期和收縮期。血管：主要激動β2受體使骨骼肌血管舒張。血壓：靜脈滴注時，收縮壓升高舒張壓略降；靜脈注射則引起舒張壓明顯下降。支氣管平滑?。浩鹗鎻堊饔?。臨床應(yīng)用休克藥物中毒性低血壓上消化道出血心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍及局部止血支氣管哮喘房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停感染性休克不良反應(yīng)若靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部組織缺血壞死。滴注時間過長或劑量過大，可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭主要為心悸、煩躁、頭痛、血壓升高（老年人慎用）?？赡苁剐募『难趿吭黾?，引起心肌缺血和心律失常，甚至心室纖顫，應(yīng)嚴(yán)格掌握用量。常見為心悸、頭暈。支氣管哮喘病人若使用劑量過大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至是危險性心動過速及房室顫動。禁忌癥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿及嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)癥腎上腺素受體激動藥——1.αβ受體激動藥(腎上腺素,麻黃堿)2.α受體激動藥(去甲腎上腺素)3.β受體激動藥β1,β2受體激動藥(異丙腎上腺素)β1受體激動藥(多巴酚丁胺)β2受體激動藥(沙丁胺醇)1.去甲腎上腺素（NA/NE)是α受體激動藥，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用。1）對血管作用激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是小動脈和小靜脈收縮。2）心臟較弱激動心臟的β1受體，是心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，CO增加。3）血壓小劑量靜滴，脈壓加大；大劑量時，脈壓變小。

臨床應(yīng)用：1)休克2）藥物中毒性低血壓3）上消化道出血

2.異丙腎上腺素（ISO）主要激動β受體，對β1和β2受體選擇性很低，對α受體幾乎無作用。1）心臟對心臟β1受體具有強(qiáng)大的激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。2）血管和血壓激動β2受體，舒張血管3）支氣管平滑肌激動β2受體，舒張支氣管平滑肌，抑制組胺釋放4）其他增加肝糖原、肌糖原分解、增加組織耗氧量。

臨床應(yīng)用：1）支氣管哮喘2）房室傳導(dǎo)阻滯3）心臟驟停4）感染性休克

3.腎上腺素（AE/AD）主要激動α和β受體1）心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1和β2受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，提高心肌興奮性。2）血管激動血管平滑肌上的α受體，血管收縮；激動β2受體血管舒張。3）血壓興奮心臟，CO增加，BP升高4）平滑肌舒張平滑肌5）代謝AE能提高機(jī)體代謝。

臨床應(yīng)用：1）心臟驟停2）過敏性疾?。篴過敏性休克b支氣管哮喘c血管神經(jīng)性水腫及血清病3）與局麻藥配伍及局部止血?！綝ifferenteffectsofnoradrenaline,adrenaline,andisoproterenol】去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素縱軸依次為——脈率，血壓，外周阻力【抗菌藥物聯(lián)用】/p-703867369150.html耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶-內(nèi)酰胺酶、鈍化酶改變靶位結(jié)構(gòu)降低外膜通透性加強(qiáng)主動流出系統(tǒng)改變代謝途徑往屆真題受體：位于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核的功能蛋白質(zhì)，能與某種微量化學(xué)物結(jié)合，通過中介的信息放大系統(tǒng)產(chǎn)生生理反應(yīng)或藥理反應(yīng)。受體的特性：靈敏性、飽和性、可逆性、特異性大題：藥物的不良反應(yīng)碳酸氫鈉解救苯巴比妥中毒腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的比較青霉素與頭孢菌素123代比較抗生素聯(lián)用?▋◎?????????＊*???▓●◆☆★★★1效價強(qiáng)度與效能在臨床用藥上有什么意義？(畫圖并解釋，說明效能和效價強(qiáng)度的意義)（1）效價強(qiáng)度是達(dá)到一定效應(yīng)（通常采用50%全效應(yīng)）所需劑量，所需劑量越小作用越強(qiáng)，它反映藥物對受體的親和力。其意義是效價強(qiáng)度越大時臨床用量越小。（2）效能是藥物的最大效應(yīng)，它反映藥物的內(nèi)在活性，其意義一是表明藥物在達(dá)到一定劑量時可達(dá)到的最大效應(yīng)，如再增加劑量，效應(yīng)不會增加；二是效能大的藥物能在效能小的藥物無效時仍可起效。2什么是非競爭性拮抗藥？非競爭性拮抗藥是指拮抗藥與受體結(jié)合是相對不可逆的，它能引起受體構(gòu)象的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)合，同時激動藥不能競爭性對抗這種干擾，即使增大激動藥的劑量也不能使量效曲線的最大作用強(qiáng)度達(dá)到原有水平。隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下降+右移。3請敘述阿托品的藥理作用和臨床應(yīng)用。（1）藥理作用：心臟：興奮，正性肌力，正性頻率，正性傳導(dǎo)。平滑?。貉芷交∈鎻?，皮膚潮紅。（支氣管胃腸道泌尿道平滑?。菏鎻垼┭郏和桌s肌：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓增高，調(diào)節(jié)麻痹。腺：分泌減少（2）臨床應(yīng)用：心臟：抗心律失常，治療心動過緩平滑?。貉埽嚎剐菘酥夤埽簾o胃腸道：緩解各種內(nèi)臟絞痛泌尿道：緩解絞痛眼：虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光和眼底檢查腺：麻醉前用藥M受體阻斷：有機(jī)磷酯類中毒解救4抗生素聯(lián)用的目的(結(jié)合例子說明聯(lián)合用藥的目的)提高療效；擴(kuò)大抗菌譜；減少耐藥性；減少劑量，減輕毒副作用。【抗菌藥物聯(lián)用】5鏈霉素不良反應(yīng)耳毒性，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯（新斯的明解救），變態(tài)反應(yīng)6細(xì)菌對抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制有哪幾種細(xì)菌耐藥性（bacterialresistance）是細(xì)菌產(chǎn)生對抗菌藥物不敏感的現(xiàn)象，是細(xì)菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。分為固有耐藥性（天然耐藥性）和獲得性耐藥性。（1）產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶：如β-內(nèi)酰胺酶，氨基糖苷類鈍化酶。（2）抗菌藥作用靶位改變：降低結(jié)合親和力；產(chǎn)生新的靶蛋白；靶蛋白數(shù)量增加。（3）細(xì)菌外膜通透性改變：通道蛋白數(shù)量下降或丟失。（4）影響主動流出系統(tǒng)（5）改變細(xì)菌代謝活性7抗菌藥的作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；影響細(xì)菌胞漿膜的通透性；抑制蛋白質(zhì)的合成；抑制核酸（DNA/RNA）的合成；影響葉酸的代謝。8簡述一、二、