激素類藥物使用規(guī)范

激素類藥物使用規(guī)范主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用一、皮質(zhì)激素的概念

激素（Hormone）音譯為荷爾蒙。希臘文原意為“奮起活動”。

由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的高效生物活性物質(zhì)，在體內(nèi)作為信使傳遞信息，對機體生理過程起調(diào)節(jié)作用，是我們生命中的重要物質(zhì)。

人體分泌激素的器官皮質(zhì)激素的概念

腎上腺皮質(zhì)部分泌多種激素的總稱，包括鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素，同時還分泌少量性激素。鹽皮質(zhì)激素對人體起著保鈉、保水和排鉀的作用，在維持人體正常水鹽代謝、體液容量和滲透平衡方面有重要作用。糖皮質(zhì)激素類包括可的松（皮質(zhì)素）和氫化可的松（皮質(zhì)醇）等，對糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝都有影響，故醫(yī)學(xué)上應(yīng)用廣泛，但也有不可忽視的副作用。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌特性晝夜周期分泌節(jié)律性脈沖性應(yīng)激性主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用四抗：抗炎、抗過敏、抗休克、抗毒素三多：紅細胞及血紅蛋白↑、血小板↑、中性白細胞↑兩少：淋巴細胞↓、嗜酸性粒細胞↓糖皮質(zhì)激素的臨床適應(yīng)癥糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)

腎上腺皮質(zhì)功能亢進消化性潰瘍最近做過手術(shù)糖尿病高血壓

妊娠早期哺乳期

精神病患者禁忌癥

糖皮質(zhì)激素禁忌癥

主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類

內(nèi)源性

可的松Cortisone

氫化可的松Hydrocortisone

外源性

潑尼松Prednisone氫化潑尼松

Prednisolone

甲潑尼龍Methylprednisolone

倍他米松Betamethasone

地塞米松Dexamethasone氫化可的松潑尼松（強的松）氫化潑尼松（潑尼松龍）地塞米松甲潑尼龍需肝臟轉(zhuǎn)化，肝功能損害勿用。親脂性增加，組織滲透性好，起效迅速。抗炎活性增強，HPA軸抑制增加，肌肉毒性增加。含氟激素糖皮質(zhì)激素作用比較糖皮質(zhì)激素 抗炎強度 等效劑量(mg）

氫化可的松

120潑尼松 3.55

氫化潑尼松 45甲潑尼龍

54

地塞米松 300.75糖皮質(zhì)激素的半衰期(血漿和生物)

激素

血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H) 氫化可的松

1.3-2.08-12 中效(18-36H)

潑尼松氫化潑尼松甲潑尼龍

1.01.9-3.51.3-3.1 18-3618-3618-36 長效(36-54H)地塞米松倍他米松

1.8-3.55.0 36-5436-54 HPA軸的抑制皮質(zhì)激素對HPA軸抑制作用HPA軸抑制時間(天)氫化可的松11.25–1.50潑尼松41.25–1.50氫化潑尼松41.25–1.50甲潑尼龍51.25–1.50地塞米松502.75

短、中效激素

用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱

①甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能

不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。

②潑尼松：糖/鹽作用比次之，可長期服用，氫化潑尼松適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。

長效激素

生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用

①

抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量??；

②是短期使用的最佳藥品；

③可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合。主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則（一）嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證（二）合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案（三）重視疾病的綜合治療（四）監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)（五）注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象（一）嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證

糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物，但是，臨床應(yīng)用的隨意性較大，未嚴格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素，特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。

糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用，但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎（橋本?。?、1型糖尿病、尋常型銀屑病等。（二）合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案

糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點制訂，治療方案包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。1.品種選擇：各種糖皮質(zhì)激素的藥效學(xué)和人體藥代動力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同，因此各有不同的臨床適應(yīng)證，應(yīng)根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。2.給藥劑量：生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用，應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。3.給藥療程：短程治療、中程治療、長程治療、終身替代治療。療程適用范圍沖擊治療多小于5天適用于危重癥病人的搶救，如暴發(fā)型感染、過敏性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進性腎炎等。沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效大部分情況下不可在短時間內(nèi)重復(fù)沖擊治療。短程治療＜1個月（包括應(yīng)激性治療）適用于感染或變態(tài)反應(yīng)類疾病，如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥。中程治療＜3個月適用于病程較長且多器官受累性疾病,如風(fēng)濕熱等。生效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減。

長程治療＞3個月適用于器官移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥。終身替代治療終身適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。

（三）重視疾病的綜合治療

在許多情況下，糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分，應(yīng)結(jié)合病人實際情況，聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段，如嚴重感染病人，在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下，為緩解癥狀，確實需要的可使用糖皮質(zhì)激素。（四）監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)

糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關(guān)，在使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，如感染、代謝紊亂（水電解質(zhì)、血糖、血脂）、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等，小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況。合理使用激素的基本原則1、用藥目的明確

在不同的疾病中，應(yīng)用激素的目的是不同的。在SARS,急性粟粒型肺結(jié)核，中毒性菌痢等急性重癥感染中，應(yīng)用激素的目的是作為輔助治療手段，發(fā)揮抗炎和抗毒作用。

自身免疫性疾病，過敏性疾病及器官移植患者，應(yīng)用激素的主要目的是抗炎和免疫抑制。2、用藥指征明確

嚴禁無指征用藥，以免產(chǎn)生嚴重不良后果。

如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用激素的指征為：①嚴重關(guān)節(jié)外并發(fā)癥，如心包炎，胸膜炎，血管炎及虹膜睫狀體炎等②常規(guī)治療無效。3、用藥劑量適宜在有明確用藥指征的前提下，激素劑量的選擇取決于疾病威脅生命或器官的危險程度。

危險度越高，激素用量越大。計劃較長時間使用激素（如抗風(fēng)濕治療），則盡量不要每日三次口服激素，而應(yīng)該每日一次，在上午7時左右，即激素生理曲線的峰值時間頓服中效激素。否則會嚴重擾亂自身激素分泌的規(guī)律，長期用藥會損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。一般認為給藥劑量（以潑尼松為例）可分為以下幾種情況：（1）長期服用維持劑量：2.5

15.0mg/d；（2）小劑量：小于0.5mg·kg-1·d-1，多用于自身免疫性疾病及器官移植的維持治療或腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療。（3）中等劑量：0.5

1.0mg·kg-1·d-1；用于大多數(shù)自身免疫性和過敏性疾病、血液病的起始治療。（4）大劑量：大于1.0mg·kg-1·d-1；用于重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過敏反應(yīng)起始劑量。（5）沖擊劑量：（以甲潑尼龍為例）7.5

30.0mg·kg-1·d-1。適用于急性、重度、危及生命的搶救。應(yīng)特別注意避免引起感染、高血壓、高血糖等藥品不良反應(yīng)。4、療程安排妥當(dāng)

治療目的不同，療程不同，原則上時間越短越好。

小劑量激素治療的劑量與糖皮質(zhì)激素的生理分泌量接近，而且ADR最小，因此可以長期維持治療。

中、大劑量的療程一般不超過4～6周，超大劑量的療程多在1周左右，沖擊治療為3～5天，隨后逐漸遞減激素用量，直至小劑量維持或停藥。5、正確的減量與停藥

停藥前應(yīng)逐漸減量，不宜驟停，以免引起停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。

激素用量一般應(yīng)遵循“先快后慢”的原則。逐漸減量均不宜超過其原劑量的1/6~1/4，原劑量大時減得快些，反之則應(yīng)緩慢的減。

如潑尼松沖擊治療可直接減至1mg/(kg.日)；初始劑量為60mg/日，可直接減至40mg/日，然后1~2周減小原劑量的10%或5mg，當(dāng)劑量小于7.5mg/日后方可停藥。（五）注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象（1）停藥綜合癥：

常于停藥后24~48小時后有頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、肌肉酸痛、疲乏無力、全身不適、多尿不安和眩暈等，這主要由于體內(nèi)激素濃度突然下降所致，經(jīng)2~5天可自行消失。（2）“反跳”現(xiàn)象：

在糖皮質(zhì)激素減量乃至停藥的過程中出現(xiàn)原有疾病復(fù)發(fā)或加重。

（3）應(yīng)激危象：

停用激素后，當(dāng)遇感染外傷、分娩、手術(shù)、吐瀉、脫水、饑餓、寒冷和過勞等應(yīng)激狀態(tài)時，可因體內(nèi)皮質(zhì)激素分泌不足而發(fā)生皮質(zhì)功能衰竭現(xiàn)象。糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則（一）兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用兒童長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素更應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證和妥當(dāng)選用治療方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重（體表面積更佳）、疾病嚴重程度和患兒對治療的反應(yīng)確定糖皮質(zhì)激素治療方案。更應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng)，以避免或降低糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。（二）妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質(zhì)激素。特殊情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用，例如慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者妊娠期應(yīng)堅持糖皮質(zhì)激素的替代治療，嚴重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用糖皮質(zhì)激素。（三）哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用哺乳期婦女應(yīng)用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳，以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不良影響。主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用增加糖皮質(zhì)激素類藥物血清濃度的藥物降低糖皮質(zhì)激素類藥物血清濃度的藥物唑類抗真菌藥：如酮康唑氨魯米特：可抑制糖皮質(zhì)激素的合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如紅霉素抗驚厥藥：如苯妥英鈉是p450酶誘導(dǎo)劑，可增加糖皮質(zhì)激素的代謝。性激素：雌激素、避孕藥可以延長糖皮質(zhì)激素的半衰期，降低糖皮質(zhì)激素的清除抗結(jié)核藥：如利福平其他：麻黃堿、灰黃霉素、保泰松等。五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用主要內(nèi)容一、皮質(zhì)激素的概念二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用三、糖皮質(zhì)激素藥物分類四、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的基本原則五、糖皮質(zhì)激素藥物的相互作用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用六、感染性疾病中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用（一）糖皮質(zhì)激素治療感染性疾病的藥理機制（二）糖皮質(zhì)激素在感染性疾病應(yīng)用中的可能風(fēng)險（三）糖皮質(zhì)激素類藥物的監(jiān)測（一）糖皮質(zhì)激素治療感染性疾病的藥理機制1、改善毛細血管的通透性

激素可降低毛細血管通透性，使病灶部位滲出液和炎性細胞浸潤減少，而細胞的吞噬作用和細胞內(nèi)殺滅活力不受影響，利于炎癥消退。2、抑制結(jié)締組織增生

激素可抑制成纖維細胞的活力，減少透明質(zhì)酸酶和硫酸軟骨素的合成，使組織中可溶性膠原成分減少，促進間質(zhì)組織炎癥的消退。3、抑制炎癥因子釋放

激素通