注射劑、眼用制劑

注射劑、眼用制劑（232頁）廣東藥學(xué)院藥劑教研室第一節(jié)、概述一、注射劑的定義、分類二、注射劑的特點(diǎn)第一節(jié)、概述三、注射劑的給藥途徑四、注射劑的質(zhì)量要求無菌無熱原澄明度安全性滲透壓pH穩(wěn)定性降壓物質(zhì)(安全)第二節(jié)、注射劑的溶劑、附加劑一、注射劑用水（見圖）（一）注射劑用水純化水滅菌注射用水制藥用水原水純化水注射劑用水

滅菌注射用水一、注射用水（二）注射劑用水的質(zhì)量要求（三）熱原定義---微生物的代謝產(chǎn)物、尸體。1、熱源的組成熱源=內(nèi)毒素=脂多糖、磷脂、蛋白質(zhì)（三）熱原2、熱源的性質(zhì)（見圖）（1）耐熱性（2）濾過性（3）水溶性（4）不揮發(fā)性（5）強(qiáng)酸、堿、氧化劑、超聲波破壞（三）熱原3、污染熱源的途徑（見圖）（1）從溶劑中帶入（2）容器、用具、管道、裝置（3）制備過程中污染（4）輸液器（三）熱原4、熱源的除去方法（見圖）（1）高溫法（2）酸堿法（3）吸附法（4）離子交換法（5）凝膠濾過法（6）反滲透法生產(chǎn)過程避免微生物的污染、繁殖（四）原水的處理處理方法：1、離子交換法2、電滲析法3、反滲透法（四）原水的處理1、離子交換法（見圖）化學(xué)純度高：電阻率100萬

?cm

離子、氣體、部分微生物設(shè)備簡單節(jié)約能源成本低1、離子交換法陽離子交換樹脂：氫型RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）RSO3-

Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型RN+（CH3）3OH-氯型（穩(wěn)定）RN+（CH3）3Cl-1、離子交換法處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床

混合床新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型舊樹脂（老化）：再生---強(qiáng)酸、堿2、電滲析法成本更低化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率10萬

?cm

陰極陽離子膜淡水區(qū)陰離子膜陽極濃水區(qū)+——+++————++濃水區(qū)3、反滲透法《美國藥典》23版：注射用水中國：原水處理二級反滲透裝置：合格水（五）蒸餾法制備注射用水最經(jīng)典的方法1、蒸餾水器（1）塔式蒸餾水器亭式（2）多效蒸餾水器氣壓式1、蒸餾水器（見圖）（1）塔式蒸餾水器耗能大、效率低，少用（2）多效蒸餾水器：高壓蒸氣加熱耗量低，產(chǎn)量高，質(zhì)量好（五）蒸餾法制備注射用水2、注射用水的收集、保存初餾液不要質(zhì)檢合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12內(nèi)小時(shí)用完（六）制備注射用水的一般流程自來水

過濾

電滲析裝置

離子交換樹脂

多效蒸餾水機(jī)

注射用水（見圖）二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密閉貯存質(zhì)檢：無異臭、無酸敗、色澤、澄明、碘值、酸值、皂化值二、注射用油質(zhì)檢：碘值：不飽和鍵（易氧化）酸值：游離脂肪酸（酸敗）皂化值：游離脂肪酸+脂肪酸脂（種類、純度）第二節(jié)、注射劑的溶劑、附加劑三、其他注射用溶劑：乙醇、甘油、丙二醇、、、四、注射劑的附加劑見書241頁第三節(jié)、注射劑的制備注射劑的生產(chǎn)過程：原輔料的準(zhǔn)備配制灌封滅菌質(zhì)檢、包裝第三節(jié)、注射劑的制備注射劑的生產(chǎn)流程：4部分環(huán)境區(qū)域劃分：生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)（見圖）第三節(jié)、注射劑的制備一、注射劑車間的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)管理《GMP，藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范》科學(xué)化、規(guī)范化、符合生產(chǎn)需要第三節(jié)、注射劑的制備（一）注射劑車間的設(shè)計(jì)要求（見圖）1、位置的選擇：2、房間的布置：人流、物流分開，緩沖間潔凈度高的在中心位置3、內(nèi)部結(jié)構(gòu)單高層、全密閉、無窗、全部空調(diào)第三節(jié)、注射劑的制備（二）層流潔凈室、潔凈臺的應(yīng)用水針的灌封無菌粉針的分裝第三節(jié)、注射劑的制備（三）車間的生產(chǎn)管理1、潔凈室的管理：人員、潔凈室的衛(wèi)生、溫度、濕度、、2、工藝規(guī)程：處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注意事項(xiàng)3、生產(chǎn)記錄：真實(shí)、及時(shí)、完整、簽名第三節(jié)、注射劑的制備二、注射劑的容器、處理方法（一）容器的種類、式樣玻璃、塑料有頸安瓿、粉末安瓿無色、棕色易折安瓿（二）安瓿的質(zhì)量與注射劑的穩(wěn)定性高溫滅菌、長期貯存堿性藥物（磺胺嘧啶）---侵蝕玻璃---小白點(diǎn)、脫片、混濁耐熱性差---爆裂清潔度差---澄明度不合格（二）安瓿的質(zhì)量與注射劑的穩(wěn)定性（1）無色、透明（2）膨脹系數(shù)低（3）物理強(qiáng)度高（4）化學(xué)穩(wěn)定性高（5）熔點(diǎn)低（6）無氣泡、麻點(diǎn)、（見圖）（三）安瓿的檢查物理檢查化學(xué)檢查試裝---混濁、沉淀、、、（見圖）（四）安瓿的切割、圓口減少細(xì)玻璃屑的污染（五）安瓿的洗滌蒸瓶：灌水蒸煮灰塵、沙粒、玻璃表面的硅酸鹽水解、、洗滌方法：（1）丟水洗滌法：三次，

5ml（2）加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）氣---水---氣---水（4-8次），大安瓿最后一遍：濾過的注射用水（五）安瓿的洗滌洗滌方法：（3）超聲洗滌（4）潔凈空氣吹洗法（5）密封安瓿（六）安瓿的干燥、滅菌干燥：120-140°C滅菌：180°C，90分鐘無菌操作、低溫滅菌的安瓿24小時(shí)內(nèi)使用三、注射劑的配制、過濾（一）注射液的配制1、原料的質(zhì)量要求、投料計(jì)算符合藥典：注射原料標(biāo)準(zhǔn)小樣試制投料：兩人核對結(jié)晶水，含量下降，三、注射劑的配制、過濾2、配制用具的選擇、處理夾層配液鍋：熱、冷清洗、滅菌三、注射劑的配制、過濾3、配制方法濃配法：雜質(zhì)多、過濾時(shí)間

稀配法：原料質(zhì)量好新鮮注射用水〈12h半成品檢測后、灌封三、注射劑的配制、過濾3、配制方法活性碳：吸附：熱原、色、藥物助濾：pH：酸性---吸附強(qiáng)，堿性---脫吸溫度：熱—吸附快，冷—吸附多三、注射劑的配制、過濾3、配制方法濃配法：原料+50%溶劑------加活性碳，調(diào)pH，加熱------放冷，濾過，加至足量，濾過三、注射劑的配制、過濾（二）注射液的濾過1、濾過機(jī)理、影響因素2、濾器的種類、選擇垂熔玻璃濾器、沙濾棒、微孔濾膜器、板框壓濾器、、、三、注射劑的配制、過濾（二）注射液的濾過微孔濾膜：氣泡點(diǎn)、孔徑分布、流速鈦濾器：強(qiáng)度大、重量輕、濾速大三、注射劑的配制、過濾（二）注射液的濾過1、濾過裝置（1）高位靜壓濾過：質(zhì)量好、慢（2）減壓濾過（3）加壓濾過（二）注射液的濾過（2）減壓濾過設(shè)備簡單壓力不穩(wěn)，濾層松動(dòng)，影響質(zhì)量3）加壓濾過設(shè)備復(fù)雜壓力穩(wěn)，質(zhì)量好，產(chǎn)量高正壓---無菌濾過四、注射液的灌封1、灌注藥液2、封口100級，灌立即封---減少污染四、注射液的灌封1、灌注藥液劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶增加裝量：藥典2ml---2.15ml試灌四、注射液的灌封2、封口拉封、頂封不漏氣、頸端圓整光滑、無焦頭、尖頭、鼓泡四、注射液的灌封2、封口（一）手工灌封：單向活塞（二）機(jī)械：灌封機(jī)單火焰法：雙：四、注射液的灌封（三）通氣問題N2CO2：不適合堿性藥物，易爆處理通氣------灌藥------通氣四、注射液的灌封（四）注射液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化潔凈度高，減少污染五、注射液的滅菌、檢漏（一）注射劑的滅菌滅菌效果------藥物穩(wěn)定性F0〉8批號、色澤、品種不同，不能一起滅菌配制---滅菌〈12h五、注射液的滅菌、檢漏（一）檢漏污染、泄漏抽真空---顏料溶液六、注射液的質(zhì)量檢查（一）澄明度白點(diǎn)、纖維、玻璃屑六、注射液的質(zhì)量檢查（二）熱原1、家兔法：與人一致對熱原的反應(yīng)2、鱟試驗(yàn)法：變形細(xì)胞溶解物+內(nèi)毒素---凝聚反應(yīng)操作簡單、靈敏度高（10倍）特殊藥物（放射性、腫瘤抑制劑）六、注射液的質(zhì)量檢查（三）無菌檢查（四）降壓物質(zhì)的檢查、、、七、注射液的印字、包裝八、注射劑的舉例輸液一、概述定義：靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射劑，50ml。用量、給藥方式，不同質(zhì)量要求、生產(chǎn)工藝，不同一、概述（一）輸液的種類（見圖）1、電解質(zhì)輸液2、營養(yǎng)3、膠體一、概述（二）輸液的質(zhì)量要求（見圖）1、無菌2、無熱原3、澄明度4、等滲、偏等滲5、不加抑菌劑、、、一、概述（二）滲透壓的計(jì)算（與冰點(diǎn)下降法一起在后面講）二、輸液的生產(chǎn)工藝（一）輸液車間的一般要求GMP（見圖）二、輸液的生產(chǎn)工藝（二）輸液瓶---質(zhì)量要求、清潔處理玻璃瓶---透明硬質(zhì)中性玻璃塑料袋---重量輕、不易破損二、輸液的生產(chǎn)工藝（二）輸液瓶---質(zhì)量要求、清潔處理水洗：酸洗：舊瓶子堿洗：新（見圖）二、輸液的生產(chǎn)工藝橡膠塞---質(zhì)量要求、清潔處理質(zhì)量要求：（見圖）混濁、白點(diǎn)、與藥液反應(yīng)、、、水堿水酸

水洗

滅菌二、輸液的生產(chǎn)工藝隔離膜---質(zhì)量要求、清潔處理滌綸膜特點(diǎn)：（見書）乙醇浸泡

水洗二、輸液的生產(chǎn)工藝（三）輸液的配制與安瓿劑相似